结直肠癌中NGAL和NGALR的表达及其临床意义

目的探讨中性粒细胞相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)及其膜受体(neutrophil gelatinase-associated lipocalin receptor,NGALR)在结直肠癌组织中的表达及与结直肠癌临床病理因素之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测NGAL和NGALR在结直肠癌、结直肠腺瘤和癌旁正常组织中的表达,并用统计软件对数据进行分析。结果NGAL和NGALR在结直肠癌组织中的阳性率分别为49.0%、35.4%,明显高于结直肠腺瘤和正常黏膜组织。NGAL和NGALR的表达与肿瘤的浸润、远处转移和TNM分期均相关,差异均具有统计学意义(P<0.05),且NGAL/NGALR共同表达与结直肠癌的分化程度、浸润深度、远处转移和TNM分期相关(P<0.05)。结论 NGAL和NGALR的表达与结直肠癌的发生、浸润和转移相关,可辅助临床诊断,并有可能成为结直肠癌临床治疗的新靶点。

原发性胰腺神经内分泌肿瘤60例临床病理分析

目的 探讨原发性胰腺神经内分泌肿瘤（pancreatic neuroendocrine neoplasms,PNEN）的临床病理学特征。方法 依据WHO（2010）消化系统神经内分泌肿瘤的分级标准对60例手术切除的原发性PNEN进行形态学评估,并结合文献讨论其临床病理学特征。结果 60例中男性23例,女性37例,男女比为1∶1.61。发病年龄19～69岁,平均（49.38±11.60）岁。肿瘤最大径0.5～16cm,平均（3.29±3.53）cm。30例位于胰头部,27例位于胰体尾部,3例位于胰腺颈部。组织学分级：G1级24例,G2级25例,G3级9例,混合性腺神经内分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC）2例。免疫表型：神经内分泌标志物NSE、CgA、Syn、CD56多呈弥漫阳性。本组45例获得随访,随访时间4～80个月,死亡7例,其中G2级1例,G3级4例,MANEC2例。结论 原发性PNEN是一种较为少见的胰腺恶性肿瘤,确诊主要依据病理组织学特点及免疫表型。准确详细的病理学评估对指导临床治疗和提示预后有重要的意义。

自噬对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的观察大鼠肾脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤中肾小管上皮细胞的自噬激活情况,探讨其对肾脏I/R损伤发挥保护性作用的分子机制。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、I/R组、氯喹干预组(I/R+CQ)和雷帕霉素干预组(I/R+Rap)。常规方法建立大鼠肾脏I/R损伤模型,再灌注24 h后留取各组大鼠血和肾脏标本。血标本用于尿素氮(BUN)和血肌酐(Scre)含量检测;肾组织标本行HE染色,观察病理学损伤情况;TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡的改变;采用免疫组化法检测Beclin-1和Caspase-3蛋白表达,透射电镜观察大鼠肾脏自噬泡的形成情况。结果与I/R组相比,I/R+CQ组BUN和Scre明显升高(P<0.05,P<0.01),肾组织损伤积分增加(P<0.01),TUNEL阳性细胞数增多(P<0.05),Beclin-1蛋白表达减弱(P<0.01),Caspase-3蛋白表达增强(P<0.01),电镜下自噬泡数量较少(P<0.05);I/R+Rap组BUN和Scre显著降低(P<0.01),肾组织损伤积分减低(P<0.05),TUNEL阳性细胞数减少(P<0.05),Beclin-1蛋白表达增强(P<0.01),Caspase-3蛋白表达减弱(P<0.01),自噬泡数量明显增多(P<0.01)。结论自噬激活在肾脏I/R损伤过程中可通过抑制凋亡而发挥的保护作用,其机制可能涉及Beclin-1及Caspase-3等蛋白的表达调控。

结直肠癌中Galectin-9的表达及其意义

目的:探讨Galectin-9基因和蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法:运用荧光实时定量PCR及免疫组织化学染色方法检测45例手术切除的结直肠癌标本和20例正常结直肠上皮组织中Galectin-9基因和蛋白的表达,分析Galec-tin-9的表达与结直肠癌临床病理特征的关系。结果:Galectin-9基因在结直肠癌组织中表达低于正常结直肠上皮组织(P<0.05),Galectin-9蛋白在结直肠癌组织中表达阳性率为62%,在正常结直肠上皮组织中表达阳性率为90%,差异具有统计学意义(P<0.05)。Galectin-9的低表达与结直肠癌的远处转移相关(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤分期及肿瘤部位无显著相关。结论:Galectin-9在结直肠癌中低表达,并且与肿瘤的远处转移相关,有可能成为结直肠癌判断预后的标志物以及基因治疗的潜在靶点。

腺样囊性癌中CD117的表达及其与临床病理关系

目的观察CD117在腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)中的表达与临床病理改变的相关性。方法对68例ACC患者进行临床病理资料总结、分析,采用免疫组化EnVision法检测CD117的表达。结果男性33例,女性35例。平均年龄46.8岁。癌组织位于眼眶21例,鼻腔鼻窦23例,其它部位24例。患者5年生存率为75.92%,10年生存率为11.61%。组织学形态多以筛状及管状结构为主。49例可见神经、脉管或骨侵犯。组织学形态是预后的独立因素(P=0.036)。CD117在92.6%ACC的腺上皮中有不同程度的表达,与预后无明显相关性(P=0.451);CD117在42.6%ACC的肌上皮中有不同程度的表达,与组织学分级相关(P=0.021),与预后无直接相关(P=0.133)。结论 ACC患者的5年预后较好,10年生存率明显降低。CD117在肌上皮中过度表达与组织学分级相关,间接提示ACC预后不良。

Cyr61和WISP-3在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的 Cyr61是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)生长过程中的一个肿瘤抑制基因,Cyr61与WISP-3同属于CCN基因家族,具有极其明显的序列同源性。本研究通过检测Cyr61和WISP-3在NSCLC组织中的表达,探讨其临床意义。方法应用免疫组化SP染色法检测54例NSCLC癌组织和癌旁正常肺组织中Cyr61和WISP-3的表达,并结合临床参数进行分析。结果在NSCLC癌组织中Cyr61表达水平低于癌旁正常肺组织(P<0.001),WISP-3表达水平高于癌旁正常肺组织(P<0.001);NSCLC癌组织中Cyr61与WISP-3蛋白表达呈负相关(r=-0.395,P=0.003);Cyr61的表达与肿瘤的组织学分化程度、病理类型、临床分期、家族史、吸烟史和淋巴结转移有关(P<0.05);WISP-3阳性表达率与肿瘤的组织学分化程度、临床分期和年龄有关(P<0.05)。结论 Cyr61和WISP-3可能是反映NSCLC进展、生物学行为、转移发生及预后的重要生物学标记物。

三黄鸡临床多发性肿瘤相关的J亚群禽白血病病毒的分离鉴定及其病理学观察

为研究蛋鸡多发性肿瘤的病因,本实验对病鸡肿瘤组织进行病毒分离、培养及PCR检测,均扩增出针对J亚群禽白血病病毒(ALV-J)gp85基因序列的阳性条带;组织病理学观察显示发病鸡呈现髓细胞瘤、血管瘤以及纤维肉瘤等多发性肿瘤的病理变化;肿瘤细胞通过血液转移、浸润,在肝和脾组织形成局灶性或弥漫性肿瘤病灶。免疫组化染色显示肿瘤组织内,部分肿瘤细胞呈现阳性反应,表明只有部分肿瘤细胞存在ALV-J感染,而大部分肿瘤细胞检测结果呈阴性。这些病毒检测为阴性的肿瘤细胞可能是正常细胞转化为肿瘤细胞大量克隆化增殖的结果。

乳腺癌FSCN1表达及其对癌细胞增殖活性的影响

目的观察FSCN1在人乳腺癌及乳腺良性病变组织中的表达及其对人乳腺癌细胞增殖的影响。方法采用免疫组化MaxVision两步法检测124例乳腺癌和27例乳腺良性病变组织中FSCN1蛋白的表达。用干扰RNA技术沉默人乳腺癌细胞株MCF-7中FSCN1基因的表达,通过MTT实验检测细胞增殖能力。结果 FSCN1蛋白在乳腺癌和乳腺良性病变组织中的阳性率分别为37.9%(47/124)和51.9%(14/27),差异无统计学意义(P>0.05);FSCN1蛋白阳性率随组织学分级的增高而增高(P<0.01);ER、PR阴性乳腺癌患者的FSCN1蛋白阳性率明显高于ER、PR阳性患者(P<0.05);转染FSCN1 siRNA后,MCF-7细胞的增殖活性较siRNA NC组明显降低(P<0.05)。结论 FSCN1对人乳腺癌细胞的增殖能力可能存在正性调控作用,有望成为乳腺癌潜在生物学标记物。

间隙连接蛋白Cx32在肝细胞肝癌、肝硬变及病毒性肝炎中的表达

目的：探讨细胞间隙连接蛋白Cx32在肝细胞肝癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）及其癌旁肝、肝硬变（livercirrhosis，LC）、病毒性肝炎（viralhepatitis，VH）和正常肝组织中的表达和意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测Cx32在47例HCC及其15例癌旁肝、19例LC、8例VH及和9例正常肝组织中的表达。结果：Cx32蛋白表达既定位于肝细胞胞浆中，又定位于胞膜上，也可二者同时阳性。Cx32在HCC及癌旁肝、LC、VH和正常肝组织中阳性率分别为42．6％、73．3％、73．7％、75．0％和88．9％。X2检验，Cx32在HCC中的表达明显低于在癌旁肝、LC、VH及正常肝组织的水平（P＜0．01）。随着HCC分化程度的降低，其阳性率有所下降。结论：间隙连接蛋白Cx32表达减弱可能是HCC发生的重要环节。

原发性鼻腔鼻窦黏膜恶性黑色素瘤4例临床病理分析

目的探讨原发性鼻腔鼻窦黏膜恶性黑色素瘤(SMMM)的临床病理特点、鉴别诊断、治疗与预后。方法回顾性分析4例SMMM的临床病理资料,观察其组织形态特征及免疫组化特点,并复习相关文献。结果患者男性1例,女性3例,平均年龄75.5岁(65～90岁),临床主要表现为鼻塞、出血及鼻腔新生物,镜下瘤细胞形态多样,异型性较明显,以上皮样细胞和小圆细胞为主,伴有局部少量梭形细胞样细胞,仅部分显示黑色素。其中1例可见黏液样变,1例色素性黏膜恶性黑色素瘤局部复发后细胞体积明显增大,色素减少,多数细胞胞质透明,呈气球样变。免疫组化示HMB45、vimentin、S-100均不同程度(+),NSE、LCA、SMA、CD99和desmin(-),局部CK、CD68弱(+)各1例,Ki-67程度不一。结论鼻腔原发性黑色素瘤少见,恶性程度较高,形态多样,免疫组化对诊断及鉴别较为重要。

卵巢硬化性间质瘤临床病理及电镜和免疫组化分析

目的探讨卵巢硬化性间质瘤(sclerosing stromaltumer of ovarg,SST)的临床病理、电镜及免疫组化特点。方法通过11例SST的临床、形态学特征、免疫组化及其中的5例电镜观察和10例随访。结果 11例中30岁以下8例,10例有月经紊乱,1例早熟,5例伴有腹水。光镜显示假小叶结构及小叶间疏松水肿的结缔组织和致密的胶原纤维,瘤细胞形态多样,可见印戒样细胞,血管丰富。电镜见有三类瘤细胞:分别为类似储脂细胞,纤维母细胞及原始未分化间叶细胞,瘤细胞间或周围有大量的毛细血管。组织化学:PAS全部(-);免疫组化:α-inhibin7例(+),4例(-);ER4例(+),7例(-);CR3例(+),8例(-);vimentin、SMA、PR均(+);CK、EMA均(-)。随访:术后月经均恢复正常,已婚未育2例术后都怀孕生子,未婚者中术后有2例结婚并已生子。结论 SST是一种具有特殊组织学结构的少见卵巢良性肿瘤,术后不复发,预后好。病理诊断应注意与卵巢印戒细胞间质瘤、卵泡膜细胞瘤、卵巢纤维瘤、Krukenberg瘤等鉴别。

OPN及VEGF在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

目的研究骨桥蛋白(OPN)及血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱尿路上皮癌(简称膀胱癌)组织中的表达,探讨其相互关系及临床病理意义。方法采用免疫组织化学方法检测OPN及VEGF蛋白在61例膀胱癌和11例膀胱正常黏膜中的表达。结果膀胱癌组织中OPN蛋白阳性率为59.0%,显著高于膀胱正常黏膜组织(18.2%)(P<0.05)。VEGF在膀胱癌组织中蛋白阳性率为65.6%,显著高于膀胱正常黏膜组织(9.1%)(P<0.05)。结论 OPN蛋白表达增高与膀胱癌的临床分期及复发密切相关,并与VEGF相关。联合检测OPN和VEGF有助于膀胱癌的侵袭转移能力的评估,并可判断膀胱癌生物学行为。

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在NSCLC中表达及其临床病理特征之间的关系。方法应用免疫组织化学技术检测100例NSCLC和60例肺良性病变组织中VEGF的表达。结果VEGF在NSCLC中的表达率高于肺良性病变组(P<0.01),并且与患者的年龄、性别、肿瘤的大小、分化程度以及组织类型之间比较差异无显著性(P>0.05)。而在有淋巴结转移组和III期+IV期组的表达分别显著高于无淋巴结转移组和I期+II期组(P<0.05)。结论VEGF表达与NSCLC的病程分期和淋巴结转移密切相关,可作为评估NSCLC病程、转移潜力和判断预后的一个重要标志物。

VEGF、HIF-1α在不同前列腺病变组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在不同前列腺病变组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化法分别检测30例前列腺增生组织、30例前列腺上皮内瘤变组织及70例前列腺癌组织VEGF、HIF-1α表达情况。结果 VEGF与HIF-1α在前列腺癌组织中的阳性表达率明显高于前列腺增生和前列腺上皮内瘤变组织,差异有统计学意义(P<0.01);VEGF及HIF-1α的表达均与前列腺癌的Gleason分级、TNM临床分期、骨及淋巴结转移相关(P<0.05);VEGF、HIF-1α在前列腺癌组织中表达呈正相关(r=0.63,P<0.01)。结论 VEGF、HIF-1α在前列腺癌发生演变过程中起着重要作用,可通过检测两者的表达情况判断预后。

食管原发性神经内分泌癌33例临床病理分析

目的探讨食管原发性神经内分泌癌（NEC）的临床病理特点。方法对33例根治性手术切除的食管原发性NEC进行临床病理学观察,并行免疫组化检测。结果 33例食管原发性NEC占同期食管癌根治性手术病例的4%（33/829）。其中男性23例,女性10例,男女之比为2.3∶1。发病年龄45~82岁,平均年龄61.3岁。病理检查示食管原发性NEC分为小细胞神经内分泌癌和大细胞神经内分泌癌,两者可单独存在也可混合存在。免疫组化染色主要表达神经内分泌标记物。33例标本中仅7例肿瘤组织由单一的神经内分泌癌组织构成,其余26例均为混合型,主要混有不同分化程度的鳞状细胞癌,其中2例混有基底细胞样鳞状细胞癌,1例混有少量腺癌。结论食管原发性NEC是一种较为少见的食管恶性肿瘤,确诊主要依据病理组织学特点及免疫组化检查。

VEGF、Bmi-1在结肠癌组织中的表达及意义

目的检测VEGF、Bmi-1在结肠癌及癌旁正常组织中的表达,并分析其与临床病理参数的相关性。方法选取2009年1月至2012年12月的结肠癌患者60例为观察组,同期癌旁正常组织20例为对照组,采用免疫组织化学检测结肠癌组织和癌旁正常组织中VEGF、Bmi-1的表达情况,并分析其与结肠癌临床病理特点、预后及相互关系。结果免疫组织化学检测显示观察组VEGF、Bmi-1表达明显高于对照组(P<0.05),观察组VEGF、Bmi-1表达均与淋巴结转移、组织分化程度、TNM分期有关(P<0.05),而二者的表达与年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05),观察组患者结肠癌组织中VEGF、Bmi-1表达呈显著正相关(r=0.667,P<0.05),VEGF表达阳性者3年生存率与表达阴性者生存率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 VEGF、Bmi-1表达与结肠癌发生,发展密切相关,VEGF可作为结肠癌评估预后的观测指标。

乳腺实性乳头状癌临床病理学特征

目的探讨乳腺实性乳头状癌的临床病理学特征。方法收集9例乳腺实性乳头状癌,行HE及免疫组化染色,根据WHO(2012)乳腺肿瘤标准进行分类。结果 9例乳腺实性乳头状癌中原位实性乳头状癌7例、浸润性实性乳头状癌2例。肿瘤细胞呈多结节状生长,结节呈圆形、类圆形,边缘光滑,可见神经及脂肪组织内浸润。结节内瘤细胞常见假菊形团及细胞核围绕脉管轴心呈栅栏状排列,7例见较明显黏液产生。9例癌组织巢内细胞CK8、ER均弥漫阳性,巢周及巢内肌上皮SMA、p63、CD10均阴性。8例Syn阳性,3例CgA阳性。2例浸润性实性乳头状癌:浸润成分类似浸润性导管癌,但细胞形态类似原位癌,且免疫组化标记Syn阳性。结论乳腺实性乳头状癌呈结节状生长,可见结节浸润神经及脂肪组织内,癌巢周围肌上皮SMA、p63、CD10均阴性。乳腺实性乳头状癌可能是呈推挤性生长的浸润性癌。

TrkB在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨酪氨酸受体激酶B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)在不同病理分级的子宫内膜癌组织中的表达及其意义。方法应用组织芯片技术,通过免疫组织化学方法检测86例子宫内膜癌组织(82例为子宫内膜腺癌,2例浆液性腺癌,2例透明细胞癌)标本和20例正常子宫内膜组织标本中TrkB的表达。结果 TrkB在子宫内膜腺癌和正常子宫内膜组织中的阳性表达率分别为48.8%和25.0%(P=0.024);随着肿瘤分化程度降低和临床期别升高,TrkB阳性表达率逐渐增高(P=0.011,P=0.028)。有淋巴结转移组中TrkB表达明显高于无转移组(P=0.008)。TrkB在浆液性腺癌和透明细胞癌中呈强阳性表达。结论 TrkB的高表达与子宫内膜癌的发生、发展以及浸润转移有关,TrkB可能作为预测子宫内膜癌发生淋巴结转移和浸润转移的间接指标之一。

结直肠癌中p-AKT和PTEN蛋白的表达及其临床意义

目的探讨磷酸化AKT(p-AKT)和PTEN蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化PV-9000两步法检测80例结直肠癌手术切除标本和20例癌旁正常组织中p-AKT、PTEN蛋白的表达,分析两者与临床病理特征的关系。结果 p-AKT蛋白在结直肠癌中表达的阳性率(71.25%)显著高于癌旁正常组织(10.00%,P<0.05);而PTEN蛋白在结直肠癌中表达的阳性率(45.00%)与癌旁正常组织(100.00%,P<0.05)相比具有统计学意义的降低,二者的表达与肿瘤的分化程度、TNM分期、浆膜浸润、淋巴结转移具有明显相关性(P<0.05),并且p-AKT与PTEN蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.314,P=0.005)。结论 p-AKT和PTEN蛋白的表达可能与结直肠癌的发生、发展密切相关。联合检测二者的表达,对判断结直肠癌的恶性程度及预后具有重要的临床意义。

PKM2在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系

目的探讨PKM2在人胃腺癌组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测67例胃腺癌组织、53例癌旁组织中PKM2蛋白的表达及其与临床病例参数之间的关系。结果 PKM2蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达(67.2%,45/67)明显高于癌旁组织中PKM2蛋白的表达(28.3%,15/53),PKM2蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达与患者的性别、年龄、分化程度均无关(P>0.05),而与患者的淋巴结(χ2=12.103,P=0.001)是否转移与肿瘤侵润深度(χ2=4.030,P=0.045)密切相关。结论 PKM2蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达明显高于癌旁组织,且其阳性表达与患者淋巴结与否、肿瘤侵犯深度密切相关,有望成为胃腺癌诊断与治疗的靶向标志物。