他克莫司点眼治疗单纯疱疹病毒性盘状角膜基质炎的疗效及其对泪膜的影响

背景 单纯疱疹病毒（HSV）盘状角膜基质炎是一种抗原和抗体在角膜基质层内引起的T细胞介导的迟发型超敏反应,以往的疗法是糖皮质激素联合抗病毒药物的局部应用,但不能耐受糖皮质激素的患者治疗效果不佳,且糖皮质激素的局部应用存在严重的不良反应.FK506滴眼液具有糖皮质激素的免疫抑制和抗炎作用,又不存在糖皮质激素的不良反应,但FK506滴眼液对HSV盘状角膜基质炎的疗效研究很少.目的 探讨他克莫司滴眼液治疗HSV盘状角膜基质炎的疗效、安全性及其对泪膜的影响.方法 在中山大学中山眼科中心伦理委员会批准和患者知情同意下,采用系列病例观察研究设计,纳入2011年6月至2012年6月在中山大学中山眼科中心确诊为活动期HSV盘状角膜基质炎的患者18例18眼,采用质量分数0.05％他克莫司滴眼液局部应用联合抗病毒药物局部和全身应用的方案进行治疗,平均用药（56.0±7.9）d,分别于治疗前、治疗后1个月、2个月以及停药时进行裂隙灯显微镜检查、基础泪液分泌试验（SⅠt）、泪膜破裂时间（BUT）测定和角膜荧光素染色检查,动态观察0.05％他克莫司滴眼液对HSV盘状角膜基质炎的疗效、不良反应及其对泪膜稳定性的影响.结果 患者治疗后角膜厚度开始下降的平均时间为（8.3±2.5）d,角膜水肿消失的平均时间为（25.3±11.5）d,水肿消退最慢的2例患者为糖皮质激素治疗无效者.治疗前、治疗后1个月、治疗后2个月及停药时角膜荧光素染色评分分别为4（6,2）、1（2,1）、1（1,0）和0（1,0）,差异有统计学意义（H=39.90,P＜0.001）,患者治疗后各时间点间角膜荧光素染色评分均明显低于治疗前,差异均有统计学意义（均P＜0.01）;患者治疗前后各时间点的SⅠt值分别为（6.78±1.90）、（7.39±3.53）、（8.06±2.92）和（8.11 ±3.05） mm/5 min,不同时间点SⅠt值的差异无统计学意义（F=0.90,P=0.43）;患者治疗前后各时间点BUT值分别为（0.39±0.50）、（1.11±0.90）、（2.00±1.08）和（3.39±0.92）s,各时间点的总体差异有统计学意义（F=34.54,P＜0.01）,治疗后各时间点的BUT值较治疗前均明显增加,差异均有统计学意义（均P＜0.00l）.18例患者中2例于停药后2个月和5个月复发,再次按相同方案治疗后治愈.治疗期间未发生眼压升高或继发感染等并发症.结论 眼局部应用他克莫司滴眼液联合抗病毒治疗可减轻HSV盘状角膜炎患者的角膜水肿并促进泪膜修复,并可用于糖皮质激素局部应用无效者或有糖皮质激素禁忌证患者.

药物相互作用对免疫抑制剂合理用药的影响

本文主要以国内外发表的论文为基础,对常用免疫抑制剂与各种药物的相互作用分别进行总结和归纳。以便了解药物相互作用对免疫抑制剂临床合理用药的影响,从而为免疫抑制剂的临床应用提供依据。

不同剂量环磷酰胺对小鼠免疫功能抑制作用的研究

旨在观察不同剂量及不同给药方式下环磷酰胺对健康小鼠的免疫抑制作用，探索建立小鼠环磷酰胺免疫抑制模型的方法。采用腹腔注射法给予小鼠不同剂量的环磷酰胺，通过测定免疫器官指数，血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌酐含量，血液白细胞数量，脾淋巴细胞转化率等指标，评价环磷酰胺对小鼠机体免疫力以及肝肾功能的影响。结果表明，连续7 d分别给予小鼠腹腔注射10、20、30、40 mg/（kg·BW）的环磷酰胺和单次注射150 mg/（kg·BW）的环磷酰胺，均可对小鼠产生不同程度的免疫抑制作用，并引起肝肾功能相关指标的变化；低剂量多次注射环磷酰胺产生的免疫抑制效果优于高剂量单次注射，且在低剂量多次注射时，免疫抑制效果随注射剂量的升高而增强。连续7d给予健康小鼠腹腔注射30~40 mg/（kg·BW）的环磷酰胺，可建立小鼠免疫抑制模型。

紫杉醇联合低剂量5-FU持续静脉滴入治疗晚期胃癌临床观察

目的:观察紫杉醇联合5FU(TFciv方案)治疗晚期胃癌的有效性及安全性,同期对照HELF方案。方法:83例晚期胃癌患者,分别采用两种化疗方案治疗。TFciv方案:紫杉醇60mg/m2,静脉滴入,d1、d8和d15;5FU250mg/m2,静脉微量泵24h持续滴入,d1～d14,21d为1个周期。HELF方案:羟基喜树碱8mg/m2,静脉滴入,d1～d5;依托泊苷60mg/m2,静脉滴入,d1～d5;CF100mg/m2,静脉滴入,d1～d5;5FU600mg/m2,静脉滴入,d1～d5。两种方案均至少治疗2个周期。结果:TF组34例,获得CR1例,PR18例,总有效率55.8%;HELF组49例,PR24例,总有效率49.0%;两组差异无统计学意义,P=0.536。TF组有效者26例(79.4%);HELF组有效者28例(53.1%),治疗组明显高于对照组,P=0.014。TF方案在骨髓抑制、脱发和肌肉关节痛等方面较HELF方案明显,而胃肠道反应、肝肾功能异常及黏膜炎等方面两组差异无统计学意义。结论:紫杉醇联合5FU组成TFciv方案治疗晚期胃癌疗效较好,毒副反应可以耐受。

芪胶升白胶囊联合化疗对肿瘤患者白细胞减少及化疗效果的临床观察

目的观察芪胶升白胶囊联合化疗对肿瘤患者白细胞及化疗效果的疗效。方法 83例肿瘤化疗患者随机分为联合组(化疗联合口服芪胶升白胶囊)42例和对照组(化疗)41例。联合组患者口服芪胶升白胶囊2 g/次,3次/d,服用6天为1个疗程,对照组仅予常规化疗,5个疗程后观察检测白细胞水平(WBS)、血红蛋白(Hb)和血小板(Plt)检测值及身体指标,并观察不良反应。结果 5个疗程后,联合组WBC、Hb、Plt均较治疗前升高,而对照组较治疗前降低,其明显低于联合组(P<0.05);通过临床症状观察,联合组缓解率和未进展率分别为59.5%和73.8%,而对照组的缓解率和未进展率分别为41.5%和58.5%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论芪胶升白胶囊对肿瘤患者骨髓功能有保护作用,并能减轻不良反应,加强治疗效果。

群体药代动力学用于西罗莫司个体化给药研究进展

西罗莫司(免疫抑制剂)是一种新型免疫抑制剂,在临床上用于预防实体器官移植后的排斥反应。本文将影响其吸收、分布、消除的各种因素,如人口学特征、合并用药、血液生化指标、CYP3A5基因多态性、肝肾功能等,对西罗莫司群体药代动力学(PPK)参数的影响进行了综述。

FOLFOX-6方案治疗晚期胃肠道肿瘤的临床观察

为了观察FOLFOX-6方案治疗晚期胃肠道肿瘤的近期疗效及毒副反应,对36例晚期胃肠道肿瘤患者予以FOLFOX-6方案化疗,草酸铂(L-OHP)100mg/m2+5%葡萄糖500mL,静脉滴入,3h,d1;亚叶酸钙(CF)200mg/m2+生理盐水250mL,静脉滴入,2h,d1;5-氟尿嘧啶(5-FU)500mg+生理盐水20mL,静脉推注,d1,续以5-FU2500mg/m2微量注射泵持续静脉滴入,46h,d1,d2,每2周重复。2个周期后评价疗效和毒副反应。全组有30例可评价疗效,其中完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)12例,稳定(SD)13例,进展(PD)3例,总有效率(CR+PR)46.7%。化疗后白细胞降低发生率达50.8%,恶心呕吐发生率62.5%,腹泻44.2%,周围神经毒性发生率为35.8%。初步研究结果提示,FOLFOX-6方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的近期疗效较好,毒副反应可以耐受,值得临床进一步研究应用。

肺癌放疗、化疗中合并伊氏肺孢子菌肺炎的临床特点分析

目的分析肺癌放疗、化疗期间合并伊氏肺孢子菌肺炎患者的临床特点,以期达到早期诊断、早期治疗。方法回顾性分析4例确诊肺癌合并伊氏肺孢子菌肺炎患者的临床表现、治疗、影像学以及检验资料,分析患者的临床特点和诊治中的经验和教训。结果 4例患者均为男性,年龄53～65岁,均为ⅢA期至Ⅳ期鳞状细胞肺癌并接受了一线化疗和放疗,在放疗过程中出现发热、咳嗽、进行性呼吸困难并迅速进展为Ⅰ型呼吸衰竭,2例出现气胸及皮下气肿。肺部影像学均表现为双肺磨玻璃影及实变阴影,其中3例死亡者为双肺弥漫分布;3例伴有不规则气囊影,2例伴有间质增厚,1例伴有牵拉性支扩。血清1-3-β-D-葡聚糖试验均阳性。4例患者均采用机械通气,复方磺胺甲基异肟唑、糖皮质激素或合并卡泊芬净、克林霉素及伯氨喹等治疗,其中1例治愈,3例治疗无效死亡。结论肺癌治疗期间合并伊氏肺孢子菌肺炎病情危重、预后差,临床和影像学表现有显著特点,血清1-3-β-D-葡聚糖水平升高。从事肺癌放、化疗工作的医务工作者应保持对伊氏肺孢子菌肺炎的高度警惕。

康艾注射液对ⅡB和Ⅲ期结肠癌患者的免疫调节作用和远期临床疗效的影响

目的观察康艾注射液对ⅡB和Ⅲ期结肠癌患者的免疫调节作用及远期临床疗效的影响。方法选择ⅡB和Ⅲ期结肠癌患者136例,采用信封法分为对照组和治疗组。对照组:奥沙利铂(120 mg/m2)+亚叶酸钙(200 mg/m2)+氟尿嘧啶(2 400 mg/m2),14 d为1个周期,治疗12个周期。观察组在对照组的基础上加用康艾注射液40 m L静脉滴注,每天1次,10 d为1个周期,共治疗4个周期。每组68例。流式细胞仪检测患者治疗前、后外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞的比例变化。结果治疗前两组CD4+、CD8+T淋巴细胞的比例和CD4+/CD8+比值比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后观察组CD4+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+比值均高于对照组(均P<0.05)。治疗后观察组CD8+T淋巴细胞比例低于对照组(P<0.05)。观察组近期临床治疗有效率高于对照组(83.8%vs 69.1%,P<0.05),控制率高于对照组(91.2%vs 82.4%,P<0.05)。观察组1年后复发转移率低于对照组(17.6%vs 30.9%,P<0.05),1年生存率高于对照组(89.7%vs 77.9%,P<0.05)。结论康艾注射液辅助治疗ⅡB和Ⅲ期结肠癌,可以提高CD4+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+比值,增强免疫功能,提高患者的远期临床疗效。

减量化疗肝动脉栓塞治疗肝癌合并腹水的研究

目的研究减量化疗肝动脉栓塞治疗伴有中等量以上腹水原发性肝癌的安全性及疗效。方法回顾性分析44例经减量化疗肝动脉栓塞治疗的伴有腹水的原发性肝癌病例,腹水均在中等量以上。结果 44例患者中位生存期为11.0月,1、2、3年生存率分别为48.8%、34.0%、34.0%。白蛋白≤35 g/L是影响总体生存率的独立危险因素(r=0.090,P=0.001)。有23例(52.3%)患者术后1月随访腹水较术前消失或明显减少,21例(47.7%)与术前相当。44例术后无肝功能衰竭、消化道出血等严重并发症发生。结论减量化疗肝动脉栓塞治疗伴有中等量以上腹水的原发性肝癌是安全有效的。

长春瑞滨联合顺铂治疗转移性乳腺癌40例疗效观察

为了观察长春瑞滨(盖诺,NVB)联合顺铂(DDP)治疗转移性乳腺癌的疗效及不良反应,应用NVB(25mg/m2,d1、d8)加DDP(25mg/m2,d1～d3)治疗转移性乳腺癌40例。40例患者中CR7例,PR12例,NC16例,PD5例,总有效率(CR+PR)为47.5%(19/40),全组中位缓解期4.5个月,主要不良反应为恶心、呕吐、白细胞减少及静脉炎,Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐发生率为12.5%(5/40),Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少率为27.5%(11/40),静脉炎为30.0%(12/40)。初步研究结果提示,NP方案联合化疗对转移性乳腺癌有较好的疗效,且毒性可以耐受。

纤溶酶K区缺失突变体玻璃体腔注射对光化学诱导大鼠视网膜分支静脉阻塞的溶栓作用

背景视网膜静脉阻塞是常见的视网膜血管性疾病，目前溶栓和抗凝疗法是重要的治疗手段。然而，系统溶栓疗法效率较低，且易增加出血风险。目的观察玻璃体腔注射纤溶酶K区缺失突变体（PLM—AK）对光化学诱导的大鼠视网膜分支静脉阻塞（BRVO）的治疗作用。方法用SD大鼠尾静脉注射孟加拉玫瑰红溶液40mg／kg，然后用氩激光照射视网膜静脉法建立SD大鼠BRVO模型，采用随机数字表法将造模成功的40只大鼠随机分为平衡盐溶液（BSS）组、0．01U（商品单位）PLM—AK组、0．02UPLM—AK组和0．03UPLM—AK组，每组10只。造模并避光饲养大鼠12h后于大鼠玻璃体腔内分别注射BSS和0．01、0．02或0．03UPLM—AK10μl，各组大鼠于注射后3d行间接检眼镜、荧光素眼底血管造影（FFA）检查。用过量麻醉法处死SD大鼠并制备视网膜铺片和眼球壁切片，采用苏木精一伊红染色法观察大鼠球壁的形态学变化；采用免疫荧光法检测大鼠球壁组织中人纤连蛋白（FN）和层黏连蛋白（LN）的表达；透射电子显微镜下观察大鼠视网膜的超微结构改变。结果玻璃体腔内药物注射后3d，FFA显示BSS组及0．01、0．02或0．03UPLM—AK组视网膜分支静脉再通达2支以上的大鼠数量分别为0、3、6和8只，组间总体比较差异有统计学意义（x2=9．635，P=0．022），其中0．01UPLM—AK组再通血管的大鼠数量与BSS组比较，差异无统计学意义（Z=-1．558，P=0．119），而0．03UPLM—AK组再通血管的大鼠数量明显多于0．01UPLM—AK组，差异有统计学意义（Z=-2．762，P=0．006）。玻璃体腔药物注射后3d，BSS组大鼠视网膜静脉内可见血栓形成，视网膜铺片可见新生血管；而0．03UPLM-AK组可见大鼠玻璃体后脱离，视网膜铺片未见新生血管形成。BSS组可见FN主要表达于内界膜（ILM）层、感光细胞层（PCL）、外界膜（OLM）层、脉络膜和巩膜，LN主要表达于大鼠ILM层、OLM层和巩膜，且均呈强表达。0．03UPLM—AK组大鼠球壁各层组织中FN荧光强度较BSS组明显减弱，脉络膜层FN表达接近消失，LN在ILM层表达增强，而OLM层和巩膜表达减弱。结论玻璃体腔注射PLM—AK促进阻塞的视网膜分支静脉再通，是潜在的BRVO治疗药物。PLM—AK玻璃体腔注射后可以扩散至脉络膜并降解FN和LN。

珍黄含片的药理研究

珍黄含片由珍珠、牛黄等中药组成，对咽喉肿痛、咽炎等症有良效。动物实验结果证实，不同剂量的珍黄含片，具有明显的抗炎、解热、祛痰作用，可提高免疫功能，在体外，高浓度时，对金黄色葡萄球菌、流感杆菌等９种标准菌株有明显的抑制作用，且作用与剂量有明显的依赖关系。

减量化疗肝动脉栓塞治疗肝癌合并梗阻性黄疸的研究

目的研究减量化疗肝动脉栓塞治疗伴有梗阻性黄疸原发性肝癌的安全性及疗效。方法回顾性分析24例首选减量化疗肝动脉栓塞治疗的伴有梗阻性黄疸的原发性肝癌病例。患者均为单个肿瘤。结果 24例患者中位生存期为9.0月,1、2、3年的生存率分别为33.3%、22.2%、16.6%。单因素及多因素生存分析显示,肿瘤大小及AFP水平是生存时间影响因素(P<0.05),总胆红素水平不是影响生存的因素(P>0.05)。24例患者术前总胆红素水平平均为70.5μmol/L,术后1月33.2μmol/L,较术前明显下降(P=0.006)。所有患者均无严重并发症发生。结论首选减量化疗肝动脉栓塞治疗伴有梗阻性黄疸的原发性肝癌是安全、有效的。

炎症性肠病的药物治疗

近年来,炎症性肠病(IBD)的药物治疗进展较快,并强调在治疗开始前就制订一个长期顺序治疗方案(途径),治疗过程中进行阶段性疗效评估,必要时调整方案。本文通过复习国内外最新IBD诊治共识和指南以及近期发表的相关综述、随机对照试验和高质量荟萃分析,对IBD的药物治疗途径和治疗要点作一概述,以期促进和改善IBD患者的长期治疗结局。

减量化疗肝动脉栓塞治疗肝癌合并白细胞和(或)血小板减少的研究

目的研究减量化疗肝动脉栓塞对伴有白细胞和(或)血小板减少的原发性肝癌治疗的安全性及有效性。方法回顾性分析292例行减量化疗肝动脉栓塞治疗的原发性肝癌病例。所有病例伴有白细胞≤3.0×109/L和(或)血小板≤50×109/L。全组292例分成3组,A组伴有白细胞减少85例;B组伴有血小板减少41例;C组同时伴有白细胞和血小板减少166例。结果全组中位生存期23.0月,1年生存率72.2%;A、B和C组中位生存期分别为26.0月、36.0月和20.0月,1年生存率分别为73.6%、87.5%和69.5%。对292例患者作单因素及多因素生存分析显示,白细胞≤2.0×109/L(r=0.657,P=0.016)、肿瘤>5 cm(r=3.175,P=0.000)和白蛋白≤35 g/L(r=0.452,P=0.000)是生存时间的独立影响因素,血小板计数不是生存的影响因素。60例(20.5%)患者在介入治疗术前和(或)术后使用重组人粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF),用药与否对生存没有影响。介入术后1月内随访白细胞与血小板均无明显下降,所有患者无严重骨髓抑制发生。结论减量化疗肝动脉栓塞治疗伴有白细胞和(或)血小板减少的原发性肝癌是安全有效的。

减量化疗肝动脉栓塞治疗肝癌合并门脉癌栓的研究

目的研究减量化疗肝动脉栓塞治疗伴有门脉癌栓原发性肝癌的安全性及疗效。方法回顾性分析172例经减量化疗肝动脉栓塞治疗的伴有门脉主干和(或)一级分支癌栓的原发性肝癌。其中合并门脉一级分支癌栓者76例,合并门脉主干(包括同时合并门脉一级分支)癌栓者96例。结果 172例肝癌的中位生存期为8.0月,1、2、3年生存率分别为39.5%、22.3%、17.0%。伴有门脉一级分支癌栓与伴有门脉主干癌栓的两组患者平均生存时间差异无统计学意义(18.2月vs 18.5月,P>0.05);两组1、2、3年生存率差异无统计学意义(39.1%、15.7%、13.7%vs 39.8%、29.3%、20.3%,P>0.05)。单因素及多因素生存分析显示,肿瘤大小及AFP水平是生存时间的影响因素。172例患者共行377次介入,无消化道大出血、肝功能衰竭、肺栓塞等严重并发症。结论减量化疗肝动脉栓塞治疗伴有门脉癌栓的原发性肝癌是安全有效的。

大剂量异环磷酰胺联合方案治疗青少年晚期软组织肉瘤

研究大剂量异环磷酰胺（IFO）治疗多柔比星（ADM）和常规剂量IFO失败的青少年晚期软组织肉瘤的疗效及不良反应。对27例青少年晚期软组织肉瘤（术后化疗10例,进展期患者17例）采用IFO总量12g/m^2持续静脉滴注6d治疗,每3周为1个疗程。进展期17例患者CR5例,PR2例,总有效率41.18%,随访4～48个月,中位生存期（22±3.35）个月,中位缓解时间（7.00±1.75）个月。主要不良反应为骨髓抑制,Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少占48.57%。初步研究结果提示,大剂量IFO治疗青少年晚期软组织肉瘤有一定的疗效,对常规ADM及IFO治疗失败后可作为挽救治疗方法。

奥沙利铂联合氟尿嘧啶与醛氢叶酸治疗42例进展期胃癌的近期疗效观察

将取得病理确诊的 42例进展期胃癌患者 ,采用FOLFOX4方案化疗 (奥沙利铂 85mg/m2 ,静脉滴入 2h ,d1;醛氢叶酸 2 0 0mg/m2 ,静脉滴入 2h ,d1、d2 ;5 FU 40 0mg/m2 ,静脉推注 ,随后 5 FU 60 0mg/m2 持续静脉滴入 2 2h ,d1、d2 ) ;每 2周重复为 1个周期 ,至少 2个周期评价疗效。 42例患者均可评价疗效 ,其中完全缓解 (CR) 2例 ( 4 8% ) ,部分缓解 (PR) 18例 ( 4 2 9% ) ,稳定 (SD) 16例 ( 3 8 1% ) ,进展 (PD) 6例 ( 14 2 % ) ;全组总有效率 (ORR)为 47 7%。初治组有效率 5 9 1% ( 13 / 2 2 ) ,有 2例CR ;复治组有效率 3 5 0 % ( 7/ 2 0 ) ,无CR病例。两组差异无统计学意义 ,P =0 118,χ2 =2 43 8。主要的毒副反应为神经性毒性、骨髓抑制和恶心

注重科学的抗菌给药方案

本文从制定科学的抗菌给药方案的5个要点着手即准确的给药剂量、合适的给药途径、规范的给药次数、足够适当的疗程,以及必要时的联合用药,阐述社区临床医师与药师如何理解与应用抗菌药物。