胰升糖素样肽1类似物对非酒精性脂肪肝大鼠IRE1α-JNK通路的干预效应

目的探讨非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠肝脏组织内质网应激（ERs）相关因子肌醇需求激酶1α（IRE1α）、磷酸化1RE1α（p-IRE1α）、c-jun氨基末端激酶（JNK）、磷酸化JNK（p-JNK）的表达情况，观察胰升糖素样肽1（GLP-1）类似物的干预作用。方法将40只雄性sD大鼠分为正常饮食组（n=15）和高脂饮食组（n=25），喂养12周后，每组取5只评估NAFLD大鼠模型的建立，再将高脂饮食组大鼠分为高脂饮食组（HF，n=10）和GLP—1组（HG，n=10），分别以生理盐水及GLP-1类似物干预4周，测定大鼠体重及生化指标，Western印迹法检测肝组织IRE1α、p-IRE1α、JNK、p-JNK的蛋白表达水平。结果HF组大鼠的体重、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙氨酸转移酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）较正常饮食组明显升高（均P〈0．01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显降低（P〈0．01），p-IRE1α/IRE1α及p-JNK／JNK升高（P〈0．05及P〈0．01），而高脂喂养的大鼠经GLP-1类似物干预后，体重、TG、TC、LDL-C、AST、ALT明显降低（P〈0．05或P〈0．01），HDL-C明显升高（P〈0．01），p-IRE1α/IRE1α及P—JNK／JNK降低（P〈O．05及P〈0．01）。结论GLP-1类似物可能通过调节ERs相关IRE1α-JNK通路改善肝脏脂肪变性。