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Neuroprotective mechanism of Kai Xin San: upregulation of hippocampal insulin-degrading enzyme protein expression and acceleration of amyloid-beta degradation 被引量:12
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作者 Na Wang Yong-ming Jia +5 位作者 Bo Zhang Di Xue Maharjan Reeju Yan Li Shu-ming Huang Xue-wei Liu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2017年第4期654-659,共6页
Kai Xin San is a Chinese herbal formula composed of Radix Ginseng, Poria, Radix Polygalae and Acorus Tatarinowii Rhizome. It has been used in China for many years for treating amnesia. Kai Xin San ameliorates amyloid-... Kai Xin San is a Chinese herbal formula composed of Radix Ginseng, Poria, Radix Polygalae and Acorus Tatarinowii Rhizome. It has been used in China for many years for treating amnesia. Kai Xin San ameliorates amyloid-β (Aβ) induced cognitive dysfunction and is neuroprotective in vivo, but its precise mechanism remains unclear. Expression of insulin-degrading enzyme (IDE), which degrades Aβ, is strongly correlated with cognitive function. Here, we injected rats with exogenous Aβ42 (200 μM, 5 μL) into the hippocampus and subsequently administered Kai Xin San (0.54 or 1.08 g/kg/d) intragastrically for 21 consecutive days. Hematoxylin eosin and Nissl staining revealed that Kai Xin San protected neurons against Aβ-induced damage. Furthermore, enzyme linked immunosorbent assay, western blot and polymerase chain reaction results showed that Kai Xin San decreased Aβ42 protein levels and increased expression of IDE protein, but not mRNA, in the hippocampus. Our findings reveal that Kai Xin San facilitates hippocampal Aβ degradation and increases IDE expression, which leads, at least in part, to the alleviation of hippocampal neuron injury in rats. 展开更多
关键词 nerve regeneration NEURODEGENERATION traditional Chinese medicine Kai Xin San insulin-degrading enzyme amyloid-β Alzheimer'sdisease Chinese herbal compound -degrading enzymes neurons Radix Ginseng Radix Polygalae Acorus Tatarinowii Rhizoma neuralregeneration
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血管紧张素1-7对糖尿病大鼠海马胰岛素降解酶的表达及认知功能的影响 被引量:6
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作者 唐燕霞 肖谦 +1 位作者 薛艳艳 张栋珉 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1651-1653,共3页
目的观察血管紧张素1-7对糖尿病大鼠海马胰岛素降解酶的表达及认知功能的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、糖尿病+Ang-(1-7)组及糖尿病+Ang-(1-7)+A-779组,每组10只,腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型。Morris水迷宫... 目的观察血管紧张素1-7对糖尿病大鼠海马胰岛素降解酶的表达及认知功能的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、糖尿病+Ang-(1-7)组及糖尿病+Ang-(1-7)+A-779组,每组10只,腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型。Morris水迷宫测试大鼠逃避潜伏期的时间和穿越目标区域的次数,RT-PCR和Western印迹检测大鼠海马胰岛素降解酶mRNA及蛋白的表达情况。结果与对照组相比,糖尿病组和糖尿病+Ang-(1-7)+A-779组逃避潜伏期时间延长(P<0.05),穿越目标区域次数减少(P<0.05),海马部位的胰岛素降解酶mRNA和蛋白的表达水平显著下降(P<0.05);与糖尿病组相比,糖尿病+Ang-(1-7)组大鼠逃避潜伏期时间和穿越目标区域次数的成绩明显改善(P<0.05),海马部位胰岛素降解酶的mRNA和蛋白表达水平明显增高(P<0.05)。结论 Ang-(1-7)对糖尿病大鼠认知功能有改善作用,其机制可能与上调了胰岛素降解酶的mRNA和蛋白表达水平有关。 展开更多
关键词 血管紧张素1-7 糖尿病脑病 胰岛素降解酶
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二甲双胍降低肥胖大鼠海马内PPARγ、IDE表达伴随TNF-α和Aβ42表达上调 被引量:4
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作者 杨思思 姜藤 张木勋 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期70-75,共6页
二甲双胍(metformin,MET)常用于肥胖胰岛素抵抗患者改善胰岛素抵抗降低血糖,但MET可增加脑内β-淀粉肽(β-amyloid,Aβ)表达,目前机制不清.Aβ沉积作为阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)始发病理生理学改变,在AD中发挥重要作用.... 二甲双胍(metformin,MET)常用于肥胖胰岛素抵抗患者改善胰岛素抵抗降低血糖,但MET可增加脑内β-淀粉肽(β-amyloid,Aβ)表达,目前机制不清.Aβ沉积作为阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)始发病理生理学改变,在AD中发挥重要作用.为研究MET对脑内Aβ表达的影响及机制,采用饮食诱导肥胖大鼠模型(OB组)予MET灌胃4 W后(MET组),观察海马内Aβ42及相关因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activatedreceptorγ,PPARγ)、胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)的表达.结果显示,OB组大鼠血糖水平较对照组(CTL组)无明显差异,胰岛素含量明显升高(P<0.01),并存在胰岛素抵抗;OB组大鼠海马内TNF-α、Aβ42水平较CTL组上调,PPARγ、IDE表达下降(P<0.05).MET组胰岛素及胰岛素抵抗均较OB组降低(P<0.05),海马内TNF-α、Aβ42表达增加(P<0.01);PPARγ,IDE表达较OB组减少(P<0.01).上述结果提示,二甲双胍作为治疗肥胖胰岛素抵抗的一线用药,可改善胰岛素抵抗,但增加海马内炎性因子TNF-α表达、减少PPARγ水平,降低其调控IDE转录作用,使IDE表达减少,伴随Aβ42降解减少沉积增加,从而可能增加AD发病风险. 展开更多
关键词 关键词 肥胖 二甲双胍 肿瘤坏死因子A 过氧化物酶体增殖物激活受体Y 胰岛素降解酶 β-样淀粉肽42
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miR-31-5p通过靶向抑制胰岛素降解酶发挥促进动脉粥样硬化作用 被引量:3
4
作者 吴春艳 吴婕翎 +1 位作者 王馨 林少勇 《中国动脉硬化杂志》 CAS 北大核心 2015年第11期1100-1106,共7页
目的探讨miR-31-5p是否通过靶向抑制胰岛素降解酶(IDE)发挥促进动脉粥样硬化作用。方法应用生物信息学和双荧光素酶技术筛选并验证miR-31-5p与IDE 3’UTR靶向结合情况。miR-31-5p mimic和inhibitor转染THP-1巨噬细胞及THP-1巨噬细胞源... 目的探讨miR-31-5p是否通过靶向抑制胰岛素降解酶(IDE)发挥促进动脉粥样硬化作用。方法应用生物信息学和双荧光素酶技术筛选并验证miR-31-5p与IDE 3’UTR靶向结合情况。miR-31-5p mimic和inhibitor转染THP-1巨噬细胞及THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞;采用miR-31-5p agomir处理高脂饮食的ApoE^(-/-)小鼠;Western blot检测IDE蛋白表达;ELISA检测ApoE^(-/-)小鼠血浆脂质水平;油红O染色检测小鼠肝脏脂质蓄积及主动脉粥样硬化斑块病变。结果 miR-31-5p靶向结合IDE 3’UTR并引起转录抑制;miR-31-5p可下调THP-1细胞、小鼠肝脏和主动脉组织中IDE蛋白表达(P<0.05),同时引起泡沫细胞和小鼠血清中脂质含量增加(P<0.05),小鼠主动脉窦和主动脉树病变面积明显增加(P<0.05)。结论 miR-31-5p可通过靶向抑制IDE发挥促进动脉粥样硬化作用。 展开更多
关键词 miR-31-5p 胰岛素降解酶 动脉粥样硬化
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肥胖大鼠海马内TNF-α、胰岛素降解酶、PPARγ和Aβ的表达及其作用 被引量:5
5
作者 杨思思 姜腾 张木勋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1756-1760,共5页
目的:检测肥胖大鼠海马内肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、胰岛素降解酶(in-sulin-degrading enzyme,IDE)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)和淀粉样β肽(amyloid... 目的:检测肥胖大鼠海马内肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、胰岛素降解酶(in-sulin-degrading enzyme,IDE)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)和淀粉样β肽(amyloidβ-peptide,Aβ)水平,探讨TNF-α对肥胖大鼠海马内IDE和Aβ的影响,观察TNF-α、Aβ与PPARγ的关系。方法:建立肥胖(obesity,OB)大鼠模型;葡萄糖氧化酶法检测大鼠血糖水平,放射免疫法测血浆胰岛素水平;实时荧光定量PCR检测大鼠海马内TNF-α、淀粉样β蛋白前体(amyloidβ-protein precur-sor,APP)、PPARγ及IDE的mRNA水平;蛋白免疫印记技术及免疫组织化学染色法检测大鼠海马内TNF-α、Aβ42(由APP降解产生)、PPARγ及IDE的蛋白表达。结果:OB组大鼠血糖较正常组无明显差别,胰岛素明显升高并存在胰岛素抵抗(P<0.05);实时荧光定量PCR结果显示肥胖大鼠海马内TNF-α和APP mRNA水平较正常组升高(P<0.01),而PPARγ和IDE mRNA表达减少(P<0.01);蛋白免疫印记技术及免疫组织化学法检测与实时荧光定量PCR结果一致。结论:肥胖时大鼠海马内存在炎性改变,TNF-α表达升高,IDE和PPARγ表达减少,Aβ沉积增加。IDE作为Aβ的重要降解酶,其表达减少是Aβ沉积的关键因素;PPARγ作为调控IDE转录的核转录因子,在本实验肥胖大鼠海马内表达下降,提示IDE生成减少可能与PPARγ作用下降有关。 展开更多
关键词 肥胖症 胰岛素降解酶 淀粉样β肽类 肿瘤坏死因子 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ
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血管紧张素转化酶抑制剂对β淀粉样蛋白1-42痴呆模型大鼠氧化应激相关因子的影响 被引量:4
6
作者 张淑萍 戴伶俐 +2 位作者 王亚军 刘文娟 黄作义 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第35期5650-5655,共6页
背景:研究表明,血管紧张素转化酶抑制剂降压药能减少活性氧的生成抗氧化应激,使神经元凋亡减少,从而缓解阿尔茨海默病进程。目的:探索血管紧张素转化酶抑制剂类降压药对阿尔茨海默病学习记忆障碍的改善作用及相关机制。方法:将48只SD大... 背景:研究表明,血管紧张素转化酶抑制剂降压药能减少活性氧的生成抗氧化应激,使神经元凋亡减少,从而缓解阿尔茨海默病进程。目的:探索血管紧张素转化酶抑制剂类降压药对阿尔茨海默病学习记忆障碍的改善作用及相关机制。方法:将48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、卡托普利组、盐酸多奈哌齐组,每组12只;然后,对照组双侧侧脑室注射生理盐水;余实验大鼠注射β淀粉样蛋白1-42制作阿尔茨海默病大鼠模型。造模后对照组及模型组每日给予等量的生理盐水灌胃;卡托普利组给予卡托普利2.5 mg/kg灌胃;盐酸多奈哌齐组给予盐酸多奈哌齐1.0 mg/kg灌胃。2周观察大鼠的一般情况;采用Morris水迷宫对各组大鼠进行定向航行以及空间探索实验,观察卡托普利对模型大鼠学习记忆障碍的影响;利用荧光分光光度法测定阿尔茨海默病模型大鼠大脑海马活性氧水平,免疫组化法检测大鼠海马DNA氧化产物8-羟基脱氧鸟苷及胰岛素降解酶的表达。实验方案经佳木斯大学科研伦理委员会批准。结果与结论:①各组造模后,主观观察发现模型组较前精神明显萎靡、饮食减少,其余3组无明显变化;②Morris水迷宫测试,与对照组比较,模型组大鼠平均逃避潜伏期、游泳路程明显增多,第四象限停留时间及游泳路程百分比明显减少(P<0.01);与模型组比较,卡托普利组和盐酸多奈哌齐组大鼠平均逃避潜伏期、游泳路程明显减少,第四象限停留时间及游泳路程百分比明显增多(P<0.01),而两组之间上述指标差异无显著性意义(P>0.05);③与对照组相比,模型组大鼠海马活性氧水平、8-羟基脱氧鸟苷明显增多,胰岛素降解酶表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,卡托普利组及盐酸多奈哌齐组大鼠活性氧水平、8-羟基脱氧鸟苷明显降低,胰岛素降解酶表达明显增高(P<0.01),而两组之间上述指标差异无显著性意义;④结果说明,卡托普利对β淀粉样蛋白1-42致阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力有明显的改善作用,并提示肾素血管紧张素醛固酮系统的激活具有潜在的对于高风险阿尔茨海默病人群的辅助内分泌治疗价值。 展开更多
关键词 AΒ1-42 SD大鼠 活性氧簇 8-羟基脱氧鸟苷 胰岛素降解酶 阿尔茨海默病
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罗格列酮调节IDE和GSK-3β的活性改善阿尔茨海默病动物认知能力 被引量:2
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作者 杨文青 马晶 +1 位作者 宋晓征 余华荣 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期620-625,共6页
目的:研究作为胰岛素增敏剂的过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorsγ,PPARγ)激动剂-罗格列酮对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)动物模型的认知水平、β淀粉样蛋白(amyloidβ-peptide,A... 目的:研究作为胰岛素增敏剂的过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorsγ,PPARγ)激动剂-罗格列酮对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)动物模型的认知水平、β淀粉样蛋白(amyloidβ-peptide,Aβ)和Tau的影响,并探讨其改善AD模型认知能力的可能机制。方法:通过侧脑室注射链脲佐菌素建立AD动物模型,并用罗格列酮处理动物,第1次手术后21 d用Morris水迷宫检测动物的学习和记忆水平;采用Western blot检测胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(pGSK-3β)、Tau、磷酸化Tau(phosphoTau,pTau)的表达;通过免疫组化检测Aβ40和Aβ42在大脑的沉积。结果:Morris水迷宫结果显示罗格列酮可以明显改善AD大鼠的认知能力(P<0.001);Western blot结果显示罗格列酮能增加IDE的表达(P=0.028)、降低GSK-3β的活性(P=0.012)、减少Tau的磷酸化水平(P=0.001);免疫组化结果显示罗格列酮处理的大鼠,其大脑皮质Aβ40和Aβ42的沉积量均较模型组减少。结论:罗格列酮可以明显改善AD动物的认知能力、Aβ的沉积和Tau的磷酸化,机制可能与其调节胰岛素信号通路相关的IDE和GSK-3β的表达有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 罗格列酮 β淀粉样蛋白 Tau 胰岛素降解酶 糖原合成酶激酶-
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RLM-RACE法确定胰岛素降解酶基因的转录起始位点 被引量:2
8
作者 左秀美 秦伟 +3 位作者 周爱红 王芬 魏翠柏 贾建平 《脑与神经疾病杂志》 2011年第6期401-403,共3页
目的精确定位胰岛素降解酶基因的转录起始位点,为今后研究该基因启动子区的转录调控及其参与疾病的发病机制奠定基础。方法采用5'cDNA末端快速扩增技术,得到多个胰岛素降解酶基因cDNA 5'末端序列,连接至PUC19 T载体中,鉴定阳性... 目的精确定位胰岛素降解酶基因的转录起始位点,为今后研究该基因启动子区的转录调控及其参与疾病的发病机制奠定基础。方法采用5'cDNA末端快速扩增技术,得到多个胰岛素降解酶基因cDNA 5'末端序列,连接至PUC19 T载体中,鉴定阳性克隆并测序。结果根据两次实验结果,确认胰岛素降解酶基因的5'UTR序列长度为32bp。结论胰岛素降解酶基因存在单一的转录起始位点,位于翻译起始点上游32bp处,碱基为G。 展开更多
关键词 胰岛素降解酶基因 转录起始位点 5' CDNA末端快速扩增技术
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基于APP调控探讨补肾化痰益智法对Aβ1-42致AD模型大鼠认知障碍的改善及分子机制 被引量:6
9
作者 林丽 杨杰 +1 位作者 刘尚志 王平 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2021年第5期1355-1361,共7页
目的探讨补肾化痰益智法(BSHTYZ)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)样模型大鼠认知障碍的改善及分子机制。方法通过对Sprague Dawley(SD)雄性大鼠侧脑室内注射Aβ1-42构建AD大鼠模型,分别用低(12.5g/kg·d,BSHTYZ-L)、中(25 ... 目的探讨补肾化痰益智法(BSHTYZ)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)样模型大鼠认知障碍的改善及分子机制。方法通过对Sprague Dawley(SD)雄性大鼠侧脑室内注射Aβ1-42构建AD大鼠模型,分别用低(12.5g/kg·d,BSHTYZ-L)、中(25 g/kg·d,BSHTYZ-M)、高(50 g/kg·d,BSHTYZ-H)剂量的补肾化痰益智方水煎液灌胃,分2次灌服,同时设置对照组、模型组和阳性治疗组,4周后利用Morris水迷宫和改良Highman刚果红染色分别观察AD模型大鼠空间学习记忆能力和Aβ在大脑皮层和海马的分布情况,同时利用Western blot检测补肾化痰益智法对AD模型大鼠海马区APP、p APP668及其α、β、γ分泌酶和降解酶IDE等蛋白表达的影响。结果通过大鼠侧脑室注射Aβ1-42,可诱导出大鼠AD样空间学习记忆障碍、大脑皮层和海马的海马Aβ沉积增加及p APP668表达增加,同时可见α分泌酶和IDE降解酶减少、β分泌酶的水平上升,中高剂量的补肾化痰益智方干预后均能显著逆转上述现象,同时高剂量补肾化痰益智方还能降低γ分泌酶的水平。结论补肾化痰益智法能有效改善Aβ1-42引起的AD样模型大鼠的学习记忆能力减退,其保护机制可能通过减少Aβ的生成、增加Aβ的降解从而缓解Aβ在脑内的聚集来调控APP的代谢有关。 展开更多
关键词 补肾化痰益智法 阿尔茨海默症 学习记忆 淀粉样前体蛋白 分泌酶 胰岛素降解酶
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IDE基因5’-端侧翼微卫星重复序列的多态性与阿尔茨海默病的相关性研究 被引量:1
10
作者 赵斌 陈煜森 +2 位作者 许志恩 山県英久 三木哲郎 《神经疾病与精神卫生》 2006年第3期165-168,共4页
目的 研究人群中胰岛素降解酶基因(IDE)5’一端侧翼的微卫星重复序列多态性与阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法采用病例一对照方法研究IDE基因5’—端侧翼的微卫星重复序列多态性、载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与AD相关性。选择IDE基... 目的 研究人群中胰岛素降解酶基因(IDE)5’一端侧翼的微卫星重复序列多态性与阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法采用病例一对照方法研究IDE基因5’—端侧翼的微卫星重复序列多态性、载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与AD相关性。选择IDE基因5’端侧翼4个微卫星重复序列位点(CA)n、(AC)nC(GT)n、(CA)n(CT)n、(CA)n,按其基因图谱上的顺序分别给予A、B、D10S583、C为其编号;微卫星片段重复序列多态性的分型是用荧光标记引物PCR法,APOE的基因分型是PCR—RFLP法。结果本研究人群中IDE基因5’端侧翼的4个位点的微卫星片段重复序都有多态性;LOAD病例组和正常对照组中等位基因的分布频率有显著性差别;A208bp与EOAD显著性相关(P=0.0138);APOEe4携带者的频率在LOAD组和对照组分别为52.5%、16.1%(x^2=36.2,P〈0.0001,RR=5.76,95%CI=3.17~10.47);APOEe4携带者的频率与EOAD呈显著性相关(P=0.0135);二项逻辑回归分析胰岛素降解酶基因的微卫星重复序列多态性与ApoE基因无显著性意义的相互作用。结论IDE基因5’—端侧翼的微卫星重复序列多态性与晚发型AD的呈显著性相关,支持在染色体10q23—25区域有LOAD候选相关基因的论点,对此区域进行深入研究很有价值。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 胰岛素降解酶基因 遗传的相关性 微卫星重复序列 载脂蛋白E
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β-淀粉样蛋白与糖尿病脑病 被引量:1
11
作者 唐燕霞 肖谦 薛艳艳 《国际老年医学杂志》 2011年第5期218-222,共5页
脑内β-淀粉样蛋白的增多通过神经毒性作用及诱导神经细胞凋亡等机制损伤认知功能,在糖尿病脑病的发生发展中发挥重要作用,但其代谢过程尚不十分清楚。因此,阐明糖尿病时β-淀粉样蛋白生成,聚集及清除的分子途径是研究糖尿病脑病病... 脑内β-淀粉样蛋白的增多通过神经毒性作用及诱导神经细胞凋亡等机制损伤认知功能,在糖尿病脑病的发生发展中发挥重要作用,但其代谢过程尚不十分清楚。因此,阐明糖尿病时β-淀粉样蛋白生成,聚集及清除的分子途径是研究糖尿病脑病病因,寻求合理治疗方法的关键。本文仅就目前β-淀粉样蛋白参与糖尿病脑病发病机制的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 糖尿病脑病 Β-淀粉样蛋白 胰岛素降解酶 P-糖蛋白 糖基化终末产物
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EDTA-K2对溶血样本胰岛素测定的作用研究
12
作者 陈彤岩 康熙雄 张国军 《现代检验医学杂志》 CAS 2011年第1期102-103,105,共3页
目的探讨EDTA—K2是否减弱溶血对胰岛素测定的影响。方法制备10例溶血样本(溶血程度2g/L),每例分为3份(500μl/份),分别加入0,3.8,7.6mg的EDTA—K2,测定在室温放置0,1,2h的胰岛素浓度,每例以其相应未溶血样本为对照。... 目的探讨EDTA—K2是否减弱溶血对胰岛素测定的影响。方法制备10例溶血样本(溶血程度2g/L),每例分为3份(500μl/份),分别加入0,3.8,7.6mg的EDTA—K2,测定在室温放置0,1,2h的胰岛素浓度,每例以其相应未溶血样本为对照。结果溶血与未溶血样本比较,各时间点所测胰岛素浓度均显著降低(P〈0.01),而溶血样本加入7.6mgEDTA—K2则未发生以上改变,加入3.8mgEDTA-K2,只有放置2h的胰岛素浓度仍然显著低于对NN(P〈0.05)。结论EDTA—K2可有效防止溶血对胰岛素测定的影响,其效果与样本中EDTA—K2含量有关。 展开更多
关键词 溶血 胰岛素 EDTA-K2 胰岛素降解酶
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鸡肾脏胰岛素样生长因子-Ⅰ分解酶特性研究
13
作者 周孜 王锋 胁田正彰 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期63-66,共4页
以12 5Ⅰ标记的、人工合成的人胰岛素样生长因子Ⅰ (IGF Ⅰ )为底物 ,以鸡肾脏的提取液为粗酶液 ,研究在不同时间、粗酶液浓度、温度及pH值等条件下的酶促分解反应情况。结果显示 :①IGF Ⅰ分解酶反应时间以 30min为宜 ;②粗酶液的含量... 以12 5Ⅰ标记的、人工合成的人胰岛素样生长因子Ⅰ (IGF Ⅰ )为底物 ,以鸡肾脏的提取液为粗酶液 ,研究在不同时间、粗酶液浓度、温度及pH值等条件下的酶促分解反应情况。结果显示 :①IGF Ⅰ分解酶反应时间以 30min为宜 ;②粗酶液的含量宜在 1 0 8μg·μL-1以下 ;③酶活性在 4 5℃时最高 ;④此酶在 5 0℃以下稳定 ,当温度升至 5 5℃时其活性急剧下降 ,升至 6 0℃时将降至最大活性的 2 0 %左右 ;⑤此酶最适pH值为 6 5~ 7 0。 展开更多
关键词 鸡肾脏 胰岛素样生长因子-I 分解酶特性
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Influence of electroacupuncture therapy of tonifying the kidney and regulating governor vessel on Aβ related degradation enzymes in the hippocampus of a rat model of Alzheimer's disease induced by Aβ_(1-42) 被引量:12
14
作者 Yan-jun DU a Shuang-hong TANG a a +3 位作者 Jia-huan XIAO a Yun WANG a Qing TIAN b Guo-jie SUN 《World Journal of Acupuncture-Moxibustion》 CSCD 2018年第3期185-190,I0004,I0005,共8页
Objective: To explore influence of electroacupuncture(EA) therapy of tonifying the kidney and regulating governor vessel on amyloid beta(Aβ) related degradation enzymes in the hippocampus of a rat model of Alzhe... Objective: To explore influence of electroacupuncture(EA) therapy of tonifying the kidney and regulating governor vessel on amyloid beta(Aβ) related degradation enzymes in the hippocampus of a rat model of Alzheimer's disease(AD) induced by Aβ(1-42).Methods: Forty Wistar male rats were randomly divided into 4 groups: a normal group, a sham operation group, a model group and an EA group, 10 rats in each one. The rats in normal group were normally fed. The rats in sham operation group were bilaterally injected in the hippocampus with 5 μL of saline and they were normally fed after the injection. The rats in the model group and the EA group were bilaterally injected in the hippocampus with 5 μL of Aβ(1-42) on each side. Rats in the EA group received EA of 5 Hz continuous wave at the "Bǎihuì(百会 GV20)" and bilateral "Shènshū(肾俞 BL23)" for a duration of 15 min per time every day and continuously for 15 days. After 15 days, the hippocampal expression levels of insulin degrading enzyme(IDE), lipoprotein(LPL), transthyretin(TTR), apolipoprotein E(APoE),a2 macroglobulin(a2 M) and Aβ(1-42) of the 4 groups were tested by Western blot.Results: Compared with the sham operation group, the expression levels of IDE, LPL, TTR, APoE and a2 M in the hippocampus were significantly lower(P〈 0.05, P〈 0.01) and the expression of Aβ(1-42) was significantly higher(P〈 0.01) in the model group. Compared with the model group, the expression levels of IDE, LPL, TTR,APoE and a2 M in the hippocampus of these rats were significantly lower(P〈 0.05,P〈 0.01), the expression of Aβ(1-42) was significantly higher(P〈 0.01) in the EA group.Conclusion: EA therapy of tonifying the kidney and regulating governor vessel can enhance the expression of IDE, LPL, TTR, APoE, and a2 M in the hippocampus of AD rats injected by Aβ(1-42), and may consequently promote the degradation of aβ(1-42) to help improve the pathological manifestations of AD and therefore delay its progression. 展开更多
关键词 Tonifying the kidney and regulating governor vessel EA Alzheimer's Disease Amyloid Beta (Aβ) protein insulin degrading enzyme LIPOPROTEIN TRANSTHYRETIN Apolipoprotein E Alpha-2 Macroglobulin
原文传递
血清IGF-1、IDE、APOE-4水平在帕金森病中的临床诊断价值研究
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作者 许叶 李秋萍 +4 位作者 许苗菁 马媛媛 赵振强 王埮 陈志斌 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第5期548-552,560,共6页
目的研究血清胰岛素降解酶(IDE)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及载脂蛋白-4(APOE-4)水平在帕金森病(PD)中的临床诊断价值。方法选取2019年12月至2020年11月于该院治疗的PD患者70例(PD组)和同期在该院体检健康者85例(对照组)作为研究对象... 目的研究血清胰岛素降解酶(IDE)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及载脂蛋白-4(APOE-4)水平在帕金森病(PD)中的临床诊断价值。方法选取2019年12月至2020年11月于该院治疗的PD患者70例(PD组)和同期在该院体检健康者85例(对照组)作为研究对象。采用修订Hoehn-Yahr(H-Y)分级对PD组进行评估分为早期组、中-晚期组。记录研究对象年龄、性别、生活习惯等一般资料,并检测各组血清IDE、IGF-1及APOE-4水平。比较对照组、早期组、中-晚期组血清IDE、IGF-1及APOE-4水平,分析血清IDE、IGF-1及APOE-4水平两两之间的相关性及其与统一帕金森氏病评分量表(UPDRS)评分、H-Y分级及日常生活能力量表(ADL)评分的相关性,采用Logistic多因素分析影响PD患者病情严重程度的危险因素。结果PD组IGF-1、APOE-4水平相较于对照组升高,而IDE水平相较于对照组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。早期组、中-晚期组的APOE-4水平相较于对照组升高,而IDE水平相较于对照组下降,差异有统计学意义(P<0.05);中-晚期组APOE-4水平相较于早期组升高,而IGF-1、IDE水平相较于早期组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。中-晚期组ADL评分明显低于早期组,而UPDRS各部分评分均高于早期组,差异有统计学意义(P<0.05)。PD组中IDE与IGF-1之间呈正相关(r=0.403,P=0.001),而APOE-4和IDE、IGF-1之间均无相关(r=-0.022,P=0.857;r=-0.167,P=0.166)。Logistic多因素分析发现,IDE、APOE-4为影响PD患者病情严重程度的独立危险因素(P<0.05)。结论血清IGF-1、APOE-4、IDE水平与PD发病及病情进展关系密切,检测3种指标水平对于预测PD早期发病有帮助,且结合其在血清中水平改变,对判定PD病情发展意义重大。 展开更多
关键词 胰岛素降解酶 帕金森病 载脂蛋白-4 胰岛素样生长因子-1
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姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ生成和降解的影响 被引量:18
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作者 王蓬文 李瑞晟 +6 位作者 王虹 李勇 任映 朱志慧 孙海芸 杨金铎 孙建宁 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2010年第5期367-371,I0001,I0002,共7页
目的观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)生成酶早老素2(presenilin2,PS2)和Aβ降解酶胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)表达的影响,探讨姜黄素在AD防治中的机制。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9... 目的观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)生成酶早老素2(presenilin2,PS2)和Aβ降解酶胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)表达的影响,探讨姜黄素在AD防治中的机制。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组[罗格列酮组,0.92mg/(kg·d)]、姜黄素大[400mg/(kg·d)]、中[200mg/(kg·d)]、小[100mg/(kg·d)]剂量组,每组10只;并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常对照组10只。每天灌胃给药1次,模型组和正常对照组用等体积0.5%羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)灌胃。灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学等方法,检测动物的学习记忆能力、海马Aβ生成酶PS2和降解酶IDE表达变化。结果行为学检测,模型组小鼠的游泳轨迹多为边缘型,而正常对照组、阳性对照组、姜黄素各组小鼠的游泳轨迹多为趋向型和直线型。Aβ生成酶PS2和降解酶IDE的免疫组织化学染色结果,模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞较正常对照组明显增加(P<0.01),与模型组相比,姜黄素各组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞减少(P<0.01)。模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞平均灰度值较正常对照组降低(P<0.05),姜黄素小剂量组阳性细胞平均灰度值同模型组相比明显增加(P<0.01)。模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞较正常对照组明显减少(P<0.01),与模型组相比,姜黄素中剂量组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞明显增加(P<0.05)。模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值较正常对照组明显增加(P<0.01),姜黄素各组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值同模型组相比均明显降低(P<0.01)。结论姜黄素能通过减少Aβ生成酶和增加Aβ降解酶的表达,降低Aβ蛋白的表达进而改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 姜黄素 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠 胰岛素降解酶 早老素2 MORRIS水迷宫
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氯喹对胰岛素抵抗大鼠胰岛素降解酶基因及酶蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 李晨钟 张素华 +1 位作者 薛耀明 任伟 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期1461-1462,共2页
目的了解氯喹对大鼠肝脏胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)基因表达(expression of IDE gene,EIG)及酶蛋白表达(expression of IDE protein,EIP)水平的影响.方法以高脂肪饮食喂养法复制的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)Wi... 目的了解氯喹对大鼠肝脏胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)基因表达(expression of IDE gene,EIG)及酶蛋白表达(expression of IDE protein,EIP)水平的影响.方法以高脂肪饮食喂养法复制的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)Wistar大鼠模型为对象,检测IR大鼠肝脏EIG,EIP水平和肝脏IDE活性,并测定大鼠的平均葡萄糖输注率(glucose infusion rate,GIR60-120),同时观察氯喹对上述指标的影响.结果IR大鼠的EIG,EIP水平显著高于常规饲料喂养的对照大鼠.服用氯喹后,IR大鼠EIG,EIP水平显著降低,对照大鼠的上述指标无明显改变.IR大鼠和对照大鼠的肝脏IDE活性均与EIG,EIP水平呈显著正相关,而与GIR60-120呈显著负相关.结论氯喹降低IR大鼠IDE活性可能是通过抑制IDE基因转录,从而降低IDE酶蛋白表达量来实现. 展开更多
关键词 胰岛素降解酶 大鼠肝脏 胰岛素抵抗 蛋白表达 酶基因 氯喹 infusion protein IDE 高脂肪饮食 P水平 葡萄糖输注 基因表达 gene 大鼠模型 rate 基因转录 IR EI 活性 对照 正相关 负相关 表达量 酶蛋白
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音乐电针对SAMP8小鼠行为学及大脑皮层NEP、IDE表达的影响 被引量:14
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作者 许安萍 李志刚 +3 位作者 唐银杉 莫雨平 姚海江 赛因朝克图 《中医药信息》 2014年第2期40-43,共4页
目的:探讨音乐电针治疗阿尔茨海默病(AD)的可能作用机制。方法:将SAMP8小鼠随机分为模型组、药物组和音乐电针组,SAMR1小鼠作为正常组。药物组给予盐酸多奈哌齐0.92mg/kg灌胃给药;音乐电针组电针"百会"、"印堂"穴20... 目的:探讨音乐电针治疗阿尔茨海默病(AD)的可能作用机制。方法:将SAMP8小鼠随机分为模型组、药物组和音乐电针组,SAMR1小鼠作为正常组。药物组给予盐酸多奈哌齐0.92mg/kg灌胃给药;音乐电针组电针"百会"、"印堂"穴20min后,点刺"水沟"穴。采用Morris水迷宫测定小鼠学习记忆能力,免疫组化法检测小鼠大脑皮层NEP及IDE的表达。结果:音乐电针改善模型小鼠学习记忆能力与药物比较,无显著性差异(P>0.05),并能显著提高大脑皮层NEP及IDE表达(P<0.05)。结论:音乐电针具有改善AD学习记忆障碍的作用,其机制可能与促进Aβ降解酶表达有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 音乐电针 中性内肽酶 胰岛素降解酶
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翻白草对2型糖尿病大鼠胰岛素降解酶基因表达的影响 被引量:13
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作者 郭新民 崔荣军 董琦 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2005年第2期40-42,共3页
目的 研究翻白草水煎剂对2型糖尿病大鼠胰岛素降解酶基因mRNA表达的影响。方法 随机选取以不同剂量的翻白草水煎剂灌胃的2型糖尿病大鼠、以安慰剂灌胃的2型糖尿病大鼠以及正常对照各10只,用RT-PCR法测定肝细胞胰岛素降解酶基因mRNA的... 目的 研究翻白草水煎剂对2型糖尿病大鼠胰岛素降解酶基因mRNA表达的影响。方法 随机选取以不同剂量的翻白草水煎剂灌胃的2型糖尿病大鼠、以安慰剂灌胃的2型糖尿病大鼠以及正常对照各10只,用RT-PCR法测定肝细胞胰岛素降解酶基因mRNA的表达。结果 服用翻白草后,2型糖尿病大鼠的胰岛素降解酶基因mRNA的表达下降,而服用安慰剂的糖尿病大鼠上述指标无显著变化。结论 翻白草能降低2型糖尿病大鼠胰岛素降解酶基因的表达。 展开更多
关键词 翻白草 2型糖尿病 胰岛素降解酶 基因表达
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康复训练对血管性痴呆大鼠胰岛素抵抗及海马胰岛素降解酶的影响 被引量:2
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作者 王红卫 叶青 +3 位作者 黄雁 廖慧颖 黄海芬 游咏 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1167-1171,共5页
目的:研究康复训练对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠胰岛素抵抗及海马胰岛素降解酶(IDE)的影响。方法:采用结扎双侧颈总动脉法制作VD大鼠模型,将45只SD大鼠随机分为康复组、制动组、假手术组。术后4周评估大鼠学习记忆能力。采用... 目的:研究康复训练对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠胰岛素抵抗及海马胰岛素降解酶(IDE)的影响。方法:采用结扎双侧颈总动脉法制作VD大鼠模型,将45只SD大鼠随机分为康复组、制动组、假手术组。术后4周评估大鼠学习记忆能力。采用ELISA法检测大鼠脑缺血不同时间点血浆胰岛素水平,免疫组织化学技术检测大鼠IDE的表达。结果:行为学评估提示康复组学习记忆能力强于制动组(P<0.05)。制动组在不同时间点血胰岛素水平均高于假手术组(P<0.05)。术后7 d和28 d,康复组血胰岛素水平均低于制动组(P<0.05)。康复组海马IDE表达较制动组明显增加(P<0.05)。结论:康复训练改善VD大鼠认知功能障碍可能与改善胰岛素抵抗并增加海马IDE的表达有关。 展开更多
关键词 血管性痴呆 康复训练 胰岛素抵抗 胰岛素降解酶
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