EGFR、αVβ3、ADAM23在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、去整合素-αVβ3(integrin alpha-v-beta3,αVβ3)、去整合素-蛋白酶23(adisintegrin and metalloprotease 23,ADAM23)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)及癌旁正常组织中的表达、相关性及临床意义。方法选取CRC患者癌组织61例作为CRC组,依据肝转移情况分为转移组和无转移组,选取其中CRC患者癌旁正常组织20例作为对照组,采用免疫组化法检测所有组织中EGFR、αVβ3、ADAM23表达情况。结果 CRC组EGFR、αVβ3表达阳性率明显高于对照组,CRC组ADAM23表达阳性率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);肝转移组EGFR、αVβ3表达阳性率明显高于无肝转移组,ADAM23表达阳性率明显低于无肝转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。肠癌原发灶中EGFR表达与αVβ3表达无明显相关(P=0.152),ADAM23表达与αVβ3或EGFR表达呈显著负相关,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 ADAM23在CRC组织中呈低表达,EGFR、αVβ3呈高表达,ADAM23表达与αVβ3或EGFR表达呈显著负相关。以此为靶点三者与CRC的发生、发展有关,可作为评估CRC病情的重要参考指标,指导药物开发和临床治疗重要方向,值得进一步推广。

A549和SK-OV-3细胞株中CD44v6、整合素αvβ3、EGFR及E-钙黏素的表达差异与远处转移关系

目的探讨肺癌A549细胞株和卵巢癌SK-OV-3细胞株中CD44v6、整合素αvβ3、EGFR及E-钙黏素的表达水平差异及其与肺癌和卵巢癌远处转移的关系。方法利用流式细胞仪分组检测A549细胞株和SK-OV-3细胞株中CD44v6、整合素αvβ3、EGFR及E-钙黏素的表达水平。结果 A549细胞株中CD44v6、整合素αvβ3、EGFR和E-钙黏素的表达阳性率均高于SK-OV-3细胞株[(93.48±2.97)%、(95.42±2.26)%、(94.30±3.43)%、(94.52±1.59)%vs(82.73±4.28)%、(83.60±1.26)%、(88.52±0.88)%、(86.96±3.07)%,均P<0.05]。结论促转移分子CD44v6、整合素αvβ3、EGFR以及抑制转移分子E-钙黏素在A549细胞株的表达均高于SK-OV-3细胞株,这可能是肺癌比卵巢癌更容易发生远处转移特别是脑转移的部分分子机制。

前列腺素E_2促进RL95-2细胞中整合素αv、β3的表达

目的:探讨外源性前列腺素E_2(PGE_2)通过影响整合素αv、β3对胚胎黏附率的改变及可能的机制。方法:使用实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)、蛋白质印迹(Western blotting)检测外源性给予PGE_2后,RL95-2细胞的整合素αv、β3 m RNA及蛋白表达水平的变化。利用Be Wo滋养层细胞和RL95-2上皮细胞株建立子宫内膜-滋养细胞相互作用的体外模型,观察Be Wo细胞球在经过不同浓度PGE_2预处理的RL95-2上皮细胞单层的黏附效率。结果:200 nmol/L PGE_2预处理RL95-2细胞单层后促使整合素αv的m RNA及蛋白表达量比0 nmol/L组增加(均P<0.05);100 nmol/L PGE_2预处理RL95-2细胞单层后促使整合素β3的m RNA及蛋白表达量比0 nmol/L组增加(均P<0.05)。200 nmol/L PGE_2预处理后Be Wo细胞球黏附到RL95-2细胞单层的效率明显提高。结论:适当浓度的PGE_2可上调整合素αv、β3的表达,促进胚胎黏附效率。提供了在植入期间促进整合素αv、β3表达的进一步证据,这将有助于阐明通过改善子宫内膜容受性促进胚胎黏附的分子机制。

Interceed对宫腔粘连兔子宫内膜容受性的影响

目的探讨氧化再生纤维素防粘连膜(Interceed)治疗新西兰大白兔宫腔粘连(IUA)的有效性及其对子宫内膜容受性的影响。方法将48只雌兔随机分为4组(每组12只):正常对照组(A)、Interceed对照组(B)、模型未治疗组(C)、Interceed治疗组(D)。A组行假手术,不造模;B组:正常兔子宫内放置Interceed;C和D组均采用机械和感染双重损伤法构建IUA动物模型,C组不进行治疗,D组建模后7d宫腔内放置Interceed。各组于28d各处死4只动物,收集双侧子宫组织,行HE和Masson染色检测子宫内膜腺体计数和纤维化面积。每组剩余的8只兔于动情期刺激阴道排卵,于假孕第7天处死,取子宫组织,扫描电镜观察子宫内膜胞饮突的表达,免疫组化检测子宫内膜中整合素αVβ3蛋白水平。结果与C组比较,D组子宫内膜腺体表达及纤维化程度均明显改善(P<0.05),但A、B、D组两两比较差异均无统计学意义。A组子宫内膜表面有大量发育完全的胞饮突;B组胞饮突表达与A组相似;C组胞饮突分布稀少,发育不同步;D组胞饮突分布较C组增多,形态欠规则,发育同步。C组子宫内膜整合素αVβ3蛋白表达明显低于A组(P<0.05);D组整合素αVβ3蛋白表达较C组明显增高(P<0.05)。结论 Interceed可一定程度逆转IUA的病理改变,增加子宫内膜整合素αVβ3蛋白的表达,并改善胞饮突的表达和发育,从而改善子宫内膜的容受性。

Irisin对肥胖大鼠子宫内膜功能的影响

目的:观察鸢尾素(Irisin)对肥胖大鼠子宫内膜功能的影响。方法:选用成年雌性SD大鼠,采用高脂饲料建立肥胖模型;正常组给予正常饮食。将造模成功大鼠随机分为肥胖模型组(16只)和Irisin组(16只),另设对照组(16只)。其中,Irisin组腹腔注射重组Irisin[100 ng/(g·d)×14 d],肥胖模型组和对照组腹腔注射生理盐水,并于注射前后记录大鼠体质量。后于动情期内合笼,于大鼠妊娠D5、D10天每组各处死8只大鼠,记录妊娠率及平均胚泡着床数,观察子宫内膜组织形态;检测大鼠子宫内膜白血病抑制因子(LIF)、整合素αvβ3蛋白及mRNA的表达。结果:Irisin组经腹腔注射Irisin 14 d后,大鼠体质量低于肥胖模型组,差异有统计学意义(P=0.035)。肥胖模型组平均胚泡着床数比对照组和Irisin组低,差异有统计学意义(均P<0.05)。对照组大鼠子宫内膜宫腔饱满,胚胎发育好;肥胖模型组大鼠子宫腔间隙较大,胚胎发育不良;Irisin组大鼠子宫腔接近闭合,胚胎发育良好。肥胖模型组子宫内膜LIF、αvβ3的蛋白表达量和mRNA含量比对照组和Irisin组低,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:Irisin可通过增加子宫内膜LIF、αvβ3的表达,从而改善肥胖大鼠子宫内膜容受性。

卵泡未破裂黄素化患者子宫内膜中雌、孕激素受体及整合素αVβ3的表达及其意义

目的研究卵泡未破裂黄素化（LUF）患者子宫内膜中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及整合素αVβ3的表达，探讨其对子宫内膜容受性的影响。方法选择2007年5～11月在武汉大学人民医院生殖医学中心拟行冻融胚胎移植的17例发生LUF的不孕患者为LUF组，选择同期排卵周期正常的13例不孕患者作为对照组。于两组患者黄体生成素（LH）峰出现后第7～11天刮取子宫前、后壁获取子宫内膜组织，免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）连接法检测子宫内膜中ER、PR及整合素αVβ3的表达；同时采用化学发光法测定两组患者血清雌二醇、孕酮水平；分析LUF组患者子宫内膜中整合素αVβ3表达水平与血清雌二醇、孕酮水平的关系。结果（1）LUF组及对照组患者血清雌二醇水平分别为（656±299）和（727±275）pmol／L，两组间比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；孕酮水平分别为（23±8）和（35±10）nmol／L，两组间比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。（2）LUF组患者子宫内膜中ER及PR的表达水平分别为（183．9±2．4）、（168±3）分，均高于对照组[分别为（109．4±6．3）、（106±4）分]，整合素αVβ3的表达水平为（115±11）分，低于对照组[（191±9）分]，两组间分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）。（3）LUF组患者子宫内膜中整合素αVβ3的表达水平与血清孕酮水平呈正相关关系（r=0．77，P〈0．01），而与血清雌二醇水平无关（r=0．01，P〉0．05）。结论LUF患者子宫内膜中ER及PR的表达升高，整合素αVβ3的表达降低，可能导致子宫内膜容受性受损，从而影响胚胎的着床。

整合素αvβ3、趋化因子受体4和7在头颈部鳞状细胞癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的 探讨整合素αvβ3、趋化因子受体（CXC chemokine receptor,CXCR）4、CXCR7在头颈部鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma of head and neck,SCCHN）及颈淋巴结组织中的表达及其在淋巴结转移中的作用.方法 收集2010年1月至2015年1月郑州大学附属肿瘤医院头颈甲状腺外科92例SCCHN,应用免疫组织化学SABC法检测SCCHN、淋巴结转移灶、正常淋巴结以及正常黏膜组织中整合素αvβ3、CXCR4和CXCR7的表达情况.结果 整合素αvβ3、CXCR4和CXCR7主要表达于SCCHN的胞质和胞膜,三者在SCCHN原发灶中阳性表达率分别为75％（69/92）、82％（75/92）和76％（70/92）,在淋巴结转移灶中阳性表达率分别为81％（75/92）、76％ （70/92）和65％（60/92）.整合素αvβ3、CXCR4在SCCHN原发灶（r=0.813,P＜0.05）和淋巴结转移中（r=0.541,P＜0.05）的表达呈正相关;整合素αvβ3及CXCR7在SCCHN原发灶（r=0.683,P＜0.05）和淋巴结转移中（r=0.708,P＜0.05）的表达呈正相关;CXCR4、CXCR7在SCCHN原发灶（r=0.644,P＜0.05）和淋巴结转移中（r=0.707,P＜0.05）的表达呈正相关.整合素αvβ3、CXCR4和CXCR7表达的强弱与肿瘤大小（P=0.040、0.001、0.009）、淋巴结转移（P=0.001、0.000、0.000）、有无周围组织侵犯（P=0.046、0.002、0.001）显著相关,与患者年龄（P=0.097、0.274、0.162）、性别（P=0.103、0.309、0.187）无关.结论 整合素αvβ3、CXCR4、CXCR7在SCCHN原发灶组织及转移淋巴结中呈高表达,并与淋巴转移显著相关,三者可能共同促进SCCHN的淋巴结转移.