整合素α7在肝癌组织中上调表达及对肝癌细胞增殖和迁移的影响

目的检测整合素α7((ITGA7)在肝癌组织中的表达,研究消减整合素α7对肝癌细胞Hep3B增殖、迁移的影响。方法检测ITGA7在56例肝癌患者癌组织和对应的癌旁组织中的表达情况,分析ITGA7的表达与肝癌临床、病理参数的关系。分别采用细胞克隆形成实验和细胞划痕损伤实验,检测消减ITGA7表达对Hep3B细胞的克隆形成、迁移能力的影响。结果 ITGA7在58.92%的肝癌组织中显著上调表达,肝癌组织中ITGA7的表达量与肝癌肿瘤大小(χ~2=5.987,P=0.014))、有无包膜侵犯(χ~2=9.402,P=0.0022))正相关。在Hep3B细胞中消减ITGA7的表达,能明显抑制细胞克隆形成和细胞迁移。结论整合素α7可能参与了肝癌的发生发展过程,在肝细胞恶性转化中发挥重要作用。

整合素α7表达下调维持骨肉瘤的失巢凋亡抵抗

目的探究整合素α7(ITGA7)在骨肉瘤中的表达,及其在骨肉瘤肺转移过程中的作用及其机制。方法利用基因表达数据库(GEO)数据库(52例骨肉瘤组织和12例对照)和细胞系(HOS细胞和hFOB 1.19细胞)明确骨肉瘤中ITGA7的mRNA和蛋白表达水平。采用慢病毒转染技术对HOS细胞中ITGA7进行敲减和过表达后,细胞球漂浮培养条件下比较6组独立样本的HOS细胞球生长。采用RNA-seq技术检测3组独立样本的HOS细胞过表达ITGA7后下游基因变化。两组间连续变量比较采用非配对的t检验,3组间比较采用单因素方差分析。结果GEO数据库结果显示骨肉瘤组织中ITGA7的mRNA水平较对照组织显著降低(7.45±0.10比7.61±0.04,t=9.64,P<0.01),骨肉瘤细胞系中ITGA7在mRNA水平(0.59±0.16比1.02±0.25,t=3.59,P<0.01)和蛋白水平(1.32±0.28比2.34±0.40,t=5.03,P<0.01)均表达下调。敲减ITGA7后骨肉瘤细胞球直径显著大于对照组[(310.21±32.62)μm比(230.84±21.66)μm,t=4.96,P<0.01],而过表达ITGA7后细胞球直径显著小于对照组[(116.03±12.91)μm比(230.84±21.66)μm,t=11.12,P<0.01]。RNA-seq结果显示过表达ITGA7组391个基因表达显著上调,293个基因显著下调,其中37个失巢凋亡相关基因表达上调,12个失巢凋亡相关基因表达下调。进一步通过定量聚合酶链反应(qPCR)结果证实过表达ITGA7组B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)(1.74±0.30比0.92±0.15,t=5.98,P<0.01)和Bak1(3.52±0.57比1.06±0.21,t=9.82,P<0.01)的表达水平显著上调,而B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)(0.43±0.22比1.09±0.24,t=4.85,P<0.01)的表达水平显著下调。结论ITGA7在骨肉瘤中表达下调,过表达ITGA7促进骨肉瘤失巢凋亡。骨肉瘤中低水平的ITGA7对于维持其失巢凋亡抵抗能力具有重要作用,并可能在骨肉瘤肺转移过程中发挥重要作用。