老年AECOPD患者IL-8和NF-κB及ICAM-1与肺功能的关系

目的分析老年慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者血清白细胞介素-8(IL-8)、核转录因子(NF-κB)及细胞黏附分子-1(ICAM-1)与肺功能的关系。方法125例老年AECOPD患者作为观察组,60例老年健康体检人群为对照组,比较两组受试者初入院或体检时第1 s用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、第1 s用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)和血清IL-8、NF-κB、ICAM-1水平;根据AECOPD患者严重程度(COPD分级)将观察组分为观察a组(COPD重度、极重度,n=72)和观察b组(COPD轻度、中度,n=53)两亚组,对比两亚组患者肺功能指标、血清IL-8、NF-κB及ICAM-1水平;采用Pearson分析血清IL-8、NF-κB、ICAM-1与肺功能指标的相关性。结果观察组AECOPD患者FEV1/FVC、FEV1%均明显低于对照组,血清IL-8、NF-κB、ICAM-1水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察a组FEV1/FVC、FEV1%均低于观察b组,血清IL-8、NF-κB、ICAM-1水平均高于观察b组,差异有统计学意义(P<0.05);老年AECOPD患者血清IL-8、NF-κB、ICAM-1水平与肺功能指标FEV1/FVC、FEV1%呈负相关性(P<0.05)。结论老年AECOPD患者血清IL-8、NF-κB、ICAM-1与肺功能关系密切,患者炎症反应越高,其肺功能损伤越严重。

肺内调节肽对支气管上皮细胞ICAM-1表达及NF-κB活性的调控(英文)

细胞间粘附分子 1(ICAM 1)是介导细胞与细胞之间粘附的重要生物分子 ;核因子 κB (NF κB)是体内普遍存在、能迅速对刺激产生反应的重要核转录因子。越来越多的证据显示 ,ICAM 1表达与NF κB激活是炎症反应的重要步骤。我们应用免疫组化、RT PCR、凝胶阻滞电泳 (EMSA)等多种实验方法 ,观察了肺内调节肽对支气管上皮细胞ICAM 1表达及NF κB活性的影响 ,以及NF κB抑制剂MG 13 2对ICAM 1表达的影响。实验结果发现 ,VIP、EGF可使臭氧应激BECs的ICAM 1表达降低 ;ET 1、CGRP可使未受应激BECs的ICAM 1表达增加。NF κB抑制剂MG 13 2可阻断O3、ET 1、CGRP引起的ICAM 1表达 ,提示NF κB在调控ICAM 1表达中起重要作用。EM SA结果显示 ,BECs中NF κB在臭氧应激下反复激活 ,CGRP与ET 1可促进NF κB的激活 ;VIP与EGF可抑制臭氧应激的BECs中NF κB的激活。以上结果说明 ,VIP、EGF可通过下调ICAM 1转录及NF κB激活减轻炎症反应 ,而ET 1、CGRP可通过上调ICAM 1转录及NF κB激活、加大炎症反应。ICAM 1与NF

依达拉奉对急性脑出血患者ICAM-1和MMP-9的影响作用

目的观察依达拉奉对急性脑出血患者血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法将56例急性脑出血内科治疗患者随机分为常规治疗组26例和依达拉奉治疗组30例,统计两组患者治疗前和治疗后3、7、14d血清ICAM-1、MMP-9含量,并对脑出血患者在相应时间检查头部CT,计算脑水肿大小,对结果进行分析。结果治疗后3、7d,依达拉奉组患者血清ICAM-1、MMP-9含量显著低于常规治疗组(P<0.05);治疗后14d两组患者血清ICAM-1、MMP-9含量下降到大致相同水平(P>0.05)。治疗后3,7、14d,依达拉奉组脑水肿体积小于常规治疗组(P<0.05)。结论依达拉奉可显著降低急性脑出血患者ICAM-1和MMP-9的表达,减轻脑血肿周围脑组织炎症反应和继发性脑组织损伤,改善神经功能缺损,对脑出血患者起到保护作用。

动脉瘤性蛛网膜下腔出血病人血液NF-κВ与sICAM-1ET-1的动态变化

目的 研究动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (SAH)病人血液真核细胞转录因子 -κB(NF -κB)与可溶性细胞间黏附分子 - 1(sICAM - 1)、内皮素 - 1(ET - 1)的动态变化规律。方法 对 30例动脉瘤性SAH病人发病后 1～ 3d、5～ 7d、9～ 11d血液NF -κB与sICAM - 1、ET - 1进行动态观察 ,用TCD检测大脑中动脉血流速度 (VMCA)。结果 动脉瘤性SAH病人血液NF-κB与sICAM - 1、ET - 1在发病后 1～ 3d、5～ 7d各均值明显高于对照组 ,术前、术后脑血管痉挛组和非脑血管痉挛组有明显差异 ,死亡组与存活组也有显著差异 ;在发病后 1～ 3dsICAM、ET - 1的变化与NF -κB的变化呈正相关。结论 动脉瘤性SAH病人血液NF -κB与sICAM - 1、ET - 1的变化与SAH病人的病情演变、脑血管痉挛程度有关 ,并可判断预后。

大鼠脑缺血再灌注后ICAM-1的表达与白细胞浸润关系的研究

目的 研究大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织中细胞间粘附分子 - 1(ICAM- 1)的表达与白细胞浸润的关系 ,并探讨亚低温的治疗作用。方法 采用大鼠大脑中动脉阻断 (MCAO)模型 ,经免疫组化及 HE染色 ,测定 ICAM- 1表达阳性微血管数及白细胞计数。结果 (1)脑缺血再灌注后 ,脑缺血坏死周边区的微血管内皮细胞表达 ICAM- 1及白细胞浸润增多 ,并于 2 4 h达到高峰 ,二者之间呈正相关 (P <0 .0 1) ;(2 )缺血早期进行亚低温治疗能明显减轻缺血再灌注后 ICAM- 1的表达及减少白细胞浸润 (P <0 .0 1)。结论 脑缺血再灌注后 ICAM- 1可介导白细胞和内皮细胞的粘附 ;

抗ICAM-1单克隆抗体的制备及其活性

目的制备具有生物活性的抗人细胞间黏附分子-1（ICAM-1）单克隆抗体。方法以人ICAM-1为抗原免疫BALB／c小鼠，采用杂交瘤技术并经HAT选择培养和克隆化，筛选出稳定分泌抗人ICAM-1 McAb的杂交瘤细胞株，并对McAb进行纯化。用ELISA间接法测定效价并鉴定其亚类，Westerm blot鉴定其抗原特异性，细胞黏附试验检测其中和活性。结果筛选出1株可稳定分泌抗人ICAM-1抗体的杂交瘤细胞株3F2，杂交瘤染色体众数为98～104。纯化后的单抗蛋白浓度为1．253mg／ml，纯度达83．6％，效价可达2．56×10^5。其分泌的抗体亚型为IgG1，腹水效价达5．12×10^5，可与ICAM-1特异性结合，可抑制ICAM-1与淋巴瘤细胞间的黏附，具有明显的中和ICAM-1的活性。结论已成功制备出抗ICAM-1的McAb，为其进一步的研究和应用奠定了基础。

DATS对LPS诱导ALI小鼠抗氧化功能及ICAM-1表达的影响

目的探讨二烯丙基三硫(DATS)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠抗氧化功能及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响。方法腹腔注射LPS复制小鼠ALI模型,实验动物随机分为生理盐水对照组、ALI组、DATS预防组、DATS治疗组。测定肺系数、肺组织湿/干重量比值(W/D),以及肺组织丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力(T-AOC)活性及ICAM-1的表达。结果 ALI组肺系数、肺组织W/D明显升高,肺组织MDA含量增加,MPO活性升高、SOD活性及T-AOC活性降低,ICAM-1表达增加;预防性应用DATS可减轻肺水肿,减少MDA生成,降低MPO活性、增加SOD活性及T-AOC活性,并使ICAM-1表达减少。DATS治疗组与ALI组相比,各指标均无明显变化。结论预防性应用DATS对LPS诱导的ALI小鼠可发挥抗氧化作用,减轻肺损伤程度。

脑内IL-1β和ICAM-1与继发性脑损伤关系

目的 探讨脑撞击伤后脑内白细胞介素-1β(IL-1β)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)变化及其介导的炎性损伤在继发性脑损伤(SBI)中的作用。方法 用落体撞击致大鼠一侧半球局部脑挫裂伤,用半定量酶联免疫吸附(ELISA)、生物化学及组织病理学方法观测脑创伤后脑组织IL-1β和ICAM-1含量、脑含水量、脑组织髓过氧化物酶(MPO)和超氧歧化酶(SOD)活性、脑组织丙二醛(MDA)含量变化,以及多形核粒细胞(PMN)侵入脑实质和脑实质的病理改变。结果 伤侧脑组织IL-1β和ICAM-1含量、脑含水量及MPO、MDA活性显著增加,SOD活性减小。PMN侵入并聚集于脑伤灶及其周围脑组织。结论 脑组织PMN聚集和MDA增加与脑创伤后IL-1β和ICAM-1含量增加有关。炎性损伤在SBI的发病过程中可能起重要作用。

糖尿病大鼠视网膜中VEGF经由PKC/NO上调ICAM-1表达的机制探讨

目的探讨在糖尿病大鼠的视网膜组织中,视网膜血管内皮生长因子(VEGF)通过激活蛋白激酶C(PKC),上调一氧化氮(NO)含量,促使细胞间黏附因子-1(ICAM-1)升高的信号机制。方法腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型。设立正常组、糖尿病组、糖尿病大鼠PKC抑制剂组、二甲基亚砜对照组。应用硝酸还原酶法检测视网膜组织中NO含量,应用Western-blot检测VEGF及ICAM-1蛋白含量。结果在糖尿病大鼠视网膜中VEGF、NO含量较正常大鼠明显升高(P<0.05)。应用PKC抑制剂24 h,视网膜组织中VEGF、NO含量明显下降,与二甲基亚砜对照组相比有显著差异(P<0.05)。ICAM-1含量也呈现出相应的变化趋势,糖尿病大鼠视网膜中的ICAM-1较正常大鼠显著增高(P<0.01)。而应用PKC抑制剂24 h,ICAM-1的表达明显低于二甲基亚砜对照组(P<0.01)。VEGF、NO、ICAM-1的含量在二甲基亚砜对照组与糖尿病组之间的差异无统计学意义。结论链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠视网膜病变中ICAM-1蛋白表达升高,可能是通过VEGF/PKC/NO这一信号通路完成的。

抗人ICAM-1单链抗体表达载体的构建及在大肠杆菌中的表达

目的构建抗人细胞间黏附分子-1(ICAM-1)单链抗体(ScFv)的表达载体,并在大肠肝菌中表达。方法从分泌ICAM-1单抗的杂交瘤细胞中提取RNA,用RT-PCR扩增抗体VH和VL基因,重叠延伸PCR扩增人ICAM-1-ScFv基因,将其连接到pET-22b(+)载体上,转化大肠杆菌BL2(DE3),IPTG诱导表达,表达产物纯化及复性后,检测特异性及活性。结果序列分析表明抗ICAM-1 ScFv基因全长为744bp,编码247个氨基酸,其中含357bp的VH基因片段和342bp的VL基因片段。表达蛋白以包涵体形式存在,表达量占菌体总蛋白的32%。经变性和复性后,纯度达80%以上,复性率达25%。Western blot和ELISA检测,ScFv均可与ICAM-1抗原特异性结合。细胞黏附试验表明ScFv能抑制ICAM-1与HSB2细胞间的黏附,其作用稍弱于亲本mAb。结论已成功构建了抗人ICAM-1的ScFv表达载体,其表达产物具有抗体特异性和活性。

青藤碱对MsPGN大鼠肾脏病理及ICAM-1表达的影响

为探讨青藤碱(Sinomenine,SIN)对实验性系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)的病理形态学改善及肾组织中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响,通过实验建立改良的慢性血清病性MsPGN动物模型,光镜观察肾小球以及肾小管-间质的病理改变情况,采用免疫组织化学法检测ICAM-1的表达并分别进行半定量分析。结果显示:光镜下,模型组与正常组相比,系膜基质指数显著升高(P<0.01),肾小球毛细血管直径明显缩小(P<0.01);青藤碱组与模型组相比,上述病理改变明显减轻,系膜基质指数显著下降(P<0.01),肾小球毛细血管直径明显改善(P<0.01)。肾组织中ICAM-1免疫组化结果显示青藤碱可明显下调ICAM-1的表达,肾组织ICAM-1的相对含量、积分光密度,均显著下降(P<0.01),青藤碱组与雷公藤多苷组相比,二者无统计学意义(P>0.05)。实验表明青藤碱能够有效减轻肾脏病理损害,抑制MsPGN大鼠肾组织ICAM-1的表达,延缓疾病进展。

血管紧张素转化酶抑制剂对风湿性心脏病换瓣术后患者血浆中s-ICAM-1、s-VCAM-1和vWF含量的影响

目的观察血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI):雅施达和卡托普利对风心病换瓣术后患者血浆中可溶性黏附分子含量及心功能的影响。方法风湿性心脏病患者90人,术前心功能(NYHA分级)Ⅲ￣Ⅳ级,换瓣术后分为雅施达组(30人)、卡托普利组(30人)和对照组(30人),分别给予雅施达、卡托普利和安慰剂治疗。分别于术后4周、8周抽血测定血浆可溶性细胞间黏附分子-1(s-ICAM-1)、可溶性血管细胞间黏附分子-1(s-VCAM-1)和血管性血友病因子(vWF)含量并同时作心功能测定。结果给予雅施达和卡托普利治疗的风心病患者血浆中s-ICAM-1、s-VCAM-1和vWF浓度都低于对照组(P<0.05),术后4周心功能恢复也好于对照组(P<0.05),雅施达组和卡托普利组间差异无显著性(P>0.05)。结论血管紧张素转化酶抑制剂能降低风心病术后患者血浆中可溶性黏附分子水平,尽早改善内皮功能和心肌功能,加强术后心脏功能的恢复,而与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的种类无明显相关。

他克莫司对UVA照射后HaCaT细胞表达ICAM-1的影响

目的研究他克莫司(TM)对长波紫外线(UVA)照射后HaCaT细胞表达细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响,以探讨TM治疗光敏性皮肤病的作用机制。方法采用ELASI和免疫组化法检测在不同强度UVA照射后,HaCaT细胞表达ICAM-1的情况。结果与未经UVA照射组细胞比较,未加TM组经UVA照射24h后,HaCaT细胞表达ICAM-1水平明显升高(P<0.01),而加入TM组的ICAM-1表达明显受到抑制(P<0.01)。结论TM对UVA照射后HaCaT细胞表达ICAM-1有抑制作用,提示对UVA引起的炎症有抑制作用。

先天性心脏病患者体外循环术后血IL-6及ICAM-1的变化

目的 :探讨先天性心脏病 (CHD)患者体外循环 (CPB)术后血浆白细胞介素 6 (IL- 6 )及细胞间粘附分子 - 1(ICAM- 1)的变化及其在 CPB术后全身炎性反应综合症 (SIRS)中的作用。方法 :以 2 5例非紫绀型 CHD患者 CPB下手术者为研究对象 (试验组 ) ,10例未作 CPB的心血管手术者作对照 (对照组 ) ,酶免法测定手术前、后多时间点外周动脉血中 IL - 6及 ICAM- 1水平 ,同时测定血中性粒细胞数 ,记录体温。结果 :(1)两组术后 IL - 6水平较术前均明显增高 (P<0 .0 1) ,但术后各时点的 IL- 6水平 ,试验组的比对照组升高明显 (P<0 .0 1) ;(2 )术后两组 ICAM-1与术前相比无显著差异 (P>0 .0 5 ) ;(3)术后两组中性粒细胞水平和体温均升高 (P<0 .0 5 ) ,但试验组升高更明显 (P<0 .0 5 )。结论 :(1)除手术应激外 ,CPB本身可导致 IL - 6释放增加 ;(2 )作为炎性介质 ,IL - 6可能参与 CPB后 SIRS的发生 ;(3)单一 ICAM- 1在 CPB心脏手术后 SIRS中可能不占重要地位。

创伤性脑损伤后NF-κBp65、ICAM-1表达及其意义

目的探讨核转录因子-κBp65亚单位(NF-кBp65)、细胞间粘连分子-1(ICAM-1)在大鼠急性创伤性脑损伤(TBI)后的表达变化规律及其意义。方法参照改良的Feeney自由落体脑损伤装置制备大鼠脑挫伤模型,分别于伤后6h、1、3、5、7d5个时间点取出脑组织,采用免疫组化染色和原位杂交方法,检测NF-кBp65、ICAM-1的活性变化。结果免疫组化结果显示:假手术组动物在任何存活时间点脑组织内均只能观察到很少的NF-κBp65、ICAM-1免疫反应;脑损伤后围绕损伤灶神经变性区,从伤后6h起,可观察到逐渐增加的NF-κBp65、ICAM-1免疫反应,伤后3d达到高峰(P<0.01)。原位杂交结果显示:假手术组动物脑组织内NF-κBp65、ICAM-1活性微弱;脑损伤后NF-κBp65、ICAM-1活性逐渐增强,伤后3d达到峰值(P<0.01)。结论创伤性脑损伤后NF-κBp65、ICAM-1的激活与脑炎性反应有关,是继发性脑损害的一个重要分子机制。

大鼠脑缺血再灌注血管壁NOS和ICAM-1的表达

一氧化氮 (NO)和一氧化氮合酶 (NOS)与脑血管功能有重要关系 ,细胞间粘附分子 1 (ICAM- 1 )可由脑缺血/再灌注诱导产生并与脑组织损伤密切相关。本实验用免疫组织化学和 NADPH- d酶组织化学方法 ,观察了 SD大鼠实验性脑缺血再灌注内皮细胞 ICAM- 1和 NOS的表达。结果显示正常对照组大鼠脑血管 ICAM- 1免疫组织化学显色为阴性或弱阳性反应。再灌流 2 h,ICAM- 1阳性反应明显增强 ,与对照组相比 ,P<0 .0 1。随再灌流至 1 6 h,ICAM- 1表达增加近一倍。脑缺血 1 h缺血侧脑血管壁开始出现 NOS的阳性表达 ,与对照组相比 ,P<0 .0 1 ,再灌注 2 h,NOS表达最多 ,随后逐渐下降。结果提示脑缺血再灌注与 ICAM- 1和 NOS表达升高有关。

清肺口服液对呼吸道合胞病毒肺炎患儿血清IL-8、ICAM-1表达水平的影响

目的:探讨清肺口服液对呼吸道合胞病毒肺炎患儿血清白介素-8(IL-8)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA),测量8例RSV肺炎患儿治疗前后血清中IL-8、ICAM-1水平。结果:清肺口服液治疗后患儿血清中IL-8水平比治疗前显著下降,而血清中ICAM-1水平比治疗前显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:清肺口服液可显著降低RSV肺炎患儿血清中IL-8水平,升高ICAM-1水平,可能与清肺口服液的免疫调节作用有关。

糖尿病大鼠血管糖基化终产物含量与其受体和ICAM-1表达的关系

探讨糖尿病大鼠血管组织糖基化终产物 (AGEs)含量与其受体 (RAGE)和细胞间粘附因子 1(ICAM 1)表达的关系。复制糖尿病大鼠模型 ,采用荧光法、RT PCR及原位杂交方法检测主动脉及心肌组织的AGEs含量以及RAGE和ICAM 1基因的表达。发现糖尿病大鼠主动脉和心肌组织AGEs含量升高 (P <0 0 1) ;RAGE和ICAM 1基因表达增强 (P <0 0 5～ 0 0 1) ;AGEs含量与RAGE及ICAM 1呈明显正相关 (P <0 0 1) ;氨基胍治疗可缓解上述指标的变化。提示AGEs可诱导RAGE和ICAM 1的表达。推测AGEs RAGE相互作用是引起糖尿病血管内皮细胞功能紊乱和损伤的关键环节。

利拉鲁肽抑制高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞系TNF-α和ICAM-1表达

目的探讨高糖对大鼠肾小球系膜细胞(RGMC)中TNF-α和ICAM-1表达影响以及利拉鲁肽的干预作用。方法将培养的RGMC株分为6组,对照组、高糖刺激组、Liraglutide(Li)低、中和高浓度(10、100和1 000 nmol/L)干预组,以及吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)干预组。用ELISA法测定肾小球系膜细胞TNF-α以及ICAM-1蛋白表达,用RT-PCR法测定系膜细胞TNF-α以及ICAM-1基因表达。结果高糖可上调RGMC中TNF-α、ICAM-1蛋白及基因表达(P<0.05),利拉鲁肽可抑制高糖诱导下RGMC中TNF-α、ICAM-1蛋白及基因表达(P<0.05)。与高糖刺激组比较,PDTC组TNF-α、ICAM-1表达量减少(P<0.05)。结论利拉鲁肽在一定程度上减轻高糖诱导下RGMC中TNF-α和ICAM-1的表达,可能发挥一定的肾脏保护作用。

芍药苷对LPS诱导的脐静脉内皮细胞HMGB1及ICAM-1表达的影响

目的:观察芍药苷对LPS诱导的脐静脉内皮细胞(ECV304)高迁移率族蛋白1(HMGB1)和细胞间粘附分子(ICAM-1)释放和表达的影响。方法:体外培养的脐静脉内皮细胞传至3代后,转种于放置了无菌处理盖玻片的6孔培养板中,细胞分为对照组、LPS刺激组(100 ng/mL)、芍药苷组(LPS 100 ng/mL+芍药苷0.625 mg/mL),同时经LPS诱导刺激,以免疫细胞化学法检测内皮细胞HMGB1和ICAM-1的表达。结果:LPS刺激20 h后,脐静脉内皮细胞释放HMGB1增多,ICAM-1表达上调;芍药苷可以抑制内皮细胞HMGB1的释放,下调ICAM-1表达。结论:芍药苷可能通过抑制HMGB1释放、下调ICAM-1的表达等途径对内皮细胞起保护作用。