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Association of rs10954213 Polymorphisms and Haplotype Diversity in Interferon Regulatory Factor 5 with Systemic Lupus Erythematosus: A Meta-analysis 被引量:1
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作者 刘辉峰 安湘杰 +5 位作者 杨艳 杨柳 李延 黄长征 陶娟 涂亚庭 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2013年第1期15-21,共7页
The rs10954213 polymorphism and the haplotype diversity in interferon regulatory factor 5 (1RF5) play a special role in systemic lupus erythematosus (SLE) but with inconclusive results. We conducted a meta-analysi... The rs10954213 polymorphism and the haplotype diversity in interferon regulatory factor 5 (1RF5) play a special role in systemic lupus erythematosus (SLE) but with inconclusive results. We conducted a meta-analysis integrating case-control and haplotype variant studies in multiple ethnic populations to clearly discern the effect of these two variants on SLE. Eleven studies on the relation between rs10954213 polymorpisms in IRF5 and SLE were included and we selected a random effect model to calculate the pooled odds ratios (ORs) and the corresponding 95% confidence interval (95% CI). A total of 6982 cases and 8077 controls were involved in the meta-analysis. The pooled results in- dicated that A allele was significantly associated with increased risk of SLE as compared with the IRF5 rS10954213 G allele (A vs. G, P〈0.00001) in all subjects. The same pattern of the results was also ob- tained in the European, African American, and Latin American. Asian population had a much lower prevalence of the A allele (49.1%) than any other population studied, and Europeans had the highest frequency of the IRF5 rs10954213 A allele (62.1%). The significant association of increased SLE risk and TCA haplotype was indicated in the contrast of TCA vs. TTA as the pooled OR was 2.14 (P=0.002). The same result was also found in the contrast of TCA vs. TTG as the pooled OR was 1.45 (P=-0.004). This meta-analysis suggests that the A allele of rs10954213 and TCA haplotype (rs2004640-rs2070197-rs10954213) in IRF5 is associated with the increased risk of SLE in different ethnic groups, and its prevalence is ethnicity dependent. 展开更多
关键词 gene polymorphism META-ANALYSIS systemic lupus erythematosus interferon regulatory factor 5
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鱼类的干扰素系统和干扰素系统基因的鉴定 被引量:23
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作者 张义兵 张奇亚 桂建芳 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期317-322,共6页
关键词 鱼类 干扰素系统 基因 抗病毒免疫 克隆 抗病毒机制
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应用荧光定量PCR验证干扰素诱导表达基因在系统性红斑狼疮患者中的表达 被引量:4
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作者 华晶 沈南 +4 位作者 陈顺乐 黄新芳 冯学兵 钱捷 张巍 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2004年第8期584-586,共3页
目的 应用荧光定量聚合酶链反应技术验证由基因芯片发现的干扰素 (IFN)诱导基因表达谱在系统性红斑狼疮 (SLE)、类风湿关节炎 (RA)和正常人中的表达。方法 测定 4 0例SLE患者、2 8例RA患者和2 9名正常人外周血白细胞Ly6e、IFIT1、OAS2... 目的 应用荧光定量聚合酶链反应技术验证由基因芯片发现的干扰素 (IFN)诱导基因表达谱在系统性红斑狼疮 (SLE)、类风湿关节炎 (RA)和正常人中的表达。方法 测定 4 0例SLE患者、2 8例RA患者和2 9名正常人外周血白细胞Ly6e、IFIT1、OAS2IFNw、IFNa13表达 ,初步分析外周血分离出来的T、B及单核细胞中这些基因的表达。结果 与正常人相比 ,SLE组的Ly6e、IFIT1、OAS2基因表达显著增高 ,其中Ly6e、OAS2基因的表达较RA组也显著增高 ,但IFNw、IFNa13基因表达反而降低 .这组基因在单核细胞的表达最高。结论 IFN诱导的基因在SLE患者中呈高表达 。 展开更多
关键词 荧光定量PCR 干扰素 诱导 表达 基因 系统性红斑狼疮
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干扰素诱导基因AIM2与系统性红斑狼疮的相关性研究 被引量:3
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作者 朱桂启 刘美霞 +3 位作者 马新美 张华 侯娜莉 王凌 《风湿病与关节炎》 2015年第6期10-12,19,共4页
目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中干扰素诱导基因AIM2的表达及其与疾病活动度的相关性。方法:运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测30例SLE患者(SLE组)与25例健康体检者(正常对照组)的AIM2 m RNA表... 目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中干扰素诱导基因AIM2的表达及其与疾病活动度的相关性。方法:运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测30例SLE患者(SLE组)与25例健康体检者(正常对照组)的AIM2 m RNA表达水平,并且分析它们与尿蛋白、补体C3、补体C4、抗ds-DNA抗体及SLE疾病活动指数(SLEDAI积分)的相关性。结果:1与正常对照组比较,SLE组AIM2 m RNA表达显著增高(P<0.01);2 SLE组尿蛋白阳性患者的AIM2 m RNA表达水平较尿蛋白阴性患者及正常对照组显著增高(P<0.01),尿蛋白阴性组AIM2 m RNA表达水平与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);3 SLE组AIM2 m RNA表达水平与补体C3呈显著负相关(r=-0.623,P<0.05),与抗ds-DNA抗体、SLEDAI积分呈显著正相关(r=0.621、r=0.503,P<0.05),与补体C4不相关(r=-0.426,P>0.05)。结论:SLE患者AIM2 m RNA的表达水平显著增高,并与肾脏损伤、疾病活动度相关。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 干扰素诱导基因 RT-PCR
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γ干扰素诱导蛋白30基因在系统性红斑狼疮CD4^+T细胞中的表达分析 被引量:3
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作者 王惠琳 郝飞 +1 位作者 游弋 邓军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期919-921,共3页
目的探讨系统性红斑狼疮(system ic lupus erythem atosus,SLE)患者CD4+T细胞mRNA中干扰素诱导蛋白30基因(IP-30)的表达水平与SLE疾病活动度的相关性。方法收集23例SLE患者和10例正常对照人群的临床资料。取外周血用免疫磁珠法分离出CD... 目的探讨系统性红斑狼疮(system ic lupus erythem atosus,SLE)患者CD4+T细胞mRNA中干扰素诱导蛋白30基因(IP-30)的表达水平与SLE疾病活动度的相关性。方法收集23例SLE患者和10例正常对照人群的临床资料。取外周血用免疫磁珠法分离出CD4+T细胞,抽提RNA并逆转录合成cDNA,运用GLG I方法从LongSAGE标签库中筛选出IP-30,比较该基因在系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)不同的SLE患者中表达的差异。结果①SLE患者组IP-30的表达量显著高于正常对照(P=0.01,P<0.05)。SLEDAI≥10组和SLEDAI<10组其IP-30的表达量显著高于正常对照(P分别为0.01和0.047),但两组间比较无显著差别(P=0.149)。②SLE有狼疮肾炎组和SLE无狼疮肾炎组相比IP-30表达量有差异(P<0.05)。③IP-30的表达量随SLE的活动水平升高而明显增加,与SLEDAI具有显著的正相关(r=0.830,P<0.01),与补体C3和外周血白细胞数成负相关(r=-0.517,r=-0.424,P<0.05)。结论CD4+T细胞IP-30水平表达升高提示IP-30可能参与SLE的发病,并对SLE活动度的判断和狼疮肾炎的诊断有一定的意义。 展开更多
关键词 γ干扰素诱导蛋白30(IP-30)基因 系统性红斑狼疮
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鱼类干扰素系统基因的克隆鉴定及其特征分析(英文) 被引量:7
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作者 张义兵 桂建芳 《中国科学院研究生院学报》 CAS CSCD 2004年第3期418-426,共9页
干扰素 (IFN)系统是脊椎动物抵抗病毒入侵的第一道防御系统 .除了哺乳类 ,有关低等脊椎动物的IFN系统基因知之甚少 .在鱼类 ,近 40年来能证明IFN系统存在的证据主要有两个 :一是检测经病毒诱导后的多种鱼类机体和细胞 ,证明能产生类似... 干扰素 (IFN)系统是脊椎动物抵抗病毒入侵的第一道防御系统 .除了哺乳类 ,有关低等脊椎动物的IFN系统基因知之甚少 .在鱼类 ,近 40年来能证明IFN系统存在的证据主要有两个 :一是检测经病毒诱导后的多种鱼类机体和细胞 ,证明能产生类似哺乳类IFN的抗病毒活性物质 ;二是近年来 ,已经证明在少数几种鱼类中存在与哺乳类IFN系统基因Mx同源的基因 .以前的研究结果表明 ,紫外线灭活的草鱼出血病病毒 (GCHV)能够诱导鲤科鱼类培养细胞 ,如鲫鱼囊胚细胞 (CAB)产生类IFN活性物质 ,并建立宿主细胞的抗病毒状态 .为了揭示鱼类培养细胞抗病毒免疫的分子机制 ,首先建立了一个研究鱼类抗病毒免疫相关基因的细胞模型系统 ,通过用灭活GCHV诱导CABIFN并进行理化、生物学特性鉴定的基础上 ,成功建立了一个囊括鱼类细胞抗病毒基因在内的差减cDNA文库 .其次 ,筛选文库揭示了一批与哺乳类IFN系统基因同源以及找不到同源性的EST ,表达分析证实它们也是IFN刺激基因 .再次 ,根据哺乳类IFN系统研究的最新进展 ,从该细胞模型系统中克隆、鉴定了 1 9个IFN系统基因的全长cDNA序列 ,包括鲫鱼IFN基因 ,IFN信号传导通路基因STAT1 ,IFN诱导表达调控基因IRF7,IFN行使抗病毒作用的效应基因Mx1、Mx2、PKR、Viperin、IFI5 6。 展开更多
关键词 鲫鱼囊胚培养细胞 IFN系统 抗病毒免疫相关基因 基因克隆 抗病毒机制
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重组人干扰素大肠杆菌高效表达系统的建立 被引量:3
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作者 刘新宇 梁东春 +2 位作者 左爱军 郭刚 张镜宇 《天津医药》 CAS 北大核心 2006年第1期29-32,共4页
目的:构建重组人干扰素-α2b(rhIFN-α2b)原核表达系统,以获得rhIFN-α2b在大肠杆菌中的高效表达。方法:依据大肠杆菌遗传密码子频率表,在不改变氨基酸组成的情况下,人工半合成适于在大肠杆菌中表达的rhIFN-α2b编码序列;经PCR扩增后,... 目的:构建重组人干扰素-α2b(rhIFN-α2b)原核表达系统,以获得rhIFN-α2b在大肠杆菌中的高效表达。方法:依据大肠杆菌遗传密码子频率表,在不改变氨基酸组成的情况下,人工半合成适于在大肠杆菌中表达的rhIFN-α2b编码序列;经PCR扩增后,克隆人表达型质粒载体pDH;筛选阳性菌落,温度诱导表达,表达产物行聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)、蛋白质印迹(WesternBlot)鉴定,并以人羊膜细胞-水泡性口炎病毒(WISH-VSV)系统鉴定rhIFN-α2b抗病毒活性。结果:PCR产物经琼脂糖凝胶电泳鉴定可见与预期大小符合的512bp的DNA条带;重组质粒pDH/IFN-α2b经序列分析,证实含有与预期相符且读码框架正确的hIFN-2b编码序列;SDS-PAGE可见与IFN-α2b分子质量大小一致的蛋白质条带,WesternBlot鉴定此条带为rhIFN-2b,其比活性达(1.8~2)×108U/mg。结论:rhIFN-α2b在大肠杆菌中的高效表达系统构建成功,且能高水平地表达出具有生物活性的rhIFN-α2b。 展开更多
关键词 干扰素α-2b大肠杆菌 基因表达 原核表达系统 遗传密码
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干扰素调节因子5基因rs2004640多态性与系统性红斑狼疮遗传易感性的荟萃分析 被引量:3
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作者 覃莲香 吕继成 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期239-242,250,共5页
目的:系统评价干扰素调节因子5基因(IRF5)rs2004640单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮的遗传易感性在不同种族的相关关系。方法:检索Pubmed数据库、万方数据库、CNKI数据库发表的有关IRF5 rs2004640单核苷酸多态性与SLE病例对照研究... 目的:系统评价干扰素调节因子5基因(IRF5)rs2004640单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮的遗传易感性在不同种族的相关关系。方法:检索Pubmed数据库、万方数据库、CNKI数据库发表的有关IRF5 rs2004640单核苷酸多态性与SLE病例对照研究的文献,应用review manager5软件,采用Mantel-Haenszel-Peto法荟萃分析IRF5 rs2004640单核苷酸多态性在不同种族中的研究。结果:荟萃分析包括亚洲、欧洲-美洲高加索人群、墨西哥印欧混血、美国黑人等不同人群的IRF5 rs2004640单核苷酸多态性14个研究,共11 725例样本。亚洲人群IRF5 rs2004640 T等位基因频率26.3%45.5%,高加索人群IRF5rs2004640 T等位基因频率44%56%。分别荟萃分析亚洲和高加索人群与该多态性位点关联,均提示这两种人群IRF5rs2004640 T等位基因与狼疮发病密切相关(亚洲人群OR值1.35,95%CI 1.221.50;高加索人群OR值1.42,95%CI 1.321.54;P〈10-6)。荟萃分析总的结果表明IRF5 rs2004640 T等位基因与狼疮发病密切相关(OR=1.42,P〈10-6)。结论:IRF5rs2004640基因多态性在不同种族人群中的荟萃分析肯定了IRF5 rs2004640 T等位基因和系统性红斑狼疮发病相关。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 狼疮性肾炎 干扰素调节因子5 单核苷酸多态性
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重组干扰素上调草鱼干扰素系统基因的表达 被引量:5
9
作者 余新建 李东明 +2 位作者 马梅生 赖启南 胡成钰 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1184-1188,共5页
干扰素(Interferon,IFN)是机体细胞经病毒诱导而产生的一种重要的细胞因子,具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等功能。干扰素系统是先天性免疫系统抵抗病毒感染的主要构成者,包括分泌合成干扰素的细胞系统以及接受干扰素作用的细胞系统,
关键词 草鱼 重组干扰素 干扰素系统基因 基因表达
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人α-干扰素基因在小菜蛾细胞中的表达及其影响因素探讨
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作者 马春红 施先宗 +2 位作者 余泽华 杨凯 陈曲侯 《华中师范大学学报(自然科学版)》 CSCD 1996年第2期212-215,共4页
将含有人α-干扰素(IFNα)基因的杆状病毒转移载体(pAc373-IFNα)与苜蓿银纹夜蛾核型多角体病毒(AcNPV)DNA经钙磷沉淀法共转染小菜蛾细胞系(BCIRL-Px2-HNU3,Px),空斑纯化后,利用细胞... 将含有人α-干扰素(IFNα)基因的杆状病毒转移载体(pAc373-IFNα)与苜蓿银纹夜蛾核型多角体病毒(AcNPV)DNA经钙磷沉淀法共转染小菜蛾细胞系(BCIRL-Px2-HNU3,Px),空斑纯化后,利用细胞致病效应(CPE)抑制法检测得到了干扰素效价(6872.6IU),证明得到了可以在Px细胞中表达IFNα的重组病毒(Ac-IFNα).并探讨了培养温度和血清浓度对IFNα表达水平的影响,结果表明:在28℃时,培养基中补加2%的小牛血清,可获得最高的IFNα效价(17435.9IU). 展开更多
关键词 α-干扰素基因 杆状病毒 基因表达 小菜蛾细胞系
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IRF2基因rs13146124位点多态性与系统性红斑狼疮的关联性研究 被引量:3
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作者 崔晓丽 李红梅 +2 位作者 刘水和 叶震璇 张华 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第30期4230-4232,4236,共4页
目的探讨Ⅰ型干扰素通路中干扰素调节因子2(IRF2)基因rs13146124位点单核苷酸多态性(SNP)与系统性红斑狼疮(SLE)易感性之间的关联。方法采用Taqman实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)分析技术检测366例SLE患者、218例健康对照者I... 目的探讨Ⅰ型干扰素通路中干扰素调节因子2(IRF2)基因rs13146124位点单核苷酸多态性(SNP)与系统性红斑狼疮(SLE)易感性之间的关联。方法采用Taqman实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)分析技术检测366例SLE患者、218例健康对照者IRF2基因rs13146124位点多态性,计算和分析基因型和等位基因频率。结果SLE患者IRF2rs13146124位点AA、AG、GG基因型频率分别为0.011、0.246、0.743,与对照组间差异无统计学意义(χ^2值分别为0.093、0.205、0.136;P值分别为0.761、0.651、0.712);SLE患者IRF2rs13146124位点A、G等位基因的频率分别为0.13、0.87,与对照组间差异无统计学意义(χ^2=0.071,P=0.790)。IRF2rs13146124位点等位基因A和G与抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(dsDNA)等特异性抗体之间差异无统计学意义(P〉0.05)。IRF2rs13146124位点的等位基因与关节炎、肾损伤等临床特征无相关关系。结论 IRF2rs13146124基因位点的多态性可能与贵州人群SLE的易感性无关。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 干扰素调节因子 基因多态性
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基因芯片技术分析系统性红斑狼疮患者外周血白细胞基因表达谱的初步研究 被引量:5
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作者 吴元胜 范瑞强 +1 位作者 陈达灿 禤国维 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2005年第8期929-934,共6页
目的比较系统性红斑狼疮(SLE)患者与正常对照外周血白细胞的基因表达谱的改变,筛选SLE差异表达基因。方法采集静脉血5ml提取总RNA后,反转录合成、标记cDNA探针,与基因芯片杂交后检测。结果9例患者与正常人对照均有相似差异表达的基因共8... 目的比较系统性红斑狼疮(SLE)患者与正常对照外周血白细胞的基因表达谱的改变,筛选SLE差异表达基因。方法采集静脉血5ml提取总RNA后,反转录合成、标记cDNA探针,与基因芯片杂交后检测。结果9例患者与正常人对照均有相似差异表达的基因共89个,涉及细胞因子及受体相关基因、免疫相关基因、细胞信号和传递蛋白、蛋白翻译合成、离子通道和运输蛋白、凋亡相关基因、DNA和RNA结合、转录蛋白、细胞的外基质成分等。聚类分析结果显示在不同病人间尽管存在个体差异性,但是在其基因表达变化模式上仍然具有极大的相似性。结论基因芯片技术筛选出的差异表达基因可能为进一步研究SLE的发生和发展以及寻找分子诊断标志和药物治疗靶标提供线索。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 基因芯片 白细胞 干扰素 蛋白质合成
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基于生物信息学分析人狼疮肾炎的相关基因及通路
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作者 崔道林 陈春丽 《齐齐哈尔医学院学报》 2021年第3期188-191,共4页
目的狼疮肾炎是系统性红斑狼疮常见的并发症之一,肾活检是诊断狼疮肾炎的金标准,但在实际临床上有许多局限性。因此,探寻与狼疮肾炎有关的基因,对于狼疮肾炎的预防、诊断和治疗具有重要意义。方法从GEO数据库下载基因表达芯片GSE32591,... 目的狼疮肾炎是系统性红斑狼疮常见的并发症之一,肾活检是诊断狼疮肾炎的金标准,但在实际临床上有许多局限性。因此,探寻与狼疮肾炎有关的基因,对于狼疮肾炎的预防、诊断和治疗具有重要意义。方法从GEO数据库下载基因表达芯片GSE32591,筛选与狼疮肾炎有关的差异表达基因。通过GO富集分析和KEGG信号通路分析,获得差异基因的功能和参与的信号通路。借助STRING数据库构建蛋白质互作网络。结果共筛选到171个差异表达基因,功能主要为抗原结合、肽结合、肽抗原结合和酶抑制剂活性。信号通路主要与流感病毒、EB病毒、吞噬细胞和抗原的提呈有关。蛋白互作网络中前5个关键基因:OAS2,OAS1,OAS3,IRF7,MX1。结论 OAS家族可作为狼疮肾炎的生物标志物。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 狼疮肾炎 差异基因 干扰素
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基于CRISPR/Cas9系统Ⅰ型干扰素受体亚单位1基因敲除的Caco-2细胞系的构建
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作者 刘欣奕 安妮 +5 位作者 章青 王宏 孔翔羽 王铭月 庞立丽 段招军 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期145-150,157,共7页
目的利用成簇规律间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palinmic repeats,CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(CRISPR-associated protein 9,Cas9)系统在人结肠腺癌细胞Caco-2中敲除Ⅰ型干扰素受体亚单位1(interferon alpha... 目的利用成簇规律间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palinmic repeats,CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(CRISPR-associated protein 9,Cas9)系统在人结肠腺癌细胞Caco-2中敲除Ⅰ型干扰素受体亚单位1(interferon alpha/beta receptor subunit 1,IFNAR1)基因,构建IFNAR1基因敲除Caco-2细胞系。方法利用CRISPR/Cas9技术设计特异性识别IFNAR1基因外显子区的sgRNA(single guide RNA)序列,构建LentiCRISPRv2-IFNAR1-sgRNA重组质粒,慢病毒包装后感染Caco-2细胞,嘌呤霉素抗性筛选,有限稀释法培养单克隆细胞系。通过靶基因测序和Western blot法验证IFNAR1基因敲除情况;通过加入外源性IFNβ检测IFNAR1基因敲除细胞CXC趋化因子配体10(CXC chemokine ligand 10,CXCL10)和干扰素刺激基因20(interferon-stimulatd gene 20,ISG20)mRNA水平。结果质粒LentiCRISPRv2-IFNAR1-sgRNA测序结果显示插入位置均位于BsmBⅠ酶切黏性末端。共获得2株IFNAR1基因敲除单克隆细胞株,测序结果显示Caco-2-IFNAR1-KO1的IFNAR1第6个外显子发生5 bp缺失,Caco-2-IFNAR1-KO2的第7个外显子发生18 bp缺失,同时有1 bp增加。与野生型Caco-2细胞相比,Caco-2-IFNAR1-KO1和Caco-2-IFNAR1-KO2细胞IFNAR1蛋白未见表达。相比于0 ng/mL IFNβ,在50 ng/mL外源IFNβ刺激下,Caco-2-IFNAR1-KO1和Caco-2-IFNAR1-KO2细胞CXCL10基因mRNA水平(t分别为0.566和1.268,P>0.05)和ISG20基因mRNA水平(t分别为1.522和1.733,P>0.05)均无明显升高;与野生型Caco-2细胞相比,在50 ng/mL外源IFNβ刺激下,Caco-2-IFNAR1-KO1和Caco-2-IFNAR1-KO2细胞CXCL10基因mRNA水平(t分别为6.763和6.777,P<0.05)和ISG20基因mRNA水平(t分别为5.664和5.653,P<0.05)均显著降低。结论利用CRISPR/Cas9技术成功获得了IFNAR1基因敲除的Caco-2细胞株,该细胞系依赖Ⅰ型IFN受体(interferon alpha/beta receptor,IFNAR)激活的下游分子被明显抑制,为进一步探讨病毒感染Caco-2细胞后的天然免疫反应及复制包装机制提供了有力的工具。 展开更多
关键词 人结肠腺癌细胞 CRISPR/Cas9系统 Ⅰ型干扰素受体亚单位1基因 基因编辑 干扰素Β CXC趋化因子配体10 干扰素刺激基因20
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系统性红斑狼疮患者外周血干扰素基因的定量表达 被引量:8
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作者 汤建平 顾越英 +9 位作者 沈南 钱捷 陈晓翔 黄新芳 黄向阳 梁栋 郭强 杨程德 鲍春德 陈顺乐 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期106-110,共5页
 目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中IFN α、 β、 ω和 γmRNA与蛋白的定量表达水平与SLE疾病特异性和病情活动性是否相关。方法 对 144例SLE患者、27例非SLE患者与 59例正常人取外周血抽提总RNA并逆转录成cDNA,运用实时定...  目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中IFN α、 β、 ω和 γmRNA与蛋白的定量表达水平与SLE疾病特异性和病情活动性是否相关。方法 对 144例SLE患者、27例非SLE患者与 59例正常人取外周血抽提总RNA并逆转录成cDNA,运用实时定量PCR法在基因测序仪上检测 4种IFN的mRNA表达水平,分离血浆,用ELISA法检测 4种蛋白水平,并与病情特异性和活动性进行分组比较,分析其意义。结果 (1)SLE患者组的 4种IFNmRNA定量表达水平均显著低于正常对照组, 差异有统计学意义 (P值均<0 01);SLE患者组的IFN αmRNA定量表达水平同时显著高于非SLE对照组 (P<0 01 )。(2)SLE活动组与非活动组之间的 4种IFN表达水平差异无统计学意义(P值均>0 05),SLE患者组的 4种IFNmRNA表达水平与有无肾、肺、脑损害无相关性。(3)SLE患者组的IFN积分显著低于正常对照组, 差异有统计学意义 (P<0 01 )。(4)SLE患者组和正常对照组组内的 4种IFN表达水平之间均呈强正相关 (各组间P<0 01 )。(5)IFN α、 β和 ω的蛋白水平在正常对照和SLE患者中差异均无统计学意义 (P值均 >0 05),IFN α的蛋白水平在活动期SLE患者比非活动期显著增高 (P<0 01 )。IFN γ的蛋白水平在SLE患者中有升高趋势。结论 IFN α、 β、 ω和 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮患者 定量表达 外周血 干扰素基因 SLE患者 IFN-α ELISA法检测 mRNA表达 正常对照组 蛋白水平 定量PCR法 SLE活动期 病情活动性 ΑMRNA IFN-γ 特异性 统计学 cDNA 总RNA 基因测序 分离血浆 逆转录 正常人
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系统性红斑狼疮患者I型干扰素诱导基因的表达 被引量:2
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作者 黄静 李荣良 +2 位作者 朱丽娜 孙凌云 冯学兵 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期45-48,共4页
目的通过观察系统性红斑狼疮(SLE)患者I型IFN诱导基因[黏液病毒抗性蛋白1(MX1)、2’,5’-寡腺苷酸样合成酶(OASL)、2’,5’-寡腺苷酸合成酶1(OAS1)、α-干扰素诱导蛋白15(ISG15)、淋巴细胞抗原6复合体E(LY6E)]mRNA表达,... 目的通过观察系统性红斑狼疮(SLE)患者I型IFN诱导基因[黏液病毒抗性蛋白1(MX1)、2’,5’-寡腺苷酸样合成酶(OASL)、2’,5’-寡腺苷酸合成酶1(OAS1)、α-干扰素诱导蛋白15(ISG15)、淋巴细胞抗原6复合体E(LY6E)]mRNA表达,探讨其对SLE活动或感染鉴别诊断的作用。方法收集48例SLE患者、16例类风湿关节炎(RA)患者、26例健康人外周血细胞,提取RNA,用实时荧光定量PCR检测所有受试者MX1、OASL、OAS1、ISG15、LY6EmRNA表达。单因素和多因素1ogistic回归分析上述5个基因表达水平与狼疮感染或活动的关联性。结果(1)与健康人相比,SLE患者MX1、OASL、OAS1、ISG15、LY6EmRNA表达水平显著增高,差异有统计学意义(P值均小于0.01);SLE患者OASL、OAS1、ISG15、LY6EmRNA表达水平较RA者显著增高,差异有统计学意义(P值均小于0.01)。(2)男性SLE患者MX1、OASL、OAS1、ISG15、LY6EmRNA表达水平与女性患者相比,差异均无统计学意义。(3)1ogistic回归分析显示,ISG15、LY6E是SLE活动的独立危险因素(P〈0.01),OASL是SLE合并感染的独立危险因素(P=0.003)。结论MX1、OASL、OAS1、ISG15、LY6EmRNA在SLE患者中旱高表达,ISG15、LY6E与狼疮活动密切相关,而OASLmRNA定量水平的升高可能对狼疮合并感染的临床判断具有参考价值。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 干扰素诱导基因 基因表达
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干扰素指数在系统性红斑狼疮诊断和活动性判断中的应用价值 被引量:3
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作者 张继云 黄静 +2 位作者 李荣良 孙凌云 冯学兵 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期803-807,共5页
目的选择5个干扰素诱导基因人黏液病毒抗性蛋白1(MXl);2′,5′-寡腺苷酸样合成酶(OASL);2′,5′-寡腺苷酸合成酶1(OAS1);α-干扰素诱导蛋白15(ISG15)、淋巴细胞抗原6复合体E(LY6E)作为系统性红斑狼疮(SLE)候选基因... 目的选择5个干扰素诱导基因人黏液病毒抗性蛋白1(MXl);2′,5′-寡腺苷酸样合成酶(OASL);2′,5′-寡腺苷酸合成酶1(OAS1);α-干扰素诱导蛋白15(ISG15)、淋巴细胞抗原6复合体E(LY6E)作为系统性红斑狼疮(SLE)候选基因进行表达研究并探讨干扰素诱导基因在SLE中的表达情况以及对SLE诊断的临床价值。方法收集68例SLE患者、50例其他自身免疫性疾病患者和26名健康者外周血细胞,提取RNA,以实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术进行检测,观察各组间基因表达量的差异及各组间干扰素(IFN)指数的差异;应用受试者工作曲线(ROC)分析软件评价干扰素诱导基因在SLE诊断中的价值,Spearman相关分析法分析干扰素指数与SLE疾病活动度指标[SLEDAI积分和尿蛋白定量(24h)]的相关性。采用t检验和秩和检验进行统计学分析。结果①SLE患者外周血细胞MX1、OASL、OAS1、ISG15、LY6E基因的表达水平均显著高于疾病对照组和健康对照组,差异有统计学意义(P值均〈0.01)。②SLE患者干扰素指数(17.9±29.1)显著高于疾病对照组(3.0±8.1)和健康对照组(0±3.3),差异有统计学意义(P直均〈O.01)。③在SLE诊断中,干扰素指数ROC曲线下的面积(AUCROC)为0.846,当干扰素指数取2.56时,对SLE患者诊断的敏感性为82.4%,特异性为76.3%。④SLE患者干扰素指数水平与SLEDAI积分(r=0.256,P〈0.01)和尿蛋白定量(24h)水平(r:0.337,P〈0.01)呈显著正相关。⑤合并肾脏损害的SLE患者、抗Sm与抗dsDNA抗体阳性SLE患者干扰素指数显著升高,差异有统计学意义(P值均〈0.05)。结论干扰素诱导基因MX1、OASL、OAS1、ISG15和LY6E在SLE患者中呈高表达,干扰素指数的升高对于SLE的诊断及疾病活动性判断具有参考价值。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 干扰素诱导基因 基因表达 干扰素指数
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系统性红斑狼疮的基因表达谱及其免疫调控通路的研究 被引量:11
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作者 叶霜 沈南 +9 位作者 顾越英 陈顺乐 韩光明 冯修高 冯学兵 陈兴国 华晶 黄文群 王元 鲍春德 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 2002年第6期411-416,I002,共7页
目的 通过基因表达谱勾画系统性红斑狼疮 (SLE)发病机制中可能的免疫调控通路。方法 用寡核苷酸基因芯片研究了 10例SLE(包括 2例SLE同胞对 )和 10份正常对照的外周血白细胞基因表达谱。进行了基因表达谱和临床免疫表型的聚类分析和比... 目的 通过基因表达谱勾画系统性红斑狼疮 (SLE)发病机制中可能的免疫调控通路。方法 用寡核苷酸基因芯片研究了 10例SLE(包括 2例SLE同胞对 )和 10份正常对照的外周血白细胞基因表达谱。进行了基因表达谱和临床免疫表型的聚类分析和比较 ;筛选统计学显著性差异表达的SLE相关基因 ,并在转录和蛋白表达水平验证芯片表达谱结果。结果 聚类分析揭示SLE临床免疫表型与基因表达谱特征存在关联。获得 2 5个显著性差异表达的SLE相关基因 ,其中大部分未经报道。转录水平直接验证了其中C/EBPD ,LY6E ,OAS2三个基因的表达 ;较大样本独立验证了C/EBPD ,LY6E在SLE中的表达上调 ;蛋白质水平验证了C/EBPD的高表达。结论 SLE基因表达谱可能是其临床免疫表型的分子基础 ,探讨了通过基因表达谱进行SLE分型乃至鉴别诊断的可能性。通过显著性差异表达的SLE相关基因 ,推测干扰素及其免疫调控通路在SLE发病中可能扮演重要角色。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 基因表达谱 免疫调控通路 研究 寡核苷酸 序列分析
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系统性红斑狼疮患者干扰素诱导基因的表达及其与疾病活动陛的相关性研究 被引量:2
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作者 曾庆娣 陈家梁 +8 位作者 王书奎 沈敏宁 苏定雷 蒋华新 何帮顺 潘玉琴 杜同信 王自正 陈兴国 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期93-97,共5页
目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中5个干扰素(IFN)诱导基因(IFIT1、IFIT4、OAS1、OASL、ISG15)的表达及其与SLE疾病活动度的相关性。方法运用SYBRgreendveI实时定量聚合酶链反应(RT—PCR)方法检测76... 目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中5个干扰素(IFN)诱导基因(IFIT1、IFIT4、OAS1、OASL、ISG15)的表达及其与SLE疾病活动度的相关性。方法运用SYBRgreendveI实时定量聚合酶链反应(RT—PCR)方法检测76例SLE患者与54名健康对照人的IFIT1、IFIT4、OASI、OASL及ISG15 mRNA表达水平(以-△△Ct值表示),并且与红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、补体C3、C4、抗核抗体(ANA)及抗dsDNA抗体等指标比较,分析IFIT1、IFIT4、OAS1、OASL、ISG15mRNA表达水平以及上述常规检测指标与SLE疾病活动指数(SLEDA1)积分之间的相关性。结果①SLE组与正常对照组相比,IFIT1、IFIT4、OAS1、OASL及ISG15mRNA表达显著增高(P〈0.01);SLE活动组与SLE缓解组比较,IFIT1、IFIT4、OAS1、OASL及ISG15 mRNA表达增高(P〈0.05);SLE组IFIT1、IFIT4、OAS1、OASL及ISG15 mRNA表达水平之间呈正相关(r〉0.5,P〈0.05)。@SLE组IFITl、IFIT4、OASl、OASL及ISGl5mRNA表达水平均与SLEDAI积分呈显著正相关(r〉0.5,P〈0.05)。③ESR、CRP、补体c3、C4、ANA与IFIT1、IFIT4、OAS1、OASL、ISG15m RNA表达水平及SLEDAI积分均无相关性,抗dsDNA抗体与IFIT1、IFIT4、OAS1、OASL、ISG15 mRNA表达水平及SLEDAI积分呈正相关(r〉0.5,P〈0.05)。结论SLE患者IFIT1、IFIT4、OAS1、OASL及ISG15的表达水平在SLE患者中显著增高,并且与SLEDA1积分呈显著正相关,对SLE患者病情活动度和病情严重度的判断均有较大价值,抑制这5个基因的表达可能为SLE的治疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 干扰素诱导基因 实时定量聚合酶链反应
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系统性红斑狼疮患者抗EB病毒抗体表达研究 被引量:11
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作者 刘焱 黄静 +1 位作者 孙凌云 冯学兵 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期291-295,共5页
目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血抗EB病毒一病毒衣壳抗原(VCA)IgG、IgA、IgM抗体的表达,探讨EB病毒感染与SLE及干扰素诱导基因表达水平的相关性。方法收集55例SLE患者和29名健康人外周血标本,用酶联免疫吸附试验(ELISA)... 目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血抗EB病毒一病毒衣壳抗原(VCA)IgG、IgA、IgM抗体的表达,探讨EB病毒感染与SLE及干扰素诱导基因表达水平的相关性。方法收集55例SLE患者和29名健康人外周血标本,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中抗EB病毒抗体,采用t检验比较SLE与健康人抗EB病毒抗体的差异,分析SLE临床表现及活动度指标[SLE疾病活动指数(SLEDAI)积分]与抗EB病毒抗体水平的相关性。其中33例SLE患者和26名健康人外周血标本分离有核细胞,提取RNA,以实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测干扰素诱导基因人黏液病毒抗性蛋白1(MX1)、2’,5’-寡腺苷酸样合成酶(OASL)、2’,5’-寡腺苷酸合成酶1(OAS1)、α-干扰素诱导蛋白15(ISG15)、淋巴细胞抗原6复合体E(LY6E)的mRNA表达水平,采用Spearman相关分析法分析抗EB病毒抗体与干扰素诱导基因表达水平的相关性。结果①SEE患者外周血抗EB病毒抗体浓度显著高于健康对照组[IgG(41±6)与(19±6)U/ml;IgA(15.4±1.8)与(8.3±2.1)U/ml;IgM(7.8±1.0)与(3.7±1.2)U/ml](P均〈0.01)。②SLE患者抗EB病毒抗体与SLEDAI积分及临床表现无相关性(P均〉0.05)。③SLE患者干扰素诱导基因表达及干扰素指数显著高于健康对照组(干扰素指数11±13与0±3)(P均〈0.05);但是与抗EB病毒抗体水平无相关性(P均〉0.05)。结论抗EB病毒抗体在SLE患者中高表达,但与SLE疾病活动度、临床表现及干扰素诱导基因的高表达无相关性,提示SLE患者Ⅰ型干扰素通路的紊乱可能受多种因素影响,抗EB病毒感染不能作为单一的或主要的影响因素;抗EB病毒感染可能参与了SLE发病,而非促进病情活动。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 抗EB病毒抗体 疾病活动 干扰素诱导基因
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