IL-23/GM-CSF抑制剂缓解强直性脊柱炎小鼠脊柱纤维化的机制研究

目的探讨粒细胞巨噬细胞-集落刺激因子(GM-CSF)靶向抑制剂和白细胞介素(IL)-23靶向抑制剂联合使用缓解强直性脊柱炎(AS)小鼠脊柱纤维化的作用机制。方法招募健康受试者(HC组)和AS患者(AS组)各6例,采集其外周静脉血,检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-23、IL-17和GM-CSF的水平。建立AS小鼠模型。30只小鼠随机分为Control组、Model组、IL-17A Inh组(阳性对照组)、IL-23 Inh组、GM-CSF Inh+IL-23 Inh组,每组6只。ELISA法测定小鼠血清TNF-α、IL-23、IL-17和GM-CSF的水平。Western blot法测定小鼠脊柱周围肌肉/韧带组织上皮-间质转化(EMT)标志物E-cadherin、N-cadherin、snail、Vimentin的水平以及脊柱骨组织核因子-κB配体的受体激活因子(RANKL)、骨保护素(OPG)和碱性磷酸酶(ALP)的水平。micro-CT测定小鼠左后爪和脊柱(L5~6脊椎骨)新生骨和成熟骨体积。结果与HC组相比,AS组患者血清中TNF-α、IL-23、IL-17和GM-CSF水平升高(P<0.05)。与Control组相比,Model组小鼠血清中TNF-α、IL-23、IL-17和GM-CSF水平升高(P<0.05),脊柱周围肌肉/韧带组织E-cadherin的相对表达水平下调(P<0.05),N-cadherin、snail和Vimentin的相对表达水平上调(P<0.05),脊柱骨组织RANKL的相对表达水平上调(P<0.05),小鼠左后爪和L5~6脊椎新生骨体积增大(P<0.05)。与Model组相比,GM-CSF Inh+IL-23 Inh组上述指标的水平均逆转(P<0.05),IL-23 Inh组上述指标均无明显差异(P>0.05)。与Control组相比,Model组小鼠脊柱骨组织OPG和ALP的相对表达水平上调(P<0.05);与Model组相比,GM-CSF Inh+IL-23 Inh组上述指标无明显差异(P>0.05)。结论GM-CSF靶向抑制剂和IL-23靶向抑制剂联合治疗可以降低AS小鼠炎症水平,缓解脊柱周围肌肉、韧带组织纤维化,并抑制脊柱骨组织表达RANKL,减少新生骨形成和病理性骨重塑,保护脊柱的活性。

陈皮活性成分川陈皮素抑制IL-23/IL-17轴抗炎作用研究

目的探究川陈皮素(Nobiletin)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的小鼠巨噬细胞的抗炎活性及具体作用机制。方法CCK-8法检测川陈皮素对小鼠巨噬细胞的细胞毒性,确定安全用药浓度。采用LPS刺激小鼠巨噬细胞构建细胞炎症模型,同时加入5—80μmol/L的川陈皮素处理24 h,Griess法检测细胞上清液中NO含量,ELISA法检测小鼠巨噬细胞促炎因子(TNF-α和IL-6)的分泌水平,实时荧光定量聚合酶链式反应检测实验细胞中TNF-α、IL-6、IL-23和IL-17A mRNA的表达水平。结果CCK-8结果显示川陈皮素浓度在80μmol/L及以下对细胞活力的影响差异无统计学意义(P>0.05),LPS刺激后细胞上清液中NO含量显著升高(P<0.01),表明细胞炎症模型构建成功。与LPS组相比,川陈皮素处理后,细胞上清液中NO含量显著降低(P<0.01),细胞促炎因子(TNF-α和IL-6)分泌显著减少(P<0.01),TNF-α、IL-6、IL-23和IL-17A mRNA的表达水平显著降低(P<0.01),并呈剂量依赖。结论川陈皮素通过调控IL-23/IL-17炎症轴并抑制TNF-α和IL-6的产生发挥抗炎活性,改善LPS诱导的小鼠巨噬细胞的炎症反应。

HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴在寻常型银屑病患者血清中的表达水平及临床意义

目的:探讨HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴在寻常型银屑病患者血清中的表达水平及临床意义。方法:采用ELISA检测60例中重度寻常型银屑病患者和30例健康志愿者血清中HMGB1、TLR4、IL-23、IL-17A的表达水平,比较各细胞因子表达差异及其与疾病严重程度评分(PASI)的相关性。检测并比较IL-17A抑制剂诱导期治疗后皮损改善率达PASI75及以上的22例中重度寻常型银屑病患者血清HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴表达水平的变化。结果:寻常型银屑病患者血清HMGB1、TLR4、IL-23、IL-17A表达水平显著高于健康对照组,重度患者表达水平高于中度患者,并与PASI评分呈正相关。IL-17A抑制剂诱导期后,银屑病患者血清中HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴表达水平显著降低。结论:寻常型银屑病患者血清中HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴高表达,且与疾病严重程度相关,该信号轴参与了寻常型银屑病的疾病过程,为银屑病免疫治疗提供了新的思路。

基于IL-23/Th17炎症通路探讨司库奇尤单抗对钙化性主动脉瓣膜病的影响及作用机制

目的观察IL-23/Th17炎症通路是否参与钙化性主动脉瓣膜病的发生发展,司库奇尤单抗是否可以通过抑制IL-23/Th17炎症通路延缓钙化性主动脉瓣膜病的进展。方法按随机数字表法将47只小鼠分为空白对照组、模型组和司库奇尤单抗组。空白对照组给予正常饲料喂养,模型组、司库奇尤单抗组给予促钙化饲料喂养16周后建立钙化性主动脉瓣膜病模型,司库奇尤单抗对司库奇尤单抗组小鼠干预4周后,在多普勒超声下检测所有小鼠主动脉瓣峰值流速变化;采用HE染色、Von Kossa染色、免疫组化染色、ELISA和实时荧光定量PCR进行相关指标测定。结果与模型组相比,司库奇尤单抗组药物干预4周后,能够显著降低主动脉瓣膜的峰值流速(P<0.05),降低血清IL-6、IL-17、IL-23水平(P<0.05);与司库奇尤单抗组相比,模型组瓣叶厚度明显增加且有更多的钙盐沉积;免疫组化结果显示司库奇尤单抗组与模型组相比,瓣叶中巨噬细胞(P<0.05)、IL-17A(P<0.05)、IL-23(P>0.05)浸润均减少。PCR结果提示,与模型组相比,司库奇尤单抗组的STAT3、BMP-2及α-SMA mRNA的表达均显著减少(P<0.05)。结论IL-23/Th17炎症通路参与了钙化性主动脉瓣膜病的发病过程,经司库奇尤单抗干预后小鼠瓣膜的炎症、纤维化、成骨分化及钙化情况均有所缓解,司库奇尤单抗可能通过抑制IL-23/Th17炎症通路而延缓疾病进展。

IL-23抑制剂治疗中重度斑块状银屑病疗效与血清TSG-6水平的相关性

目的:观察IL-23抑制剂治疗中重度斑块状银屑病的疗效,探究其与血清肿瘤坏死因子α刺激基因6(tumor necrosis factor-αstimulation gene-6,TSG-6)水平的相关性。方法:选取江苏大学附属医院2021年11月至2023年1月诊治的中重度斑块状银屑病患者30例,在第0、4、12、20、28周接受200 mg IL-23单抗皮下注射治疗。在第0、4、12、28周采用皮损累及体表面积(body surface area,BSA)、银屑病面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)、银屑病头皮严重程度指数(psoriasis scalp severity index,PSSI)、甲银屑病严重程度指数(nail psoriasis severity index,NAPSI)、掌跖银屑病严重程度指数(palmoplantar psoriasis severity index,PPASI)、静态医师整体评估生殖器(static physician′s global assessment of genitalia,sPGA-G)及银屑病关节炎疾病活动指数(disease activity in psoriatic arthritis,DAPSA)评估病情,记录不良反应;采用酶联免疫吸附法检测患者治疗前血清高敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein,hs-CRP)及TSG-6水平;采用Logistic回归分析影响疗效的相关因素。结果:治疗后第4周患者平均PASI评分下降50.6%;第28周PASI 75及PASI 90的应答率分别达到了50.0%及43.3%;第28周患者平均PSSI下降89.0%、NAPSI下降67.5%、PPASI下降66.0%、sPGA-G下降83.7%、DAPSA下降62.9%;达到PASI 75的患者累及特殊部位的比例更低(P<0.05),合并关节病变比例也更低(P<0.05),达到PASI 75患者血清TSG-6水平低于未达到PASI 75患者(P<0.05),达到PASI 75患者平均血清hs-CRP水平高于未达到PASI 75患者(P<0.05);Logistic回归分析显示,血清hs-CRP及TSG-6水平是IL-23抑制剂疗效欠佳的影响因素(P<0.05)。结论:合并关节病变的中重度斑块状银屑病患者IL-23抑制剂应答率更低。患者治疗前血清hs-CRP及TSG-6水平可作为评估IL-23抑制剂治疗中重度斑块状银屑病疗效的潜在生物学指标。

维得利珠单抗联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障功能及IL-23/IL-17轴的影响

目的 分析维得利珠单抗联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(UC)患者肠黏膜屏障功能及白细胞介素23(IL-23)/白细胞介素17(IL-17)轴的影响。方法 选取2020年1月至2022年12月庐江县人民医院收治的106例UC患者作为研究对象,以随机数字表法分为联合组(n=53)与对照组(n=53)。对照组使用口服美沙拉嗪治疗,联合组在对照组的基础联合使用维得利珠单抗治疗,两组共治疗14周。比较两组的治疗效果;比较两组治疗前后的临床疾病活动指数(CAI)、炎症性肠病病人生存质量量表(IBDQ)评分;比较两组治疗前、治疗6周及治疗14周的肠黏膜屏障功能(D-乳酸、内毒素)、辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)、IL-23、IL-17水平;比较两组的药物不良反应发生率。结果 联合组的治疗有效率优于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.711,P<0.05);联合组治疗后的CAI、IBDQ评分均优于对照组,差异有统计学意义(t=9.625、5.291;P<0.05);联合组治疗6周、治疗14周的外周血D-乳酸、内毒素、Th17、IL-23、IL-17水平均低于对照组,差异均有统计学意义(t=5.620、7.190;5.295、7.737;2.820、3.921;5.635、9.463;6.937、9.516;均P<0.05);联合组治疗6周、治疗14周的外周血Treg水平均高于对照组,差异均有统计学意义(t=2.790、3.008;均P<0.05);联合组与对照组的药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.135,P>0.05)。结论 维得利珠单抗联合美沙拉嗪能够有效改善UC患者的生活质量与保护肠黏膜屏障功能,其机制可能与抑制IL-23/IL-17轴有关。

HBV感染患者血清IL-17、IL-23水平和免疫功能指标的变化及其临床意义

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)感染患者血清IL-17、IL-23水平和免疫功能指标的变化。方法选取2020年10月至2022年11月我院收治的110例HBV感染患者,根据疾病进展情况分为HBV携带组、慢性乙型肝炎组和肝硬化组,比较三组的血清IL-17、IL-23水平和免疫功能指标水平,分析上述指标与疾病严重程度的相关性。结果三组的血清IL-17、IL-23、IgG、IgA、IgM水平比较,肝硬化组>慢性乙型肝炎组>HBV携带组(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,血清IL-17、IL-23、IgG、IgA、IgM水平均与HBV感染患者疾病严重程度呈明显正相关(P<0.05)。结论血清IL-17、IL-23、IgG、IgA、IgM水平与HBV感染的疾病严重程度呈正相关。

黄芪对银屑病小鼠模型皮损维生素D受体表达及IL-23、IL-17水平的影响

目的观察黄芪对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损维生素D受体(vitamin D receptor, VDR)表达及白细胞介素(interleukin, IL)-23、IL-17水平的影响。方法将造模成功小鼠,随机分为模型对照组、维生素D(30 ng/kg)组、甲氨蝶呤(1 mg/kg)组和黄芪低(2.4 g/kg)、中(4.8 g/kg)、高(9.5 g/kg)剂量组,另设正常对照组,持续干预3周。采用皮损严重程度指数(PASI)评分对小鼠皮损进行评分;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin stain, HE)染色观察小鼠皮损组织病理;酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测小鼠血清25(OH)D_(3)、IL-23、IL-17水平;Real-Time qPCR检测小鼠皮损VDR mRNA表达;免疫组化检测小鼠皮损VDR蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型对照组皮损改变明显,PASI评分显著升高(P<0.05),银屑病特征性病理改变,血清25(OH)D_(3)水平显著降低(P<0.05),IL-23、IL-17水平显著升高(P<0.05),皮损VDR mRNA、蛋白表达显著下调(P<0.05);与模型对照组比较,黄芪中、高剂量组和维生素D组、甲氨蝶呤组PASI评分显著降低(P<0.05),组织病理改善,25(OH)D_(3)水平显著升高(P<0.05),IL-23、IL-17水平显著降低(P<0.05),皮损VDR mRNA、蛋白表达显著上调(P<0.05)。结论黄芪通过纠正IL-23、IL-17水平紊乱干预银屑病机制可能与调节VDR表达有关。

穿心莲内酯介导IL-23/Th17对重症肺炎大鼠的作用

目的探讨穿心莲内酯通过介导IL-23/Th17平衡对肺炎克雷伯菌所致重症肺炎大鼠免疫功能及肺部损伤的影响及作用机制。方法建立肺炎克雷伯菌所致重症肺炎大鼠模型,随机分为模型组、穿心莲内酯低、高剂量组及阳性对照组,另设健康组。经一系列干预后,检测大鼠肺功能指标变化;脱颈处死大鼠,取双侧肺组织测量肺湿干质量比;ELISA检测大鼠血清IL-23、IL-17水平;HE染色观察大鼠肺病理学;流式细胞术检测外周血中Th17细胞比例;Western blot检测大鼠肺组织核转录因子kappaB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达。结果模型组、穿心莲内酯低、高剂量组、阳性对照组、健康组大鼠静息通气量、气道阻力比值依次升高,肺湿干质量比与血清IL-23、IL-17水平依次降低(P<0.05)。模型组肺泡结构破坏,肺泡腔变实,可见大量炎性细胞浸润与浆液性渗出;与模型组比较,穿心莲内酯低、高剂量组及阳性对照组的肺泡结构完整性、形态均改善,炎性细胞浸润减轻。模型组、穿心莲内酯低、高剂量组、阳性对照组、健康组,大鼠外周血Th17细胞比例依次降低(P<0.05)。模型组、穿心莲内酯低、高剂量组、健康组,大鼠肺组织p-IκBα蛋白表达水平依次升高,p-NF-κB蛋白表达水平依次降低(P<0.05)。结论穿心莲内酯可通过介导IL-23/Th17平衡,增强肺炎克雷伯菌所致重症肺炎大鼠免疫功能,减轻肺部损伤,这可能与调节IκBα/NF-κB通路有关。

黄芩多糖通过调节JAK 2/STAT 3通路和IL-23/IL-17炎性轴改善DSS诱导的UC模型小鼠的炎症

【目的】研究黄芩多糖对溃疡性结肠炎小鼠(UC)肠道炎症的影响及其机制。【方法】选用C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组以及黄芩多糖低、中、高剂量组(10只/组)。观察小鼠日常状态并记录疾病活动指数(DAI)评分。酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中细胞因子白细胞介素-6、17、23(IL-6、IL-17、IL-23)的表达。处死小鼠,HE观察小鼠肠黏膜损伤情况记录结肠组织损伤指数(TDI)评分,Western blot法和免疫组化法检测Janus激酶2(JAK2)、信号转导因子和转录激活因子(STAT3)、p-JAK2、p-STAT3蛋白的表达水平。【结果】与空白组相比,模型组小鼠DAI评分升高,血清中IL-6、IL-17、IL-23含量升高,结肠组织p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值升高,p-JAK2、p-STAT3表达量升高。与模型组相比,各给药组小鼠DAI评分降低;血清中IL-6、IL-17、IL-23含量降低,TDI评分降低,结肠组织p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值降低,p-JAK2、p-STAT3表达量降低。【结论】黄芩多糖可能通过JAK2/STAT3通路和IL-23/IL-17炎性轴改善UC小鼠的炎症。

基于IL-23/IL-17轴探讨消脂化纤汤联合BM-MSCs移植对实验性NASH肝硬化小鼠的作用效应

目的:基于IL-23/IL-17轴探讨消脂化纤汤联合骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)移植对实验性非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝硬化小鼠的作用。方法:56只健康SPF级C57BL/6小鼠随机选出8只用于骨髓间充质干细胞的分离与培养,8只小鼠作为空白对照组,其余40只小鼠采用蛋氨酸胆碱缺乏饮食(MCD)联合10%四氯化碳(CCl4∶橄榄油=1∶9)腹腔注射共8周制备实验性NASH肝硬化小鼠模型。造模成功后将其分为模型组、自然恢复组、中药干预组、BM-MSCs移植组和中药干预联合BM-MSCs移植组。BM-MSCs移植组经尾静脉注射BM-MSCs,中药干预组给予消脂化纤汤方灌胃,中药干预联合BM-MSCs移植组予以消脂化纤汤方灌胃联合尾静脉注射BM-MSCs。BM-MSCs移植在第9周进行,灌胃均为每日2次,连续4周,12周末处死小鼠并采集血液及标本。采用全自动生化分析仪检测血清生化指标(ALT、AST、ALB),ELISA法测定血清及肝组织炎性因子IL-23、IL-17水平,ELISA法测定血清及肝组织中肝细胞再生增强因子(ALR)表达,RT-qPCR法检测肝脏淋巴细胞中IL-17、IL-23mRNA的表达。结果:小鼠一般状态观察,与空白对照组比较,模型组小鼠精神萎靡,活动减少,毛色暗,进食减少,体质量逐渐降低;各干预组较模型组均有不同程度改善;与空白对照组比较,模型组和自然恢复组小鼠血清ALT及AST活性、血清及肝组织炎性因子(IL-23、IL-17)水平、肝脏淋巴细胞中IL-17和IL-23 mRNA相对表达水平明显升高(P<0.05),血清及肝组织ALR水平、ALB含量降低(P<0.05);与模型组比较,中药干预组、BM-MSCs移植组、中药干预联合BM-MSCs移植组小鼠血清ALT及AST活性、血清及肝组织炎性因子(IL-23、IL-17)水平、肝脏淋巴细胞中IL-17和IL-23 mRNA相对表达水平明显降低(P<0.01),血清及肝组织ALR水平、ALB含量升高(P<0.01);与BM-MSCs移植组和中药干预组比较,中药干预联合BM-MSCs移植组改善最为明显(P<0.05)。结论:消脂化纤汤联合BM-MSCs移植对改善实验性NASH肝硬化小鼠肝脏功能、促进BM-MSCs移植转/分化及肝脏细胞再生具有良好效应,其机制可能与抑制机体IL-23/IL-17炎症轴过度激活,改善肝脏免疫微环境相关。

慢性乙型肝炎患者外周血IL-17、IL-23水平与HBV-DNA的关系

目的:探讨慢性乙型肝炎患者外周血白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)水平与乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)的关系。方法:选取某院2020年1月—2022年12月收治的99例慢性乙型肝炎患者为研究对象,根据入院时HBV-DNA水平分为阴性组(HBV-DNA<1×10^(2) IU/mL,36例)、低载量组(1×10^(2) IU/mL≤HBV-DNA≤1×10^(4) IU/mL,28例)、中载量组(1×10^(5) IU/mL≤HBV-DNA≤106 IU/mL,22例)、高载量组(HBV-DNA>1×10^(7) IU/mL,13例)。比较4组入院时外周血IL-17、IL-23水平、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(AST)、天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)],分析入院时外周血IL-17、IL-23水平与HBV-DNA水平、肝功能指标的相关性,偏回归分析慢性乙型肝炎患者HBV-DNA呈阳性的影响因素,并分析IL-17、IL-23不同水平慢性乙型肝炎患者HBV-DNA呈阳性的危险度。结果:4组外周血IL-17、IL-23、AST、ALT、GGT、ALP水平比较,高载量组>中载量组>低载量组>阴性组[(447.15±38.42)pg/mL、(185.46±17.32)pg/mL、(278.14±22.63)U/L、(319.75±30.48)U/L、(176.92±16.33)U/L、(254.26±15.44)U/L VS(379.61±34.05)pg/mL、(151.57±13.61)pg/mL、(159.63±18.72)U/L、(264.07±31.46)U/L、(132.85±14.67)U/L、(202.43±16.78)U/L VS(259.46±23.17)pg/mL、(106.79±12.54)pg/mL、(93.22±12.45)U/L、(138.64±29.77)U/L、(82.34±12.54)U/L、(164.94±19.71)U/L VS(134.63±15.87)pg/mL、(63.82±11.04)pg/mL、(32.07±9.73)U/L、(47.62±11.18)U/L、(26.77±5.38)U/L、(68.29±12.37)U/L](P<0.05);入院时外周血IL-17、IL-23水平与AST、ALT、GGT、ALP、HBV-DNA水平均呈正相关(R分别为0.684、0.539,0.471、0.703,0.558、0.624,0.725、0.496,0.622、0.561,P<0.05);Logistic回归分析显示,外周血IL-17(>265.42 pg/mL)、IL-23(>111.45 pg/mL)水平是慢性乙型肝炎患者HBV-DNA呈阳性的危险因素[OR分别为8.536、4.862,95%CI分别为(3.685~19.774)和(1.762~13.418)](P<0.05);危险度结果显示,入院时外周血IL-17、IL-23高水平患者HBV-DNA呈阳性的危险度是低水平的1.651、2.255倍(P<0.05)。结论:慢性乙型肝炎外周血IL-17、IL-23呈异常表达,且与HBV-DNA具有相关性。

IL-23、IL-17、GR-α/β与甲状腺相关性眼病患者对激素治疗敏感性的相关性研究

观察甲状腺相关性眼病患者IL-23、IL-17、GR-α/β变化,探讨其与疾病活动性及糖皮质激素治疗敏感性的关系。方法:2022年01月-2023年5月我院就诊TAO患者92例,根据临床活动性评分(CAS)分为活动期组61例(CAS≥3分)和非活动期组31例(CAS<3分),同期选取40例体检健康者为对照组。比较三组血清IL-23、IL-17水平及GR-α/β;TAO患者CAS评分与血清IL-23、IL-17水平及GR-α/β的相关性;比较抵抗组与敏感组血清IL-23、IL-17水平及GR-α/β等;TAO患者糖皮质激素治疗抵抗影响因素的多因素logistic回归分析;比较各指标诊断效能。结果 对比血清IL-23、IL-17水平,活动期组高于非活动期组(P<0.05),此两组高于对照组(P<0.05);对比GR-α/β水平,活动期组与非活动期组无统计学差异(P>0.05),此两组低于对照组(P<0.05)。TAO患者CAS评分与血清IL-23、IL-17水平均呈正相关,与GR-α/β无相关性。对抵抗组和敏感组进行比较,血清IL-23、IL-17水平及GR-α/β均为敏感组高于抵抗组(P<0.05),其他项目均无统计学差异(P>0.05)。影响TAO患者糖皮质激素治疗抵抗的因素有血清IL-23、IL-17、GR-α/β。GR-α/β的特异性最高,IL-17的灵敏度最高,三者联合诊断的灵敏度、特异度最高(P<0.05);三者联合的AUC为0.891优于单独检测(P<0.05),结论 TAO患者疾病活动期血清IL-23、IL-17水平升高,血清IL-23、IL-17、GR-α/β联合预测TAO患者糖皮质激素治疗敏感性有较高价值。

中药调节IL-23/Th17通路防治银屑病的研究进展

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病。根据流行病学调查显示,其患病率呈上升趋势。白细胞介素23 (IL-23)/辅助性T细胞17 (Th17)通路在银屑病发病中起重要作用,目前被广泛用于银屑病的研究。大量的分子生物学实验表明,中药单体或有效成分、中药复方可通过调节IL-23/Th17通路,影响相关细胞因子和转录因子,以达到减轻银屑病炎症反应、恢复正常机体免疫功能。综述近年来中药单体及中药复方通过调节IL-23/Th17通路治疗银屑病的相关研究成果,以期为中药研发及临床防治提供新的思路。

基于IL-23/Th17炎症轴探讨肾康丸对糖尿病大鼠肾脏保护的作用机制研究

目的:本研究利用T2DM大鼠模型,探究肾康丸对IL-23/Th17炎症轴的调控作用及对T2DM大鼠肾脏保护的作用及机制,为糖尿病肾病的防治提供有效治疗手段。方法:建立T2DM大鼠模型,成功建模后将大鼠随机分为两组:模型对照组(DN组)和肾康丸治疗组(SK组);另设健康大鼠为正常对照组(CT组)。检测三组大鼠血清CRP、Scr、BUN及TNF-α、IL-1、IL-17、IL-22、IL-23、TGF-β、IL-6、IL-8炎症细胞因子的水平;并利用流式细胞术测定Th17细胞表达情况;取肾脏组织,利用q-RT-PCR检测肾脏组织中TNF-α、IL-17、IL-23、TGF-β和NF-κВmRNA的表达,并利用免疫组化测定肾脏组织中PCNA百分比和TGF-β、NF-κВ阳性面积。结果:与DN组相比,SK组大鼠血清Scr、BUN和CRP水平显著下降,TNF-α、IL-1、IL-17、IL-22、IL-23、TGF-β、IL-6、IL-8等IL-23/Th17炎症轴相关细胞因子水平显著下降;大鼠肾脏TNF-α、IL-16、IL-23、TGF-β、NF-κB的mRNA表达水平显著下降,且PCNA百分比和TGF-β、NF-κB的阳性面积显著下降(均P<0.05)。结论:肾康丸可以通过调控IL-23/Th17炎症轴,减少炎症细胞因子的释放,降低糖尿病大鼠的肾脏损伤,进而对T2DM大鼠的肾脏起保护作用。

25(OH)D、FGF-23、IL-2预测阵发性房颤患者向持续性房颤转化的效能

目的:探讨血清25羟基维生素D[25(OH)D]、成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、白介素-2(IL-2)预测阵发性房颤(AF)患者向持续性AF转化的效能。方法:选取我院2020年7月-2022年2月收治的148例AF患者为研究对象,根据AF类型不同分为持续性AF组(82例)和阵发性AF组(66例)。比较两组入院时血清25(OH)D、FGF-23、IL-2、心房纤维化指标[Ⅰ型胶原羧基端前肽(PⅠCP)、Ⅲ型胶原前多肽(PⅢICP)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)],分析入院时各指标与心房纤维化指标的相关性,ROC分析入院时血清25(OH)D、FGF-23、IL-2水平联合检测对持续性AF的预测价值,以及各指标不同水平对持续性AF的危险度。结果:入院时持续性AF组血清FGF-23、IL-2、PⅠCP、PIⅢCP、HA、LN水平较阵发性AF组高,血清25(OH)D水平较阵发性AF组低(P<0.05);相关性结果显示,入院时,血清25(OH)D水平与血清PⅠCP、PIⅢCP、HA、LN水平呈负相关(P<0.05),血清FGF-23、IL-2水平与血清PⅠCP、PIⅢCP、HA、LN水平呈正相关(P<0.05);ROC曲线结果显示,入院时血清25(OH)D、FGF-23、IL-2水平联合检测预测发生持续性AF的AUC为0.882,优于各指标单一指标诊断;危险度分析显示,入院时血清25(OH)D、FGF-23、IL-2高水平患者发生持续性AF的危险度是低水平的0.417、2.092、1.496倍(P<0.05)。结论:阵发性AF患者血清25(OH)D、FGF-23、IL-2异常表达,与心房纤维化指标紧密相关,联合检测对持续性AF发生具有一定预测价值。

血清IFN-γ、IL-4、IL-12、IL-23对肺结核免疫的作用研究

目的研究血清γ干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、白介素-12(IL-12)、白介素-23(IL-23)在结核免疫中的相互关系及在抗结核免疫中发挥的作用。方法使用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)定量法检测活动性肺结核组(42例)患者和健康对照组(42例)的血清IFN-γ、IL-4、IL-12、IL-23表达水平,并比较这些细胞因子在抗结核治疗前及治疗后的变化水平。结果 (1)肺结核组患者的血清IFN-γ、IL-12、IL-23水平降低,IL-4水平升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)肺结核组患者在2HRZS(E)/4HR方案治疗3个月后,血清IFN-γ、IL-12、IL-23水平较治疗前升高,IL-4水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论检测血清IFN-γ、IL-4、IL-12、IL-23等细胞因子有助于判断肺结核患者的免疫反应功能;在抗结核病治疗中,动态监测这些细胞因子,可以判断治疗效果。

IL-17、IL-23、TGF-β和IL-10在乙型肝炎病毒感染中的表达分析

目的探讨乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)感染患者外周血中几种细胞因子在疾病慢性化及疾病进展中的作用。方法分离HBV慢性感染者及健康人外周血,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测IL-17、IL-23、TGF-β和IL-10的表达及其与乙肝患者肝功能指标及血清中病毒载量的关系。结果乙肝患者血清中IL-17、IL-23和TGF-β与健康对照比较无明显差异,但IL-10显著增加,IL-17、IL-10与转氨酶水平正相关,TGF-β与转氨酶水平负相关,而IL-10与乙肝病毒DNA载量正相关。结论IL-17、IL-10及TGF-β与HBV感染者肝细胞的炎性损伤有关,对于乙肝患者肝纤维化及疾病进展程度具有提示意义,而IL-10具有促炎和耐受的双重作用,可以预测乙肝感染慢性化及病毒持续感染。

过敏性紫癜患儿Th17、Treg细胞及IL-17、IL-23水平的测定

目的:观察过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)患儿急性期及恢复期Th17、Treg细胞及IL-17、IL-23水平变化,以便更好地认识HSP的免疫学发病机制,为HSP的治疗提供帮助。方法:采用流式细胞术(Flow cytometry,FCM)检测HSP患儿65例和健康对照组儿童30例外周血中Th17细胞和Treg细胞比例;采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定其血浆中IL-17、IL-23水平。结果:HSP急性期组Th17、Th17/Treg细胞及IL-17、IL-23水平高于正常对照组(P<0.05),恢复期组较急性期组降低(P<0.05),但仍高于正常对照组(P<0.05)。HSP急性期组Treg水平低于正常对照组(P<0.01),恢复期组较急性期组升高(P<0.01),但是仍低于正常对照组(P<0.01)。单纯型、腹型和其他类型HSP患儿Th17、Treg、Th17/Treg及IL-17、IL-23水平相同(P>0.05)。HSP急性期患儿Th17细胞比例与IL-17水平呈正相关(r=0.880,P<0.01);HSP急性期患儿IL-23水平与Th17细胞比例、IL-17水平呈正相关(r=0.838或r=0.877,P<0.01)。结论:Th17、Treg、Th17/Treg、IL-17和IL-23共同参与HSP的发病,但在单纯型、腹型和其他类型中的水平无明显差异,值得深入研究。

重症肺炎患者血清中Clara细胞分泌蛋白、IL-23含量与预后相关性研究

目的研究重症肺炎患者血清中Clara细胞分泌蛋白、IL-23含量与预后的相关性。方法以2017年1月-2018年12月在邢台医学高等专科学校第二附属医院呼吸内科就诊的128例重症肺炎患者为研究对象。患者在确诊当天进行临床肺部感染评分(Clinical pulmonary infection score,CPIS),急性生理学和慢性健康状况评分(Acute Physiology and Chronic HealthevaluationⅡ,APACHEⅡ),测定患者血清中Clara细胞分泌蛋白、白细胞介素(Interleukin-23,IL-23)的含量,按照患者治疗28 d后的预后情况分为生存组和死亡组,分析2组患者血清中Clara细胞分泌蛋白和IL-23含量对重症肺炎患者预后的相关性。结果2组患者在性别、年龄、平均动脉压、CPIS评分、APACHEⅡ评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与死亡组患者入院第3、第5天比较,生存组患者入院第3、第5天血清中Clara细胞分泌蛋白水平升高,IL-23含量降低,CPIS评分和APACHEⅡ评分降低,差异有统计学意义(P<0.05)。以第5天CPIS、APACHEⅡ、血清Clara细胞分泌蛋白、IL-23为自变量,以预后为因变量,纳入非条件多元Logistic回归分析,结果显示血清Clara细胞分泌蛋白(OR=1.257,95%CI:1.116~1.417)、IL-23(OR=1.075,95%CI:1.025~1.126)为影响重症肺炎患者预后的独立危险因素(P<0.05)。采用pearson回归分析患者确诊重症肺炎后第1、3、5天血清中Clara细胞分泌蛋白含量与APACHEⅡ评分呈正相关,r值分别为0.806、0.895、0.875(P<0.05),IL-23含量与APACHEⅡ评分呈负相关,r值分别为-0.706、-0.695和-0.862(P<0.05)。结论重症肺炎患者血清中Clara细胞分泌蛋白和IL-23含量对患者预后评估具有重要价值。