New techniques in the tissue diagnosis of gastrointestinal neuromuscular diseases

Gastrointestinal neuromuscular diseases are a clinically heterogeneous group of disorders of children and adults in which symptoms are presumed or proven to arise as a result of neuromuscular (including interstitial cell of Cajal) dysfunction. Common to most of these diseases are symptoms of impaired motor activity which manifest as slowed or obstructed transit with or without evidence of transient or persistent radiological visceral dilatation. A variety of histopathological techniques and allied investigations are being increasingly applied to tissue biopsies from such patients. This review outlines some of the more recent advances in this fi eld, particularly in the most contentious area of small bowel disease manifesting as intestinal pseudo-obstruction.

“温脾涩肠方”隔药饼灸对克罗恩病的作用机制

目的:探讨隔药饼灸对克罗恩病(CD)模型大鼠的作用机制,为隔药饼灸的临床应用提供科学依据。方法:将18只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和隔药饼灸组,每组6只。模型采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠法建立,隔药饼灸组用天枢(双)和气海穴隔药饼灸治疗14 d。采用结直肠扩张刺激(CRD)检测内脏敏感性。采用逆转录PCR和蛋白质印迹法分别检测磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)以及下游自噬相关16样蛋白1(Atg16L1)、免疫相关鸟苷三磷酸酶M蛋白(IRGM)的mRNA和蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组和隔药饼灸组的内脏疼痛阈值均显著下降(P<0.001)。干预后,与模型对照组比较,隔药饼灸组内脏疼痛阈值均显著上升(P<0.01),与正常对照组比较,隔药饼灸组内脏疼痛阈值差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组比较,模型对照组的PI3K、AKT、mTOR、Atg16L1、IRGM蛋白表达量及mRNA表达量均明显升高,差异有统计学意义(均P<0.01);与模型对照组比较,隔药饼灸组的PI3K、AKT、mTOR、Atg16L1、IRGM蛋白表达及mRNA表达均明显降低,差异有统计学意义(均P<0.001)。结论:隔药饼灸可通过P13K/AKT/mTOR信号通路调节CD模型大鼠结肠组织自噬,提高内脏疼痛阈值,促进大鼠结肠溃疡组织恢复正常。

基于脑肠轴研究慢性内脏痛的机制

慢性内脏痛(chronic visceral pain,CVP)是一种主要涉及胸部、腹部或骨盆区域的内脏器官引起的疼痛。与躯体痛不同,内脏痛发生部位深,定位不明确,缺乏典型的临床表现。由于其病因及病理机制尚不清楚,相关临床治疗方法有限,且疗效不一。目前一般认为其机制可能与脑肠互动异常、急慢性炎症、内脏痛觉过敏、中枢敏化、神经递质异常、缺血、压力等有关。因此本文基于脑肠轴研究参与慢性内脏疼痛的相关作用机制,从肠道微生物、脑肠肽、炎症因子、功能检查学等方面概述慢性内脏痛的可能病因及病理机制,旨在为慢性内脏痛治疗寻求新的治疗靶点和方案。

蛋白酶激活受体2与肠道功能

蛋白酶激活受体2(PAR2)是一种七次跨膜的G蛋白耦联受体,是蛋白酶激活受体超家族的一员。它广泛分布于肠道,可与肠腔内或黏膜的丝氨酸蛋白酶相互作用,参与调控肠道运动、感觉、炎症以及肿瘤的增殖转移等,可作为治疗各类肠道疾病的新靶点。

艾灸疗法在肠腑病内脏痛中镇痛的效应及作用机制研究

目的：探讨艾灸疗法在肠腑病内病脏痛中镇痛的效应及作用机制研究。方法：选取我院2013年5月～2014年5月在我院就诊治疗的肠腑病内脏痛患者100例，将其随机分为对照组和治疗组，每组各50例，给对照组患者采用常规治疗，给治疗组采用艾灸疗法进行治疗，比较两组患者的疗效。结果：在使用艾灸疗法的患者中显示，艾灸对溃疡性结肠炎、肠易激综合征、克罗恩病的患者腹痛具有很好的镇痛效果，并且对肠道炎性反应起到了很好的抑制作用，同时还促进了局部病变组织的修复，以及局部病变组织功能的改善。由此可见，艾灸治疗法在多种肠腑病内脏痛中都能起到很好的镇痛作用，治疗组的效果明显大于对照组的患者，P<0.05，具有统计学分析意义。结论：艾灸治疗法在多种肠腑病内脏痛中都起到了好治疗效果。因此，值得在临床上大力推广和应用。

基于EGC研究大建中汤对肠易激综合征内脏痛模型大鼠的改善作用

目的:研究大建中汤对肠易激综合征(IBS)内脏痛模型大鼠的改善作用及其机制。方法:将48只雄性未断乳大鼠随机分为正常对照组、模型组、匹维溴铵组(阳性对照,45 mg/kg)和大建中汤高、中、低剂量组(2.16、1.08、0.54 g/kg,以生药总量计),每组8只。除正常对照组外,其余各组大鼠经母子分离、乙酸灌肠、卵清白蛋白腹腔注射等复制IBS内脏痛模型,造模共57 d。第58天,给药组大鼠灌胃相应药物,模型组和正常对照组大鼠灌胃等体积水,每日1次,连续14 d。观察各组大鼠一般情况;采用腹壁撤退反应(AWR)评估各组大鼠在20、40、60、80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)压力下的内脏敏感性;采用苏木精-伊红染色方法观察各组大鼠结肠组织病理学特征;采用Western blotting技术检测结肠组织中肠胶质细胞标志物纤维酸性蛋白(GFAP)和神经生长因子(NGF)及其受体酪氨酸蛋白激酶A(TrkA)蛋白的表达情况。结果:正常对照组大鼠结肠组织未见明显病理学改变。模型组大鼠结肠组织黏膜不连续,腺体水肿,固有层内散在分布淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞;大建中汤低剂量组大鼠结肠组织黏膜不完整,部分腺体轻度水肿,固有层内有少量淋巴细胞和中性粒细胞;大建中汤中、高剂量组和匹维溴铵组大鼠结肠黏膜上皮结构完整,腺体排列规则,未见变性坏死和炎症细胞浸润。与正常对照组比较,模型组和大建中汤低剂量组大鼠20、40、60 mmHg压力下的AWR评分和结肠组织中GFAP、NGF、TrkA蛋白的相对表达量均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,大建中汤中、高剂量组和匹维溴铵组大鼠20、40 mmHg压力下的AWR评分,大建中汤高剂量组和匹维溴铵组大鼠60 mmHg压力下的AWR评分,大建中汤中、高剂量组和匹维溴铵组大鼠结肠组织中GFAP、NGF、TrkA蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:大建中汤可能通过抑制肠胶质细胞活化、减少NGF和TrkA的表达,进而改善IBS模型大鼠的内脏痛。

肠道菌群与慢性内脏痛的相关性研究

慢性内脏痛(chronic visceral pain,CVP)是一种源于内脏器官的疼痛感觉,有别于躯体痛,目前其病理机制尚未完全阐明,治疗方法有限。近年来研究表明,肠道菌群在CVP的发生、发展中起非常重要的作用,本文就其最新的相关研究进展作一概述。

艾灸抑制肠腑病内脏痛的效应及机制研究

本课题组对艾灸疗法在肠腑病内脏痛中镇痛实践进行了探索,开展了艾灸治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠易激综合征的临床实践,结果显示艾灸对溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠易激综合征患者腹痛症状具有良好的镇痛效应;并从抑制肠道炎性反应、促进病变局部组织修复和/或功能改善、提高痛阈及调节中枢/病变局部神经介质等疼痛相关物质水平等方面分别阐释了艾灸在不同类型的肠腑病内脏痛中镇痛的作用机制,并对今后艾灸镇痛在肠腑病中的应用与研究发展趋势进行思考和展望。

应激和肠道菌群在肠易激综合征内脏疼痛中的机制研究

内脏痛是一种躯体内脏器官引起的疼痛,是功能性胃肠病(FGIDs)如肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)最常见的临床症状。慢性应激被认为是IBS的发病病因之一,应激可调节脑一肠轴的结构和功能,同时激活肠道免疫,破坏肠道黏膜屏障以及引起内脏感觉过敏。近年来,肠道微生物与脑一肠轴的双向交流及相互作用逐渐被认识,本研究就应激与肠道菌群在IBS内脏疼痛的机制研究作一综述。