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多囊卵巢综合征患者卵巢颗粒细胞胰岛素抵抗的相关信号通路 被引量:1
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作者 任露露 任文超 +1 位作者 张晓轩 任春娥(审校) 《国际生殖健康/计划生育杂志》 CAS 2024年第1期32-37,共6页
胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的发生发展有关,而与IR相关的胰岛素信号通路异常会引起卵巢局部代谢紊乱,进而影响卵泡发育及卵子质量。PCOS卵巢颗粒细胞中胰岛素作用的经典通路,... 胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的发生发展有关,而与IR相关的胰岛素信号通路异常会引起卵巢局部代谢紊乱,进而影响卵泡发育及卵子质量。PCOS卵巢颗粒细胞中胰岛素作用的经典通路,包括磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路和丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路;与炎症相关的通路包括Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路等;氧化应激相关通路包括核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)途径和GTP酶免疫相关蛋白7(GTPase of immunity-associated protein 7,GIMAP7)/音猬因子(sonic hedgehog,SHH)途径;与脂质代谢相关的通路如激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)通路等。明确PCOS患者卵巢颗粒细胞中IR相关信号转导通路,增进PCOS病理生理机制的认识,进一步为PCOS的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 细胞内信号肽和蛋白质类 信号传导 颗粒细胞
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丹参酮ⅡA及其纳米粒诱导肝癌细胞凋亡及对p38MAPK、TGFβ1信号蛋白表达的影响 被引量:42
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作者 李琦 王炎 +6 位作者 范忠泽 冯年平 高虹 南艺蕾 倪雷 鲍文磊 隋华 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期8-12,共5页
目的:探讨丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA,TSⅡA)及其纳米粒(Tanshinone ⅡA nanoparticles,TS-NP)治疗小鼠肝癌的作用及机制。方法:采用乳化溶剂挥发法制备TS-NP,建立小鼠肝癌模型,采用TUNEL标记法检测细胞凋亡率,免疫组织化学SP法检测p38... 目的:探讨丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA,TSⅡA)及其纳米粒(Tanshinone ⅡA nanoparticles,TS-NP)治疗小鼠肝癌的作用及机制。方法:采用乳化溶剂挥发法制备TS-NP,建立小鼠肝癌模型,采用TUNEL标记法检测细胞凋亡率,免疫组织化学SP法检测p38促分裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)、肿瘤生长因子(tumor growth factorβ1,TGFβ1)的表达。结果:与对照组比较,TSⅡA组、TS-NP各剂量组瘤体质量显著降低(P<0.01),生存期均明显延长,肝癌细胞凋亡率升高(P<0.01)。其中与对照组比较,TS-NP组治疗作用优于等剂量的TSⅡA组,p38 MAPK表达明显高于其他各组(P<0.01),但TGFβ1的表达低于其他各组(P<0.01);肝癌组织中p38 MAPK与TGFβ1表达呈负相关(r=-0.873,P<0.001)。结论:TSⅡA及其纳米微粒能够抑制小鼠肝癌生长,延长生存期,而TS-NP的疗效优于等剂量的TSⅡA。其治疗肝癌的机制与抑制TGFβ1、上调p38 MAPK的表达从而抑制肝癌细胞增殖、诱导细胞凋亡有关质类。 展开更多
关键词 肝肿瘤 实验性 抗肿瘤药(中药) 纳米技术 丹参酮 细胞凋亡 细胞内信号肽和蛋白质类
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内毒素诱生大鼠腹腔巨噬细胞IL-12 mRNA表达调控及大黄酸对其作用研究 被引量:16
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作者 赵琪 崔乃强 张立冬 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 1998年第1期1-4,共4页
应用RTPCR及荧光探针标记技术观察大鼠腹腔巨噬细胞经内毒素活化后IL12mRNA表达水平及细胞内信号传递系统和大黄酸对其调控作用。结果表明,内毒素能活化大鼠腹腔巨噬细胞使[Ca2+]i水平及IL12mRNA表... 应用RTPCR及荧光探针标记技术观察大鼠腹腔巨噬细胞经内毒素活化后IL12mRNA表达水平及细胞内信号传递系统和大黄酸对其调控作用。结果表明,内毒素能活化大鼠腹腔巨噬细胞使[Ca2+]i水平及IL12mRNA表达水平明显升高,并呈剂量依赖相关关系,随着LPS剌激浓度的增加,IL12mRNA表达水平及细胞内游离钙离子浓度逐渐增加。大黄酸能显著抑制LPS活化的大鼠腹腔巨噬细胞IL12mRNA表达水平及[Ca2+]i的升高,亦呈剂量依赖相关关系,随着大黄酸浓度的增加IL12mRNA表达水平及[Ca2+]i逐渐降低。PKC活化剂PMA及A23187能显著提高IL12mRNA的表达水平(与对照比较P<0.001,与LPS组比较P<0.05)而PKC抑制剂Cal及SP能使经LPS活化的大鼠腹腔巨噬细胞IL12mRNA表达水平明显降低(与LPS组比较P<0.01),大黄酸亦能显著抑制LPS所至IL12mRNA表达水平的升高。表明大鼠腹腔巨噬细胞经LPS活化后其IL12mRNA表达需经细胞内信号传递系统调控,大黄酸通过降低[Ca2+]i使IL12mRNA表达水平降低。 展开更多
关键词 巨噬细胞 内毒素 MRNA 大黄酸 白细胞介素12
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抑制JAK/STAT信号通路对实验性急性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用 被引量:4
4
作者 郭婧芸 朱人敏 +3 位作者 张晓华 季洪赞 李敏利 孙泉 《胃肠病学》 2008年第12期719-722,共4页
背景:JAK/STAT细胞内信号通路广泛参与细胞的增殖、分化、凋亡以及炎症、肿瘤的发生等多种生理、病理生理过程,然而关于其在重症急性胰腺炎(SAP)急性肝损伤中作用的研究尚少。目的:观察抑制JAK/STAT通路对实验性急性胰腺炎(AP)大鼠肝损... 背景:JAK/STAT细胞内信号通路广泛参与细胞的增殖、分化、凋亡以及炎症、肿瘤的发生等多种生理、病理生理过程,然而关于其在重症急性胰腺炎(SAP)急性肝损伤中作用的研究尚少。目的:观察抑制JAK/STAT通路对实验性急性胰腺炎(AP)大鼠肝损伤的保护作用。方法:56只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、3组AP模型组和3组JAK特异性抑制剂AG490干预组。以4%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导AP模型。分批处死各组大鼠,动态测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,观察肝脏大体和组织学表现,以免疫组化染色和蛋白质印迹法检测肝组织中JAK2的定位和表达。结果:与正常对照组相比,AP模型组各时间点血清ALT、AST水平均显著升高;肝组织大体和组织学损伤随病情进展而逐渐加重;肝组织JAK2表达逐渐增强,于18h时达高峰。经AG490预处理的大鼠,上述各项指标均较同时间点AP模型组显著改善。结论:JAK2参与了大鼠实验性AP肝损伤的病理过程,抑制肝组织JAK/STAT通路活化有助于SAP急性肝损伤的防治。 展开更多
关键词 胰腺炎 急性坏死性 细胞内信号肽和蛋白质类 JAK/STAT信号通路 肝损伤 大鼠 Sprague—Dawley
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呼吸机相关性肺损伤的炎症反应机制 被引量:30
5
作者 邱海波 陆晓旻 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2003年第6期589-594,共6页
机械通气是治疗急性呼吸窘迫综合征的主要手段 ,但呼吸机应用不当也可能加重原有的肺损伤 ,引起呼吸机相关性肺损伤。呼吸机相关性肺损伤本质上是生物伤 ,异常的机械力作用于细胞 ,激活细胞内信号转导通路 ,活化炎性细胞 ,产生大量炎症... 机械通气是治疗急性呼吸窘迫综合征的主要手段 ,但呼吸机应用不当也可能加重原有的肺损伤 ,引起呼吸机相关性肺损伤。呼吸机相关性肺损伤本质上是生物伤 ,异常的机械力作用于细胞 ,激活细胞内信号转导通路 ,活化炎性细胞 ,产生大量炎症介质 ,加重炎症反应。探讨呼吸机相关性肺损伤的炎症反应机制 ,阻断机械力作用向细胞内的传导和细胞内信号转导途径的激活 ,减少炎症细胞的激活和炎症介质基因的表达 。 展开更多
关键词 呼吸机相关性肺损伤 炎症反应机制 机械通气 急性呼吸窘迫综合征 丝裂原活化蛋白激酶
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低氧预处理激活神经元细胞JAK/STAT并促进血管内皮生长因子受体-2的表达 被引量:4
6
作者 韦可聪 朱云中 +1 位作者 梁韡斌 张高炼 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2015年第1期40-45,共6页
目的研究低氧预处理对神经元细胞Janus激酶(JAK)/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路以及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)表达的影响。方法将培养的小鼠神经元细胞分为细胞对照组、细胞类缺血组和细胞低氧预处理组,细胞类缺血组细胞... 目的研究低氧预处理对神经元细胞Janus激酶(JAK)/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路以及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)表达的影响。方法将培养的小鼠神经元细胞分为细胞对照组、细胞类缺血组和细胞低氧预处理组,细胞类缺血组细胞经95%NO2+5%CO2混合气体处理30min,细胞低氧预处理组细胞于89%N2、l%O2和10%CO2环境中处理8次,每次20min,2d后进行类缺血处理。定量分析各组细胞中VEGFR-2、JAK及STAT蛋白磷酸化(p-STAT)的表达变化。细胞转染JAK特异性小干扰RNA(siRNA),之后进行低氧预处理和类缺血处理,检测p-STAT和VEGFR-2的表达。另取45只BALB/c小鼠分为动物对照组(n=8)、动物对照+血管内皮生长因子(VEGF)组(n=7)、动物脑缺血组(n=8)、动物脑缺血+VEGF组(n=7)、动物低氧预处理组(n=8)和动物低氧预处理+VEGF组(n=7),分析各组海马神经元细胞pSTAT和VEGFR-2的表达,并检测细胞中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase 3)的活化情况。结果与细胞对照组相比较,细胞类缺血组细胞中VEGFR-2mRNA表达显著下调(P<0.05);与细胞类缺血组相比,细胞低氧预处理组细胞VEGFR-2mRNA表达上调(P<0.05),并促进JAK mRNA和蛋白的表达(P<0.05)以及STAT蛋白的活化(P<0.05)。与非特异性转染组相比,JAK沉默组细胞p-STAT和VEGFR-2的表达显著降低(均P<0.05)。在小鼠体内,脑缺血降低p-STAT和VEGFR-2的表达(P<0.05),而低氧预处理则可有效逆转缺氧对p-STAT和VEGFR-2的抑制(P<0.05)。与动物脑缺血+VEGF组相比,动物低氧预处理+VEGF干预可显著抑制caspase3的活化(P<0.05)。结论低氧预处理可以激活神经元细胞JAK/STAT信号通路并诱导VEGFR-2的表达,并增强VEGF的神经保护作用。 展开更多
关键词 缺氧 缺血预处理 细胞内信号肽和蛋白质类 Janus激酶类 JAK/STAT 血管内皮生长因子受体-2
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p38丝裂原活化蛋白激酶在不同细胞内定位的研究 被引量:5
7
作者 张琳 姜勇 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期481-488,共8页
用共聚焦显微镜对不同原代培养细胞的p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen -activatedproteinkinase,MAPK)进行定位 ,以探讨 p38激活后入核在不同的细胞中是否具有普遍性。发现与单核细胞相似 ,未受刺激静止的心肌细胞、平滑肌细胞和内皮细胞... 用共聚焦显微镜对不同原代培养细胞的p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen -activatedproteinkinase,MAPK)进行定位 ,以探讨 p38激活后入核在不同的细胞中是否具有普遍性。发现与单核细胞相似 ,未受刺激静止的心肌细胞、平滑肌细胞和内皮细胞的 p38荧光强度呈弥散性分布;脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激后 ,细胞核区荧光强度均明显增加 ,胞浆荧光强度均降低。RAW细胞对LPS诱导p38移位入核的敏感性较其它细胞高 ;在上述4种细胞LPS刺激引起的p38的移位入核速度也不相同。这表明 p38蛋白激酶移位入核依赖于其磷酸化激活 ,且在多种细胞具有普遍性;但在不同细胞LPS诱导 p38移位入核的速度和敏感性有一定差别。 展开更多
关键词 P38丝裂原活化蛋白激酶 细胞内定位 信号转导
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结核分枝杆菌抗原对人单核细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白12表达的影响 被引量:2
8
作者 刘艳华 王若 程小星 《中国防痨杂志》 CAS 2015年第4期339-343,共5页
目的 研究结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)抗原对人单核细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白12(NLRP12)表达的影响,为深入研究NLRP12在结核病中的作用奠定实验基础。 方法 采集15例活动性肺结核患者和15名健康... 目的 研究结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)抗原对人单核细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白12(NLRP12)表达的影响,为深入研究NLRP12在结核病中的作用奠定实验基础。 方法 采集15例活动性肺结核患者和15名健康人的抗凝血,分离外周血中单核细胞,用Mtb抗原H37Rv全菌裂解液、早期分泌靶抗原6(EAST-6)和培养分泌蛋白10(CFP-10)的抗原多肽刺激,提取单核细胞的总RNA,采用荧光定量PCR方法检测NLRP12 mRNA的表达,采用配对t检验分析刺激前后单核细胞NLRP12的表达差异。以P〈0.05为差异有统计学意义。结果 全菌裂解液、EAST-6和CFP-10抗原多肽刺激后的活动性肺结核患者单核细胞与未刺激前的单核细胞相比,其NLRP12 mRNA的表达显著下调,由未刺激前的(1.8±1.26)×10^-2分别下降到(1.09±0.78)×10^-2(t=3.826,P〈0.01)和(1.14±0.87)×10^-2(t=3.695,P〈0.01)。全菌裂解液、EAST-6和CFP-10抗原多肽刺激后,健康人单核细胞中NLRP12 mRNA的表达与未刺激前相比也降低,由未刺激前的(1.65±0.99)×10^-2分别降至(1.2±0.87)×10^-2(t=1.909,P〉0.05)和(1.38±1.02)×10^-2(t=1.151,P〉0.05),差异无统计学意义。结论 Mtb抗原体外刺激能够抑制活动性肺结核患者单核细胞NLRP12的表达。 展开更多
关键词 结核 结核分枝杆菌 细胞内信号肽和蛋白质类 单核细胞 重组融合蛋白质类
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分泌型卷曲相关蛋白家族在Wnt信号通路中的双向调节作用 被引量:4
9
作者 董碧莹 陈毅斌 林陈胜 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期281-288,共8页
Wnt信号通过直接参与细胞的增殖、极化和命运特化,控制胚胎发育和成体稳态,其信号异常不仅会造成发育缺陷,而且与多种癌症和代谢性疾病的发生密切相关。分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related proteins,sFRPs)是一种可溶性蛋白... Wnt信号通过直接参与细胞的增殖、极化和命运特化,控制胚胎发育和成体稳态,其信号异常不仅会造成发育缺陷,而且与多种癌症和代谢性疾病的发生密切相关。分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related proteins,sFRPs)是一种可溶性蛋白质,因其结构与Wnt信号的卷曲蛋白(frizzled,Fz)受体高度同源而被认为是一类Wnt通路拮抗剂。但随着对sFRPs家族的深入研究,发现sFRPs在Wnt信号通路传导过程中并不局限于作为一种拮抗因子,还发挥激活因子的功能。最新研究还发现,sFRPs不仅作为经典的胞外因子发挥作用,在一些肿瘤干细胞中还可进入细胞核双向调节(拮抗或激活)Wnt信号传导。本文结合最新研究,全面综述了sFRPs家族蛋白在Wnt信号传导中的双向调节作用,这有助于理解sFRPs蛋白在生物体器官发育和疾病发生中的作用。 展开更多
关键词 分泌型卷曲相关蛋白家族 WNT信号 激活因子 拮抗因子 双向调节 胞内因子
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Evolution of breast cancer therapeutics: Breast tumour kinase's role in breast cancer and hope for breast tumour kinase targeted therapy 被引量:1
10
作者 Haroon A Hussain Amanda J Harvey 《World Journal of Clinical Oncology》 CAS 2014年第3期299-310,共12页
There have been significant improvements in the detection and treatment of breast cancer in recent decades. However, there is still a need to develop more effective therapeutic techniques that are patient specific wit... There have been significant improvements in the detection and treatment of breast cancer in recent decades. However, there is still a need to develop more effective therapeutic techniques that are patient specific with reduced toxicity leading to further increases in patients' overall survival; the ongoing progress in understanding recurrence, resistant and spread also needs to be maintained. Better understanding of breast cancer pathology, molecular biology and progression as well as identification of some of the underlying factors involved in breast cancer tumourgenesis and metastasis has led to the identification of novel therapeutic targets. Over a number of years interest has risen in breast tumour kinase(Brk) also known as protein tyrosine kinase 6; the research field has grown and Brk has been described as a desirable therapeutic target in relation to tyrosine kinase inhibition as well as disruption of its kinase independent activity. This review will outline the current "state of play" with respect to targeted therapy for breast cancer, as well as discussing Brk's role in the processes underlying tumour development and metas-tasis and its potential as a therapeutic target in breast cancer. 展开更多
关键词 BREAST TUMOUR KINASE protein TYROSINE KINASE 6 BREAST neoplasms Targeted molecular therapy intracellular signaling peptides and proteins protein KINASE inhibitors
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COVID-19,liver dysfunction and pathophysiology:A conceptual discussion
11
作者 Jucier Gonçalves Júnior 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2022年第6期683-688,共6页
The intra and extracellular pathways of hepatic injury by coronavirus disease 2019(COVID-19)are still being studied.Understanding them is important to treat this viral disease and other liver and biliary tract disorde... The intra and extracellular pathways of hepatic injury by coronavirus disease 2019(COVID-19)are still being studied.Understanding them is important to treat this viral disease and other liver and biliary tract disorders.Thus,this paper aims to present three hypotheses about liver injury caused by COVID-19:(1)The interactions between severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 spike protein and membrane receptors in the hepatocyte;(2)The dysbiosis and"gutliver axis"disruption in patients with serious clinical presentations of COVID-19;and(3)The inflammatory response exacerbated through the production of interleukins such as interleukin-6.However,despite these new perspectives,the pathophysiological process of liver injury caused by COVID-19 is still complex and multifactorial.Thus,understanding all these variables is a challenge to science but also the key to propose individualized and effective patient therapies. 展开更多
关键词 COVID-19 intracellular signaling peptides and proteins IMMUNOPATHOLOGY Liver diseases Liver injury SARS-CoV-2
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HIP-55介导胞内信号转导的分子机制研究 被引量:1
12
作者 陈星卉 韩峰 卢应梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1655-1659,共5页
HIP-55(HPK1-interacting protein of 55 ku,又名DBNL,SH3P7,mAbp1)是一种与HPK-1相结合分子量为55 ku,由多个具有蛋白相互作用结构域构成的接头蛋白。其N端含有肌动蛋白结合结构域C端具有SH3结构域。HIP-55能够通过细胞内信号转导调控... HIP-55(HPK1-interacting protein of 55 ku,又名DBNL,SH3P7,mAbp1)是一种与HPK-1相结合分子量为55 ku,由多个具有蛋白相互作用结构域构成的接头蛋白。其N端含有肌动蛋白结合结构域C端具有SH3结构域。HIP-55能够通过细胞内信号转导调控细胞内吞、迁移、骨架重排等生物功能并且在多种疾病病理生理过程中发挥重要作用。该文将对HIP-55蛋白生物学功能及其胞内信号转导通路参与疾病病理过程分子机制进行综述。 展开更多
关键词 HIP-55 接头蛋白 肌动蛋白 SH3结构域 胞内信号转导 分子机制
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DJ-1蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及其与复发和转移的关系 被引量:4
13
作者 祝小林 文卫平 +4 位作者 雷文斌 柴丽萍 侯伟坚 文译辉 王仙仁 《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期497-501,共5页
目的 探讨喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)中DJ-1蛋白表达水平与喉鳞癌临床病理特征的关系.方法 将1995年1月至2006年1月收治的71例喉鳞癌患者术后肿瘤组织和9例非喉癌者喉黏膜组织应用免疫组织化学法检测,分析其DJ-1蛋白表达水平与临床病理... 目的 探讨喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)中DJ-1蛋白表达水平与喉鳞癌临床病理特征的关系.方法 将1995年1月至2006年1月收治的71例喉鳞癌患者术后肿瘤组织和9例非喉癌者喉黏膜组织应用免疫组织化学法检测,分析其DJ-1蛋白表达水平与临床病理特征的关系.结果 喉鳞癌组织中DJ-1蛋白阳性表达率为85.9%(61/71),与非喉痛的喉黏膜组织55.5%(5/9)比较,差异有统计学意义(精确概率法P〈0.05).分别就患者的性别、年龄、原发部位、T分期、临床分期、淋巴转移和肿瘤的病理学分级等情况进行分组比较,各组间喉鳞癌组织中DJ-1蛋白表达水平的差异均无统计学意义;DJ-1蛋白高表达患者其肿瘤复发率(53.3%)明显高于DJ-1蛋白低表达患者的复发率(26.8%;x2=5.164,P〈0.05).Kaplan-Meier法和Cox回归分析发现喉鳞癌患者的肿瘤原发部位、性别、年龄、T分期、临床分期和肿瘤病理学分级对术后累积生存率影响均无统计学意义;DJ-1蛋白表达水平和淋巴转移对术后累积生存率影响有统计学意义(X2值分别为6.20和3.97,P值均〈0.05).结论 DJ-1蛋白在喉鳞癌组织的表达水平高于喉黏膜组织.DJ-1蛋白表达水平较高的喉癌患者生存率可能低. 展开更多
关键词 喉肿瘤 鳞状细胞 癌基因蛋白质类 细胞内信号肽和蛋白质类 免疫组织化学
原文传递
冬凌草甲素抗Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病效应的实验研究 被引量:10
14
作者 郭勇 单卿卿 +3 位作者 龚玉萍 林娟 杨曦 周睿卿 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期439-443,共5页
目的探讨冬凌草甲素对Ph染色体阳性(Pb+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的抗白血病效应及其机制。方法以Ph+ALL细胞株SUP—B15为研究对象,应用改良MTT法测定冬凌草甲素对SUP—B15细胞增殖的影响,计算72h的半数抑制浓度(IC50);光学... 目的探讨冬凌草甲素对Ph染色体阳性(Pb+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的抗白血病效应及其机制。方法以Ph+ALL细胞株SUP—B15为研究对象,应用改良MTT法测定冬凌草甲素对SUP—B15细胞增殖的影响,计算72h的半数抑制浓度(IC50);光学显微镜下观察冬凌草甲素处理后SUP—B15细胞的形态学变化;用流式细胞术检测药物作用前后SUP—B15细胞的凋亡率;以K562细胞为对照,应用Westernblot法比较药物作用前后SUP—B15细胞Akt/mTOR、Raf/MEK/ERK、STAT5信号转导通路活化水平,以及凋亡调节蛋白Bcl-2和Bax的变化。结果①冬凌草甲素呈浓度及时间依赖地抑制SUP—B15细胞增殖,作用72h的IC50值为(7.08±1.21)μmol/L;②冬凌草甲素处理24h后光学显微镜下SUP—B15细胞边界不清晰,部分细胞崩解;③0、5、10μmol/L冬凌草甲素作用24h后,SUP—B15细胞凋亡百分率分别为(6.67±0.83)%、(18.30±1.79)%、(37.63±7.12)%;④冬凌草甲素明显抑制SUP-B15细胞ABL酪氨酸激酶及其下游Akt/mTOR、Raf/MEK/ERK、STAT5多条信号转导通路的活化;下调SUP.B15细胞抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Bax的表达。结论冬凌草甲素通过抑制ABL酪氨酸激酶及其下游Akt/mTOR、Raf/MEK/ERK、STAT5信号转导,以及上调促凋亡蛋白Bax、下调抗凋亡蛋白Bcl-2而发挥抗Ph+ALL作用。 展开更多
关键词 白血病 淋巴细胞 急性 费城染色体 细胞增殖 细胞凋亡 冬凌草素 细胞内信号肽和蛋白质类
原文传递
人类胞内蛋白半衰期与其亚细胞定位的相关性研究 被引量:69
15
作者 贾浩 张小白 宋晓峰 《计算机与应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期411-414,共4页
胞内蛋白的稳定性直接影响着生命活动与细胞周期。蛋白的选择性降解是通过泛素-蛋白酶体途径实现的,它是蛋白消亡的主要方式之一,同时也是细胞主动调节自身状态的体现。蛋白的稳定性除了与自身序列和结构相关外,还和成熟蛋白所处的细胞... 胞内蛋白的稳定性直接影响着生命活动与细胞周期。蛋白的选择性降解是通过泛素-蛋白酶体途径实现的,它是蛋白消亡的主要方式之一,同时也是细胞主动调节自身状态的体现。蛋白的稳定性除了与自身序列和结构相关外,还和成熟蛋白所处的细胞内环境,即蛋白的亚细胞定位有关。本文主要从蛋白质在细胞中的区域化分布角度研究其与蛋白寿命的关系。结合大量的蛋白半衰期实验数据以及生物信息数据库,文章统计并分析了每个蛋白的定位信息,并进一步研究了与定位有关的信号肽情况,以及应用F检验筛选出了部分能够显著区分长短寿命蛋白的N端序列特征。结果表明胞内蛋白半衰期与其亚细胞定位之间存在一定的关联性。短寿命蛋白往往定位于细胞膜或者膜性囊泡结构上,大多由信号肽引导定位,作为细胞的分泌蛋白、信号转导蛋白或者功能性蛋白发挥作用并迅速降解;而长寿命蛋白多数属于持家蛋白,定位于细胞胞浆中或直接在胞浆中合成,作为细胞骨架或者发挥着支撑细胞的作用。另外,蛋白的区域化分布影响着蛋白质的折叠、聚合以及翻译后修饰,这些过程与蛋白的稳定性有着密切的联系。本研究为将来蛋白稳定性的深入研究提供了新的思路,同时也为生物信息学中开发蛋白质稳定性相关的预测工具提供了参考。 展开更多
关键词 蛋白质半衰期 亚细胞定位 胞内蛋白选择性降解 信号肽
原文传递
快速眼球运动睡眠剥夺及γ-氨基丁酸能药物干预对大鼠认知功能的影响 被引量:10
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作者 李振 赵忠新 +8 位作者 黄流清 向正华 张琳 张鹏 李雁鹏 吴惠涓 庄建华 王文昭 贺斌 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期538-543,共6页
目的建立快速眼球运动(REM)睡眠剥夺和下丘脑穹隆周围核微量渗析大鼠模型,研究不同程度REM睡眠剥夺和恢复对SD大鼠认知功能、下丘脑泌素(Hcrt)能系统和γ-氨基丁酸(GABA)能系统的影响及其可能机制。方法将雄性SD大鼠随机分为对... 目的建立快速眼球运动(REM)睡眠剥夺和下丘脑穹隆周围核微量渗析大鼠模型,研究不同程度REM睡眠剥夺和恢复对SD大鼠认知功能、下丘脑泌素(Hcrt)能系统和γ-氨基丁酸(GABA)能系统的影响及其可能机制。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组和REM睡眠剥夺组,REM睡眠剥夺组又分非手术对照组(nonOP)、假手术对照组(Sham)、GABA。受体拮抗剂SR-95531组(SR)和GABA再摄取抑制剂NO-711组(NO)。采用改良多平台水环境法(MMPM)建立REM睡眠剥夺SD大鼠模型,利用Morris水迷宫测定大鼠在不同程度REM睡眠剥夺对认知功能的影响变化,采用免疫荧光技术检测下丘脑Herr神经元数量形态和原癌基因(Fos)表达、下丘脑GABA的A型受体α1(GABAARα1)亚单位表达累积吸光度值;采用高效液相色谱仪(HPLC)测定下丘脑GABA和谷氨酸(Glu)含量。建立穹隆周围核微量渗析SD大鼠模型,观察GABAA受体拮抗剂SR-95531和GABA再摄取抑制剂NO-711对上述指标的影响。结果REM睡眠剥夺导致nonOP组和Sham组SD大鼠认知功能下降、下丘脑外侧区Fos阳性细胞总数和Fos—Hcrt双阳性细胞(F^+&H^+)数量增加、下丘脑GABA含量和GABAARα1表达增加,且变化程度均与REM睡眠剥夺时间长短呈正相关。但上述指标的变化都能够在不同程度睡眠恢复后得以修正。NO组与对照组比较,睡眠剥夺期间认知功能下降、下丘脑外侧区Fos阳性细胞总数和F^+&H^+数量增加(F=9.56、12.14、10.12,P〈0.05),且增加程度均与REM睡眠剥夺时间长短呈正相关;但睡眠恢复后差异无统计学意义。SR组与对照组比较,睡眠剥夺期间差异无统计学意义,但睡眠恢复期间认知功能下降、下丘脑外侧区Fos阳性细胞总数和F^+&H^+数量增加(F=12.03、11.38、8.36,均P〈0.05)。SR组GABA含量和GABAARα1表达在全部5个时间点均明显增加(F=11.36、14.67,均P〈0.05),而NO组仅在sD5d的GABAARα1表达明显增加(F=12.06,P〈0.05)。结论在REM睡眠剥夺和恢复过程中,GABA能系统存在自身调节机制,但无论是其再摄取抑制剂NO-711还是受体竞争剂SR-95531,均对认知功能下降产生不利影响,因此GABA能系统并不是治疗失眠的最理想靶点。Herr能神经元系统和GABA能系统之间存在相互抑制的作用,可以通过降低Hcrt神经元激活来改善睡眠的效果。并据此推断,Hcrt能系统可能是诱导睡眠和治疗失眠的潜在理想靶点。 展开更多
关键词 睡眠剥夺 认知 Γ-氨基丁酸 神经肽类 细胞内信号肽和蛋白质类 大鼠
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AMPK通过抑制炎性反应减轻小鼠肾脏缺血再灌注后纤维化 被引量:9
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作者 周俊 林文静 +4 位作者 林森 黄振兴 黄腾 仲吉英 杨承祥 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期450-456,共7页
目的探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制炎性反应在小鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)后期纤维化中的作用。方法48只雄性C57BL/6小鼠,随机分为假手术组(Sham组)、IRI组、AMPK抑制剂+IRI组(AMPK/IRI组)和生理盐水+IRI组(NS/IRI... 目的探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制炎性反应在小鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)后期纤维化中的作用。方法48只雄性C57BL/6小鼠,随机分为假手术组(Sham组)、IRI组、AMPK抑制剂+IRI组(AMPK/IRI组)和生理盐水+IRI组(NS/IRI组),每组各12只。肾脏缺血再灌注行双侧夹闭肾蒂30min后开放。肾灌注,Sham组分离双侧肾蒂但不夹闭。AMPK/IRI组和NS/IRI组小鼠IRI术前分别腹腔注射20mg/kgAMPK特异抑制剂CompoundC和等量生理盐水。术后2d每组随机各取6只小鼠,留取血液及肾组织标本,苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理变化,全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)含量,Western印迹检测AMPK磷酸化水平,实时定量PCR法检测IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达。术后14d取每组剩余6只小鼠的肾组织标本,天狼星红苦味酸(Simsred)染色观察肾组织病理变化,免疫荧光、Western印迹检测肾组织胶原蛋白1(COL1)、d平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤连蛋白(FN)的表达。结果与Sham组比较,IRI组、NS/IRI组小鼠术后2d的肾组织小管间质损害加重(P〈0.05),血BUN、Ser均升高(均P〈0.05),IL-1β、IL-6和TNF—α的mRNA表达均明显增多(均P〈0.05),肾组织AMPK磷酸化水平均增加(均P〈0.05);术后14d的肾组织纤维化程度明显,COL1、α—SMA、FN表达均增加(均P〈0.05)。与IRI组比较,AMPK/IRI组术后2d肾小管损害明显加重(P〈0.05),血BUN、Scr均明显升高(均P〈0.05),IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达明显增多(均P〈0.05),AMPK磷酸化水平明显降低(P〈0.05);术后14d的肾组织纤维化程度更明显,COLI、α—SMA、FN表达量增多(均P〈0.05)。结论在小鼠IRI引起的肾脏纤维化进程中AMPK可减轻纤维化,可能与减轻炎性反应有关。 展开更多
关键词 纤维化 肾疾病 再灌注损伤 细胞内信号肽和蛋白质类 炎症
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缺血性脑卒中患者血清GFAP、NDKA和PARK7的临床应用价值 被引量:5
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作者 崔桂萍 刘萍 +3 位作者 杨萍 陆卉 梁建伟 张葳 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期779-784,共6页
目的探讨血清GFAP、NDKA和PARK7与IS的相关性,及其对IS诊断、预后评估的临床价值。方法用ELISA法检测37例IS患者、28例ICH患者和30名健康人血清GFAP、NDKA和PARK7含量水平,所有患者在发病12h内、第3、14天除进行上述3项指标检测外,... 目的探讨血清GFAP、NDKA和PARK7与IS的相关性,及其对IS诊断、预后评估的临床价值。方法用ELISA法检测37例IS患者、28例ICH患者和30名健康人血清GFAP、NDKA和PARK7含量水平,所有患者在发病12h内、第3、14天除进行上述3项指标检测外,还在相应时间点用MESSS进行神经功能缺损评分,在14d出院时用Barthel指数(BI)评价其日常生活能力。同时分析3项指标单项检测和联合检测对IS的诊断效能。结果Is组发病12h内、第3、14天血清GFAP含量分别为(5.49±2.25)、(5.17±2.29)、(5.96±2.39)μg/L,血清NDKA含量分别为9.15(6.28~12.79)、9.13(6.31-12.23)、9.31(6.40~11.83)μg/L,血清PARK7含量分别为(32.71±6.34)、(31.23±6.04)、(32.79±6.94)μg/L;健康对照组血清GFAP、NDKA、PARK7含量分别为(4.62±1.56)、4.24(3.30~5.61)、(14.25±2.65)μg/L。IS组与健康对照组比较,除第3天的GFAP差异无统计学意义(t=1.129,P〉0.05),IS组其余各时间点的3项指标水平分别高于健康对照组(GFAP的t值分别为2.642、1.870,P均〈0.05;NDKA的Z值分别为6.173、6.100、6.278,P均〈0.01;PARK7的t值分别为14.964、15.367、16.060,P均〈0.01)。检测GFAP对IS诊断的特异度和敏感度分别为46.7%(14/30)和81.1%(30/37),NDKA对IS诊断的特异度和敏感度分别为90.0%(27/30)和78.4%(29/37),PARK7对IS诊断的特异度和敏感度分别为96.7%(29/30)和97.3%(36/37);3项标志物联合检测对Is诊断的特异度和敏感度分别为96.7%(29/30)和100%(37/37)。此外,IS组GFAP升高的发病风险是健康对照组的1.3倍(OR=1.300,P=0.044),NDKA升高是1.7倍(OR=1.668,P=0.036),PARK7则是1.8倍(OR=1.809,P=0.005)。IS患者发病〈12h时GFAP血清含量在Is组和ICH组的差异有统计学意义(t=4.097,P=0.000);发病不同时间的GFAP、NDKA和PARK7血清含量与NESSS存在不同程度正相关,即Is发病〈12h时,3者r值分别为0.534、0.482、0.357,P均〈0.05;3d时,3者r值分别为0.433、0.487、0.299,P值分别为0.007、0.002、0.073;14d时,3者r值分别为0.394、0.200、0.084,P值分别为0.016、0.236、0.620。14d出院时GFAP、NDKA和PARK7血清含量与BI呈负相关(r值分别为-0.430、-0.321、-0.076,P值分别为0.044、0.050、0.657)。结论血清GFAP、NDKA和PARK7含量与IS密切相关,血清3项指标志升高是IS发病的危险因子,检测3项指标有助于IS的早期诊断,且对患者及时治疗和预后评估有重要意义。 展开更多
关键词 卒中 脑缺血 神经胶质原纤维酸性蛋白质 NM23核苷二磷酸激酶类 细胞内信号肽和蛋白质类
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低密度脂蛋白受体表达失调在高糖腹膜透析液诱导腹膜纤维化中的作用 被引量:7
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作者 刘晶 朱微 +4 位作者 蒋春明 夏阳阳 冯媛 张庆燕 张苗 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期432-438,共7页
目的观察低密度脂蛋白受体(LDLr)表达失调在高糖腹膜透析液(PDS)诱导腹膜纤维化中的作用及可能机制。方法以人腹膜间皮细胞(PMC)为研究对象。分别在含1.50%、2.50%及4.25%葡萄糖的PDS中培养PMC6、12、24h以筛选高糖PDS组的... 目的观察低密度脂蛋白受体(LDLr)表达失调在高糖腹膜透析液(PDS)诱导腹膜纤维化中的作用及可能机制。方法以人腹膜间皮细胞(PMC)为研究对象。分别在含1.50%、2.50%及4.25%葡萄糖的PDS中培养PMC6、12、24h以筛选高糖PDS组的干扰条件。以4.25%甘露醇作为高渗对照。细胞分为对照组(PBS干预)和高糖PDS组(含4.25%葡萄糖的PDS干预24h)。倒置显微镜观察细胞形态变化;实时定量PCR和Western印迹分别检测平滑肌肌动蛋白α(α—SMA)、成纤维细胞特异性蛋白1(FSP-1)、胶原I的mRNA和蛋白表达;油红O染色及Filipin染色观察PMC中脂质沉积情况,高效液相色谱测定细胞内胆固醇酯含量;免疫荧光双重染色观察胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)裂解激活蛋白(SCAP)与高尔基体共表达情况,实时定量PCR和Western印迹分别检测LDLr、SREBP-2及SCAP的mRNA和蛋白表达;实时定量PCR和Western印迹分别检测雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(4EBP1)、效应子核糖体蛋白s6激酶1(S6K1)的mRNA和蛋白表达。结果(1)与1.50%PDS干预组比较,4.25%PDS刺激PM C24h后,细胞内LDLr表达明显升高(P〈0.05);各时间点高渗对照组细胞内LDLr表达无明显改变(P〉0.05)。(2)与对照组比较,高糖PDS组细胞形态由圆形铺路石样向长梭形转变,而且胞外基质蛋白α—SMA、FSP-1及胶原I的表达均增加(均P〈0.05),细胞内脂质沉积增多(P〈0.05),细胞内SCAP与高尔基的共表达明显增多,LDLr、SREBP-2及SCAP的mRNA和蛋白表达随之升高(均P〈0.05),mTOR、4EBP1及S6K1的mRNA和磷酸化蛋白表达升高(均P〈0.05)。结论高糖PDS可能通过激活PMC细胞内雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)通路,破坏LDLr负反馈调节,从而导致细胞内脂质沉积增加,胞外基质积聚,促进腹膜纤维化发生。 展开更多
关键词 腹膜透析 受体 LDL 细胞内信号肽和蛋白质类 腹膜后纤维化 帕霉素靶蛋白复合物1
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缺氧后处理对糖尿病性心肌细胞缺氧复氧时保护作用削弱的机制:与DJ-1表达的关系 被引量:3
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作者 周斌 夏中元 +3 位作者 赵博 孙倩 薛锐 刘敏 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期495-497,共3页
目的评价缺氧后处理对糖尿病性心肌细胞缺氧复氧时保护作用削弱的机制及其与DJ-1表达的关系。方法正常培养的H9e2细胞,采用随机数字表法分为6组(n=36):对照组(C组)、缺氧复氧组(H/R组)、缺氧后处理组(HPO组)、质粒转染DJ.1... 目的评价缺氧后处理对糖尿病性心肌细胞缺氧复氧时保护作用削弱的机制及其与DJ-1表达的关系。方法正常培养的H9e2细胞,采用随机数字表法分为6组(n=36):对照组(C组)、缺氧复氧组(H/R组)、缺氧后处理组(HPO组)、质粒转染DJ.1基因组(D组)、质粒转染DJ-1基因+缺氧复氧组(DH组)和质粒转染DJ-1基因+缺氧复氧+缺氧后处理组(DHH组)。采用缺氧4h复氧2h的方法制备心肌细胞缺氧复氧损伤模型。C组、H/R组和HPO组采用高糖(30mmol/L)培养基培养H9c2细胞48h,H/R组和HPO组制备模型,HPO组复氧前行3个循环的复氧5min,缺氧5min处理。D组、DH组和DHH组H9c2细胞质粒转染DJ-1基因(pEX-2-EGFP—DJ-1),随后处理对应以上3组。于复氧2h时,采用CCK-8试剂盒检测细胞存活率,ELISA法检测上清液LDH水平,电镜下观察自噬小体,Western blot法检测细胞DJ-1、p62表达及LC3Ⅱ/Ⅰ比值。结果与c组比较,H/R组和HPO组细胞存活率、DJ-1表达水平降低,LDH活性升高(P〈0.01);H/R组与HPO组比较上述指标差异无统计意义(P〉0.05)。与D组比较,DH组细胞存活率降低,LDH活性升高(P〈0.01);与DH组比较,DHH组细胞存活率、自噬小体数量、LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高,LDH活性和p62表达水平降低(P〈0.01);H/R组与DH组比较上述指标差异无统计学意义(P〉0.05)。结论缺氧后处理对糖尿病性心肌细胞缺氧复氧时保护作用削弱的机制与高糖抑制DJ-1表达,降低自噬有关。 展开更多
关键词 缺氧 缺血后处理 糖尿病 肌细胞 心脏 再灌注损伤 细胞内信号肽和蛋白质类
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