浅谈独立评审委员会(IRC)在创新药研发中的重要价值

在药物/医疗器械研发临床试验中,尤其是抗肿瘤药物临床试验中,主要终点有时需要由影像来进行评估。当临床试验采用影像相关终点作为主要研究终点时,为保障评估的客观性和稳定性,通常会在临床研究中设置独立评审委员会(Independent Review Committee,IRC),即“独立影像评估”。IRC采用标准化影像评价程序,提供影像方案标准化、改善数据质量、减少偏倚和差异性以及为监管机构审批提供依据,在影像学临床试验中发挥重要作用。IRC适用范围主要包括安全性的评估、疗效/有效性的评估、影像学数据、病理学数据和照片数据。IRC可提高影像评估的客观性、可靠性,助力新药研发,为制药行业带来更多获益。本研究在梳理IRC发展历史的基础上,简述了国内外监管机构对IRC设置和运行的相关指导要求,分析了IRC对于药物/医疗器械研发的价值,总结了IRC的工作内容、适用场景和常用的评估标准,并对IRC未来的发展方向进行了展望,旨在为更多的新药研发提供经验和参考。

IRC 2023征文要求

论文要求为英文或中英文详细摘要,应包含题目、作者姓名、单位名称、通讯邮箱等,内容须真实新颖,并具有较强的创新性和较高的理论水平,文字力求简练,建议不超过2页。论文摘要请采用Microsoft Word排版,英文采用5号Times New Roman,中文采用5号宋体,可登录会议官网(http://www.irc2023.com)下载模板。

吡啶气相光氯化反应机理的理论研究──夺氢机理过渡态和IRC解析

氯自由基与吡啶分子发生夺氢反应生成 2 -氯吡啶、 3-氯吡啶和 4 -氯吡啶等不同产物主要由两个连续的基元反应组成 .研究了生成不同氯代产物的每一个基元反应过渡态 ,计算比较了不同反应路径活化能的高低 ,结果表明 ,不同产物以生成 2 -氯吡啶的活化能最低 ,生成 2 -氯吡啶两个连续基元反应的活化能分别为8.33k J/mol和 1 .5 1 k J/mol,反应优先生成 2 -氯吡啶 ,并对邻位反应路径进行了键级、净电荷密度和 IRC解析 .

基于终端行为特征的IRC僵尸网络检测

目前已有的IRC僵尸网络检测算法存在两个问题:需要先验知识以获取匹配模式,无法满足实时处理需求.为解决这两个问题,文中提出了基于昵称和命令序列这两个终端行为特征的IRC僵尸网络检测算法.文中提出三种属性分别从内容、组成和结构三方面互补的刻画两个昵称的相似性,给出两个昵称相似性的量化因子,根据这量化因子生成弹性TRW算法以进行IRC僵尸网络实时检测.文中还在分析僵尸终端登录服务器的行为的基础上,提出了基于命令序列相似性的检测算法.算法评估实验证明两个算法行之有效.最后将这两个算法用于大规模网络环境中实时检测IRC僵尸网络,在两周内检测到162个僵尸频道.

吡啶气相光氯化反应理论研究──加成反应机理的过渡态和IRC解析

通过PM3方法研究氯自由基与吡啶分子加成反应的结果表明，生成不同产物2－氯吡啶、3－氯吡啶、4-氯吡啶的每一个反应通道都存在两个过渡态，生成2－氯吡啶反应路径主过渡态的能量及活化能最低，分别为-110 293．6和 139．2 kJ／mol，反应优先生成2－氯吡啶，与实验结果一致．生成2－氰吡啶反应过程（IRC）相关的键长、键级和原子净电荷变化表明，吡啶环反应部位C原子与Cl 加成形成C—Cl键主要与共轭双键断裂同步，而C—H键的断裂主要与共轭双键的重新形成同步．反应进程中氯原子净电荷从增加到减少的变化是氯原子诱导效应吸引电子和p－π共轭电荷平均分布等相互作用的结果．

基于多维流量特征的IRC僵尸网络频道检测

针对IRC僵尸网络频道的检测问题,提出一种基于流量特征的检测方法。分析了僵尸网络频道数据流在不同周期内流量的聚类性、相似性、平均分组长度、流量高峰和协同流量高峰等特征,并以此作为僵尸网络频道检测的依据。检测过程中,采用改进的最大最小距离和k-means聚类分析算法,改善了数据聚类的效果。最后经过实验测试,验证了方法的有效性。

创新驿站的功能定位——以欧洲IRC和EEN为例

创新驿站是以企业技术需求为导向,以信息技术为支撑的跨区域、网络化技术转移服务体系。基于我国国情,我国目前正全面开展创新驿站的试点与推广工作。从国外经验来看,创新驿站的基本功能是:挖掘企业技术需求,促进跨区域技术合作,加速科研成果转化,提升中小企业的技术吸纳能力及提供关键性创新服务。

二茂铁乙酰化反应内稟反应坐标IRC的研究

采用DFT理论计算的方法研究了二茂铁乙酰化反应的机理。为了研究在无水AlCl3催化下二茂铁与乙酰氯的酰化反应机理,采用密度泛函理论方法,在B3LYP/6-311G(d,p)水平上计算了反应中过渡态内禀反应坐标IRC。应用Multiwfn软件分析了反应过程中乙酰基中氧原子和二茂铁及其衍生物中Fe原子的原子价变化,以及茂环的五中心键序的变化。研究结果表明:参与反应的茂环五中心键序随着反应的进行明显降低,未参与反应的茂环略有降低,说明在反应中钝化基团乙酰基团降低了茂环的芳香性,二茂铁和乙酰基二茂铁中Fe原子的原子价随着反应波动变化,说明Fe是链接两个茂环的纽带。

MRC和IRC算法在外场应用中研究分析

对于处于小区边缘的用户,尤其是密集城区的小区边缘用户,会受到较大较多的邻小区用户的同频干扰,信干比较低,为了提升上行业务吞吐量,研究MRC和IRC两种自适应抑制算法可有效改善性能。通过研究和两种算法测试结果分析可得,IRC算法在有较大干扰情况下优于MRC算法,如果干扰较大,选择IRC算法;如果干扰较小,选择MRC算法,两种算法在不同干扰以及不同信噪比时性能不同。

我国促进中小企业技术转移的公共服务措施研究——基于欧盟IRC计划

欧盟委员会于1995年正式推出IRC计划,该计划以网络协调欧盟各国创新驿站的服务资源,并通过各站点及专业技术经纪人的服务,为中小企业的技术需求提供个性化的解决方案,有效地促进了欧盟各国中小企业之间的技术合作和转移。我国应在借鉴欧盟IRC成功经验的基础上,结合我国实际,建立中国创新驿站,进一步提升我国促进中小企业技术转移的公共服务措施。

基于动态聚类算法的IRC僵尸网络检测

为了快速定位局域网中存在的僵尸网络,提高网络管理效率,通过对IRC僵尸网络运行机制的深入研究,结合经典数学定义在三层交换机上抓取流量并做预处理,按照流量数据的相同元素(源地址,目的地址)划分集合并得到三个向量(IRC命令、包速率和包大小)集合,基于改进的k-means动态聚类算法,合理定义时间滑动窗口,对数据集的三个向量集合进行动态聚类分析,结合聚类结果准确定位僵尸网络,仿真结果表明,该算法能够通过图形数据方式快速定位局域网中存在IRC僵尸网络,可以为僵尸网络的检测提供依据.

基于IRCS-ANP的中小企业集群协同效应测度研究

根据中小企业集群协同演进阶段,构建基于信息—资源—能力—战略(IRCS)的中小企业集群协同效应评价体系,并选择网络分析法ANP作为评价方法,体现出评价体系中各维度指标之间相互影响、相互作用,结合复杂系统协同度模型,建立了基于IRCS-ANP中小企业集群协同效应测度模型,并以青岛某软件园及其内的企业为例进行了实证分析和研究。

基于协议分析的IRC僵尸网络检测方法

IRC协议的利用使僵尸网络趋向智能化,给僵尸网络的检测带来很大难度。通过深入研究IRC僵尸网络运行机制和网络行为交互特征,提出了一种基于IRC协议分析的僵尸网络检测方法——BotDetector,采用流量预处理、IRC协议解析还原、控制命令的模式匹配等关键技术,BotDetector实现了高效、快速的IRC僵尸网络实时检测功能。实验结果表明,BotDetector对于IRC僵尸网络的检测行之有效。

猎户座IRc2的正、仲水脉泽的初步研究

本文对猎户座ＩＲｃ２的正、仲水脉泽区的物理条件作初步研究。结果表明在动能温度６００Ｋ左右，尘埃温度低于３５０Ｋ，密度约１０^（８±０．５）ｃｍ^（－３）和水对氢分子相对丰度与速度梯度比为４×１０^（－９）ｐｃｓｋｍ^（－１）的条件下，仲水３_（１３）—２_（２０），５_（１５）—４_（２２）及正水６_（１６）—５_（２３），４_（１４）—３_（２１）脉泽可能同时呈现。这个区域的水丰度约为４×１０^（－６）。热尘埃并不使脉泽加强，碰撞抽运是激发星际水脉泽的一个可能机制。高密度下，准共振碰撞效应的计入可以解释６_（１６）—５_（２３）脉泽的高亮温度。

NH_2＋H→NH＋H_2反应的IRC和速率常数的理论研究

全优化的反应过渡态（ＴＳ）的几何构型参数，显然ＴＳ的结构是平面形的。表２列出了反应热焓（ΔＨ）和反应势垒（ΔＥ）的计算值和实验值。可见，对于ΔＨ，Ｇ１法计算结果与实验几乎完全一致；对于ΔＥ。

FNC→FCN IRC途径中化学键的变化

利用电子密度分布函数的拓朴分析方法,研究化学反应中键的断裂与生成的变化过程,是理论化学的新课题。本文作者利用CNDO/2方法计算了若干基态分子体系,对其电子密度分布进行拓扑分析,所得结论与Bader等人精确从头算的结果定性一致。本文用CNDO/2及Abinitio(STO-3G)计算了FNC→FCN IRC途径上的若干点。一方面讨论这一反应过程中化学键特性的变化,一方面比较上述两种计算方法所得电子密度的拓扑性质的导同。

单分子反应IRC解析──Ⅰ甲酰胺氢迁移反应的几何参数和FMO

借助ａｂｉｎｉｔｉｏＲＨＦ／４－３１Ｇ法对甲酰胺氢迁移反应进行了计算。ＩＲＣ解析结果表明反应是以协同方式进行的，轨道相关图表明反应是对称性允许。

利用IRC进行国际天文遥在观测

１９９７年３月６日至３月７日，我们利用ＩＮＴＥＲＮＥＴＲＥＬＡＹＣＨＡＴ（ＩＲＣ）进行了首次国际天文联合遥在观测试验，并获得了成功。本次试验由分布在全球７个不同地点的工作组联合进行，包括中国、美国、加拿大和英国。这一试验的成功为天文观测开创了一个新型的途径，也是对通过Ｉｎｔｅｒ－ｎｅｔ进行更紧密的国际合作的一种尝试。

言语行为和IRC话语的语用分析

把语用学对日常话语的分析运用到网络环境的话语上,通过对聊天室话语的分析找出一些理解它们的线索和挖掘新生的语言现象。运用Austin和Searle的言语行为对大量的原始资料进行样例分析,结果表明网络言语行为是口头言语行为的模拟转换:缩写(快速表达)、字母连打(语气)、图标(表情)等接近口头交际的现象。研究IRC言语行为对未来语言的发展具有较大的语用意义。

2016年国际橡胶会议(IRC2016)在日本北九州召开

2016年国际橡胶会议（IRC2016）于2016年10月25—28日在日本北九州成功召开。本届会议主题为基于基础科学的创新,由日本橡胶协会主办,来自美国、中国、英国、法国、印度、泰国、韩国、马来西亚等超过30个国家和地区的588名代表出席了会议。10月25日下午进行大会开幕式和大会报告。日本橡胶协会会长Kozaburo Nakaseko和日本北九州市长Kenji Kitahashi在简短开幕式上分别致辞。