未折叠蛋白反应──细胞内信号传导新途径

真核细胞中，当未折叠的蛋白在内质网上增多的时候，一系列内质网居民蛋白基因的转录也随之增加，这称为未折叠蛋白反应（ｕｎｆｏｌｄｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ， ＵＰＲ）。在酵母细胞中未折叠蛋白的感受器是Ｉｒｅｌｐ蛋白，它能检测到未折叠蛋白的聚集，并将信号传递到细胞核内，诱导ＵＰＲ特异转录因子Ｈａｃｌｐ ｍＲＮＡ的剪接成熟。成熟的 Ｈａｃ１ｐ蛋白能通过与 ＵＰＲ元件（ＵＰＲ－ｅｌｅｍｅｎｔ）的结合诱导含有这一元件的基因转录，从而启动 ＵＰＲ。在 ＵＰＲ信号传递途径中，磷酸化的 Ｉｒｅ１Ｐ与 Ｇｃｎ５／Ａｄａ复合物可通过解开染色体促进Ｈａｃ１ｐ活性的发挥；而Ｐｔｃ２ｐ能通过使Ｉｒｅｌｐ去磷酸化而反向调节ＵＰＲ。目前发现ＵＰＲ与磷脂生物合成存在交叉的共同途径，人类中也存在Ｉｒｅｌｐ的类似物。