1例艾沙康唑致患者全血细胞减少的病例分析

目的正确识别和应对艾沙康唑引起的全血细胞减少的不良反应,为该药的安全使用提供参考。方法临床药师通过参与1例严重感染合并肾功能不全的患者使用艾沙康唑后出现全血细胞减少的病例分析,筛查患者住院期间所用药物,并结合药物的半衰期和相关文献,评估了该不良反应与艾沙康唑的关系及可能的发生机制。结果与结论患者全血细胞减少与艾沙康唑的关系评估为“可能相关”。使用艾沙康唑时应提高警惕,避免同时联用相同机制或有潜在相互作用的药物。如疗程大于2周或用药前血液系统异常或合并肝肾功能损害或需要联合使用相同机制的药物者,可考虑增加血常规监测频率。

注射用奥美拉唑钠致低钠血症1例分析

目的分析注射用奥美拉唑钠致低钠血症不良反应及其代谢基因型和与三唑类抗真菌药相互作用,为临床安全使用质子泵抑制剂提供参考。方法报道1例80岁感染侵袭性肺曲霉菌病患者,分析其用药后致低钠血症原因。结果患者CYP2C19慢代谢型且联合三唑类抗真菌药物,低钠血症可能与注射用奥美拉唑钠有关,怀疑为注射用奥美拉唑钠导致的不良反应。结论临床发现难治性低钠血症时需考虑质子泵抑制剂引起的可能性。对于CYP2C19慢代谢型患者,质子泵抑制剂与肝药酶抑制剂应谨慎合并使用。

硫酸艾沙康唑鎓合成工艺的研究进展

艾沙康唑是一种三唑类广谱抗真菌药,该药以水溶性前药硫酸艾沙康唑鎓的形式静脉注射或口服给药,它能通过抑制真菌细胞色素P45014DM的生物功能干扰其细胞壁的形成,最终达到抗真菌的作用。本文综述艾沙康唑、水溶性侧链结构片段及硫酸艾沙康唑鎓的合成方法,并对合成路线的优缺点进行评述,为硫酸艾沙康唑鎓工艺的开发奠定基础。

抗真菌药物新进展

按照化学结构分类简要介绍抗真菌药物的作用机制、药效学、独特的药代动力学以及目前相关指南对于曲霉病、念珠菌病等的管理。重点介绍了三种新上市的抗真菌药物,如艾沙康唑、艾氟康唑、Tavaborole。也介绍了某些抗真菌药物所具有的非抗真菌作用。

应用蒙特卡洛模拟法优化艾沙康唑给药方案

目的根据药代动力学/药效学(PK/PD)理论,应用蒙特卡洛模拟评价艾沙康唑给药方案,为临床给药方案优化提供依据。方法结合艾沙康唑药动学及真菌药敏文献资料,采用水晶球软件,对50、100 mg 1次/d口服(po)给药及50、100、200、400 mg静脉给药(iv)共6种给药方案分别进行10 000次蒙特卡洛模拟,以达标概率(PTA)和累计反应分数(CFR)作为评价指标。结果 6种给药方案(50 mg po、100 mg po、50 mg ivgtt、100mg ivgtt、200 mg ivgtt、400 mg ivgtt)对白色念珠菌的CFR值分别为38.94%、72.42%、22.51%、59.19%、88.26%和99.49%,对烟曲霉菌的CFR值分别为30.62%、75.88%、15.49%、67.07%、86.16%和96.68%。结论艾沙康唑单日给药剂量达到200 mg及以上时,基本可以满足对大部分白色念珠菌和烟曲霉菌感染的治疗需要。

硫酸艾沙康唑中间体的制备工艺研究

目的研究抗真菌药物硫酸艾沙康唑中间体A的新工艺。方法以3-羟甲基-2-甲氨基吡啶为原料,经氯代、缩合步骤制备中间体A。结果成功制备了中间体A,总收率达54%。结论新工艺避开了不稳定中间体的同时,增强了各反应步骤的化学选择性,避免了缩合剂的使用,简化了操作步骤,具有反应条件温和、操作简便的优点,适用于工业化生产。

硫酸艾沙康唑鎓关键中间体的合成

本研究改进了硫酸艾沙康唑鎓的关键中间体N-甲基-N-[3-[[(N-叔丁氧羰基-N-甲胺基)乙酰氧基]甲基]吡啶-2-基]氨基甲酸(1-氯乙基)酯的合成方法。2-氯烟酸与草酰氯反应得2-氯烟酰氯,经酯化和亲核取代反应得2-甲胺基烟酸叔丁酯。用硼烷代替四氢铝锂进行还原反应得2-甲胺基-3-吡啶甲醇,安全高效。缚酸剂使用碳酸氢钠代替二异丙胺,与氯甲酸-1-氯乙酯在丙酮中室温反应后,与N-叔丁氧羰基肌氨酸缩合得目标化合物。改进后的工艺反应条件温和、操作简便,总收率64.2%。

艾沙康唑合成工艺的优化

目的优化艾沙康唑的合成工艺。方法以化合物Ⅳ为起始原料,经环氧化、亲核取代、脱保护、分子内取代关环、氰基化取代、硫代、缩合等反应步骤,制备艾沙康唑。结果以44%的总收率实现了艾沙康唑的制备,HPLC纯度为98%。结论优化后的工艺避免了剧毒品、危化品的应用,操作更简便,反应条件温和,有较好的工业化基础。