糖原合酶激酶-3β磷酸化抑制顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡的研究

目的探讨增加糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)的磷酸化状态对顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡的作用。方法体外培养人卵巢癌细胞株OV2008细胞,运用GSK-3β特异性抑制剂LiCl增加磷酸化GSK-3β的表达,应用流式细胞仪检测不同浓度顺铂诱导的细胞凋亡,Western blot检测GSK-3β及磷酸化GSK-3β蛋白的表达。结果流式细胞仪检测结果显示,梯度增加的顺铂(40、80、120μmol/L)作用于OV2008细胞24 h,其凋亡率不断增加,分别为(4.55±1.64)%、(25.50±0.94)%和(53.80±1.62)%;而应用抑制剂预孵育的细胞,不同浓度顺铂作用24 h后凋亡率分别为(2.10±0.80)%(、15.75±0.97)%和(20.45±0.87)%;Western blot显示,抑制剂LiCl作用后,细胞的磷酸化GSK-3β表达明显增加,并且顺铂作用亦可引起磷酸化GSK-3β表达上调;流式结果还显示,PI3K的特异性抑制剂LY294002作用后使顺铂诱导的细胞凋亡率从(18.75±0.70)%增加至(28.40±1.50)%。结论磷酸化GSK-3β表达增加可抑制顺铂诱导的卵巢癌细胞的凋亡。

酸性成纤维细胞生长因子对顺铂肾损害保护作用的实验研究

目的研究酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)对顺铂(DDP)引起的体外培养的肾小管上皮细胞损害的保护作用。方法通过酶消化法获取肾小管上皮细胞,接种于96孔培养板:(1)培养72h后加入一系列浓度的DDP,实验组在DDP作用12h后加入不同浓度aFGF,再培养48h后用WST-8法检测细胞存活率。(2)以DDP建立损伤模型,并在加药后12h加入一定量的aFGF,观察aFGF对损伤的肾小管上皮细胞的保护作用。结果(1)aFGF能使DDP对肾小管上皮细胞的半数抑制浓度(IC50)升高。(2)DDP组与对照组比较,各生化和酶学指标差异均有统计学意义;而aFGF加DDP组与对照组比较,SOD、GSH-Px酶活性差异无统计学意义,MDA、NO升高差异仍有统计学意义。结论aFGF对DDP损伤的肾小管上皮细胞有明显的保护作用。

两种预防顺铂所致呕吐方案的成本-效果分析

目的 :探讨两种药物治疗方案对顺铂所致呕吐产生的经济效果。方法 :顺铂化疗患者 3 0例 ,采用自身对照 ,依次给予方案Ⅰ (甲氧氯普胺 +地塞米松 )和方案Ⅱ (格拉司琼 )进行预防呕吐治疗 ,运用药物经济学的成本 效果分析方法进行评价。结果 :方案Ⅰ、Ⅱ预防呕吐的成本分别为 77.97和 2 85 .43元 ;有效率分别为 5 6.67%和 93 .3 3 % ;每获得1个单位效果 ,两种方案所需花费的成本分别为 1.3 8和 3 .0 6元 ;在方案Ⅰ的效果基础上 ,每再获得 1个单位效果 ,方案Ⅱ所花费的成本为 5 .66元。结论 :方案Ⅰ为成本 效果比最低的方案 ,但有效率不高 ,方案Ⅱ有效率有较大提高 ,而增加相同的效果所需成本较低 ,故方案Ⅱ是两种治疗方案中较为合理的方案。

热疗联合顺铂、替吉奥治疗进展期胃癌的临床观察

目的:观察进展期胃癌,特别是ⅢB和Ⅳ期的晚期胃癌患者术后全身化疗加局部热疗的近期疗效、不良反应及安全性。方法:41例进展期胃癌术后辅助化疗患者于第1天静脉顺铂30 mg.m-2.d-1,替吉奥(S1)80 mg.m-2.d-1,分成2次口服,第1～14天,第1天顺铂静滴结束2小时后及第4天各行一次腹部体表射频区域加热热疗,持续60～75 min。每21天为1个周期,治疗4周期后评定疗效。结果:CR 8例,PR 17例,总有效率(CP+PR)61.0%。中位无肿瘤进展时间为6.6个月。主要毒副反应为骨髓抑制,消化道症状和口腔黏膜炎。结论:腹部区域射频热疗联合顺铂+替吉奥(S1)治疗晚期胃癌疗效较好,毒性可耐受。