沙利度胺下调JNK信号通路抑制肺纤维化大鼠Ⅰ型胶原蛋白的过度表达

目的探讨沙利度胺抑制肺纤维化大鼠I型胶原蛋白的过度表达，从而减轻博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的机制。方法将90只健康雄性W[star大鼠随机分为对照组（N组）、模型组（M组）、沙利度胺组（T组）、SP600125组（SP组）和沙利度胺＋SP600125组（T＋SP组）。气管内滴注博莱霉素（BLM）5mg／kg生理盐水诱导肺纤维模型，于造模当日起，各组给予相应药物，第7、14、28天处死大鼠，取肺组织行苏木素一伊红（HE）染色和Masson染色，光镜下观察肺泡炎和肺纤维化程度；碱水解法检测肺组织羟脯氨酸（Hyp）含量；免疫印迹法（Westernblot法）、实时荧光定量PCR法检测肺组织中c—jun氨基末端激酶（JNK）及I型胶原蛋白表达水平。结果M组第7天肺泡炎性程度最严重，第28天形成显著肺纤维化，Hyp含量于第28天达高峰，其p—JNK、I型胶原蛋白含量与对照组比较均明显升高（F=277．87、472．51，均P〈0．01）；T组、SP组和T＋SP组各时间点肺泡炎和纤维化程度均低于M组，p-JNK、I型胶原蛋白含量亦低于M组（F=14．77、61．59、101．73，均P〈0．01；F=10．33、79．12、57．48，均P〈0．01）；SP组P—JNK含量与T＋SP组比较差异无统计学意义。结论沙利度胺可能通过下调JNK信号通路抑制肺纤维化大鼠I型胶原蛋白的过度表达，从而减轻大鼠肺间质纤维化。