V(D)J重排酶RAG与转座子及转座子基因编辑工具的关系

V(D)J重排是高等脊椎动物产生特异性抗体和受体的基础事件,是适应性免疫的特征,其关键酶重组激活基因(RAG)及V(D)J重排如何起源是免疫学中的一个基础问题。多种证据表明RAG和V(D)J重排可能起源于转座事件。本文就V(D)J重排酶RAG的功能,及其和原始RAG转座子的关系进行论述,同时思考RAG转座子和转座子基因编辑工具的联系,旨在为新型基因编辑工具研发和利用提供参考。

浅谈Déjà vu现象的研究进展

Déjà vu是一种法语表达,即似曾相识的意思。多达97%的人口在一生中至少经历过一次Déjà vu,67%的人经常经历这种情况。Déjà vu现象考虑可能是一种残存的记忆,在某种程度上是大脑功能的“小故障”,类似于视觉错觉,其实是大脑工作中产生的错误记忆。为了理解Déjà vu是如何发生的,我们拟从神经解剖、临床表现特点、脑电图模式、基因分析以及相关治疗来更详细地探索Déjà vu。

地黄梓醇调控ATDC5软骨细胞的衰老

背景:课题组前期体内、体外研究结果表明地黄梓醇能够显著降低膝骨关节炎大鼠滑膜组织中炎症指标水平,同时能够延缓膝骨关节炎进展,但是否通过影响软骨细胞衰老进而延缓膝骨关节炎的进展尚未明确。目的:探讨地黄梓醇能否调控ATDC5软骨细胞衰老及可能的机制。方法:将ATDC5软骨细胞分为空白组(0.1%牛血清白蛋白)、模型组(0.1%牛血清白蛋白+1μmol/L阿霉素)、地黄梓醇低剂量组(0.1%牛血清白蛋白+1μmol/L阿霉素+20μmol/L地黄梓醇)及地黄梓醇高剂量组(0.1%牛血清白蛋白+1μmol/L阿霉素+80μmol/L地黄梓醇)。应用阿霉素诱导构建ATDC5软骨细胞衰老模型,按上述分组予以对应的处理。CCK-8法检测地黄梓醇对ATDC5软骨细胞活力的影响,筛选地黄梓醇最佳给药浓度。相应处理后应用β-半乳糖苷酶染色法检测各组ATDC5软骨细胞衰老情况;实时荧光定量PCR法检测相关基因表达(P21、P53、Ⅱ型胶原、基质金属蛋白酶13、白细胞介素6);Western blot检测P21、P53、Ⅱ型胶原、基质金属蛋白酶13、白细胞介素6的表达水平;免疫荧光法检测P21、P53和Ⅱ型胶原表达情况;流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况。结果与结论:(1)经鉴定成功诱导ATDC5软骨细胞并诱导衰老模型;(2)地黄梓醇浓度在0,20,40,80μmol/L时对细胞活力均无明显影响,提示地黄梓醇对细胞无毒性,可安全使用(P> 0.05);当浓度≥100μmol/L时,细胞活力降低,提示可能存在毒性,故选择80μmol/L作为高剂量进行后续实验;(3)与空白组β-半乳糖苷酶阳性细胞百分率(17.32±0.72)%比较,模型组(86.93±2.18)%显著升高(P <0.05);与模型组比较,地黄梓醇低、高剂量组(57.28±1.73)%、(27.18±0.97)%均显著降低(P <0.05);(4)与模型组比较,地黄梓醇低、高剂量组的P21、P53、基质金属蛋白酶13、白细胞介素6 mRNA和蛋白相对表达量均显著下调,而Ⅱ型胶原的mRNA和蛋白相对表达量显著上调(P <0.05),高剂量组更为明显(P <0.05);(5)与模型组比较,地黄梓醇低、高剂量组的P21、P53荧光信号均显著减弱,而Ⅱ型胶原的荧光信号显著增强(P <0.05),高剂量组更为明显(P <0.05);(6)经Annexin V/PI法检测各组细胞凋亡情况,与空白组比较,模型组的凋亡情况无明显变化(P> 0.05);与模型组比较,地黄梓醇低、高剂量组的凋亡指标均显著升高,且以高剂量组更为明显(P <0.05);(7)提示地黄梓醇能够通过促进衰老的ATDC5软骨细胞凋亡,进一步清除衰老的ATDC5软骨细胞,降低衰老相关表型进而延缓骨关节炎的进展。

基于观测的沈阳市气溶胶光学特性对J[NO_(2)]、J[O^(1)D]的影响

文章基于2018年11月—2021年10月沈阳市大气复合污染立体监测超级站颗粒物光学特征观测数据、光解光谱仪观测数据及11个国控点位PM_(2.5)及O_(3)浓度数据,分析了沈阳市气溶胶光学特性及其对光化学反应的影响。结果表明,沈阳市PM_(2.5)的散射系数、吸收系数均呈冬季>秋季>春季>夏季的特征。秋季以散射型气溶胶为主,而夏季吸收型气溶胶的占比有所增加。夏、秋、冬季气溶胶粒子以细模态粒子为主;春季污染由粗模态和细模态的粒子共同导致。当PM_(2.5)>150时,J[NO_(2)]、J[O^(1)D]的最大值分别为0.005 s^(-1)、1.45e-5s^(-1),较PM_(2.5)≤35时,分别减少了16.3%和35.3%。当SSA一定时,J[NO_(2)]、J[O^(1)D]随AOD的增加而减小,二者间存在负相关关系。其中SSA≈1.0时(气溶胶为强散射型气溶胶),二者的相关性最显著。当AOD一定时,J[NO_(2)]、J[O^(1)D]随SSA的增加而增加,但二者无显著相关性。

SAE J434 D700铸态材料熔炼方法探索

介绍了SAE J434 D700材料特性,深入研究了化学成分对基体组织的影响,制定了通过调整C、Si、Mn、P、S五大基本元素和合金元素Mo、Cu、Sn的配比,以冲入球化处理方式、二次孕育处理的铸态熔炼方法,此方法实施后获得性能良好的SAE J434 D700材料,各项性能指标均符合技术要求。

经皮肾镜取石术后D-J管与传统肾造瘘管引流效果的系统评价

目的系统评价D-J管相对于传统肾造瘘管进行经皮肾镜取石术后引流的有效性与安全性。方法计算机检索PubMed(1966～2008.8)、EMbase(1966～2008.8)、Cochrane临床对照试验资料库(2008年第3期)、中国生物医学文献数据库(1978～2008.8)、中文期刊全文数据库(1979～2008.8)和维普中刊数据库(1989～2008.8),纳入无管化经皮肾镜取石的随机与半随机对照试验,按Cochrane系统评价方法评价纳入研究质量,并采用RevMan5.0.16软件进行Meta分析。结果共纳入8个研究,包括507例肾结石患者。根据肾造瘘管(有管组)直径分为小﹙8～9Fr)、中﹙16～18Fr﹚、大﹙20～24Fr﹚孔三个亚组,结果显示:①术后平均住院时间(h):无管组与小孔组相比差异无统计学意义,无管组与中等孔组、大孔组相比差异有统计学意义[WMD(95%CI)分别为–32.4(–33.64,–31.16)和–39.07(–67.75,–10.39)];②术后漏尿:无管组与小孔组相比差异无统计学意义,无管组与中等孔组相比差异无统计学意义[RR=0.07,95%CI(0.00,1.15),P=0.06];③术后疼痛视觉模拟评分(VAS):无管组与小孔组相比结果差异无统计学意义,无管组与中孔组和大孔组相比差异有统计学意义[MD(95%CI)分别为–2.8(–2.94,–2.66)和–2.04(–2.29,–1.79)];④术后输血、发热(感染)、手术时间,无管组与有管组相比差异无统计学意义。结论基于目前所纳入的随机对照试验,经皮肾镜取石术后引流无管组(D-J)与小孔组各项指标比较差异无统计学意义;但无管组与中孔组和大孔组相比,无管组在住院时间、术后漏尿、术后疼痛方面更具优势,在术后并发症与手术时间方面则差异无统计学意义。由于本系统评价纳入研究数量少,且有存在选择偏倚、实施偏倚与发表偏倚的可能性,故应谨慎看待以上结论,期待更多高质量的随机对照试验提供更可靠的证据。

基于Java3D的三维景观网络发布

论文提出了基于J2EE三层体系构架,浏览器/服务器(B/S)结构模式的三维景观W eb发布系统模型。该模型综合利用了App le、tJSP、Servle、tJava3D、BC4 J技术,其基本思路是:利用Java3D三维图形库开发植入JSP的App let插件用于三维景观的显示与交互,通过BC4 J、代理服务器技术实现App let与O rac le数据库服务器之间的数据通讯。实验结果证明了这种结构模型具有一定的优越性。

基于零点的函数K图和dj图的转换

介绍了函数的最大项展开式和 CRM展开式及其图形表示 ,提出函数 K图和 dj图的零点的概念 ,并以此为基础讨论了基于零点的函数 K图和 dj

小鼠Q9D3J8(釉成熟蛋白)基因在磨牙牙胚中的表达

目的:报道一新发现的成熟期成釉细胞特异性表达蛋白:釉成熟蛋白(MASP,m ature am elob last-spec ificprote in)。方法:利用生物信息学工具和基因数据库分析位于人4号染色体4q13.3区域的新基因UNQ689;小鼠Q9D3 J8基因为UNQ689的同源基因。根据小鼠Q9D3 J8的基因序列设计引物,扩增长度为982bp的基因片段:分离小鼠下颌第一磨牙牙胚及周围组织,采用RT-PCR技术观察小鼠Q9D3 J8基因在小鼠下颌磨牙组织中的表达。制备D igoxygen in标记的小鼠Q9D3 J8 cRNA探针,以小鼠下颌第一磨牙及其周围组织为研究标本,采用原位杂交技术对Q9D3 J8基因表达进行组织学定位。结果:利用生物信息学工具和基因数据库,发现am elob lastin基因上游一未报道的新基因UNQ689/Q9D3 J8。在染色体基因图谱位置关系上,UNQ689/Q9D3 J8,am elob lastin和enam elin基因紧密相连。RT-PCR产物的琼脂糖电泳显示Q9D3 J8基因在出生后10d和15d的小鼠磨牙组织中表达明显。原位杂交研究显示Q9D3 J8基因仅在小鼠磨牙成熟期成釉细胞中呈特异性表达。结论:本研究提示UNQ689/Q9D3 J8基因为成熟期成釉细胞特异性表达蛋白基因;在染色体DNA上,UNQ689/Q9D3 J8,am elob lastin和enam elin共同组成一个成釉细胞特异性表达蛋白基因串。根据UNQ689/Q9D3 J8基因在组织中的分布和表达,我们暂时将UNQ689/Q9D3 J8基因命名为MASP(釉成熟蛋白)基因。

联合检测血清DJ-1和CA125在上皮性卵巢肿瘤中的意义

目的研究血清DJ-1蛋白联合CA125在上皮性卵巢肿瘤诊断中的应用价值。方法采用双抗体夹心法和电化学发光法测定82例上皮性卵巢肿瘤患者(包括良性卵巢肿瘤16例,交界性卵巢肿瘤14例,卵巢癌52例)与80例同期住院的其他良性妇科疾病患者(对照组)血清DJ-1、CA125水平,分析两种标志物联合检测在诊断卵巢癌中的意义。结果卵巢肿瘤患者血清DJ-1和CA125水平明显高于对照组(P<0.05);以对照组和非卵巢癌组进行参照,血清DJ-1在卵巢癌中的临界值分别为6.800μg/L和6.965μg/L;联合检测血清DJ-1和CA125的敏感度高于单项检测指标。结论 DJ-1和CA125联合检测有助于卵巢癌的诊断,可作为很好的卵巢癌标志物,提高早期卵巢癌的诊断率。

DJ-1与帕金森病

DJ-1在细胞内主要以可溶性二聚体的形式存在于细胞浆、线粒体及细胞核,由于其基因突变可导致常染色体隐性遗传帕金森病(PD)的早发,DJ-1被公认是一种PD相关蛋白.PD发病与氧化应激密切相关,DJ-1可能主要通过感受氧化应激、调节转录,以及参与调控AKT、ASK等重要凋亡信号通路来最终实现神经细胞抗凋亡作用.

d_j图的性质及其应用

讨论了CRM的dj图的读图规则及和式项变量数图.对dj 图的性质作了进一步的研究,提出了若干新的性质,给出了相应的证明.揭示了dj 图的内在规律。

DJ-1基因:抗帕金森病药物作用的可能新靶点

帕金森病是一种常见于中老年人群的神经系统退行性疾病,其发病与环境因素和遗传因素相关。DJ-1的基因突变和氧化损伤分别与家族性和散发性帕金森病相关。DJ-1基因突变或氧化损伤导致帕金森病的机制包括氧化应激、线粒体损伤和蛋白酶体损伤。此外,DJ-1还是散发性帕金森病的生物标记物,并且有可能成为抗帕金森病药物作用的潜在新靶点。

基于J2ME的手机游戏2D动画的编程实现

随着网络技术与硬件的飞速发展,手机游戏作为手机的附件和重要的增值服务,已经越来越受到的人们的青睐。而计算机游戏的图形的核心都是动画,因此如何在手机有限的内存资源的条件下实现高质量的动画,已经成为人们关心的话题,介绍了J2ME的体系结构以及如何应用该技术来实现2D动画,以及消除屏幕闪烁。

系统评价非复杂性输尿管镜碎石术后不安置D-J管的可行性与有效性

目的系统评价非复杂输尿管镜下输尿管结石碎石术后不安置D-J管的可行性与有效性。方法检索CochraneLibrary、PubMed、EMbase、维普、万方及CNKI等在线数据库,搜索相关的所有随机对照试验,由两位评价员独立进行评价和资料提取,统计学分析采用RevMan 5.0软件处理。结果共纳入12个随机对照试验(共1 071例),分为试验组(不安置D-J管)和对照组(安置D-J管),Meta分析结果显示,与对照组比较,试验组的手术时间短(P=0.000 2),术后尿频/尿急的发生风险减少了41%(P<0.000 01),肉眼血尿的发生风险(P=0.007)减少了51%,排尿困难的发生风险(P=0.008)减少了48%;两组平均住院时间(P=0.16)、结石排出率和术后输尿管狭窄差异均无统计学意义。结论不安置D-J管在观察对比手术时间、术后早期并发症方面明显优于安置D-J管,而在住院时间、结石排出率及术后输尿管狭窄方面二者无显著差异。

RAG蛋白在V(D)J重组中的作用

V(D)J重组分为两步 ,第一步是对特定DNA序列的识别和切割 ,第二步是断裂末端的解离和重接。V(D)J重组过程中的切割是由RAG蛋白介导的 ,RAG蛋白在第二阶段起什么样的作用还是一个模糊的问题 ,但目前已有实验显示RAG蛋白在末端重接反应中亦起着重要的结构性 (或许还有催化性 )作用。RAG蛋白激活V(D)J重组的活性还受其它一些因素的调节。所有这些都提示RAG蛋白在其他因素辅助下参与了V(D)

DéJà Vu现象的心理学解析

DéJàVu现象有四类科学化理论:双重过程理论、神经学理论、记忆理论和注意理论。每种理论都能解释一些DéJàVu现象,但每种理论又有自己的不足。在当前的研究中存在一些问题,今后应多加注意和鉴别。

中国J.M教育与美国J.D教育比较及其借鉴

法律硕士专业学位教育(简称J.M)是中国培养高层次、复合型法律人才的重要方式。它与美国J.D(Juris Doctor)教育制度有很多相似之处,但是也有许多亟待完善的方面。笔者对两国法律硕士教育课程设置、教学方法、社会实践等方面进行比较,提出一些改革建议,希望能对中国的法律硕士教育改革起到一些参考性的意义和作用。

DJ-1对MPP^+诱导的多巴胺能神经元损伤的保护机制研究

目的探讨DJ-1基因对MPP+诱导的多巴胺能神经元损伤模型的保护机制。方法用神经生长因子(NGF)将PC12诱导成神经元样分化的细胞株(多巴胺能神经元)。用1-甲基-4苯基吡啶离子(MPP+)诱导帕金森病PC12细胞损伤模型,用CCK-8试剂盒检测细胞增殖活性,DHE染色法检测ROS水平变化。Western blot检测DJ-1和TH蛋白表达变化,RT-q PCR检测α-synuclein和凋亡相关基因的RNA水平。用p CDH1-cmv载体过表达DJ-1后检测DJ-1对MPP+环境中细胞的保护作用。用RT-q PCR检测α-synuclein、p53和Bax的表达变化。结果 160μmol/L的MPP+处理18 h后,PC12细胞活性降低,细胞内ROS水平升高,处理48 h后细胞凋亡增加。DJ-1和TH蛋白表达均明显下调,RNA水平上α-synuclein、p53和Bax表达增加。过表达DJ-1能够保护MPP+中的细胞活性,抑制ROS水平升高。α-synuclein以及凋亡基因p53和Bax的表达升高受到抑制,细胞凋亡减少。结论 MPP+作用于多巴胺神经元,可以下调DJ-1和TH蛋白,促进α-synuclein积累ROS水平升高,并使p53和Bax表达增加,导致细胞凋亡增加。DJ-1基因能够能够在MPP+处理时抑制p53和Bax的表达,减少α-synuclein积累,降低细胞内ROS水平,保护细胞免受MPP+引起的损伤。

D-J管在泌尿外科诊疗中的应用

目的探讨D-J管在泌尿外科诊疗中的应用。方法本组96例,男50例,女46例;年龄26～72岁,平均60.2岁。其中左肾静脉胡桃夹综合症1例,肾盂肿瘤9例,肾结石9例,输尿管结石59例,肾盂输尿管交界部狭窄9例,输尿管息肉6例,膀胱恶性肿瘤3例。输尿管镜下斑马导丝引导置入D-J管,膀胱镜下逆行置入双J管或者开放手术后置入,留置时间1～12周,平均4周。结果本组96例,漏尿2例,腰腹疼痛2例,血尿3例,其余89例恢复顺利,患者住院天数明显缩短。术后随访96例,KUB(腹部X线平片)+IVU(静脉肾盂造影)显示患肾功能良好,吻合口无狭窄梗阻,肾积水减轻或消失。结论D-J管支架作用便于输尿管镜下肾盂肿物的活检以确定性质及手术方案,内引流操作简便、引流效果好、并发症相对较少。对于肾盂肿瘤的定性诊断以及防止上尿路手术后漏尿和狭窄,术后病情恢复具有重要作用,同时患者住院天数明显缩短,减轻了痛苦,降低了住院费用,具有临床实用价值。