淫羊藿女贞子影响激素干预哮喘大鼠与炎性因子相关的pJAKs/pSTATs的研究

目的研究淫羊藿女贞子合地塞米松对哮喘大鼠肺组织中与炎性因子相关的JAKs及STATs蛋白磷酸化表达的影响。方法 SD雄性大鼠,随机分为7组,分别是正常对照组(正常组)、哮喘模型组(模型组)、地塞米松组(激素组)、淫羊藿女贞子煎剂组(煎剂组)、地塞米松合煎剂组(激素合煎剂组)、淫羊藿女贞子提取物组(提取物组)、地塞米松合提取物组(激素合提取物组)。卵蛋白(OVA)致敏,建立大鼠哮喘模型,腹腔注射地塞米松和/或灌胃淫羊藿女贞子煎剂或提取物,免疫荧光法检测肺组织JAKs(JAK3、TYK2)及STATs(STAT3、STAT5、STAT6)蛋白的磷酸化表达。结果与正常组相比,模型组大鼠肺组织p JAK3、p TYK2、p STAT3、p STAT5、p STAT6的蛋白表达均显著升高(均P<0.01);与模型组比较,各给药组p JAK3、p TYK2、p STAT3、p STAT5、p STAT6的蛋白表达均显著降低(均P<0.01);与单用激素比较,激素合煎剂或提取物组均能进一步显著降低p JAK3、p TYK2、p STAT3、p STAT6的蛋白表达。结论调节哮喘大鼠肺组织中与炎性因子相关的JAKs/STATs可能是淫羊藿女贞子煎剂及提取物协同激素治疗哮喘的作用机制之一。

基于Th1细胞功能研究中药合地塞米松对哮喘大鼠pJAKs/pSTATs的影响

目的观察中药淫羊藿女贞子煎剂及提取物配伍地塞米松对哮喘大鼠肺组织中与Th1细胞信号通路相关的JAKs及STATs蛋白磷酸化表达的影响。方法 SPF级雄性大鼠,随机分为正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、地塞米松组(C组)、淫羊藿女贞子煎剂组(D组)、地塞米松合煎剂组(E组)、淫羊藿女贞子提取物组(F组)、地塞米松合提取物组(G组)。卵蛋白致敏,激发建立大鼠哮喘模型,腹腔注射地塞米松和/或灌胃淫羊藿女贞子煎剂或提取物,免疫荧光法检测肺组织JAKs(JAK1、JAK2)及STATs(STAT1、STAT2、STAT4)蛋白的磷酸化表达。结果与A组比较,B组大鼠肺组织pJAK1、pSTAT1、pSTAT2蛋白表达均显著升高(均P<0.01),pJAK2、pSTAT4蛋白表达显著降低(均P<0.01);与B组比较,各给药组pJAK1、pSTAT1、pSTAT2蛋白表达显著降低(P<0.01或P<0.05),pJAK2、pSTAT4蛋白表达显著升高(均P<0.01);与C组比较,E组、G组能pJAK1、pSTAT1、pSTAT2的蛋白表达显著降低(P<0.01或P<0.05),pJAK2、pSTAT2的蛋白表达显著升高(P<0.01或P<0.05)。与单用地塞米松比较,地塞米松合煎剂或提取物组能显著性调整pJAK1、pJAK2、PSTAT1、pSTAT2、pSTAT4蛋白的表达。结论调节哮喘大鼠肺组织中与Th1细胞信号通路相关的JAKs/STATs可能是淫羊藿女贞子煎剂及提取物协同激素治疗哮喘的作用机制之一。

淫羊藿女贞子合布地奈德对哮喘大鼠肺组织JAKs/STAT4-5的影响

目的研究中药淫羊藿女贞子煎剂及提取物配伍对布地奈德气道雾化的哮喘大鼠肺组织JAKs/STAT4-5蛋白磷酸化表达的影响。方法 SPF级雄性SD大鼠,采用数字表法随机分为7组,分别是正常组、模型组、布地奈德组、煎剂组、布地奈德合煎剂组、提取物组、布地奈德合提取物组。卵蛋白致敏、激发建立大鼠哮喘模型,雾化吸入布地奈德和(或)灌胃淫羊藿女贞子煎剂或提取物,免疫荧光法检测肺组织JAKs(包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2)及STAT4、STAT5蛋白的磷酸化表达。结果与正常组比较,模型组大鼠肺组织p JAK1、p JAK3、p TYK2和p STAT5蛋白表达均显著上调(P均<0.01),p JAK2和p STAT4显著下调(P均<0.01)。与模型组比较,5个给药组均能显著影响p JAKs各蛋白的表达(P<0.01或P<0.05),上调p STAT4蛋白表达的阳性面积,下调p STAT5蛋白的阳性面积及积分光密度(IOD)(P<0.01或P<0.05)。与单用布地奈德比较,布地奈德合煎剂组或合提取物组对p JAKs蛋白表达和p STAT4、p STAT5蛋白表达的Area作用更优(P均<0.01)。结论在布地奈德治疗哮喘的同时合用中药淫羊藿女贞子,可通过调节JAK/STAT4-5蛋白的磷酸化表达产生协同增效作用。

JAKs激酶在脑缺血损伤中的影响及针刺干预作用

JAKs激酶作为JAK/STAT信号转导系统的重要组成部分,是许多细胞因子、生长因子的重要信号传感器,广泛参与细胞的增殖、分化、凋亡及免疫调节等过程,近年来国内外对此的研究正逐渐形成一个热点。JAKs激酶不仅在神经系统表达,也是脑缺血后的炎性反应,决定病灶区细胞凋亡进程的重要因素。文章就JAKs激酶在脑缺血损伤中的影响及针刺干预作用予以介绍。

调节JAKs/STATs信号转导通路的药物及其研究进展

JAKs与STATs广泛参与体内多种重要细胞因子的信号转导,JAKs/STATs信号转导通路的异常活化与肿瘤、免疫相关疾病的病理过程密切相关,已成为新药发现及研究的重要靶点,多个JAKs激酶抑制剂和STATs抑制剂正在临床前或已进入临床研究阶段。

JAKs家族基因在急性髓系白血病中的表达与预后的相关性分析

目的：分析JAKs家族基因在不同时期急性髓系白血病（AML）细胞中的表达及其与预后的相关性.分析JAKs家族基因在不同时期急性髓系白血病（AML）细胞中的表达及其与预后的相关性.方法：RT-PCR法分别检测AML初治组、复发组、完全缓解组（CR组）以及正常对照组（NC组）骨髓MNC细胞中JAKs家族基因（JAK1、JAK2、JAK3和TYK2 mRNA）的表达.同时对初治组患者随访3年,统计3年生存率.结果：初治组和复发组AML患者JAK3和TYK2 mRNA表达水平均高于CR组和NC组（P〈0.05~P〈0.01）,4组JAK2 mRNA表达水平差异有统计学意义（P〈0.05）,而初治组和复发组以及CR组和NC组间JAKs家族基因表达水平差异无统计学意义（P〉0.05）;JAK1、JAK2、JAK3和TYK2阳性组和阴性组间CR率差异无统计学意义（P〉0.05）.Kaplan-Meier分析显示,JAK1、JAK2、JAK3 和TYK2 mRNA阳性表达组3 年生存率依次为36.75%、33.12%、22.13%和19.07%,而阴性表达者依次为46.56%、41.25%、39.55%和37.02%.COX 风险回归分析显示,JAK3 和TYK2 mRNA阳性表达是影响AML患者预后的独立危险因素（P〈0.05）.结论：JAKs家族基因在AML发生、发展中发挥重要作用,尤其是JAK3和TYK2 mRNA表达阳性与CR和总体生存率关系密切,直接影响预后.

JAKs—STATs信号传导——疾病治疗新领域

细胞因子受体介导的JAKs STATs信号传导途径是目前细胞因子研究领域的热点。由于细胞因子广泛地参与了肿瘤、白血病、自身免疫性疾病等多种疾病的发生、发展和预后 ,因此近年来JAKs和STATs的缺陷和异常活化与疾病的关系日益受到了人们的广泛关注。本文就JAKs、STATs的结构、JAKs和STATs的缺陷和异常活化与疾病的关系以及JAKs、STATs在疾病治疗中的研究进展综述如下。

细胞因子受体信号转导的JAKs-STATs途径

细胞因子信号转导的ＪＡＫｓ┐ＳＴＡＴｓ途径是当前细胞因子研究领域的热点。多数造血生长因子通过此途径转导信号，表达相应的生理功能。此途径的异常活化与多种疾病密切相关。ＪＡＫｓ是一类非受体型酪氨酸激酶，ＳＴＡＴｓ是一类转录因子，它们均是由多个成员构成的一个家族。细胞因子与其受体结合后诱导受体二聚化，在胞浆内形成ＪＡＫｓ结合位点结合并活化ＪＡＫｓ，活化的ＪＡＫｓ进一步活化ＳＴＡＴｓ，由ＳＴＡＴｓ转入细胞核内启动相应基因的转录，从而表达细胞因子的功能。本文就造血生长因子受体、ＪＡＫｓ、ＳＴＡＴｓ的结构和活化以及ＪＡＫｓ┐ＳＴＡＴｓ途径的异常活化与疾病的关系，参与ＪＡＫｓ┐ＳＴＡＴｓ途径的调节因子综述如下：

JAKs—STATs信号转导通路与疼痛敏化调控研究进展

最近研究表明酪氨酸激酶-信号传导子与转录激活子（Janus kinase—signal transducers and activators of transcription．JAKs-STATs）信号传导通路在疼痛高敏感性的产生和维持中发挥重要作用，但其间的精确机制尚不清。本文综述了JAKs—STATs信号转导通路与疼痛敏化调控方面的研究进展。

JAKsSTATs信号转导途径的阻遏方法及其应用前景

JAKs蛋白酪氨酸激酶和“信号转导子和转录激活子”(SignalTransducerandActivatorofTran scription ,STATs)广泛参与各种细胞因子的信号转导过程 ,JAKs、STATs异常活化与肿瘤、白血病和心血管系统疾病等许多病理生理过程有着密切的关系。本文就阻遏异常活化的JAKs

清热凉血方对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型JAKs/STATs通路表达影响的研究

目的观察清热凉血方对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型皮损中酪氨酸激酶/信号转导因子和转录激活因子(JAKs/STATs)信号通路表达的影响。方法BALB/c雄性小鼠48只,随机分为空白组、模型组、雷公藤多苷组及清热凉血方低、中、高浓度组,每组8只,采用外用咪喹莫特乳膏诱导产生银屑病样皮损。肉眼观察小鼠背部皮损严重程度,光镜下观察皮损组织病理学变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法检测皮损组织中JAKs/STATs通路蛋白细胞因子信号转导抑制因子(SOCS1)、信号传导与转导激活蛋白3(STAT3)及相关细胞因子[白细胞介素(IL)-1、IL-6、干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α)]mRNA表达水平。结果①肉眼观察发现清热凉血方低、中、高浓度组皮损均较模型组明显减轻,以高浓度组皮损好转最为明显,并与雷公藤多苷组相似;HE染色观察发现清热凉血方各组皮损表皮增厚较模型组轻,细胞浸润少,与肉眼观察结果一致;③清热凉血方各组SOCS1、STAT3、TNF-α、IL-6、IL-1、IFN-γmRNA表达较模型组降低(P<0.05),以清热凉血方高浓度组下降最为明显。结论清热凉血方可能通过抑制小鼠皮肤组织中JAKs/STATs信号通路的激活,减少TNF-α、IFN-γ、IL-1、IL-6的分泌,从而发挥治疗银屑病的作用,并且与低剂量组相比,中、高剂量组的这种作用更为明显。

PRMT5与JAKs/STATs通路的相互作用及其机制的研究进展

蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)属于Ⅱ型甲基转移酶,主要催化组蛋白和非组蛋白物质的精氨酸残基的对称二甲基化修饰。PRMT5通过表观遗传学调控靶基因的表达或信号分子的翻译后修饰,从而参与多种细胞进程。PRMT5可能是一种癌基因,并且通过多种肿瘤抑制基因或者信号分子的修饰导致肿瘤的发生。骨髓增殖性肿瘤(MPN)中普遍存在JAK2基因的突变并且导致Janus激酶(JAKs)/信号转导和转录激活因子(STATs)信号通路的激活,JAKs/STATs在MPN的发病机制中起着重要的作用,而且有证据表明PRMT5在MPN发展中有重要作用。

康戴尔 急冻王JAKS11、JAKS12A风扇

这两款由康戴尔推出的CPU 散热风扇,都支持Socket370接口的intel PentiumⅢ、Celeron以及1.5GHz以上的tualatin处理器,对发热量较大的Socket7接口的AMD处理器,所支持的处理器型号更是齐全,从老型号的K6和K6-2,到具有高主频的Duron、Athlon以及1.3GHz-1.5GHz以上的Thunderbird处理器都可以使用。

SHP-1和JAKs基因在成人急性髓系白血病患者中的异常表达及其相关性

目的研究SHP-1基因和JAK家族基因在成人急性髓系白血病(AML)患者中的表达及相关性,以探讨两者在AML发病机制中的作用。方法急性髓系白血病患者63例及健康志愿者19名(健康对照)为研究对象,分别应用FQ-PCR和RT-PCR方法检测骨髓单个核细胞中SHP-1、JAKsmRNA表达情况;并分析两者的相关性及其与预后的关系。结果SHP-1在AML患者表达水平明显低于缓解组和健康对照组(P<0.01),JAK2、JAK3和TYK2表达水平明显高于缓解组和健康对照组(P<0.05),JAK1在初治AML中表达也增高但与CR和NC组相比差异无统计学意义(P>0.05);SHP-1和JAK1、JAK3在mRNA水平负相关(P<0.05)。结论SHP-1可能是白血病潜在的抑癌基因,AML细胞中SHP-1与JAKsmRNA表达呈负相关;SHP-1对JAKs基因的负调控作用并非只是通过去除JAKs磷酸化而阻断JAK/STAT路径,还可能在转录水平进行调节。

微波辐照致大鼠小胶质细胞活化与JAKs磷酸化

目的探讨微波辐照后Janus激酶/信号转导与转录激活子途径(JAK/STAT)信号通路中JAK家族(JAKs)蛋白磷酸化水平的变化与小胶质细胞活化之间的关系。方法以90 mW/cm2的微波一次辐照大鼠20 min,在辐照后不同时相点采用免疫组化方法检测海马脑区小胶质细胞同工凝聚素(GSA-IB4)的表达情况,采用蛋白印迹Westernr blot方法检测JAK/STAT信号通路上游分子JAKs在海马脑区蛋白磷酸化水平的变化。结果微波辐照后3 h和24 h大鼠海马脑区小胶质细胞GSA-IB4表达明显增高:Jak1、Jak2、Jak3蛋白磷酸化水平在微波辐照后都有所升高,Jak1于辐照后即刻开始升高,12 h达到峰值,而Jak2磷酸化水平在辐照后即刻就达到峰值,并且24 h内都维持在较高水平,Jak3仅在辐照后3 h以内明显升高,72 h后所有Jak家族成员蛋白磷酸化水平恢复至正常。结论微波辐照可明显诱导海马脑区小胶质细胞活化,JAK/STAT信号转导系统的Jak1,Jak2,Jak3磷酸化水平出现不同形式的升高,表现为差别激活,3条SAK/STAT信号通路在微波辐照致小胶质细胞活化过程可能具有不同作用。

急性递增负荷运动对大鼠心肌JAKs及SOCS1表达的影响

目的测定JAK家族成员以及SOCS1在运动后心肌的表达，以探讨它们在运动心肌JAK／STAT信号通路中可能的相互作用。方法雄性SD大鼠进行递增负荷跑台运动，采用免疫组化法观察运动后0、1、3、5、、12和24h心肌JAK1、JAK3和SOCS1的表达。结果运动后即刻大鼠心肌细胞JAKl的表达显著加强，并持续到运动后24h；而大鼠心肌细胞JAK3及SOCS1的表达在运动后1～5h显著降低，两者在运动后12h恢复到安静水平。结论急性运动中，JAK1和JAK3对运动心脏功能的调节可能作用不同，SOCS1可能参与了运动心肌JAKs／STAT3信号通路的调节过程。