JMJD2C和HIF-1α在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨含十字形结构域蛋白2C （JMJD2C） 和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 回顾性分析2005至2007年浙江省人民医院胃肠外科收治的110例胃癌患者的临床资料,其中男78例,女32例,平均年龄57（32～79） 岁,术前未经任何放化疗.通过免疫组织化学法检测110例原发性胃癌组织及80例癌旁正常胃黏膜组织中JMJD2C和HIF-1α蛋白表达情况.结果 JMJD2C约在69.1%（76例）的胃癌组织中呈高表达,正常胃黏膜组织中表达阴性（P〈0.05）;胃癌组HIF-1α的阳性表达率为73.6%（81/110）,而正常胃黏膜组织中无表达（P〈0.05）.胃癌组织中JMJD2C的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、临床TNM分期和淋巴结转移、远处转移密切均相关（均P〈0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤大小等因素均无关（均P＞0.05）.HIF-1α的表达与胃癌的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移等均有关（均P〈0.05）,而与年龄、性别、肿瘤大小、分化程度等因素均无关（均P＞0.05）.JMJD2C和HIF-1α表达呈正相关（r=0.219,P〈0.05）.Kaplan-Meier生存分析显示JMJD2C阳性组和HIF-1α阳性组平均生存时间均分别低于其阴性组[（38±4）比（56±6）个月,（38±4）比（60±6）个月,χ2=8.006、7.218,均P〈0.01];JMJD2C和HIF-1α双阳性组平均生存时间显著低于单阳性组和双阴性组（χ2=10.425,P〈0.01）.结论 JMJD2C和HIF-1α在胃癌组织中呈高表达,二者的表达呈正相关;JMJD2C和HIF-1α共同参与胃癌的发生,浸润,转移等生物学行为,可作为评价胃癌恶性程度和预后分析的新指标.

健脾解毒方调节组蛋白去甲基化酶JMJD2C抑制结直肠癌转移

目的:探讨健脾解毒方调节组蛋白去甲基化酶JMJD2C发挥抗结直肠癌转移的作用机制。方法:(1)取24只裸鼠,尾静脉注射结直肠癌HCT116细胞,复制结直肠癌肺转移模型。造模7 d后,将裸鼠平分为4组,分别灌胃给予不同剂量(0、250、500、1 000 mg/kg)的健脾解毒方水煎液。药物干预28 d后,分离肺转移灶组织,免疫组化检测JMJD2C蛋白表达。(2)分别以HCT116和LoVo细胞为研究对象,给予不同浓度(0、50、100、200μg/ml)健脾解毒方醇提液。药物干预48 h后,PCR检测JMJD2C mRNA表达,Western blot检测JMJD2C蛋白表达,免疫荧光检测JMJD2C的蛋白表达和细胞定位。结果:(1)健脾解毒方能够显著下调裸鼠结直肠癌肺转移灶中JMJD2C蛋白表达,且抑制作用呈剂量依赖性。(2)健脾解毒方能够显著下调两种结直肠癌细胞中JMJD2C的mRNA和蛋白表达,且100、200μg/ml作用更显著。(3)健脾解毒方能够抑制JMJD2C蛋白在结直肠癌细胞胞核内的累积,且100、200μg/ml作用更显著。结论:健脾解毒方能够抑制结直肠癌转移,作用机制可能与下调JMJD2C表达及其在细胞核的累积相关。

组蛋白去甲基化酶JMJD2C在肿瘤发展中的作用

肿瘤是目前致死率最高的疾病之一,同时,研究癌细胞形成与发展的具体机制仍是亟待解决的一大难题。该过程涉及到多种异常因子所介导的细胞功能紊乱。研究发现异常的组蛋白翻译后修饰,如乙酰化、甲基化与泛素化等可促进肿瘤发生。其中,去甲基化酶的编码基因JMJD2C已被视为新型的致癌基因。该基因表达产物能够靶向组蛋白赖氨酸残基上特异性位点而逆转甲基化效应,由此干扰下游基因转录,从而参与维持肿瘤细胞,甚至包括肿瘤干细胞生长过程,并促进侵袭与转移。本文就组蛋白去甲基化酶JMJD2C在食管癌、乳腺癌、结肠癌等多种肿瘤发展中的作用作一综述,旨在更深入了解其功能,并为肿瘤治疗提供新思路。

十字形结构域蛋白2C在肿瘤中的研究进展

赖氨酸甲基化是调控染色体结构的组蛋白后修饰中的一种。在肿瘤的形成过程中可观察到其修饰状态的改变,这可能是组蛋白赖氨酸甲基转移酶或去甲基化酶作用的结果。十字形结构域蛋白2C(JMJD2C)是组蛋白去甲基化酶(JMJD2)家族的重要成员之一,包含有一个具有催化组蛋白赖氨酸去甲基化作用的Jmj C结构域,同时其还具有诱导基因型改变、调控基因表达及介导蛋白质间相互作用等重要功能。近年研究显示,JMJD2C基因在食管癌、前列腺癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中高表达,剔除JMJD2C基因等,可以减慢多种肿瘤细胞的生长。因此,JMJD2C为一潜在致癌基因,并可能成为肿瘤治疗新的靶点。