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F:lole of Jaggedl-Heyl Signal in Angiotensin II-induced Impairment of Myocardial Angiogenesis
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作者 Ai-Li Guan Tao He +7 位作者 Yi-Bing Shao Yi-Fan Chi Hong-Yan Dai Yan Wang Li Xu Xuan Yang Hua-Min Ding Shang-Lang Cai 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2017年第3期328-333,共6页
Background: Angiotensin II (Ang ll) is a major contributor to the development of heart failure. However, the molecular and cellular mechanisms that underlie this process remain elusive. Inadequate angiogenesis in t... Background: Angiotensin II (Ang ll) is a major contributor to the development of heart failure. However, the molecular and cellular mechanisms that underlie this process remain elusive. Inadequate angiogenesis in the myocardium leads to a transition from cardiac hypertrophy to dysfunction, and our previous study showed that Ang II significantly impaired the angiogenesis response. The current study was designed to examine the role of Jaggedl-Notch signaling in the effect of Ang II during impaired angiogenesis and cardiac hypertrophy. Methods: Ang II was subcutaneously infused into 8-week-old male C57BL/6 mice at a dose of 200 ng·kg^-1·min^-1 for 2 weeks using Alzet micro-osmotic pumps. N-[N-(3, 5-difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine tert-butyl ester (DAPT), a y-secretase inhibitor, was injected subcutaneously during Ang II infusion at a dose of 10.0 mg.kg^-1·d^-1. Forty mice were divided into four groups (n = 10 per group): control group; Ang 11 group, treated with Ang I1; DAPT group, treated with DAPT; and Ang II + DAPT group, treated with both Ang I1 and DAPT. At the end of experiments, myocardial (left ventricle [LV]) tissue from each experimental group was evaluated using immunohistochemistry, Western blotting, and real-time polymerase chain reaction, Data were analyzed using one-way analysis of variance test followed by the least significant difference method or independent samples t-test. Results: Ang II treatment significantly induced cardiac hypertrophy and impaired the angiogenesis response compared to controls, as shown by hematoxylin and eosin (HE) staining and immunohistochemistry fbr CD31, a vascular marker (P 〈 0.05 for both). Meanwhile, Jaggedl protein was significantly increased, but gene expression for both Jagl and Heyl was decreased in the LV following Ang II treatment, compared to that in controls (relative ratio for Jag1 gene: 0.45 ± 0.13 vs. 0.84± 0.15; relative ratio for Heyl gene: 0.51 ± 0.08 vs. 0.91 ± 0.09; P 〈 0.05). All these cellular and molecular effects induced by Ang II in the hearts of mice were reduced by DAPT treatment. Interestingly, Ang II stimulated Heyl, a known Notch target, but did not affect the expression of Hey2, another Notch target gene. Conclusions: A Jaggedl-Heyl signal might mediate the impairment of angiogenesis induced by Ang II during cardiac hypertrophy. 展开更多
关键词 y-secretase Angiotensin II Cardiac Angiogenesis HEY jaggedl
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Dlkl、Jaggedl基因在大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞增殖及转分化中的作用 被引量:2
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作者 祝晓溪 王超云 +3 位作者 朱国青 高瑞伟 马金帅 刘秀香 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期687-693,共7页
目的研究Notch的配体Dlkl和Jaggedl分别激活Notch信号通路后对大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)转分化及增殖的影响。方法在细胞培养体系中,分别加入重组蛋白Dlkl和重组人核转录因子-κB(rhNF-κB)(Jaggedl激活剂),正常组加入含120m... 目的研究Notch的配体Dlkl和Jaggedl分别激活Notch信号通路后对大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)转分化及增殖的影响。方法在细胞培养体系中,分别加入重组蛋白Dlkl和重组人核转录因子-κB(rhNF-κB)(Jaggedl激活剂),正常组加入含120mL/L胎牛血清的DMEM培养基作为对照,光镜和电镜下观察48、72、96h时间点AECⅡ增殖和转分化状况。血细胞计数器计数细胞;四甲基偶氮唑盐(M1Tr)比色法检测细胞增殖能力;免疫荧光双标法检测AECII特异性肺泡表面活性蛋白C(SP-C)及肺泡Ⅰ型上皮细胞(AECI)特异性水通道蛋白5(AQP5)的表达;时实荧光定量PCR检测转分化前后各时间点Notch配体Dlkl和Jaggedl、通路活化标志Notchl、靶基因Hesl及转分化标志物SP-C、AQP5mRNA的表达变化。结果细胞数及增殖能力:与正常组比较,Dlkl组细胞数及增殖能力明显提高[细胞数(×10^9/L)9.05±0.45比7.95±0.65,11.68±0.43比8.68±0.52,11.55±0.17比8.73±0.48,P均〈0.05;MTT结果(A值)0.699±0.050比0.462±0.080,0.912-t-O.080比0.535±0.040,0.726±0.050比0.540±0.020,P均〈0.05],转分化速度减慢;rhNF-κB组细胞数及增殖能力降低[细胞数(×10^9/L)4.95±0.33比7.95±0.65,4.73±0.71比8.68±0.52,4.04±0.11比8.73±0.48,P均〈0.05;细胞增殖能力0.398±0.030比0.462±0.080,0.402±0.070比0.535±0.040,0.380±0.110比0.540±0.020,P均〈0.05],转分化速度加快;单因素方差分析3组细胞之间的差别有统计学意义(细胞数:F=486.73,P=0.02;细胞增殖能力:F=37.16,P=0.02)。mRNA表达:与正常组比较,Dlkl组SP-CmRNA表达明显增多(P〈0.05),AQPSmRNA表达延迟且明显减少(P〈0.05),JaggedlmRNA始终呈弱表达或不表达,Dlkl、NotchlmRNA表达增多(P〈0.05),HeslmRNA表达减少(P〈0.05);rhNF-KB组SP—CmRNA表达明显降低(P〈0.05),AQP5mRNA表达提前,且增多(P〈0.05),DlklmRNA弱表达或不表达,Jag-gedl、Hesl、NotchlmRNA表达增强(P〈0.05)。单因素方差分析3组细胞之间SP-C、AQP5、Dlkl、Jaggedl、Hesl、NotchlmRNA的表达差异统计学意义(F=96.80,P=0.01;F=82.55,P=0.01;F=269.80,P=0.00;F=312.34,P=0.00:F=169.17,P=0.01;F=19.85,P=0.02)。结论不同配体激活Noteh信号通路后,对AECⅡ转分化和增殖有不同影响,Dlkl能促进增殖,抑制转分化,而Jaggedl则抑制增殖,促进转分化。 展开更多
关键词 肺泡Ⅱ型上皮细胞 NOTCH DLK1 JAGGED1 新生儿呼吸窘迫综合征
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雷帕霉素对肾间质成纤维细胞Notch1/Jagged1信号通路及FN表达的影响 被引量:10
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作者 孙彬 王宁宁 +3 位作者 何伟春 赵秀芬 王笑云 邢昌赢 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期829-833,共5页
目的:研究雷帕霉素(RAP)在体外抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)激活肾间质成纤维细胞(NRK-49F)作用及探讨RAP抗纤维化的作用机制。方法:以TGF-β1(2ng/ml)刺激培养的NRK-49F,采用Western印迹观察20~100ng/mlRAP对Notch1/Jagged1表达的影... 目的:研究雷帕霉素(RAP)在体外抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)激活肾间质成纤维细胞(NRK-49F)作用及探讨RAP抗纤维化的作用机制。方法:以TGF-β1(2ng/ml)刺激培养的NRK-49F,采用Western印迹观察20~100ng/mlRAP对Notch1/Jagged1表达的影响,同时检测纤维连接蛋白(FN)表达水平以评价细胞外基质合成的变化。结果:以2ng/mlTGF-β1诱导的NRK-49F细胞经不同浓度的RAP干预后培养24、48、72h,呈剂量依赖性和时间依赖性抑制Notch1/Jagged1、FN表达,其中RAP(40ng/ml)抑制效应最为明显(P<0.01),Notch1/Jagged1蛋白表达分别下调53.12%、48.54%、44.55%和46.14%、47.22%、52.15%(P<0.01);FN分别下降37.84%、45.68%、51.65%(P<0.01)。结论:在体外条件下,RAP可以抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞FN表达增加,下调Notch1/Jagged1表达可能是其作用机制之一,提示RAP可能用于防治肾间质纤维化。 展开更多
关键词 成纤维细胞 NOTCH1 JAGGED1 雷帕霉素
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Notch信号通路分子在舌鳞癌中的表达及意义 被引量:7
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作者 张同韩 刘海潮 +4 位作者 梁玉洁 梁立中 廖贵清 吴纪楠 黄洪章 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期303-309,共7页
目的明确Notch信号通路受体Notch1、Notch3及其配体Jagged1、Jagged2在舌鳞癌中的表达及其意义。方法通过逆转录聚合酶链反应、免疫组织化学和Western blot检测74例舌癌患者的组织标本(舌癌及癌旁组织)和人舌癌Cal-27细胞株中Notch1、No... 目的明确Notch信号通路受体Notch1、Notch3及其配体Jagged1、Jagged2在舌鳞癌中的表达及其意义。方法通过逆转录聚合酶链反应、免疫组织化学和Western blot检测74例舌癌患者的组织标本(舌癌及癌旁组织)和人舌癌Cal-27细胞株中Notch1、Notch3、Jagged1和Jagged2 mRNA与蛋白质的表达水平,分析其与细胞增殖及临床病理的关系。结果舌癌、癌旁组织及Cal-27细胞株中均检测到Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2 mRNA和蛋白质的表达。Notch1和Notch3蛋白在舌癌中的表达率高于癌旁组织,而Jagged1和Jagged2蛋白在舌癌和癌旁组织中的表达率无明显差异。Notch1和Notch3蛋白的表达和舌癌的临床分期具有相关性。4种信号蛋白的表达与患者的年龄、性别和临床病理分级无相关性。Notch3和Jagged2的表达具有相关性。Notch1蛋白在淋巴结转移阳性病例中的表达率高于转移阴性的病例,Jagged1在转移阳性病例的表达分级高于阴性病例。结论 Notch信号通路分子在舌鳞癌中表达活跃,与舌癌的发生发展有重要的相关性。 展开更多
关键词 口腔癌 口腔黏膜 NOTCH JAGGED1 信号转导 舌癌
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Notch配体在诱导淋巴细胞分化中的不同作用 被引量:5
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作者 于哲 邢飞跃 曾耀英 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期107-109,111,共4页
脊椎动物Notch配体为一组单次跨膜蛋白,包括Delta1,Delta3,Delta4,Jagged1和Jagged2,它们与Notch受体结合激活Notch信号通路,决定细胞分化的命运。这些Notch配体具有不同的生物学特性,在诱导造血干/祖细胞和胸腺细胞向T、B和NK细胞分化... 脊椎动物Notch配体为一组单次跨膜蛋白,包括Delta1,Delta3,Delta4,Jagged1和Jagged2,它们与Notch受体结合激活Notch信号通路,决定细胞分化的命运。这些Notch配体具有不同的生物学特性,在诱导造血干/祖细胞和胸腺细胞向T、B和NK细胞分化中起着不同作用,可能为免疫性疾病的治疗提供新的药物靶点。 展开更多
关键词 Delta1 Delta4 JAGGED1 Jagged2 淋巴细胞 分化
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Notch1和Jagged1表达与肾透明细胞癌发病及预后 被引量:7
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作者 吴科荣 许乐 +3 位作者 张立 侯君 林宗明 蒋照辉 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2012年第2期140-145,共6页
目的:探讨肾透明细胞癌Notch1与Jagged1的表达及意义。方法:应用Western blot和免疫组化染色法,检测肾透明细胞癌及正常肾组织中Notch1、Jagged1的蛋白表达,分析两者与临床病理参数的相关性。随访肾透明细胞患者术后情况,分析Notch1、Ja... 目的:探讨肾透明细胞癌Notch1与Jagged1的表达及意义。方法:应用Western blot和免疫组化染色法,检测肾透明细胞癌及正常肾组织中Notch1、Jagged1的蛋白表达,分析两者与临床病理参数的相关性。随访肾透明细胞患者术后情况,分析Notch1、Jagged1蛋白的表达水平与预后的关系。结果:肾透明细胞癌组织中Notch1、Jagged1的阳性表达率高于正常肾组织(分别为95.3%比36.4%,P<0.05;93.0%比42.4%,P<0.05),Notch1和Jagged1的表达水平与肾癌的病理分级、临床分期和肿瘤的大小均有关。结论:Notch1和Jagged1高表达可能在肾透明细胞癌发生发展中发挥作用,Notch1和Jagged1表达水平对肾透明细胞癌预后判断具有一定价值。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 NOTCH1 JAGGED1 肿瘤发生
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低氧条件下共培养体系中肺动脉内皮细胞经Notch1/Jagged1信号通路调控肺动脉平滑肌细胞的增殖 被引量:3
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作者 夏世金 汪海东 +2 位作者 张晓丽 吴学玲 王洵 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期603-606,共4页
目的探讨低氧条件下细胞共培养体系中肺动脉内皮细胞经由Notch1/Jagged1信号通路调控肺动脉平滑肌细胞的增殖。方法建立Transwell共培养体系,将肺动脉内皮细胞(PAEC)和平滑肌细胞(PASMC)分别接种于下室和上室,PAEC经DAPT(Notch信号阻断... 目的探讨低氧条件下细胞共培养体系中肺动脉内皮细胞经由Notch1/Jagged1信号通路调控肺动脉平滑肌细胞的增殖。方法建立Transwell共培养体系,将肺动脉内皮细胞(PAEC)和平滑肌细胞(PASMC)分别接种于下室和上室,PAEC经DAPT(Notch信号阻断剂)或(和)S iR-NA-Jagged1预处理后,与PASMC共同置入自动常压缺氧孵箱进行低氧处理。根据PAEC是否行DAPT、Jagged1小RNA干扰预处理进行实验分组:常氧时PAEC与PASMC共培养对照组(N)、低氧时PAEC与PASMC共培养组(H1)、低氧时DAPT(终浓度10μmol/L)预处理PAEC与PASMC共培养组(H2)、低氧时S iRNA-Jagged1预处理PAEC与PASMC共培养组(H3)、低氧时DAPT加S iRNA-Jagged1预处理PAEC与PASMC共培养组(H4)。用3H-TdR掺入法检测PAEC和PASMC增殖情况,RT-PCR检测PAEC中Notch1、Jagged1 mRNA表达水平。结果低氧时各组PAEC和PASMC的3H-TdR掺入量明显高于常氧共培养对照组(均P<0.01);与H1组比较,H2、H3、H4组PAEC和PASMC的3H-TdR掺入量均显著降低(P<0.05,P<0.01),表明Notch1、Jagged1单阻断和双阻断使低氧条件下PAEC和PASMC增殖细胞数明显减少。低氧时PAEC与PASMC共培养组PAEC中Notch1、Jagged1 mRNA表达水平明显高于常氧共培养组(均P<0.05);用DAPT或S iRNA-Jagged1单独、或者两者共同预处理PAEC,再在低氧条件下与PASMC共培养,DAPT使PAEC中Notch1 mRNA表达水平明显下降,S iRNA-Jagged1使Jagged1 mRNA表达水平显著降低,DAPT和S iRNA-Jagged1共同使Notch1、Jagged1 mRNA表达水平同时明显下调,与H1组比较差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。结论肺动脉内皮细胞表型的改变影响肺动脉平滑肌细胞表型的变化;经Notch1/Jagged1信号通路介导,低氧导致PAEC和PASMC异常增殖、低氧性肺动脉内皮细胞调控低氧性肺动脉平滑肌细胞的异常增殖。 展开更多
关键词 低氧 内皮细胞 平滑肌细胞 增殖 Notch1/Jagged1信号通路 共培养
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失答剌知丸对脑缺血再灌注大鼠海马区Notch1和Jagged1含量的影响 被引量:3
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作者 苏丹 贾孟辉 +4 位作者 李占涛 于凌志 左艳丽 黑晓英 李宏伟 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2017年第5期1087-1089,共3页
目的:观察失答剌知丸对脑缺血再关注大鼠海马区Notch1和Jagged1含量的影响。方法:将102只SD大鼠随机分为17组,每组6只,分别为:空白组,假手术组,模型组,尼莫地平组,失荅剌知丸高剂量组、中剂量组和低剂量组,其中后5组分别依据再灌注时间... 目的:观察失答剌知丸对脑缺血再关注大鼠海马区Notch1和Jagged1含量的影响。方法:将102只SD大鼠随机分为17组,每组6只,分别为:空白组,假手术组,模型组,尼莫地平组,失荅剌知丸高剂量组、中剂量组和低剂量组,其中后5组分别依据再灌注时间的不同分为1 d、3 d、7 d组。以上各组除空白、假手术组外,均采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO)。其中空白组、假手术组、模型组均用生理盐水灌胃;尼莫地平组给予浓度为1.08 g/L灌胃;失荅剌知丸组则以浓度分别为4.5 g/m L、3.0 g/m L和1.5 g/m L灌胃;以上各组每天同一时间灌胃,2次/d。各组分别在缺血再灌注1 d、3 d、7 d各时间点取材,检测Notch1和Jagged1水平。结果:(1)空白组与假手术组对比没有统计学意义(P>0.05);(2)模型组和各药物组相较于空白组、假手术组均有统计学意义(P<0.05);(3)各药物组相较于模型组均有统计学意义(P<0.05);(4)尼莫地平组与失荅剌知丸低剂量组对比有统计学意义(P<0.05),与失荅剌知丸中剂量组对比没有统计学意义(P>0.05),与失荅剌知丸高剂量组对比差异性显著(P<0.01);(5)失荅剌知丸低、中、高剂量组,随着1 d、3 d、7 d时间点的延长,Notch1和Jagged1表达量依次呈上升趋势,其中尤以7 d组表达量最高。结论:失答剌知丸治疗脑缺血可能与自身药效和促进海马区Notch1和Jagged1表达水平有关。 展开更多
关键词 失答剌知丸 脑缺血 NOTCH1 JAGGED1
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Jagged1过表达促进老龄大鼠来源的内皮祖细胞向成熟内皮细胞分化 被引量:2
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作者 朱光旭 潘兴华 +4 位作者 宋明宝 余争平 庞荣清 阮光萍 康华莉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期969-974,共6页
目的:探讨上调Jagged1表达对内皮培养条件下老龄大鼠来源的内皮祖细胞(EPC)向内皮细胞分化的影响。方法:脱臼处死1~2月龄和19~26月龄SD大鼠,PBS冲洗股骨和胫骨骨髓,Ficoll密度梯度离心分离单个核细胞,应用含10%FBS的DMEM/F12培养基以... 目的:探讨上调Jagged1表达对内皮培养条件下老龄大鼠来源的内皮祖细胞(EPC)向内皮细胞分化的影响。方法:脱臼处死1~2月龄和19~26月龄SD大鼠,PBS冲洗股骨和胫骨骨髓,Ficoll密度梯度离心分离单个核细胞,应用含10%FBS的DMEM/F12培养基以差速贴壁法进行体外培养,DiI-ac-LDL与FITC-UEA-1荧光双染进行EPC特性鉴定。实验分为4组:对照组、PIRES2-EGFP转染组、PIRES2-EGFP-Jagged1转染组和未转染的年轻大鼠来源EPC组。荧光显微镜下计数GFP阳性细胞数并计算转染效率;免疫荧光、RT-PCR和Western blotting检测Jagged1 mRNA和蛋白、von Willebrand因子(vWF)及血管内皮生长因子激酶插入区受体(KDR)mRNA表达,体外血管生成实验检测EPC的血管形成能力。结果:转染后Jagged1在EGFP-Jagged1组表达较对照组显著增强(P<0.01);Jagged1过表达显著促进老龄大鼠EPC vWF与KDR mRNA表达(P<0.01)和体外血管生成能力(P<0.01);vWF与KDR mRNA表达以及体外血管生成能力在Jagged1转染组与年轻大鼠EPC组间未见有显著差别。结论:Jagged1过表达促进内皮培养条件下老龄大鼠来源EPC向成熟内皮细胞分化。 展开更多
关键词 Jagged1蛋白 内皮祖细胞 血管发生 衰老
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EGCG通过降低Notch1和Jagged1表达抑制鼻咽癌干细胞SP18的增殖 被引量:6
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作者 欧琼 张志伟 +5 位作者 罗招阳 刘重元 杨科 崔责文 赵强 陈波 《中南医学科学杂志》 CAS 2013年第5期440-444,共5页
目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)抑制鼻咽癌干细胞SP18增殖的机制。方法采用MTT法检测EGCG抑制SP18细胞增殖的IC50;选用细胞生长曲线、平皿克隆形成实验和软琼脂集落形成实验观察EGCG对鼻咽癌干细胞SP18增殖的影响;采用Western ... 目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)抑制鼻咽癌干细胞SP18增殖的机制。方法采用MTT法检测EGCG抑制SP18细胞增殖的IC50;选用细胞生长曲线、平皿克隆形成实验和软琼脂集落形成实验观察EGCG对鼻咽癌干细胞SP18增殖的影响;采用Western blot检测Notch1和Jagged1蛋白表达。结果 EGCG抑制SP18细胞增殖的IC50值为149.02 mg/L;EGCG呈浓度和时间依赖性抑制SP18细胞的增殖(n=3,P<0.05);EGCG呈浓度依赖性抑制Notch1和Jagged1蛋白的表达。结论 EGCG能有效抑制鼻咽癌干细胞SP18的增殖,其可能通过降低Notch1和Jagged1蛋白的表达而发挥作用。 展开更多
关键词 EGCG 鼻咽癌干细胞SP18 细胞增殖 NOTCH1蛋白 Jagged1蛋白
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Jagged1 Notch1与NF-κB蛋白在寻常型银屑病中的表达 被引量:5
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作者 杨羽 黎官印 +1 位作者 熊霞 赵菊花 《西部医学》 2017年第3期330-334,共5页
目的检测寻常型银屑病患者皮肤组织中Jagged1、Notch1与NF-κB蛋白的表达,探讨Notch信号通路的异常激活与银屑病发病机制的关系。方法收集2012年7月~2014年7月年西南医科大学附属医院皮肤科寻常型银屑病40例患者的病理标本(病例组)及40... 目的检测寻常型银屑病患者皮肤组织中Jagged1、Notch1与NF-κB蛋白的表达,探讨Notch信号通路的异常激活与银屑病发病机制的关系。方法收集2012年7月~2014年7月年西南医科大学附属医院皮肤科寻常型银屑病40例患者的病理标本(病例组)及40例正常人的皮肤标本(对照组),采用免疫组织化学法分别检测银屑病患者皮损区、非皮损区及对照组皮肤标本的Jagged1、Notch1与NF-κB表达。结果 Jagged1、Notch1与NF-κB在银屑病皮损区组比其他两组表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);非皮损区组与对照组表达相似,差异无统计学意义(P>0.05)。且银屑病皮损区组Jagged1、Notch1和NF-κB三者间阳性表达呈正相关(P<0.01)。结论Jagged1、Notchl、NF-κB蛋白在寻常型银屑病患者中均呈现高表达,且银屑病皮损区Jagged1、Notch1和NF-κB三者阳性表达呈正相关,因此Jagged1、Notchl、NF-κB蛋白可能在银屑病的发病机制中占有重要地位。 展开更多
关键词 银屑病 JAGGED1 NOTCH1 NF-ΚB 免疫组化
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Jagged1蛋白对乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤的作用 被引量:3
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作者 杨阳 段维勋 +4 位作者 梁振兴 王宁 姜鹏 金振晓 易定华 《中国体外循环杂志》 2012年第4期235-238,共4页
目的研究Jagged1蛋白(Ja1)对乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤(SI/RI)的作用,为探明Notch信号通路在心肌缺血再灌注损伤(I/RI)中的作用提供理论依据。方法实验分为5组,分别为正常对照组、SI/RI组、缺氧复氧+不同浓度Ja1组(5、10、20μM),四氮... 目的研究Jagged1蛋白(Ja1)对乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤(SI/RI)的作用,为探明Notch信号通路在心肌缺血再灌注损伤(I/RI)中的作用提供理论依据。方法实验分为5组,分别为正常对照组、SI/RI组、缺氧复氧+不同浓度Ja1组(5、10、20μM),四氮唑盐比色(MTT)法测定各组细胞存活率;缺口末端标记(TUNEL)法测定各组细胞凋亡率;专用试剂盒检测培养液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果与对照组相比,SI/RI组细胞活力明显下降(P<0.01),凋亡率明显上升(P<0.01),同时期培养液中SOD水平明显降低(P<0.01),MDA水平显著升高(P<0.01);不同浓度Ja1可以使上述指标明显改善(P<0.01),并呈浓度依赖性。结论 Ja1蛋白对SI/RI造成的心肌细胞损伤具有保护作用,作用机制与增强细胞抗凋亡、抗氧化以及减轻脂质过氧化物导致的细胞膜损伤有关,Notch信号通路可能在心肌缺血再灌注损伤中发挥重要的调控作用。 展开更多
关键词 Jagged1蛋白 新生大鼠心肌细胞 缺血再灌注损伤模型 心肌保护
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融合蛋白hJagged1^(ext)-Fc毕赤酵母表达载体的构建及表达 被引量:1
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作者 李国辉 康志杰 +8 位作者 黄斯勇 何飞 徐恒 张丽 伍艳兰 牛晓丽 马长升 韩骅 梁英民 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第4期910-914,共5页
本研究旨在构建人IgG1 Fc蛋白及融合蛋白hJagged1ext-Fc,并在毕赤酵母GS115中表达。用RT-PCR法从人骨髓细胞中扩增hJagged1基因的胞外段。在测序正确后,将hJagged1基因的胞外段插入构建好的PIC-Fc载体,得到PIC-hJagged1ext-Fc。用MD平... 本研究旨在构建人IgG1 Fc蛋白及融合蛋白hJagged1ext-Fc,并在毕赤酵母GS115中表达。用RT-PCR法从人骨髓细胞中扩增hJagged1基因的胞外段。在测序正确后,将hJagged1基因的胞外段插入构建好的PIC-Fc载体,得到PIC-hJagged1ext-Fc。用MD平板筛选重组子,G418法筛选高拷贝转化子,经甲醇诱导表达后,采用SDS-PAGE分析表达蛋白。结果表明:hJagged1基因的胞外段被有效地扩增。序列分析显示所构建的含phJagged1ext-Fc融合基因的质粒与设计相同,人IgG1 Fc蛋白及融合蛋白hJagged1ext-Fc得到正确表达。结论:成功地构建了hJagged1ext-Fc融合基因的毕赤酵母表达载体,并在毕赤酵母中正确表达,为进一步研究Jagged1在造血干/祖细胞的体外扩增奠定了基础。 展开更多
关键词 JAGGED1 hJagged1^ext-Fc 造血干/祖细胞 NOTCH 融合蛋白 毕赤酵母
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Jagged1蛋白在银屑病、基底细胞癌及皮肤鳞状细胞癌中的表达 被引量:2
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作者 熊英 白彦萍 +2 位作者 潘琳 杨顶权 周伟 《实用皮肤病学杂志》 2013年第4期198-200,共3页
目的探讨Jagged1蛋白在银屑病、基底细胞癌及皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义。方法采用免疫组化Envision法检测Jagged1蛋白在银屑病、基底细胞癌及皮肤鳞状细胞癌皮损中的表达。结果 Jagged1蛋白在寻常性银屑病患者皮损中呈阴性表达,在... 目的探讨Jagged1蛋白在银屑病、基底细胞癌及皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义。方法采用免疫组化Envision法检测Jagged1蛋白在银屑病、基底细胞癌及皮肤鳞状细胞癌皮损中的表达。结果 Jagged1蛋白在寻常性银屑病患者皮损中呈阴性表达,在基底细胞癌及皮肤鳞状细胞癌中的表达较正常人皮肤增强,差异有统计学意义(P<0.01);Jagged1蛋白在基底细胞癌及皮肤鳞状细胞癌中的表达较银屑病增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Jagged1蛋白在银屑病发病机制中与角质形成细胞异常增生及真皮乳头血管增生等组织病理变化可能不相关,提示此蛋白可能与皮肤恶性肿瘤的异常增生有关。 展开更多
关键词 Jagged1蛋白 基底细胞 鳞状细胞 银屑病 寻常性
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高浓度葡萄糖对Notch2信号通路及破骨细胞分化的影响 被引量:1
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作者 段莉 林典岳 《海南医学》 CAS 2012年第17期1-3,共3页
目的探讨高浓度葡萄糖对RANKL诱导破骨细胞分化及Notch信号通路的影响。方法高糖(5-40mmol/L)条件下,RANKL刺激小鼠骨髓源性破骨前体细胞向破骨细胞分化,TRAP染色检测破骨细胞分化情况,实时定量PCR检测Notch信号通路相关基因(Not... 目的探讨高浓度葡萄糖对RANKL诱导破骨细胞分化及Notch信号通路的影响。方法高糖(5-40mmol/L)条件下,RANKL刺激小鼠骨髓源性破骨前体细胞向破骨细胞分化,TRAP染色检测破骨细胞分化情况,实时定量PCR检测Notch信号通路相关基因(Notchl、Notch2、Jaggedl)的表达情况。结果RANKL诱导破骨细胞分化过程中,实验组(20mmol/L和40mmol/L葡萄糖)破骨细胞个数分别为(110.3±6.81)和(72.0±8.0);Notchl相对表达量分别为(1.25±0.43)和(1.14±0.45),Notch2相对表达量分别为(1.65±0.23)和(1.1±0.11),Jaggedl相对表达量分别为(1.16±0.38)和(1.09±0.23);对照组(20mmoUL和40mmol/L甘露醇)破骨细胞个数分别为(152.7±7.0)和(157±12.5),Notchl相对表达量分别为(1.84±0.38)和(1.66±0.40),Notch2相对表达量分别为(2.82±0.28)和(2.42±0.27),Jaggedl相对表达量分别为(1.52±0.26)和(1.45±0.34)。其中,破骨细胞数量和Notch2基因表达量在实验组与对照组问差异具有显著统计学意义(P〈O.05)。结论高浓度葡萄糖抑制Notch信号及破骨细胞分化,该结果提示Notch2信号可能参与高糖抑制破骨细胞分化过程。 展开更多
关键词 高糖 破骨细胞分化 NOTCH1 NOTCH2 JAGGED1
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融合蛋白TRX-hJagged1原核表达载体的构建及其在BL21中的表达
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作者 李国辉 范玉贞 +6 位作者 黄斯勇 刘强 尹郸丹 刘利 陈任安 郝淼旺 梁英民 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期807-811,共5页
本研究旨在构建原核表达载体并原核表达Notch配体Jagged1。构建不同长度但均包含DSL区的原核表达载体pET-hJagged1,将构建重组原核表达载体pET-hJagged1转化大肠杆菌BL21后,予以IPTG诱导,优化诱导条件,使目的蛋白TRX-hJagged1在上清中... 本研究旨在构建原核表达载体并原核表达Notch配体Jagged1。构建不同长度但均包含DSL区的原核表达载体pET-hJagged1,将构建重组原核表达载体pET-hJagged1转化大肠杆菌BL21后,予以IPTG诱导,优化诱导条件,使目的蛋白TRX-hJagged1在上清中有较大量表达。诱导工程菌并以镍柱纯化对可溶性的目的蛋白进行纯化。结果表明,成功构建了原核表达载体pET-hJagged1(BglⅡ)、pET-hJagged1(HindⅠ)及pET-hJagged1(StuⅠ),但仅pET-hJagged1(StuⅠ)表达可溶性的TRX-hJagged1。通过镍柱纯化获得了较单一的TRX-Jagged1蛋白,Western Blot证实了其为目的蛋白。结论:成功地构建了原核表达载体pET-hJagged1,并在原核表达系统表达了TRX-Jagged1融合蛋白,为进一步研究Jagged1在淋巴造血系统中的作用奠定了基础。 展开更多
关键词 NOTCH JAGGED1 融合蛋白 原核表达
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Jagged1在树突状细胞介导淋巴细胞诱导皮肤移植免疫耐受中的作用
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作者 陈玲 邢飞跃 +2 位作者 狄静芳 陈笛 廖继东 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期147-151,共5页
目的:探讨Jagged1在树突状细胞(DC)介导淋巴细胞诱导同种异基因皮肤移植免疫耐受中的作用。方法:C57BL/6小鼠为供体,BALB/c小鼠为受体行皮肤移植术,受体小鼠分为对照组,Jagged1+DAPT处理组和Jagged1处理组。取供体小鼠淋巴细胞加入经rmI... 目的:探讨Jagged1在树突状细胞(DC)介导淋巴细胞诱导同种异基因皮肤移植免疫耐受中的作用。方法:C57BL/6小鼠为供体,BALB/c小鼠为受体行皮肤移植术,受体小鼠分为对照组,Jagged1+DAPT处理组和Jagged1处理组。取供体小鼠淋巴细胞加入经rmIL-4和rmGM-CSF处理9 d的供体骨髓细胞中,当日和隔日分别加入Jagged1和DAPT。2 d后取淋巴细胞,于皮肤移植第0天、第2天和第4天,经尾静脉注入受体小鼠。观察皮肤移植物存活时间和移植物病理变化,并检测受体小鼠混合淋巴细胞反应和迟发型超敏反应。结果:Jagged1处理组的皮肤移植物平均存活83.6 d,显著长于其它各组(P<0.01);Jagged1处理组移植皮片内浸润的炎细胞数量明显减少;在混合淋巴细胞反应中,Jagged1处理组小鼠对供体小鼠呈现低反应性(P<0.01),而对第三方无关供体KM小鼠表现强烈的增殖反应,Jagged1处理组小鼠在迟发型超敏反应中也表现出显著的低反应性(P<0.01)。结论:输注Jagged1联合DC处理的淋巴细胞诱导受体获得供体抗原特异性的免疫耐受。 展开更多
关键词 JAGGED1 树突状细胞 淋巴细胞 骨髓细胞 皮肤移植
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过表达Jagged1促老龄大鼠来源内皮祖细胞增殖和迁移
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作者 朱光旭 潘兴华 +4 位作者 宋明宝 黄岚 庞荣清 蔡学敏 康华利 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期391-396,共6页
目的探讨过表达Jagged1对老龄大鼠来源内皮祖细胞增殖和迁移能力的影响。方法 PBS冲洗1~2月龄和19~26月龄SD大鼠股骨和胫骨骨髓,Ficoll密度梯度离心法分离单个核细胞,应用含10%FBS的DMEM/F12培养基差速贴壁法进行体外培养,以Dil-ac-LD... 目的探讨过表达Jagged1对老龄大鼠来源内皮祖细胞增殖和迁移能力的影响。方法 PBS冲洗1~2月龄和19~26月龄SD大鼠股骨和胫骨骨髓,Ficoll密度梯度离心法分离单个核细胞,应用含10%FBS的DMEM/F12培养基差速贴壁法进行体外培养,以Dil-ac-LDL与FITC-UEA-1荧光双染和vWF免疫组织化学染色进行鉴定。实验分为四组:对照组(未进行基因转染的老龄大鼠内皮祖细胞组)、PIRES2-EGFP转染组、PIRES2-EGFP-Jagged1转染组和未转染的年轻大鼠来源内皮祖细胞组。荧光显微镜下计数GFP表达细胞数并计算转染效率;免疫荧光、RT-PCR和Western blot检测Jagged1 mRNA和蛋白表达;Transwell培养和MTT法分别检测细胞迁移和增殖能力。结果免疫组织化学、RT-PCR和Western blot检测均显示转染后Jagged1显著增高,PIRES2-EGFP-Jagged1转染组mRNA和蛋白表达均较对照组显著增强(P<0.01);与对照组相比,过表达Jagged1显著增强老龄大鼠来源内皮祖细胞迁移和增殖能力(P<0.05或P<0.01)。结论过表达Jagged1增强老龄大鼠来源内皮祖细胞增殖和迁移能力。 展开更多
关键词 JAGGED1 内皮祖细胞 细胞增殖 细胞迁移
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Jagged1蛋白在早期自然流产患者绒毛组织中表达的研究
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作者 王晨曦 林其德 《海军医学杂志》 2015年第3期216-217,220,共3页
目的探讨Jagged1蛋白在早期自然流产患者绒毛组织中的表达及其对妊娠结局的影响。方法采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应技术和免疫印迹法检测15例自然流产患者和20例正常早期妊娠妇女绒毛Jagged1 mRNA和蛋白的表达水平。结果自然流... 目的探讨Jagged1蛋白在早期自然流产患者绒毛组织中的表达及其对妊娠结局的影响。方法采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应技术和免疫印迹法检测15例自然流产患者和20例正常早期妊娠妇女绒毛Jagged1 mRNA和蛋白的表达水平。结果自然流产组患者Jagged1mRNA表达水平(0.062 3±0.000 7),低于正常早期妊娠妇女(0.031 5±0.0065),差异有统计学意义(P<0.05);Western-blot检测显示,早期自然流产患者Jagged1蛋白的表达水平低于正常早期妊娠妇女,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Jagged1蛋白在早期自然流产患者绒毛组织中表达呈下调趋势,可能与母胎界面血管发育及滋养细胞缺氧有关,从而导致自然流产。 展开更多
关键词 母胎界面 绒毛 Jagged1蛋白 妊娠
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冠心病患者血浆Jagged1蛋白与冠状动脉侧支循环形成的关系 被引量:5
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作者 刘存存 杨国杰 +3 位作者 李栋博 李国栋 秦鹏 魏子寒 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期50-53,共4页
目的:探讨冠心病患者血浆中Jagged1蛋白水平与冠状动脉侧支循环(CCC)形成的关系。方法:根据冠状动脉造影结果入选我院左前降支、左回旋支或右冠状动脉中至少有一支血管直径狭窄≥95%的冠心病患者89例(冠心病组)和造影结果无明显异常的患... 目的:探讨冠心病患者血浆中Jagged1蛋白水平与冠状动脉侧支循环(CCC)形成的关系。方法:根据冠状动脉造影结果入选我院左前降支、左回旋支或右冠状动脉中至少有一支血管直径狭窄≥95%的冠心病患者89例(冠心病组)和造影结果无明显异常的患者30例(正常对照组)。根据Rentrop分级评分将冠心病组患者再分成侧支循环良好亚组(Rentrop分级≥2级,n=42)与侧支循环不良亚组(Rentrop分级≤1级,n=47)。采用酶联免疫吸附法检测所有入选患者血浆中Jagged1蛋白及血管内皮生长因子(VEGF)的浓度,并进行相关性分析。结果:与正常对照组相比,冠心病组患者血浆Jagged1蛋白[(38.74±10.60)ng/L vs(23.04±8.97)ng/L]及VEGF[(113.98±30.80)pg/L vs(72.73±14.55)pg/L]水平均明显升高(P均<0.01)。侧支循环良好亚组与侧支循环不良亚组比血浆Jagged1蛋白[(46.77±8.49)ng/L vs(31.56±6.26)ng/L]及VEGF[(128.10±20.24)pg/L vs(92.43±21.09)pg/L]水平均显著升高(P均<0.01)。冠心病患者血浆Jagged1蛋白与VEGF水平呈正相关(r=0.730,P<0.01)。多元回归分析显示,Jagged1蛋白(OR=1.318,P=0.000)和VEGF(OR=1.043,P=0.043)是影响CCC形成的独立预测因素。结论:侧支循环良好亚组血浆Jagged1蛋白水平较侧支循环不良亚组明显升高,表明Jagged1蛋白在CCC形成过程中可能起重要作用,这为冠心病患者临床治疗提供新的研究方向。 展开更多
关键词 冠状动脉疾病 Jagged1蛋白 侧支循环
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