超高效液相色谱-串联质谱法同时测定大鼠血浆中加味四逆散的6种有效成分

建立了同时测定加味四逆散中柴胡皂苷a、芍药苷、橙皮苷、橙皮素、甘草酸和甘草苷的超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)方法,并应用于复方的药代动力学研究。色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse Plus C_(18)柱(100×2.1mm,1.8μm);流动相为0.1%甲酸溶液-乙腈;体积流量0.5mL/min;进样量为5μL;采用电喷雾离子源负离子模式(ESI-),多反应监测(MRM)模式进行测定。方法对6种化合物测定在一定的浓度范围具有良好的线性关系(r^2≥0.998),日内和日间精密度(RSD)值均小于8.3%,准确度为94.3%~104.9%,基质效应在82.5%~101.6%合理范围内,提取回收率在85.8%~94.3%之间。经方法学考察,该方法快速、成本低,可同时监测加味四逆散中6种生物活性成分的血药浓度。

加味四逆散对身心应激模型大鼠胃粘膜超微结构及胃肠功能的影响

目的:研究加味四逆散(JWSNS)对模型大鼠胃粘膜超微结构、胃排空率及小肠推进比的影响,探讨JWSNS干预应激性胃肠功能障碍的机制。方法:大鼠随机分为正常组,模型组,加味四逆散大、中、小剂量组,西沙比利组,采用慢性心理性应激方法建立应激性胃溃疡大鼠模型,经JWSNS等干预后,采用透射电镜法观察腺胃区胃粘膜组织细胞及细胞间连接的超微结构改变,并检测胃肠动力变化。结果:电镜观察显示正常组大鼠胃粘膜上皮细胞间连接紧凑,胞膜完整,细胞器均匀分布,且形态正常,胞核形态及大小正常,核膜完整,无染色质浓缩、边集等异常;模型组大鼠胃粘膜上皮细胞间连接松解,胞膜结构部分缺失,胞质中细胞器崩解,基质透明,内质网扩张,线粒体肿胀,胞核形态极不规则,大量畸形核,部分核溶解,染色质明显边集、浓缩或均一化分布;其余治疗组均较模型组不同程度好转。与模型组比较,各治疗组及正常组胃排空率及小肠推进比均明显升高(P<0.05-0.01);与西沙比利组比较,加味四逆散大剂量组胃排空率升高不明显(P>0.05),而小肠推进比升高明显(P<0.05);与加味四逆散小剂量组比较,加味四逆散中、大剂量组胃排空率及小肠推进比升高明显(P<0.05-0.01)。结论:JWSNS可显著改善慢性心理应激胃溃疡模型大鼠胃粘膜组织细胞的微观病理形态,并可改善胃肠功能。

加味四逆散对身心应激模型大鼠胃肠组织GASR、VIPR2 mRNA表达的影响

目的：建立慢性应激性胃溃疡大鼠模型，探讨加味四逆散对应激模型大鼠胃液pH、胃黏膜溃疡指数（UI）、胃粘膜病理形态及胃组织胃泌素受体（GASR）和空肠组织血管活性肠肽II型受体（VIPR2）mRNA表达的影响，阐明加味四逆散干预应激性胃粘膜损伤的机制。方法：将Wistar大鼠60只随机分为正常对照组、模型对照组、奥美拉唑组、加味四逆散高、中、低剂量组，每组10只，采用慢性心理性应激方法建立应激性胃溃疡大鼠模型，经加味四逆散等干预后，检测胃液pH并评估胃黏膜溃疡指数（uI），常规HE染色镜下观察胃粘膜形态学改变，RT—PCR法检测胃组织GASR、空肠组织VIPR2mR—NA表达的变化。结果：与模型组比较，加味四逆散方各剂量组、奥美拉唑组大鼠胃液pH不同程度升高，而胃粘膜溃疡指数明显减小，差异均具有显著性意义（P〈0．05～0．01）；与奥美拉唑组比较，加味四逆散中、高剂量组胃液pH无显著性差异（P〉0．05），而胃粘膜溃疡指数明显减小，差异有显著性意义（P〈0．05～0．01）；胃粘膜HE染色结果显示模型组大鼠胃粘膜弥漫出血、溃疡糜烂，较正常组损伤明显，加味四逆散高、中、低剂量组大鼠胃粘膜损伤较模型组不同程度减轻。正常组及各治疗组胃组织GASR mRNA表达均较模型组升高，空肠组织VIPR2mRNA表达则降低，差异有统计学意义（P〈0．05～0．01），加味四逆散中、高剂量组胃组织GASR mRNA表达均较奥美拉唑组明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05～0．01），中药高剂量组空肠组织VIPR2 mRNA表达较奥美拉唑组则明显降低，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：加味四逆散可显著减轻应激性胃粘膜损伤程度，抑制应激所致胃酸分泌，并可改善胃组织GASR、空肠组织VIPR2 mRNA表达。

中西医结合治疗中风后抑郁症疗效观察

目的观察中西医结合方法治疗缺血性脑中风后抑郁症的临床疗效。方法将95例患者随机分为对照组和治疗组。对照组44例给予内科常规治疗,同时予以盐酸氟西汀,治疗组51例在对照组治疗基础上给予加味四逆散水煎剂口服。观察两组患者的临床疗效、汉密尔顿抑顿量表(HAMD)评分、神经功能缺损程度评分变化及不良反应情况。结果治疗组总有效率为90.2%,对照组为77.3%,治疗组疗效明显优于对照组(P<0.01)。治疗组与对照组治疗后HAMD量表评分、神经功能缺损程度评分均较治疗前显著降低(P<0.01),且治疗组的下降优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论中西医结合方法治疗缺血性脑中风后抑郁症疗效显著,且不良反应少,具有整体调节的优势。