基于NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路研究金匮肾气丸治疗慢性肾衰竭大鼠的疗效机制

目的以NOD样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like protein3,NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)细胞焦亡通路为切入点,研究金匮肾气丸改善慢性肾衰竭大鼠的疗效机制。方法将80只7周龄雄性Wistar大鼠以随机的方式抽取正常组和假手术组各20只,其中正常组不行手术干预,假手术组仅行手术剥离双肾被膜;40只造模组大鼠依据文献方法行5/6肾切除术制备慢性肾衰竭模型,4周后将造模组造模成功并存活的34只大鼠随机平均分为金匮肾气丸组17只及模型组17只。其中金匮肾气丸组予金匮肾气丸药液,正常组、假手术组及模型组予等量生理盐水进行灌胃56 d。期间观察大鼠一般情况。第57天取材检测大鼠的红细胞(red blood cell,RBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)值。并测定左肾组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白[apoptosis-associ-ated speck-like protein containing caspase recruitment domain(CARD),ASC]、Caspase-1、白细胞介素(interleukin,IL)-18及IL-1β的mRNA及蛋白含量表达情况及肾组织病理形态。结果正常组和假手术组大鼠各项指标无明显差别(P>0.05)。金匮肾气丸组大鼠的RBC、Hb水平相对模型组显著升高(P<0.05)。金匮肾气丸组大鼠的Scr、BUN水平相对模型组显著降低(P<0.05)。金匮肾气丸组大鼠相对于模型组大鼠NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-18、IL-1β的mRNA和蛋白表达含量则显著降低(P<0.05),光学显微镜及透射电镜观察显示:正常组及假手术组结构形态正常。金匮肾气丸组大鼠病变程度明显轻于模型组大鼠。结论金匮肾气丸可明显改善CRF大鼠的贫血状态、肾功能情况,升高RBC、Hb水平,降低Scr、BUN水平。金匮肾气丸可明显减轻慢性肾衰竭大鼠炎症反应情况,延缓肾衰竭进展。金匮肾气丸延缓慢性肾衰竭进展的机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1细胞焦亡信号通路,下调NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-18、IL-1β的表达有关。

基于多成分定量及薄层鉴别评价金匮肾气丸的质量

目的建立同时测定金匮肾气丸(大蜜丸)中5种指标成分含量的方法,为其质量评价提供依据。方法采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)同时测定金匮肾气丸(大蜜丸)中的莫诺苷、马钱苷、桂皮醛、丹皮酚、毛蕊花糖苷5种成分的含量,采用薄层色谱法(thin-layer chromatography,TLC)对地黄、酒萸肉、茯苓和泽泻进行定性鉴别。结果HPLC测定的5个成分分离良好;在各自的线性范围内线性关系良好;精密度、重复性及稳定性实验的相对标准偏差均低于2.0%;平均回收率为93.98%~99.14%。TLC斑点清晰且阴性对照无干扰。结论所建立的定性和定量方法操作简单易行,重复性好,结果精确可靠,能有效提高该制剂的质量控制水平。

基于荧光淬灭光谱探究金匮肾气丸“阴中求阳”理论的科学内涵

目的采用荧光淬灭光谱法研究金匮肾气丸及其拆方与牛血清白蛋白(BSA)相互作用的规律。方法根据304 K、307 K和313 K三个温度下金匮肾气丸及其拆方对BSA的荧光淬灭作用,利用Stern-Volmer方程和双对数方程对实验数据进行处理,分析金匮肾气丸及其拆方与BSA相互作用的荧光淬灭类型和结合常数。结果随着金匮肾气丸及其拆方中定量指标成分浓度增加,BSA的荧光强度逐渐减小;同一温度下,金匮肾气丸阴阳双补组与BSA相互作用的结合常数Ka值大于含相同定量指标成分的补阳组或补阴组,含“三泻”药物(茯苓、泽泻、牡丹皮)的组与BSA相互作用的结合常数K_(a)值大于不含“三泻”药物的组。结论金匮肾气丸及其拆方均能与BSA结合,使得BSA的荧光淬灭,其淬灭类型均以静态淬灭为主;金匮肾气丸阴阳双补组与BSA的相互作用强于含相同定量指标成分的补阳组或补阴组,“三泻”药物的加入使得这种相互作用进一步增强。

基于网络药理学及分子对接技术探讨金匮肾气丸“异病同治”多囊卵巢综合征和甲状腺功能减退的作用机制

目的 以中医“异病同治”理论为依据,采用网络药理学与分子对接方法探究金匮肾气丸对多囊卵巢综合征和甲状腺功能减退的作用机制。方法 自2022年3—10月通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索获取金匮肾气丸活性成分及潜在靶点,利用DrugBank、GeneCards数据库获取疾病靶点,将两者取交集获取共有靶点,通过STRING11.5数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,使用Cytoscape 3.7.1构建金匮肾气丸“药物-疾病-靶点”网络,利用R语言对共有靶点进行富集分析,运用SYBYL-X 2.0软件进行分子对接。结果 筛选得到疾病与药物共有靶点65个,核心靶点主要涉及血管内皮生长因子A(VEGFA)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、胱天蛋白酶-3(CASP-3)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等,潜在靶点主要富集在AGE-RAGE信号通路、癌症的途径、PI3K-Akt信号通路、胰岛素抵抗、JAK-STAT信号通路等多条信号通路中。结论 金匮肾气丸中多种活性成分通过多靶点、多途径发挥抑制炎症反应及细胞凋亡、促进组织血管生成等作用,初步揭示了金匮肾气丸“异病同治”多囊卵巢综合征与甲状腺功能减退的潜在靶点与现代生物学机制,为深入研究开展实验及临床应用提供参考。

基于网络药理学和分子对接探讨金匮肾气丸治疗老年2型糖尿病合并肌少症作用机制

目的:基于网络药理学及分子对接探讨金匮肾气丸(JKSQW)治疗老年2型糖尿病合并肌少症的作用机制。方法:利用基因表达综合数据库(GEO)下载肌少症和2型糖尿病的数据集,取交集获得老年2型糖尿病合并肌少症的相关靶点。利用中药系统药理学(TCMSP)数据库筛选JKSQW的有效成分和靶点并可视化,与疾病靶点取交集后,导入STRING数据库,创建PPI网络图,采用Cytoscape_v3.9.1分析核心靶点,进行基因本体富集(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。最后采用AutoDock Tools 1.5.6软件进行分子对接。结果:筛选出JKSQW治疗老年2型糖尿病合并肌少症的靶点205个,关键成分为槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇等,可能通过白细胞介素(IL)6、肿瘤坏死因子(TNF)、IL1α、趋化因子CCL2、IL1β等核心靶点,参与糖尿病并发症和细胞衰老、癌症、脂质和动脉粥样硬化、IL-17和TNF等信号通路进行调控。分子对接结果显示豆甾醇、β-谷甾醇与IL6、TNF、CCL2、IL1β具有良好的结合能力。结论:JKSQW治疗老年2型糖尿病合并肌少症的作用机制可能与IL-17信号通路有关,而豆甾醇、β-谷甾醇与IL6、TNF、CCL2、IL1β靶点显示出良好的对接结果。

基于知识图谱的金匮肾气丸相关研究可视化分析

目的:通过CiteSpace软件对金匮肾气丸相关文献进行可视化分析,探索金匮肾气丸研究领域相关热点和前沿。方法:以中国知网、万方、维普数据库为数据源,运用CiteSpace软件对发文年份、作者、机构及关键词进行可视化分析。结果:共纳入2 026篇金匮肾气丸相关文献,文献发文量整体呈上升趋势,研究机构集中于中医类院校,研究热点为金匮肾气丸相关临床研究、中医理论研究及实验研究,研究前沿聚焦于临床疗效分析、代谢组学分析、名医经验挖掘等。结论:金匮肾气丸相关研究备受关注,未来采用代谢组学等技术完善中药复方研究、推动名医经验传承、开展中成药临床综合评价研究。

三伏天督灸治疗阳虚体质临床研究

目的:观察三伏天与非三伏天督灸对阳虚体质患者的干预效果。方法:采用随机数字表法将120例阳虚体质患者分为三伏督灸组、非三伏督灸组和金匮肾气丸组各40例。三伏督灸组给予初伏、中伏、末伏首日督灸治疗;非三伏督灸组予非三伏天时间督灸治疗;金匮肾气丸组口服金匮肾气丸治疗。比较3组临床疗效及治疗前、治疗结束时、治疗后3个月、治疗后6个月阳虚体质量表评分、畏寒程度量表评分。结果:三伏督灸组总有效为87.50%,高于非三伏督灸组75.00%与金匮肾气丸组67.50%(P<0.05)。3组治疗结束时、治疗后3个月、治疗后6个月阳虚体质量表评分、畏寒程度量表评分均低于治疗前(P<0.05),且三伏督灸组阳虚体质量表评分、畏寒程度量表评分均低于非三伏督灸组与金匮肾气丸组(P<0.05)。结论:三伏天督灸、非三伏天督灸和口服金匮肾气丸均能有效改善患者阳虚体质,减轻畏寒程度,其中三伏天督灸对阳虚体质干预效果最佳。

金匮肾气丸加减治疗糖尿病肾病的临床疗效

目的分析糖尿病肾病患者临床治疗期间使用金匮肾气丸加减对其血糖指标、肾功能指标及中医证候积分的影响。方法选取2021年3月—2023年6月惠安县医院中医科收治的120例糖尿病肾病患者为研究对象,以随机数表法分为对照组和观察组,各60例,其中对照组采用常规治疗方式,观察组在对照组基础上配合金匮肾气丸加减治疗,比较两组血糖指标、肾功能指标与中医证候积分。结果治疗后,观察组各项血糖指标水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白与尿白蛋白/肌酐比值低于对照组,肾小球滤过率高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,观察组各项中医证候积分均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床加用金匮肾气丸加减治疗糖尿病肾病效果突出,能够降低血糖水平,改善肾脏功能。

黄芪建中汤联合金匮肾气丸对化疗后癌因性疲乏的干预价值

目的 探讨黄芪建中汤联合金匮肾气丸对化疗后癌因性疲乏的干预价值。方法 选取100例化疗患者作为研究对象,按随机数表法分为观察组与对照组,各50例。对照组服用金匮肾气丸,观察组在对照组基础上加用黄芪建中汤行中药足浴,2组疗程均为1个月。比较2组的干预效果,干预前后癌因性疲乏程度、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、丙氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、生活质量评分。结果 观察组总有效率(62.00%,31/50)显著高于对照组(30.00%,15/50)(P <0.05);2组干预后无、轻度疲乏程度明显高于干预前,中度、重度疲乏程度明显低于干预前(P <0.05),观察组干预后中度、重度疲乏程度明显低于对照组,疲乏程度明显减轻(P <0.05);2组干预后BUN、Scr、AST、ATL水平明显低于干预前(P <0.05),观察组与对照组之间无明显差异(P> 0.05);2组干预后EORTC-QLQ-C30各维度评分明显高于干预前(P <0.05),观察组干预后EORTC-QLQ-C30各维度评分明显高于对照组(P <0.05)。结论 黄芪建中汤联合金匮肾气丸能有效减轻化疗患者癌因性疲乏,干预效果较好。

金匮肾气丸联合沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭患者的影响

目的 探究金匮肾气丸联合沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭(CHF)患者中医证候(TCMSI)、平均室壁应力(MWS)及血清肌肉生长抑制素(MSTN)水平的影响。方法 选取解放军第305医院于2021年3月~2022年4月收治的100例慢性心力衰竭患者为研究对象,随机分为对照组(n=50)和观察组(n=50),其中对照组给予沙库巴曲缬沙坦治疗,观察组给予金匮肾气丸联合沙库巴曲缬沙坦治疗。比较两组中医证候(TCMSI)积分、平均室壁应力(MWS)及血清MSTN水平。结果 观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05);与治疗前比较,治疗后两组TCMSI积分显著降低,且观察组显著低于对照组(均P<0.01);治疗后两组每搏心血输出量(SV)、左室射血分数(LVEF)与6 min步行试验(6 min walking test,6MWT)数值显著增大,且观察组显著大于对照组(均P<0.01);与治疗前比较,治疗后两组平均室壁应力(MWS)显著降低、左心室收缩末期直径(LVESD)显著降低、左心室舒张末期直径(LVEDD)显著升高、左心室舒张末期容积(LVEDV)显著升高,左心室收缩末期容积(LVESV)显著降低,且观察组与对照组差异显著(均P<0.01);与治疗前比较,治疗后两组窦性心搏间期标准差(SDNN)、正常相邻窦性心搏间期差的均方根(RMSDD)、相邻窦性心搏间期差>50 ms心搏数百分比(PNN50)及高频率赫兹(HF)均显著升高,且观察组显著高于对照组(均P<0.01);与治疗前比较,治疗后两组血清MSTN水平显著降低,且观察组显著低于于对照组(均P<0.01)。结论 金匮肾气丸联合沙库巴曲缬沙坦治疗CHF可有效改善患者的临床症状,降低TCMSI积分、MWS、血清MSTN水平,改善心功能,效果显著。

金匮肾气丸中马钱苷、京尼平苷酸、23-乙酰泽泻醇B和β-蜕皮甾酮含量测定方法的建立

目的建立高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定金匮肾气丸中马钱苷、京尼平苷酸、23-乙酰泽泻醇B和β-蜕皮甾酮的含量。方法将金匮肾气丸样品研细、甲醇超声提取后,用Capcell Pak UG C_(18)色谱柱分离,柱温为28℃,京尼平苷酸、β-蜕皮甾酮、马钱苷和23-乙酰泽泻醇B检测波长分别设定为254、250、240、254 nm,进样体积为10μL,流速为1.0 mL·min^(-1),以乙腈为流动相A、3 mL·L^(-1)磷酸溶液为流动相B,梯度洗脱,外标法定量检测。结果京尼平苷酸、β-蜕皮甾酮、马钱苷和23-乙酰泽泻醇B质量浓度分别在0.0495~4.95、0.0981~9.81、0.0197~1.97、0.0983~9.83μg·mL^(-1)范围内具有良好的线性关系;重复性RSD值(n=6)分别为1.62%、1.31%、1.76%、1.24%;平均加样回收率分别为100.05%、98.33%、99.97%、99.42%。结论该方法具有前处理简单、分析时间短、检测结果准确等优点,适用于金匮肾气丸的质量控制。

金匮肾气丸临床前安全性评价研究

目的研究经典名方金匮肾气丸单次给药毒性和26周重复给药毒性反应,为其临床安全应用提供参考。方法以最高配制浓度和最大可给药剂量灌胃ICR小鼠(11.2 g·kg^(-1)BW,相当于临床人用剂量的102倍),观察给药后14 d动物毒性反应;SD大鼠随机分为平行对照组和金匮肾气丸高、中、低剂量组(5.6、2.8、1.4 g·kg^(-1)BW,分别相当于临床人用剂量51、25.5、12.75倍),连续灌胃26周,检测给药13周、26周,以及在4周恢复期动物体重和摄食量的变化,采用血液分析仪检测血液学和凝血指标等变化,采用全自动生化分析仪检测相关生化指标的变化,并通过组织病理学检查,来评价药物的潜在毒性反应、毒性的可逆性,以及可能的继发和/或延迟效应。结果金匮肾气丸单次给药毒性试验给药后和14 d观察期小鼠未出现动物死亡和异常症状,最大给药量(MFD)为11.2 g·kg^(-1)BW(相当于临床人用剂量的102倍);金匮肾气丸大鼠连续灌胃26周,SD大鼠一般状态、血常规及血生化未出现与药物相关的严重不良反应,病理检查未见与药物毒性相关的主要脏器组织形态学改变,停药后未见药物延迟性毒性反应,无不良反应剂量(NOAEL)为5.6 g·kg^(-1)BW·d-1(为临床人用剂量的51倍)。结论金匮肾气丸最大给药量未见急性毒性反应,长期给药未出现潜在/继发/延迟性毒性反应,在治疗剂量范围内安全性高。

金匮肾气丸加减联合中药塌渍治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效分析

目的 分析金匮肾气丸加减联合中药塌渍治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法 60例糖尿病周围神经病变患者,采用信封法随机分为试验组和对照组,每组30例。对照组予以金匮肾气丸加减内服治疗,试验组在对照组基础上予以中药塌渍治疗。比较两组治疗效果、治疗前后的中医证候积分、神经传导速度。结果 治疗后,试验组中医证候积分(7.51±2.16)分低于对照组的(10.32±2.52)分,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗总有效率93.33%明显高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组神经传导速度(43.73±2.38)m/s快于对照组的(40.26±2.55)m/s,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 金匮肾气丸加减联合中药塌渍治疗方案可有效改善糖尿病周围神经病变患者神经营养状态,抑制神经炎症反应,恢复神经冲动传导能力,滋补肾精、温补肾阳、散寒通络,临床效果显著,值得临床推广。

金匮肾气丸加减联合西药治疗Ⅲ~Ⅳ期糖尿病肾病的临床疗效分析

目的探讨Ⅲ~Ⅳ期糖尿病肾病(diabetes nephropathy,DN)患者应用金匮肾气丸加减联合西药治疗的临床疗效。方法采用随机数表法将2020年6月—2022年6月乳山市中医院收治的100例DN患者分为两组,各50例。对照组采用常规西药治疗,观察组加用金匮肾气丸加减治疗。对比两组临床疗效、中医证候积分、血糖水平、肾功能指标,并进行安全性分析。结果观察组临床总有效率(96.00%)高于对照组(82.00%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.005,P=0.025)。观察组治疗后乏力、畏寒、夜尿频多、便溏的中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后餐后2 h血糖、空腹血糖、血肌酐、24 h尿蛋白水平低于对照组,肾小球滤过率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.177,P=0.674)。结论Ⅲ~Ⅳ期DN患者应用金匮肾气丸加减联合西药治疗的疗效较佳,可改善患者血糖水平及肾功能,缓解其临床症状,安全可靠,值得推广。

金匮肾气丸改善去卵巢幼鼠学习记忆功能的研究

目的:探讨金匮肾气丸对去卵巢幼鼠大脑海马体的影响及其学习记忆功能的关系。方法:将20只雌性幼鼠随机分为5组,假手术对照组、去卵巢模型组、雌激素组、金匮肾气丸低剂量和高剂量组。均于相应措施干预4周后,各组均进行Morris水迷宫实验、血清性激素及海马乙酰胆碱酯酶(AchE)水平检测、大脑组织病理学形态观察,并比较其差异性。结果:金匮肾气丸高剂量组水迷宫实验上台前路程较模型组明显缩短(P<0.05),且其雌二醇和海马AchE水平较模型组高(P<0.001),卵泡刺激素和黄体生成素较模型组低(P<0.001,P<0.05),与雌激素治疗组均无统计学差异。在海马组织形态学方面,金匮肾气丸高剂量组及雌激素组可见海马体神经细胞增殖。结论:金匮肾气丸可一定程度改善去卵巢幼鼠的学习记忆能力,可能与性腺轴的调节和海马形态功能改善相关。

金匮肾气丸和桂附地黄丸治疗慢性肾小球肾炎作用机制探讨

目的:基于网络药理学探讨金匮肾气丸和桂附地黄丸二者治疗慢性肾小球肾炎(Chronic glomerulonephritis,CGN)的作用靶点以及作用机制。方法:利用TCMSP数据库筛选金匮肾气丸和桂附地黄丸的活性成分和中药靶标,使用Uniprot数据库注释基因名,并在GeneCards等数据库中检索CGN的疾病靶标。利用Cytoscape软件,构建药物-有效成分-靶点-疾病网络图,将数据导入String数据库,从而探究蛋白之间的作用关系。最后利用R语言进行基因本体功能注释及KEGG通路富集分析。结果:分别筛选得到金匮肾气丸和桂附地黄丸核心活性成分139和95个,治疗CGN的靶标分别为111和58个;二者均涉及AGE-RAGE、脂质和动脉粥样硬化、乙肝、化学致癌-受体激活、PI3K/Akt、TNF等信号通路。结论:运用网络药理学探究金匮肾气丸和桂附地黄丸对CGN的治疗机制,发现二者大部分相同,但金匮肾气丸作用靶点更多,且调控的信号通路更多在下游,为进一步试验验证提供理论基础。

金匮肾气丸合桃红四物汤加减治疗气虚血瘀型老年心衰患者的效果及对心室重塑、氧化应激指标的影响

目的探讨金匮肾气丸合桃红四物汤加减治疗气虚血瘀型老年心衰患者的效果。方法选择2019年8月至2022年1月收治的90例气虚血瘀型老年心衰患者为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组与观察组,各45例。对照组接受常规西药治疗,观察组在对照组基础上加金匮肾气丸合桃红四物汤加减治疗。比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的舒张期室间隔厚度(IVST)、舒张期左室后壁厚度(LVPWT)和左室质量指数(LVMI)低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)水平高于对照组,丙二醛(MDA)水平低于对照组(P<0.05)。结论金匮肾气丸合桃红四物汤加减治疗气虚血瘀型老年心衰患者效果满意,能够改善心室重塑功能,减轻氧化应激损伤。

均匀设计法优选金匮肾气丸中苷类成分的提取工艺

目的优选金匮肾气丸中苷类成分的提取工艺。方法采用HPLC法测定马钱苷、芍药苷的量,紫外分光光度法测定总苷和总皂苷的量。以浸膏率、马钱苷、芍药苷、总苷和总皂苷的量为指标,按U9(95)均匀设计表设计试验,分别考察乙醇体积分数、液固比、煎煮时间和煎煮次数4个因素的影响。结果通过DPS软件分析,得出苷类成分的最佳提取工艺为用14倍量58%乙醇煎煮3次,每次3h,在此工艺提取得马钱苷和芍药苷的量分别为2.4770、0.7684mg/g,以马钱苷计总苷的量为34.1782mg/g,以人参皂苷Re计总皂苷的量为4.9108mg/g。结论均匀设计法优选出的金匮肾气丸中苷类成分的提取工艺合理可行,为金匮肾气丸的进一步研究提供参考。

金匮肾气丸对去势大鼠骨微结构及ALP、OPG、IL-6的影响

目的研究金匮肾气丸防治骨质疏松的机制,探讨“温补肾阳,以生髓壮骨”中医理论在绝经后骨质疏松中的应用。方法采用卵巢切除法复制绝经后骨质疏松大鼠模型,随机分为模型组、金匮肾气丸高、低剂量组、雌二醇组,同时设置假手术组作为对照组,各组分别给予相应的药物灌胃。给药3月后处死取材,计算子宫系数;HE染色观察子宫的病理变化;Micro-CT检测大鼠骨密度及骨微结构的变化;全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中血糖、血脂及钙磷的变化;ELISA检测各组大鼠血清中ALP、IL-6及OPG表达的变化。结果与假手术组相比,模型组大鼠骨密度显著下降(P<0.05),骨微结构破坏明显;与模型组相比,金匮肾气丸低剂量组大鼠骨密度得到了有效提高、骨微结构获得改善,血糖、血脂水平降低,血清中钙磷的含量明显提高,血清中ALP、IL-6含量降低,OPG含量升高。结论金匮肾气丸能够提高去卵巢大鼠的骨量,防治绝经后骨质疏松症,其作用机理可能与降低ALP、IL-6,提高OPG含量有关。

金匮肾气丸对创伤后应激障碍孕鼠子代行为及血清5-羟色胺水平的影响研究

目的观察金匮肾气丸对创伤后应激障碍（PTSD）孕鼠子代行为及血清5-羟色胺（5-HT）水平的影响。方法 2014年7月—2015年3月选取SD大鼠（90日龄左右）,按雌∶雄=2∶1比例随机合笼交配,将初次交配成功的36只雌鼠采用随机数字表法分为3组,空白组、PTSD组、中药组,每组12只。PTSD组和中药组大鼠于孕中期（妊娠第7-13天）进行PTSD造模。空白组和PTSD组正常实验条件下常规饲料喂养,中药组造模同时予以金匮肾气丸饲料至分娩。子鼠出生24 h内,测量身长、尾长。子鼠出生第30天进行高架十字迷宫实验,计算进入开臂次数百分比（OE%）和开臂停留时间百分比（OT%）。子鼠出生第30天采集股动脉血,酶联免疫吸附试验法检测血清5-HT水平。结果 3组子鼠出生当天身长、尾长及出生第30天OE%、OT%、血清5-HT水平比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论金匮肾气丸可纠正PTSD孕鼠＂胎损＂引起的子鼠生长发育迟缓及行为学改变,改善子鼠5-HT水平,降低应激损害。