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lncRNA KCNQ1OT1靶向调控miR-132-5p对帕金森病细胞损伤的保护机制
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作者 付琨燕 刘慧斌 +1 位作者 苏男 李斯琴 《河北医药》 CAS 2024年第5期669-673,共5页
目的探究长链非编码RNA KCNQ1OT1(lncRNA KCNQ1OT1)靶向调控微小RNA-132-5p(miR-132-5p)对帕金森病细胞损伤的保护机制。方法SH-SY5Y细胞通过1-甲基-4-苯基吡啶阳离子(MMP+)诱导建立帕金森病细胞模型,检测SH-SY5Y细胞中lncRNA KCNQ1OT1... 目的探究长链非编码RNA KCNQ1OT1(lncRNA KCNQ1OT1)靶向调控微小RNA-132-5p(miR-132-5p)对帕金森病细胞损伤的保护机制。方法SH-SY5Y细胞通过1-甲基-4-苯基吡啶阳离子(MMP+)诱导建立帕金森病细胞模型,检测SH-SY5Y细胞中lncRNA KCNQ1OT1、miR-132-5p表达、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、凋亡率及Bcl-2、Bax蛋白表达,验证lncRNA KCNQ1OT1、miR-132-5p的调控关系。结果与Con组相比,MMP+组lncRNA KCNQ1OT1、miR-132-5p表达量较高(P<0.05)。低表达lncRNA KCNQ1OT1、干扰miR-132-5p表达均可减轻MMP+诱导的SH-SY5Y细胞氧化应激及炎性损伤,抑制细胞死亡,lncRNA KCNQ1OT1靶向正调控miR-132-5p表达,miR-132-5p过表达逆转了lncRNA KCNQ1OT1低表达对MMP+诱导SK-N-SH细胞氧化应激、炎症损伤及凋亡。结论lncRNA KCNQ1OT1通过靶向抑制miR-132-5p表达减轻了MMP+诱导SK-N-SH细胞氧化应激、炎症损伤,抑制了细胞凋亡。 展开更多
关键词 长链非编码RNA kcnq1OT1 微小RNA-132-5p 帕金森病 细胞损伤
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上皮性卵巢癌患者血清LncRNA KCNQ1OT1、 miR-506-3p水平变化及临床意义
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作者 张跃 王倩倩 +1 位作者 吕蓓 陆泓 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第8期940-945,共6页
目的 探讨上皮性卵巢癌(EOC)患者血清长链非编码核糖核酸(RNA)KCNQ1重叠转录物1(LncRNA KCNQ1OT1)、miR-506-3p水平变化。方法 选取2019年3月至2020年12月南京医科大学附属无锡人民医院收治的102例EOC患者作为EOC组,70例良性卵巢肿瘤患... 目的 探讨上皮性卵巢癌(EOC)患者血清长链非编码核糖核酸(RNA)KCNQ1重叠转录物1(LncRNA KCNQ1OT1)、miR-506-3p水平变化。方法 选取2019年3月至2020年12月南京医科大学附属无锡人民医院收治的102例EOC患者作为EOC组,70例良性卵巢肿瘤患者作为良性组,以及体检的60例健康女性作为对照组。分析各组血清LncRNA KCNQ1OT1、miR-506-3p对EOC的诊断价值,以及EOC患者2年生存率、预后影响因素。结果 3组LncRNA KCNQ1OT1、miR-506-3p相对表达量比较差异有统计学意义(P<0.05)。EOC患者LncRNA KCNQ1OT1、miR-506-3p表达与国际妇产科学联盟(FIGO)分期、分化程度、淋巴结转移、腹膜转移有关(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,LncRNA KCNQ1OT1、miR-506-3p联合诊断EOC的价值较高,ROC曲线下面积(AUC)高于二者单独诊断。LncRNA KCNQ1OT1低表达组2年生存率高于高表达组(P<0.05),miR-506-3p高表达组高于低表达组(P<0.05)。FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、腹膜转移及血清LncRNA KCNQ1OT1上调、miR-506-3p下调是预后不良的危险因素(P<0.05)。结论 血清LncRNA KCNQ1OT1在EOC中上调、miR-506-3p下调,二者联合检测对EOC诊断效能较高,与患者不良预后有关,有望成为辅助评估病情和预后的生物学标志物。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 长链非编码RNA kcnq1重叠转录物1 miR-506-3p 预后
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Role of oncogenic long noncoding RNA KCNQ1OT1 in colon cancer
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作者 GANG LIU LEI SHI +4 位作者 BIN WANG ZEHUI WU HAIYUAN ZHAO TIANYU ZHAO LIANGHUI SHI 《Oncology Research》 SCIE 2024年第3期585-596,共12页
The role of lncRNA KCNQ1 opposite strand/antisense transcript 1(KCNQ1OT1)in colon cancer involves various tumorigenic processes and has been studed widely.However,the mechanism by which it promotes colon cancer remain... The role of lncRNA KCNQ1 opposite strand/antisense transcript 1(KCNQ1OT1)in colon cancer involves various tumorigenic processes and has been studed widely.However,the mechanism by which it promotes colon cancer remains unclear.Retrovirnl vector pSEB61 was retroftted in established HCT116 siKCN and SW480-siKCN cells to silence KCNQ1 OT1.Cellular proliferation was measured using CCK8 assay,and flow cytometry(FCM)detected cell cydle changes.RNA sequencing(RNA Seq)analysis showed differentially expressed genes(DEGs).Gene ontology(GO)and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)pathway enrichment analyses were carried out to analyze enriched functions and signaling pathways.RT-qPCR,immunofluorescence,and western blotting were carried out to validate downstream gene expressions.The effects of tumorigenesis were evaluated in BALB/c nude mice by tumor xenografts.Our data revealed that the silencing of KONQ1OT1 in HCT116 and SW480 cells slowed cell growth and decreased the number of cells in the G2/M phase.RNA-Seq analysis showed the data of DEGs enriched in various GO and KEGG pathways such as DNA replication and cell cyde.RT qPCR,immunofluorescence,and western blotting confirmed downstream CCNE2 and PCNA gene expressions.HCT116 siKCN cells signifcantly suppressed tumorigenesis in BALB/c nude mice.Our study suggests that lncRNA KCNQ1OT1 may provide a promising therapeutic strategy for colon cancer. 展开更多
关键词 lncRNA kcnq1OT1 Colon cancer HCT116 cells TUMORIGENESIS
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KCNQ1 rs2237895 gene polymorphism increases susceptibility to type 2 diabetes mellitus in Asian populations
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作者 Dong-Xu Li Li-Ping Yin +4 位作者 Yu-Qi Song Nan-Nan Shao Huan Zhu Chen-Sen He Jiang-Jie Sun 《World Journal of Diabetes》 SCIE 2024年第3期552-564,共13页
BACKGROUND The association of single nucleotide polymorphism of KCNQ1 gene rs2237895 with type 2 diabetes mellitus(T2DM)is currently controversial.It is unknown whether this association can be gene realized across dif... BACKGROUND The association of single nucleotide polymorphism of KCNQ1 gene rs2237895 with type 2 diabetes mellitus(T2DM)is currently controversial.It is unknown whether this association can be gene realized across different populations.AIM To determine the association of KCNQ1 rs2237895 with T2DM and provide reliable evidence for genetic susceptibility to T2DM.METHODS We searched PubMed,Embase,Web of Science,Cochrane Library,Medline,Baidu Academic,China National Knowledge Infrastructure,China Biomedical Literature Database,and Wanfang to investigate the association between KCNQ1 gene rs2237895 and the risk of T2DM up to January 12,2022.Review Manager 5.4 was used to analyze the association of the KCNQ1 gene rs2237895 polymorphism with T2DM and to evaluate the publication bias of the selected literature.RESULTS Twelve case–control studies(including 11273 cases and 11654 controls)met our inclusion criteria.In the full population,allelic model[odds ratio(OR):1.19;95%confidence interval(95%CI):1.09–1.29;P<0.0001],recessive model(OR:1.20;95%CI:1.11–1.29;P<0.0001),dominant model(OR:1.27.95%CI:1.14–1.42;P<0.0001),and codominant model(OR:1.36;95%CI:1.15–1.60;P=0.0003)(OR:1.22;95%CI:1.10–1.36;P=0.0002)indicated that the KCNQ1 gene rs2237895 polymorphism was significantly correlated with susceptibility to T2DM.In stratified analysis,this association was confirmed in Asian populations:allelic model(OR:1.25;95%CI:1.13–1.37;P<0.0001),recessive model(OR:1.29;95%CI:1.11–1.49;P=0.0007),dominant model(OR:1.35;95%CI:1.20–1.52;P<0.0001),codominant model(OR:1.49;95%CI:1.22–1.81;P<0.0001)(OR:1.26;95%CI:1.16–1.36;P<0.0001).In non-Asian populations,this association was not significant:Allelic model(OR:1.06,95%CI:0.98–1.14;P=0.12),recessive model(OR:1.04;95%CI:0.75–1.42;P=0.83),dominant model(OR:1.06;95%CI:0.98–1.15;P=0.15),codominant model(OR:1.08;95%CI:0.82–1.42;P=0.60.OR:1.15;95%CI:0.95–1.39;P=0.14).CONCLUSION KCNQ1 gene rs2237895 was significantly associated with susceptibility to T2DM in an Asian population.Carriers of the C allele had a higher risk of T2DM.This association was not significant in non-Asian populations. 展开更多
关键词 Type 2 diabetes mellitus kcnq1 rs2237895 Single nucleotide polymorphism Asian populations
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长链非编码核糖核酸KCNQ1重叠转录物1、Runt相关转录因子3与急性心肌梗死的关系
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作者 兰青 黄楷森 雷宇 《岭南心血管病杂志》 CAS 2023年第1期11-18,共8页
目的 探讨急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血清长链非编码RNA KCNQ1重叠转录物1(long non-coding RNA KCNQ1 overlapping transcript 1,lncRNA KCNQ1OT1)、Runt相关转录因子3(Runt-related transcription factor 3,R... 目的 探讨急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血清长链非编码RNA KCNQ1重叠转录物1(long non-coding RNA KCNQ1 overlapping transcript 1,lncRNA KCNQ1OT1)、Runt相关转录因子3(Runt-related transcription factor 3,Runx3)表达水平及意义。方法 选取2019年1月至2020年4月在德阳市人民医院住院治疗的231例AMI患者为研究对象(AMI组),AMI患者按美国纽约心脏病协会心功能分级标准分为Ⅱ级组72例、Ⅲ级组81例、Ⅳ级组78例;同期选取229例健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(realtime fluorescence quantitative polymerase chain reaction,fqRT-PCR)法检测血清lncRNA KCNQ1OT1、Runx3表达水平;酶联免疫吸附(ELISA)法检测氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cardiac troponin,cTn)I、肌红蛋白(myoglobin,MYO)浓度;超声心动图检查左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD);分析AMI患者血清lncRNA KCNQ1OT1、Runx3表达水平与心功能指标的相关性;分析血清lncRNA KCNQ1OT1、Runx3表达水平对AMI的诊断价值;分析影响AMI发生的因素。结果AMI组患者lncRNA KCNQ1OT1(1.54±0.36 vs. 1.01±0.26)、LVESD[(52.68±6.74)mm vs.(42.73±6.52)mm]、LVEDD[(61.79±6.03)mm vs.(51.62±5.32)mm]、NT-proBNP[(292.23±34.27)ng/L vs.(96.27±23.42)ng/L]、CK[(746.82±210.55)U/L vs.(70.32±15.48)U/L]、CK-MB[(156.95±49.87)U/L vs.(1.25±0.37)U/L]、cTnI[(27.48±7.92)ng/mL vs.(1.13±0.26)ng/mL]、MYO[(678.94±159.78)ng/mL vs.(12.45±2.73)ng/mL]浓度高于对照组,Runx3(0.67±0.20 vs.1.02±0.24)、LVEF(43.26%±4.31%vs. 56.38%±5.12%)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。心功能Ⅳ级组lncRNA KCNQ1OT1、LVESD、LVEDD、NT-proBNP、CK、CK-MB、cTnI、MYO高于Ⅲ级组和Ⅱ级组,Runx3、LVEF低于Ⅲ级组和Ⅱ级组,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ级组lncRNA KCNQ1OT1、LVESD、LVEDD、NT-proBNP、CK、CK-MB、cTnI、MYO高于Ⅱ级组,Runx3、LVEF低于Ⅱ级组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清lncRNA KCNQ1OT1、Runx3表达水平与病变支数、Gensini积分有关,且随着病变支数、Gensini积分增加,lncRNA KCNQ1OT1表达水平升高、Runx3表达水平降低(P<0.05)。AMI患者血清lncRNA KCNQ1OT1与Runx3表达水平呈负相关(r=-0.584;P<0.05);lncRNA KCNQ1OT1与LVESD、LVEDD、NT-proBNP、CK、CK-MB、cTnI、MYO呈正相关,与LVEF呈负相关(P<0.05);Runx3与LVESD、LVEDD、NT-proBNP、CK、CK-MB、cTnI、MYO呈负相关,与LVEF呈正相关(P<0.05)。血清lncRNA KCNQ1OT1、Runx3水平诊断AMI的曲线下面积(AUC)分别为0.859、0.743,特异度分别为81.6%、74.7%,敏感度分别为76.1%、78.3%;两者联合诊断的曲线下面积为0.901,特异度为92.0%,敏感度为73.9%。lncRNA KCNQ1OT1是影响AMI发生的独立危险因素(P<0.05),Runx3是影响AMI发生的保护因素(P<0.05)。结论 血清lncRNA KCNQ1OT1、Runx3参与AMI的发生、发展,二者表达水平对AMI的诊断可能具有重要意义。 展开更多
关键词 心肌梗死 长链非编码RNA kcnq1重叠转录物1 RUNT相关转录因子3 诊断
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lncRNA KCNQ1OT1靶向miR-129-5p调控帕金森病细胞模型炎症和细胞凋亡的实验研究 被引量:3
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作者 张卓尔 高筱雅 +1 位作者 余娟 王玉理 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期672-678,共7页
目的 探讨lncRNA KCNQ1OT1靶向miR-129-5p调控帕金森病(PD)细胞模型炎症和细胞凋亡的机制。方法 体外培养人SK-N-SH细胞,用1、2、4 mmol/L MPP+处理SK-N-SH构建PD细胞损伤模型。将si-NC、si-lncRNA KCNQ1OT1、miR-NC、miR-129-5p、si-ln... 目的 探讨lncRNA KCNQ1OT1靶向miR-129-5p调控帕金森病(PD)细胞模型炎症和细胞凋亡的机制。方法 体外培养人SK-N-SH细胞,用1、2、4 mmol/L MPP+处理SK-N-SH构建PD细胞损伤模型。将si-NC、si-lncRNA KCNQ1OT1、miR-NC、miR-129-5p、si-lncRNA KCNQ1OT1与anti-miR-NC、si-lncRNA KCNQ1OT1与anti-miR-129-5p分别转染至MPP+处理SK-N-SH构建PD细胞中,记为si-NC+MPP+组、si-lncRNA KCNQ1OT1+MPP+组、miR-NC+MPP+组、miR-129-5p+MPP+组、si-lncRNA KCNQ1OT1+anti-miR-NC+MPP+组、si-lncRNA KCNQ1OT1+anti-miR-129-5p+MPP+组。酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞TNF-α、IL-6、IFN-γ水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞lncRNA KCNQ1OT1和miR-129-5p表达情况;双荧光素酶报告实验检测lncRNA KCNQ1OT1和miR-129-5p的靶向关系。结果 与NC组比较,1、2、4 mmol/L MPP+组细胞凋亡率、Cleaved-caspase-3蛋白表达、TNF-α、IL-6、IFN-γ水平显著升高(P <0.05)。与NC组比较,1、2、4 mmol/L MPP+组细胞lncRNA KCNQ1OT1表达,其水平明显较高,而miR-129-5p表达,明显更低(P <0.05)。与si-NC+MPP+组比较,si-lncRNA KCNQ1OT1+MPP+组细胞凋亡率、Cleaved-caspase-3蛋白表达、TNF-α、IL-6、IFN-γ水平显著降低(P <0.05)。与miR-NC+MPP+组比较,miR-129-5p+MPP+组细胞凋亡率、Cleaved-caspase-3蛋白表达、TNF-α、IL-6、IFN-γ水平显著降低(P <0.05)。si-lncRNA KCNQ1OT1+anti-miR-129-5p+MPP+细胞凋亡、Cleaved-caspase-3蛋白表达、TNF-α、IL-6、IFN-γ水平显著升高(P <0.05)。结论 lncRNA KCNQ1OT1下调miR-129-5p表达抑制PD细胞模型炎症和细胞凋亡。 展开更多
关键词 lncRNA kcnq1OT1 miR-129-5p 帕金森病 凋亡 炎症
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Kcnq1基因敲除对大鼠左心室和甲状腺功能的影响
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作者 胡桑宇 王康 +1 位作者 李丽 彭鲁英 《同济大学学报(医学版)》 2023年第4期476-484,共9页
目的探讨敲除钾电压门控通道亚家族Q成员1(potassium voltage-gated channel subfamily Q member 1,Kcnq1)对大鼠左心室结构和功能及甲状腺功能的影响。方法利用CRISPR/Cas9技术对大鼠的Kcnq1基因进行定点插入突变,构建Kcnq1纯合敲除大... 目的探讨敲除钾电压门控通道亚家族Q成员1(potassium voltage-gated channel subfamily Q member 1,Kcnq1)对大鼠左心室结构和功能及甲状腺功能的影响。方法利用CRISPR/Cas9技术对大鼠的Kcnq1基因进行定点插入突变,构建Kcnq1纯合敲除大鼠模型。利用小动物超声成像系统检测大鼠的左心室结构和功能的变化。采用PowerLab测定大鼠心电图。通过ELISA检测Kcnq1敲除后大鼠血清中促甲状腺激素(thyrotropin,TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT 3)和游离甲状腺素(free thyroxine,FT 4)的含量变化。通过腹腔注射左旋甲状腺素(levothyroxine,L-T 4),观察L-T 4替代治疗对Kcnq1^(-/-)大鼠的治疗作用。结果超声成像检测结果表明,9月龄Kcnq1^(-/-)大鼠收缩末期室间隔厚度和左心室后壁厚度均显著减小(P<0.05);左心室收缩末期内径和左心室收缩末期容积显著增大(P<0.05);左心室射血分数和缩短分数显著下降(P<0.01)。心电图结果显示,Kcnq1^(-/-)大鼠QT间期延长,并伴有心率减慢。ELISA结果表明,Kcnq1^(-/-)大鼠血清中FT 4和FT 3含量均明显降低(P<0.05),TSH的水平未明显变化。Kcnq1^(-/-)大鼠腹腔注射L-T 4替代治疗2周后,与野生型相比,左心室后壁厚度显著增加(P<0.05);左心室收缩末期内径显著降低(P<0.05);左心室射血分数和缩短分数有所增加;同时,Kcnq1^(-/-)大鼠的QT间期缩短,血清中FT 3和FT 4的水平增加。结论Kcnq1基因的敲除引起大鼠左心室功能的减弱和QT间期延长,并且其甲状腺功能减退;进行L-T 4替代治疗后,能一定程度改善大鼠左心室的功能。 展开更多
关键词 kcnq1基因 左心室 甲状腺 QT间期 大鼠
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慢性乙型肝炎患者血清β-catenin和lncRNA KCNQ1OT1表达及其在肝纤维化诊断中的应用价值 被引量:4
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作者 孙瑞青 邓娟 +2 位作者 李丰 王龙 王秀芳 《疑难病杂志》 CAS 2023年第4期402-407,共6页
目的分析β-连环蛋白(β-catenin)、长链非编码RNA(lncRNA)KCNQ1OT1在慢性乙型肝炎患者血清中的表达变化及其在肝纤维化诊断中的应用价值。方法选取2020年1月—2021年1月空军军医大学第一附属医院消化内科收治慢性乙型肝炎患者90例,根... 目的分析β-连环蛋白(β-catenin)、长链非编码RNA(lncRNA)KCNQ1OT1在慢性乙型肝炎患者血清中的表达变化及其在肝纤维化诊断中的应用价值。方法选取2020年1月—2021年1月空军军医大学第一附属医院消化内科收治慢性乙型肝炎患者90例,根据患者的肝纤维化程度分为无肝纤维化23例(S0组)、轻度肝纤维化42例(S1~S2组)、中重度肝纤维化25例(S3~S4组);另选取同期医院健康体检者30例为健康对照组。比较各组血清β-catenin、lncRNA KCNQ1OT1表达水平及肝纤维化指标;分析β-catenin、lncRNA KCNQ1OT1表达水平与肝纤维化程度及其指标的相关性;Logistic回归分析慢性乙型肝炎患者发生肝纤维化的影响因素;受试者工作特征曲线(ROC)分析血清β-catenin、lncRNA KCNQ1OT1水平对慢性乙型肝炎患者发生肝纤维化的预测价值。结果健康对照组、S0组、S1-S2组、S3-S4组血清β-catenin、lncRNA KCNQ1OT1水平依次升高(F/P=28.066/<0.001、25.173/<0.001);肝纤维化指标透明质酸(HA)、前胶原N端肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层黏连蛋白(LN)水平逐次升高(F/P=79.414/<0.001、119.630/<0.001、104.574/<0.001、96.631/<0.001)。血清β-catenin、lncRNA KCNQ1OT1水平均与肝纤维化程度呈显著正相关(r/P=0.598/0.001、0.643/0.009),血清β-catenin、lncRNA KCNQ1OT1水平与肝纤维化指标HA、PⅢP、CⅣ、LN呈显著正相关(β-catenin:r/P=0.483/0.016、0.456/0.013、0.641/0.006、0.519/0.008;lncRNA KCNQ1OT1:r/P=0.496/0.014、0.604/0.007、0.523/0.014、0.611/0.002)。血清β-catenin、lncRNA KCNQ1OT1、HA、PⅢP、CⅣ、LN升高是慢性乙型肝炎患者发生肝纤维化的危险因素[OR(95%CI)=1.564(1.205~2.030)、2.213(1.449~3.379)、1.816(1.261~2.615)、2.315(1.380~3.884)、1.564(1.161~2.107)、3.013(1.491~6.090)]。血清β-catenin、lncRNA KCNQ1OT1及二者联合预测慢性乙型肝炎患者发生肝纤维化的AUC为0.784、0.775、0.857,二者联合优于各自单独预测(Z/P=2.617/0.028、2.897/0.014)。结论慢性乙型肝炎患者血清β-catenin、lncRNA KCNQ1OT1水平与肝纤维化程度密切相关,二者联合检测对慢性乙型肝炎患者是否发生肝纤维化有较好参考价值。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 肝纤维化 Β-连环蛋白 长链非编码RNA kcnq1OT1 诊断
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宫颈癌患者组织中lncRNA KCNQ1OT1的表达水平及其临床意义 被引量:3
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作者 刘毅 梁欢 倪荣 《中国妇幼健康研究》 2023年第4期122-126,共5页
目的探讨lncRNA KCNQ1OT1在宫颈癌组织及癌旁组织中的表达水平及临床意义。方法收集2017年9月至2018年9于我院行手术切除的83例宫颈癌患者的癌组织及癌旁组织,测定其lncRNA KCNQ1OT1的表达,术后对患者进行3年随访,并分析其与患者预后的... 目的探讨lncRNA KCNQ1OT1在宫颈癌组织及癌旁组织中的表达水平及临床意义。方法收集2017年9月至2018年9于我院行手术切除的83例宫颈癌患者的癌组织及癌旁组织,测定其lncRNA KCNQ1OT1的表达,术后对患者进行3年随访,并分析其与患者预后的关系。结果LncRNA KCNQ1OT1在宫颈癌组织中的相对表达量为(3.47±0.38),显著高于其在癌旁组织中的相对表达量(1.06±0.15),差异有统计学意义(t=3.798,P<0.05)。宫颈癌组织中lncRNA KCNQ1OT1的表达水平与FIGO分期、组织分化程度、肿瘤浸润深度及淋巴结转移显著相关(χ^(2)值分别为6.181、3.927、9.863、4.571,P<0.05),与年龄和肿瘤直径无明显相关性(χ^(2)值分别为0.287和0.113,P>0.05)。LncRNA KCNQ1OT1高表达组宫颈癌患者的3年生存率为68.09%,显著低于lncRNA KCNQ1OT1低表达组的生存率(91.67%),差异有统计学意义(χ^(2)=6.675,P=0.010)。单因素分析显示FIGO分期、组织分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和lncRNA KCNQ1OT1水平均是影响患者预后的因素(HR值分别为2.671、1.771、2.459、2.664、2.175,P<0.05);Cox多因素回归分析后发现高FIGO分期、肿瘤浸润深度≥1/2肌层、发生淋巴结转移和lncRNA KCNQ1OT1高表达是影响患者预后的独立危险因素(HR值分别为1.736、2.146、2.168、1.884,P<0.05)。结论LncRNA KCNQ1OT1在宫颈癌组织中高表达,且与患者的预后相关。 展开更多
关键词 宫颈癌 LncRNA kcnq1OT1 预后 临床意义
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miR-452、LncRNA KCNQ1OT1在肝癌组织中的表达情况及与预后间关系分析 被引量:1
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作者 高芳 檀喜玲 冯喆 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第6期683-687,692,共6页
目的探讨微小RNA(miR)-452、长链非编码RNA KCNQ1OT1(LncRNA KCNQ1OT1)在肝癌患者瘤组织中的表达情况及预后的关系。方法选取2017年9月至2021年6月邯郸市第一医院收治的肝癌患者92例作为研究对象。对比患者肝癌组织及癌旁组织miR-452、L... 目的探讨微小RNA(miR)-452、长链非编码RNA KCNQ1OT1(LncRNA KCNQ1OT1)在肝癌患者瘤组织中的表达情况及预后的关系。方法选取2017年9月至2021年6月邯郸市第一医院收治的肝癌患者92例作为研究对象。对比患者肝癌组织及癌旁组织miR-452、LncRNA KCNQ1OT1水平,随访至2022年2月,统计患者预后生存情况,Cox比例风险回归模型分析预后的影响因素,绘制不同miR-452、LncRNA KCNQ1OT1表达患者Kaplan-Meier生存曲线。结果肝癌组织miR-452、LncRNA KCNQ1OT1水平高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);患者1年、3年生存率分别为64.37%(56/87)、42.53%(37/87);校正原发疾病、临床分期、肿瘤最大径、肿瘤数量、分化程度、Child Pugh分级、合并肝硬化、血管侵犯后,miR-452及LncRNA KCNQ1OT1表达仍是肝癌患者预后的独立影响因素(P<0.05);拟合模型:h(t,X)=h0(t)exp(1.188X1+1.326X2),X1为miR-452,X2为LncRNA KCNQ1OT1,构建个体PI方程:PI=1.188X1+1.326X2;不同miR-452、LncRNA KCNQ1OT1表达患者生存曲线率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肝癌患者组织miR-452、LncRNA KCNQ1OT1水平均呈异常高表达,且高表达情况与3年内高病死风险有关。 展开更多
关键词 肝癌 微小RNA-452 长链非编码RNA kcnq1OT1 预后
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KCNQ1OT1基因敲除联合鸦胆子素D对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移及侵袭的影响
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作者 龙凤 赵玉 +4 位作者 黄勇 刘晓燕 周旋 李雪 叶海琳 《肿瘤防治研究》 CAS 2023年第11期1066-1074,共9页
目的探讨KCNQ1OT1基因敲除联合鸦胆子素D对乳腺癌MDA-MB-231细胞生物学行为的影响及其机制。方法CCK8、划痕和Transwell侵袭实验分别检测鸦胆子素D和siKCNQ1OT1对MDA-MB-231细胞活力、迁移和侵袭能力的影响;qRT-PCR检测鸦胆子素D、siKCN... 目的探讨KCNQ1OT1基因敲除联合鸦胆子素D对乳腺癌MDA-MB-231细胞生物学行为的影响及其机制。方法CCK8、划痕和Transwell侵袭实验分别检测鸦胆子素D和siKCNQ1OT1对MDA-MB-231细胞活力、迁移和侵袭能力的影响;qRT-PCR检测鸦胆子素D、siKCNQ1OT1对MDA-MB-231细胞中KCNQ1OT1表达的影响;Western blot法检测EMT相关蛋白及CDC42、p-MKK7、MKK7蛋白的表达情况。结果鸦胆子素D和si KCNQ1OT1处理的MDA-MB-231细胞活力、迁移和侵袭能力受到显著抑制,且二者联用时抑制作用更强(均P<0.05);鸦胆子素D处理后KCNQ1OT1在MDA-MB-231细胞中的表达下调(均P<0.05);鸦胆子素D联合si KCNQ1OT1处理组MDAMB-231细胞中CDC42、p-MKK7、N-c adherin和Vimentin的表达显著下调,E-cadherin的表达上调(均P<0.05)。结论鸦胆子素D联合si KCNQ1OT1抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭和EMT,其分子机制可能与CDC42/MKK7信号通路的阻断有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 鸦胆子素D kcnq1OT1 迁移 侵袭
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LncRNA KCNQ1OT1调节miR-145/PAK4轴对结直肠癌SW480细胞恶性发展的影响
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作者 施文 周志强 +4 位作者 蔡明 邱建 陈锦鹏 何向锋 孙永强 《河北医学》 CAS 2023年第2期183-189,共7页
目的:探究LncRNA KCNQ1OT1在结直肠癌SW480细胞中的作用及其潜在的分子机制。方法:miRanda与TargetScan分别分析LncRNA KCNQ1OT1与miR-145的作用靶点。通过双荧光素酶报告基因实验验证相关的分子间靶标关系。qRT-PCR实验分析KCNQ1OT1、m... 目的:探究LncRNA KCNQ1OT1在结直肠癌SW480细胞中的作用及其潜在的分子机制。方法:miRanda与TargetScan分别分析LncRNA KCNQ1OT1与miR-145的作用靶点。通过双荧光素酶报告基因实验验证相关的分子间靶标关系。qRT-PCR实验分析KCNQ1OT1、miR-145和PAK4在结直肠癌组织、癌旁组织、SW480细胞和CCC-HIE-2细胞中的基因表达量。将SW480细胞分为siRNA NC组、KCNQ1OT1 siRNA组、PAK4 siRNA组、inhibitor NC组、miR-145 inhibitor组、pcDNA-3.1(+)+mimics NC组、pcDNA-KCNQ1OT1+mimics NC组、pcDNA-3.1(+)+miR-145 mimics组、pcDNA-KCNQ1OT1+miR-145 mimics组,分别敲低KCNQ1OT1、miR-145和PAK4表达,MTT实验分析细胞活力,细胞克隆形成实验分析细胞克隆数目,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot检测SW480细胞EMT能力。结果:与癌旁组织相比(1.37±0.27),结直肠癌组织中LncRNA KCNQ1OT1表达上调(2.32±0.89)(t=23.84,P<0.01);与癌旁组织相比(1.21±0.09),结直肠癌组织中PAK4表达上调(2.03±0.54)(t=20.75,P<0.01);与癌旁组织相比(1.26±0.35),结直肠癌组织中miR-145表达显著下调(0.45±0.13)(t=18.76,P<0.01);与CCC-HIE-2细胞相比(1.05±0.21),SW480细胞中LncRNA KCNQ1OT1表达上调(2.09±0.27)(t=18.79,P<0.01);与CCC-HIE-2细胞相比(1.18±0.62),SW480细胞中PAK4表达上调(2.58±0.82)(t=22.17,P<0.01);与CCC-HIE-2细胞相比(1.46±0.28),SW480细胞中miR-145表达显著下调(0.58±0.23)(t=17.86,P<0.01)。LncRNA KCNQ1OT1靶向miR-145,miR-145靶向PAK4。KCNQ1OT1或PAK4表达降低后,SW480细胞活力,克隆数目与EMT能力显著降低,上调了细胞凋亡率;上调KCNQ1OT1靶向miR-145促进了SW480细胞增殖和EMT,下调了细胞凋亡率。结论:下调LncRNA KCNQ1OT1通过miR-145/PAK4轴抑制了SW480细胞增殖和EMT,促进了癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 LncRNA kcnq1OT1 MIR-145 PAK4 结直肠癌 增殖 凋亡
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lncRNA KCNQ1OT1通过miR-499a-5p/TXNIP调控缺氧心肌细胞活性和凋亡的机制
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作者 樊娜 刘鑫 廖若含 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第17期4327-4332,共6页
目的探讨长链非编RNA(lncRNA)、KCNQ1重叠转录物(KCNQ1OT)1对缺氧心肌细胞活性和凋亡的影响及分子机制。方法将心肌细胞随机分为对照(NC)组、缺氧预处理(HPC)组、si-NC+HPC组、si-lncRNA KCNQ1OT1+HPC组、miR-NC+HPC组、miR-499a-5p+HP... 目的探讨长链非编RNA(lncRNA)、KCNQ1重叠转录物(KCNQ1OT)1对缺氧心肌细胞活性和凋亡的影响及分子机制。方法将心肌细胞随机分为对照(NC)组、缺氧预处理(HPC)组、si-NC+HPC组、si-lncRNA KCNQ1OT1+HPC组、miR-NC+HPC组、miR-499a-5p+HPC组、si-硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)+HPC组、pcDNA-NC+si-lncRNA KCNQ1OT1+HPC组、pcDNA-TXNIP+si-lncRNA KCNQ1OT1+HPC组;用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测lncRNA KCNQ1OT1、miR-499a-5p和TXNIP mRNA的表达水平;Western印迹法检测蛋白表达;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡;丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒分别检测MDA含量和细胞SOD活性;双荧光素酶报告实验检测lncRNA KCNQ1OT1、miR-499a-5p、TXNIP之间的靶向关系。结果心肌梗死患者血清及缺氧诱导的心肌细胞中lncRNA KCNQ1OT1表达水平显著升高(P<0.05)。下调lncRNA KCNQ1OT1、下调TXNIP或上调miR-499a-5p后,心肌细胞H9C2中CyclinD1表达、细胞活性、SOD活性显著升高,Cleaved-caspase-3表达、细胞凋亡率、MDA含量显著降低(P<0.05)。lncRNA KCNQ1OT1通过靶向miR-499a-5p调控TXNIP表达。过表达TXNIP可以逆转lncRNA KCNQ1OT1下调对缺氧诱导的心肌细胞H9C2的影响。结论下调lncRNA KCNQ1OT1可能通过miR-499a-5p/TXNIP轴抑制缺氧诱导心肌细胞凋亡和氧化应激,促进细胞存活。 展开更多
关键词 lncRNA kcnq1OT1 miR-499a-5p 硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP) 心肌细胞 凋亡
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LncRNA KCNQ1OT1调控miR-10a-5p加重缺氧复氧H9c2细胞损伤的机制
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作者 程涛 赵沱 杨洁 《河北医药》 CAS 2023年第9期1307-1310,1315,共5页
目的探讨长非编码RNA KCNQ1重叠转录本1(KCNQ1OT1)调控缺氧复氧(H/R)心肌细胞(H9c2)增殖、凋亡的作用机制。方法成功建立H/R H9c2细胞模型;采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)、细胞计数试剂盒(CCK8)、膜联蛋白V-异硫氰酸... 目的探讨长非编码RNA KCNQ1重叠转录本1(KCNQ1OT1)调控缺氧复氧(H/R)心肌细胞(H9c2)增殖、凋亡的作用机制。方法成功建立H/R H9c2细胞模型;采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)、细胞计数试剂盒(CCK8)、膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素和碘化丙锭(Annexin V-FITC/PI)凋亡检测试剂盒、蛋白免疫印迹(Western blot)检测细胞中KCNQ1OT1、miR-10a-5p的表达、细胞活性、细胞凋亡率及P65、PHB、Bcl-2、Bax的蛋白表达;双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞的荧光素酶活性。结果与H9c2组比较,H/R H9c2组细胞KCNQ1OT1表达显著升高,miR-10a-5p表达显著降低(P<0.05);过表达KCNQ1OT1或抑制miR-10a-5p具有相同的加重H/R对H9c2细胞的活性抑制、凋亡促进及P65、Bcl-2下调,PHB、Bax上调作用。miR-10a-5p明显抑制野生型KCNQ1OT1细胞的荧光活性,并负向调控KCNQ1OT1的表达。过表达miR-10a-5p部分逆转KCNQ1OT1对H/R H9c2细胞的活性抑制和凋亡促进作用。结论长链非编码RNA KCNQ1OT1抑制H/R H9c2细胞增殖,促进凋亡,其机制与靶向miR-10a-5p有关。 展开更多
关键词 长链非编码RNA kcnq1重叠转录本1 miR-10a-5p 缺氧复氧H9c2细胞
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lncRNA KCNQ1OT1的生物学功能及其在人类疾病中的研究进展
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作者 杨咏琪 付瑜瑜 +4 位作者 张珺 聂卓豪 谢元斌 刘艳玲 胡斌 《赣南医学院学报》 2023年第7期655-662,共8页
长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是长度超过200个核苷酸的转录本,在人类各种疾病的发生发展过程中发挥着至关重要的作用。研究表明,lncRNA KCNQ1重叠转录物1(KCNQ1 opposite strand/antisense transcript 1,KCNQ1OT1)在癌症... 长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是长度超过200个核苷酸的转录本,在人类各种疾病的发生发展过程中发挥着至关重要的作用。研究表明,lncRNA KCNQ1重叠转录物1(KCNQ1 opposite strand/antisense transcript 1,KCNQ1OT1)在癌症、心脑血管疾病、糖尿病等疾病中表达异常。KCNQ1OT1作为竞争性内源RNA(Competing endogenous RNA,ceRNA),通过与微RNA(MicroRNA,miRNA)相互作用参与多种生理和病理过程,包括细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡等。本文就lncRNA KCNQ1OT1在人类疾病中的生物学功能和分子机制进行综述。 展开更多
关键词 长链非编码RNA kcnq1重叠转录物1 竞争性内源RNA 微RNA
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LncRNA KCNQ1OT1在急性髓系白血病患者中的表达及其临床意义 被引量:14
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作者 贾振薇 李焱 +3 位作者 崔桂荣 赵洪波 李沛颖 罗建民 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期653-657,共5页
目的:探讨LncRNA KCNQ1OT1在急性髓系白血病(AML)患者中的表达,分析其与临床预后的相关性。方法:收集68例AML患者,其中48例急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者和20例达到完全缓解(complete response,CR)的AML患者及30例性... 目的:探讨LncRNA KCNQ1OT1在急性髓系白血病(AML)患者中的表达,分析其与临床预后的相关性。方法:收集68例AML患者,其中48例急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者和20例达到完全缓解(complete response,CR)的AML患者及30例性别年龄相匹配的缺铁性贫血患者(作为对照组)的外周血液标本,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测LncRNA KCNQ1OT1的表达,分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果:LncRNA KCNQ1OT1在AML患者中的表达较完全缓解者及缺铁性贫血患者均明显增高(F=14.67,P<0.001),而LncRNA KCNQ1OT1在20例AML-CR组患者与30例对照组患者中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。LncRNA KCNQ1OT1的表达与患者的NCCN风险分级及生存状态相关;高表达LncRNA KCNQ1OT1患者的中位总生存时间较低表达者明显缩短(P<0.05)。结论:LncRNA KCNQ1OT1参与调节AML的发生和发展,可作为AML患者潜在的预后标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 LncRNA kcnq1OT1 临床意义
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中国人遗传性长QT综合征KCNQ1和KCNH2基因新突变 被引量:8
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作者 刘文玲 胡大一 +8 位作者 李翠兰 李萍 秦绪光 李运田 李志明 李蕾 董玮 戚豫 王擎 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期564-569,共6页
目的 :遗传性长QT综合征 (LQTS)是一种常染色体遗传性心脏病。特征性表现为心电图上QTc延长及尖端扭转性室性心动过速 (TdP)导致的晕厥和猝死。近年来随着分子遗传学的发展已明确遗传性LQTS是由于编码离子通道的基因突变造成的 ,包括编... 目的 :遗传性长QT综合征 (LQTS)是一种常染色体遗传性心脏病。特征性表现为心电图上QTc延长及尖端扭转性室性心动过速 (TdP)导致的晕厥和猝死。近年来随着分子遗传学的发展已明确遗传性LQTS是由于编码离子通道的基因突变造成的 ,包括编码钠离子通道的基因SCN5A和编码钾离子通道亚单位的基因KCNQ1,KC NH2 ,KCNE1,KCNE2 ,和KCNJ2。目前 ,中国人LQTS基因突变的报道较少 ,本研究目的是找到中国LQTS基因突变。方法 :应用聚合酶链反应和测序分析 ,对来自中国 14个省、市、自治区的 31个遗传性LQTS家系筛查了最常见的 2个LQTS致病基因KCNQ1和KCNH2。结果 :发现了 2个KCNQ1新突变 :S5跨膜片段的S2 77L和孔区的G30 6V;3个KCNH2新突变 :跨膜片段S1的L4 13P、跨膜片段S5的L5 5 9H和发生于跨膜片段S3的L5 2 0V。KCNH2L4 13P和L5 5 9H突变患者的ECGT波为双峰 ;KCNQ1S2 77L和G30 6V突变患者的ECGT波高尖。结论 :本研究发现的突变点丰富了LQTS离子通道突变的基因库资料。本研究的中国LQTS患者的突变率KCNQ1(6 .5 % )和KCNH2(10 % ) 展开更多
关键词 QT延长综合征 遗传学 基因突变 钠通道 钾通道 kcnq1 KCNH2
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KCNQ1在小鼠耳蜗血管纹的表达及在听觉中的意义 被引量:3
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作者 褚汉启 熊浩 +4 位作者 韩芳 吴振恭 周良强 黄孝文 崔永华 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 2007年第4期303-306,I0003,共5页
目的探讨KCNQ1在耳蜗侧壁血管纹的表达及其在听觉中的作用。方法以不同基因型小鼠KC-NQ1-/-(突变纯合子)、KCNQ1+/-(杂合子)和KCNQ1+/+(野生型)以及C57BL/6J小鼠为实验对象,采用免疫组织化学和ABR检测技术,检测KCNQ1在小鼠耳蜗血管纹的... 目的探讨KCNQ1在耳蜗侧壁血管纹的表达及其在听觉中的作用。方法以不同基因型小鼠KC-NQ1-/-(突变纯合子)、KCNQ1+/-(杂合子)和KCNQ1+/+(野生型)以及C57BL/6J小鼠为实验对象,采用免疫组织化学和ABR检测技术,检测KCNQ1在小鼠耳蜗血管纹的表达及其听力。结果KCNQ1蛋白阳性颗粒集中在小鼠耳蜗血管纹边缘细胞顶膜。KCNQ1+/+小鼠的听力正常,短声ABR的阈值为36.67±7.13dBSPL;KCNQ1+/-小鼠听力低于同窝KCNQ1+/+野生型鼠,短声ABR的阈值为38.25±9.35dB SPL;KCNQ1-/-小鼠呈现全聋,ABR在100dB SPL时仍无反应。结论KCNQ1是位于耳蜗侧壁血管纹边缘细胞的重要通道蛋白,在维系耳蜗听觉功能中有重要作用。KCNQ1通道蛋白的缺失或功能受限可以不同程度地影响耳蜗的听觉功能。 展开更多
关键词 kcnq1 离子通道 耳蜗 听力
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河南农村汉族人群KCNQ1基因rs2299620位点多态性与2型糖尿病的关系 被引量:3
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作者 杨凯丽 霍文倩 +7 位作者 刘晓田 屠润琪 刘瑞华 张洪磊 张海庆 毛振兴 李玉倩 王重建 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2018年第4期421-424,共4页
目的:探讨河南农村汉族人群中KCNQ1基因rs2299620位点多态性与2型糖尿病易感性的关联。方法:采用1∶1匹配的病例对照研究设计,通过问卷调查获得522对研究对象的基本情况;rs2299620位点基因型采用Taqman荧光探针分析获得。采用条件logis... 目的:探讨河南农村汉族人群中KCNQ1基因rs2299620位点多态性与2型糖尿病易感性的关联。方法:采用1∶1匹配的病例对照研究设计,通过问卷调查获得522对研究对象的基本情况;rs2299620位点基因型采用Taqman荧光探针分析获得。采用条件logistic回归分析rs2299620位点多态性与2型糖尿病易感性的关联;采用MDR模型和叉生分析探讨基因-环境的交互作用。结果:调整多种环境因素后,rs2299620位点CC和(TC+CC)基因型与河南农村汉族人群2型糖尿病易感性增加有关联,OR(95%CI)分别为1.74(1.11~2.75)和1.56(1.02~2.40)。以等位基因T为参照,等位基因C增加2型糖尿病的易感性,OR(95%CI)为1.16(1.04~1.29)。进一步分析显示,在2型糖尿病易感性的影响因素中rs2299620位点多态性与体质指数存在交互作用,OR(95%CI)为1.04(1.02~1.08)。结论:KCNQ1基因rs2299620位点多态性与河南农村汉族人群2型糖尿病易感性有关联,且该位点多态性与体质指数对2型糖尿病的发生具有交互作用。 展开更多
关键词 kcnq1基因 rs2299620 2型糖尿病 基因多态性 基因-环境交互作用
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长链非编码RNA Kcnq1ot1对小鼠糖尿病心肌病的作用 被引量:7
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作者 杨帆 王丽宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期774-780,共7页
目的研究长链非编码RNA Kcnq1ot1在糖尿病心肌病中的作用及机制。方法C57BL/6小鼠分为对照组和糖尿病(DM)组,注射链脲佐菌素建立DM模型后喂养8周建立糖尿病心肌病模型。DM组小鼠注射慢病毒干扰Kcnq1ot1表达。qRT-PCR检测小鼠左心室Kcnq1... 目的研究长链非编码RNA Kcnq1ot1在糖尿病心肌病中的作用及机制。方法C57BL/6小鼠分为对照组和糖尿病(DM)组,注射链脲佐菌素建立DM模型后喂养8周建立糖尿病心肌病模型。DM组小鼠注射慢病毒干扰Kcnq1ot1表达。qRT-PCR检测小鼠左心室Kcnq1ot1表达。超声心动图、HE和Masson染色评价小鼠左心室结构和功能,Western blot检测collagenⅠ、Ⅲ和TGF-β1/Smads通路表达水平。免疫组化、qRT-PCR和Western blot检测左心室NLRP3、caspase-1、IL-1β和GSDMD-N表达。结果与对照组相比,Kcnq1ot1在DM小鼠左心室中明显升高,注射Kcnq1ot1-shRNA慢病毒后被抑制。DM组小鼠心脏收缩和舒张功能明显下降,出现心肌细胞肥大及纤维化;干扰Kcnq1ot1后DM小鼠心脏功能和结构明显改善。此外,干扰Kcnq1ot1后胶原表达下调,TGF-β1/Smads通路被抑制,焦亡相关分子表达下调。结论LncRNA Kcnq1ot1在糖尿病心肌病小鼠中表达升高,干扰Kcnq1ot1能够通过抑制心肌焦亡,抑制TGF-β1/Smads通路,减轻糖尿病心肌间质纤维化,改善心脏结构和功能。 展开更多
关键词 长链非编码RNA kcnq1ot1 糖尿病心肌病 焦亡 纤维化 NLRP3
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