KL-6 mucin和E-cadherin在肿瘤中的研究进展

肿瘤的发生发展是一个多因素参与、多基因作用复杂生物学现象。近年来,肿瘤标志物与肿瘤相关抗原的研究与应用在肿瘤学中已成为一个引人注目的新领域。近年研究发现,KL-6 mucin黏蛋白与肿瘤的发生、转移、患者的不良预后等相关。E-cadherin的基因突变和表达异常与肿瘤的发生和转移有密切关系,是近年来研究的一个热点[1]。文章就KL-6 mucin和E-cadherin分子结构、细胞定位及其与部分肿瘤的关系作一综述。

KL-6粘蛋白在乳腺肿瘤中的测定及其临床意义

目的探讨KL-6粘蛋白在乳腺肿瘤患者血浆和肿瘤组织中的表达,并分析其与临床病理指标及ER、PR、HER-2的关系。方法采用ELISA法检测乳腺肿瘤患者与健康对照组血浆KL-6水平,并用免疫组化方法定位检测组织KL-6粘蛋白的表达情况。结果乳腺癌组血浆KL-6水平为(4.191±3.598)ng/ml,明显高于健康对照组的(1.702±0.737)ng/ml和乳腺纤维腺瘤组的(1.775±0.653)ng/ml,差异有统计学意义(P=0.000)。乳腺癌患者血浆KL-6表达与肿瘤分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及分期等密切相关,与年龄、月经状况、ER、PR及HER-2等无关;乳腺癌组织KL-6表达与肿瘤分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移和分期等密切相关,与年龄、月经状况、ER、PR及HER-2等无关。结论 KL-6在乳腺癌血浆及组织中表达均增高,并与肿瘤分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、分期等密切相关,有可能作为筛查、预后判断及基因靶向治疗的标记物。

KL-6黏蛋白与消化系肿瘤

KL-6是-种唾液酸化的大分子黏蛋白，以往主要用于反映间质性疾病的严重程度。近年研究发现，KL-6黏蛋白与肿瘤的发生、转移、患者的不良预后等相关，可用于消化系肿瘤患者的早期诊断、临床评估、预后判断等。本文就KL-6黏蛋白的分子结构、细胞定位及其与消化系肿瘤的关系作一综述。

KL-6黏蛋白和E-钙黏蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的研究KL-6黏蛋白和E-钙黏蛋白在结直肠癌中的表达和其对应的临床病理之间相互关系。方法于手术中收集大肠癌组织与癌旁组织各60例(所有手术患者在术前均未进行全身化疗、放疗及其他治疗),采用逆转录酶聚合酶链反应技术检测大肠癌组织及癌旁组织中KL-6黏蛋白与E-钙黏蛋白的RNA表达水平的变化。结果 (1)ELISA法检测结果显示:大肠癌组织中KL-6黏蛋白的表达明显高于癌旁正常组织,而E-钙黏蛋白表达明显低于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。KL-6黏蛋白和E-钙黏蛋白的表达与性别、年龄、临床TNM分期无关,且差异无统计学意义(P>0.05),但与不同肿瘤的分化程度以及有无淋巴结转移有关,且差异有统计学意义(P<0.05)。(2)相关性分析显示KL-6黏蛋白和E-钙黏蛋白在大肠癌中的表达呈显著负相关(P<0.05)。结论 (1)KL-6黏蛋白和E-钙黏蛋白的表达异常在大肠癌的发生、发展中起重要作用,KL-6黏蛋白和E-钙黏蛋白的表达与大肠癌的分化程度及淋巴结转移情况有相关性;联合检测两者在大肠癌中的表达可能有助于恶性程度的评估与预后判断。(2)KL-6黏蛋白其发挥作用的作用机制可能与其抗粘附作用以及Wnt/β一catenin信号通路的激活密切相关。

胆汁和血清KL-6黏蛋白在良恶性梗阻性黄疸中的表达及临床意义

目的探讨良恶性梗阻性黄疸患者血清和胆汁KL-6黏蛋白的表达差异及其在良恶性梗阻性黄疸鉴别诊断中的临床应用价值。方法采集41例确诊的恶性梗阻性黄疸患者（恶性梗阻组）和15例确诊的良性梗阻性黄疸患者（良性梗阻组）的胆汁和血清样本，酶联免疫法检测胆汁和血清KL-6黏蛋白水平，放射免疫法测定血清AFP、CEA和CA19-9水平，对各检测指标组间间表达差异以及鉴别诊断良恶性梗阻性黄疸的效能行统计学分析。结果血清CEA、CA19-9、KL-6黏蛋白及胆汁KL-6黏蛋白在恶性梗阻组中的表达水平显著高于良性梗阻组，差异均有统计学意义（P〈0．01）；而血清AFP的表达水平在两组间差异无统计学意义（P=0．302）。血清AFP、CEA、CA19-9、KL-6黏蛋白及胆汁KL-6黏蛋白的ROC曲线下面积分别为0．657、0．753、0．894、0．846和0．954，以各检测指标的最佳临界值为界，胆汁KL-6黏蛋白鉴别诊断良恶性梗阻性黄疸的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比、阴性似然比均优于血清AFP、CEA、CA19-9和KL-6黏蛋白。结论胆汁KL-6黏蛋白对鉴别良恶性梗阻性黄疸具有一定的临床应用价值，有望成为鉴别诊断良恶性梗阻性黄疸的特异性肿瘤标记物。

玄武岩发育区砂岩储层特征及控制因素:渤海南部BZ34-9区与KL6区块对比

渤海南部BZ34-9区与KL6区块位于莱北低凸起南北两侧,均发育新生代玄武岩并得到钻井证实,但储层特征差异明显.以三维地震、薄片、SEM以及X衍射等技术手段对两个区块玄武岩时空展布,沉积体系以及储层特征进行对比.研究表明,BZ34-9区构造位于缓坡带,供源速率中等.渐新世玄武岩为沉积期及准同生期喷发且位于砂体主体部位,优质层段形成白云石包壳、沸石胶结溶蚀、混层粘土包膜等成岩响应,整体对储层发育发挥积极作用;KL6区构造近物源,供源强烈,渐新世玄武岩发育在凹陷内部,对砂体影响有限,储层以高岭石及碳酸盐胶结充填为特征,在成岩期受郯庐断裂带岩浆热液影响,绢云母、菱铁矿重结晶等现象普遍.对比分析表明玄武岩对储层的影响受控于火山喷发时机、物源供给速率、砂体及火山岩配置关系等因素.

KL-6黏蛋白在肝癌组织和血清中的表达及临床意义

目的检测KL-6黏蛋白在不同类型肝癌患者癌组织和血清中的表达水平，并探讨其作为肿瘤标志物在临床诊断中应用的价值。方法采用免疫组织化学方法检测81例肝细胞癌（HCC）、21例胆管细胞癌（CO）、12例混合型肝细胞-胆管细胞癌（HCC-CC）和56例原发性结直肠癌肝转移（MLC）患者癌组织中KL-6黏蛋白的表达水平。用ELISA法测定其中34例HCC患者、8例CC患者、30例MLC患者和19例健康自愿者血清中KL-6黏蛋白的表达水平，并用t检验分析其结果。结果免疫组织化学分析结果表明，所有的CC患者和HCC-CC患者中，cc组织（12／12，100％）KL-6黏蛋白均呈阳性染色，而MLC患者的癌组织（56／56，100％）显示数个癌细胞或部分癌组织呈阳性染色。另外，在HCC和HCC-CC患者的HCC组织以及所有的非癌组织中KL-6黏蛋白没有发现阳性染色。CC患者的血清KL-6黏蛋白表达水平比健康自愿者、HCC患者和MLC患者高（t=5．58，5．34，4．00，P〈0．01）。MLC患者和健康自愿者的血清KL-6黏蛋白表达水平比较，差异有统计学意义（t=2．77，P〈0．01）。健康自愿者和HCC患者，以及MLC患者和HCC患者之间的血清KL-6黏蛋白表达水平比较，差异无统计学意义（t=2．03，1．89，P〉0．05）。结论KL．6黏蛋白在CC患者癌组织和血清中的表达水平均比HCC患者、MLC患者和健康自愿者高，可成为CC患者的特异性肿瘤标志物。

KL-6粘蛋白和E-钙粘蛋白在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的研究KL-6粘蛋白和E-钙粘蛋白在结直肠癌中的表达和其对应的临床病理之间相互关系及KL-6粘蛋白作用机制。方法于手术中收集大肠癌组织与癌旁组织各60例(所有手术患者在术前均未进行全身化疗、放疗及其他治疗),采用逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测大肠癌组织及癌旁组织中KL-6粘蛋白与E-钙粘蛋白的RNA表达水平的变化。结果 1RT-PCR法检测结果显示,大肠癌组织中KL-6粘蛋白的表达明显高于癌旁正常组织,而E-钙粘蛋白表达明显低于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。KL-6粘蛋白和E-钙粘蛋白RNA的表达与性别、年龄、临床TNM分期无关,差异无统计学意义(P>0.05);但与不同肿瘤的分化程度以及有无淋巴结转移有关,且差异有统计学意义(P<0.05)。2相关性分析显示,KL-6粘蛋白和E-钙粘蛋白在大肠癌中的表达呈显著负相关(P<0.05)。结论 1KL-6粘蛋白和E-钙粘蛋白的表达异常在大肠癌的发生、发展中起重要作用,KL-6粘蛋白和E-钙粘蛋白的表达与大肠癌的分化程度及淋巴结转移情况有相关性;联合检测两者在大肠癌中的表达可能有助于恶性程度的评估与预后判断。2KL-6粘蛋白其发挥作用的作用机制可能与其抗粘附作用以及Wnt/β-catenin信号通路的激活密切相关。

肺泡蛋白沉积症患者血清中KL-6黏蛋白和白细胞介素13水平及其意义

目的 探究肺泡蛋白沉积症（PAP）患者血清中KL-6黏蛋白、IL-13的水平及其临床意义.方法 连续观察2010年5月至2014年4月到南京鼓楼医院就诊的54例PAP患者,其中男36例,女18例,平均年龄（46±10）岁.同时期健康体检者50名作为对照组,其中男33名,女17名,平均年龄（44±6）岁.检测2组血清中KL-6、IL-13水平,分析其与患者肺功能、动脉血气、胸部影像学特征之间的关系.结果 PAP患者及对照组的血清IL-13水平分别为（23±14） ng/L及（13±9）ng/L,两组比较差异有统计学意义（t=3.71,P＜0.05）,但与肺功能、影像学表现之间未见线性相关性;PAP患者血清KL-6水平明显高于对照组[中位数分别为3 498.50 （1 160.50～9 337.75） U/ml及177.00（147.50 ～255.00） U/ml,U=6.00,P＜0.05].血清KL-6水平与FVC占预计值百分比、FEV1占预计值百分比、DLCO占预计值百分比、PaO2呈负相关（r分别为-0.591、-0.563、-0.529、-0.618,均P＜0.05）,与血乳酸脱氢酶、胸部CT的病灶浑浊度、磨玻璃影范围、病灶严重程度和网状病灶范围呈正相关（r =0.645、0.733、0.500、0.751、0.753,P均＜0.05）;需要全肺灌洗（WLL）或雾化吸入粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的患者与未特殊治疗的患者相比有更高水平的KL-6[分别为5 592.00 （1 738.00 ～9 982.00） U/ml及1 329.00 （1 017.75～3 543.75） U/ml,U=101.00,P＜0.05].结论 PAP患者血清中有高水平的IL-13及KL-6,血清KL-6水平可以反映其疾病的严重性,对指导患者治疗有一定意义.

血清KL-6黏蛋白及Clara细胞分泌蛋白检测在非小细胞肺癌的应用价值及其研究进展

KL?6黏蛋白（ KL?6 mucin）是由MUC1基因编码的一种糖蛋白，以往的众多研究表明KL?6有诊断肺间质性疾病的积极作用。近年来研究发现，KL?6有预测非小细胞肺癌转移复发的作用，并对肺癌的化疗、放疗和靶向治疗的疗效有评估作用。同样作为肺损伤的标记物，Clara细胞分泌蛋白（ CC16）对肺癌的抑制作用近年来也屡见报道，二者在非小细胞肺癌中的检测有重要的潜在价值。

黏蛋白1基因单核苷酸rs4072037多态性对结缔组织病相关间质性肺疾病的影响及预测价值研究

背景间质性肺炎(ILD)严重影响结缔组织疾病(CTD)患者预后,近年来研究提示人Ⅱ型肺泡上皮细胞分泌的表面抗原6(KL-6)是ILD的敏感生物学标志物。黏蛋白1(MUC1)rs4072037基因多态性与KL-6水平的个体差异有关,但目前并没有结缔组织病相关间质性肺疾病(CTD-ILD)患者中MUC1 rs4072037基因相关数据,其与血清KL-6水平的关系尚不明确。目的研究MUC1 rs4072037基因多态性与血清KL-6水平、肺功能之间的关系,及其对CTD-ILD患者预后的预测价值。方法选取2015年1月—2018年12月南华大学附属第一医院风湿免疫科住院诊治的CTD-ILD患者48例(CTD-ILD组)、单纯CTD患者13例(CTD组)及同期本院门诊自愿参与本研究的健康体检者30例(对照组)为研究对象。检测其肺功能〔用力肺活量占预计值百分比(FVC%pred)、第1秒用力呼气末容积占预计值百分比(FEV1%pred)、肺总容量占预计值百分比(TLC%pred)、一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO%pred)、动脉血氧分压(PaO2)、肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2)〕、血清KL-6、乳酸脱氢酶(LDH)以及MUC1 rs4072037的基因型。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并通过Log-rank检验评估生存曲线之间的差异;采用Cox比例风险回归模型分析CTD-ILD的独立影响因素,采用C统计量分析预测模型的检验效能。结果CTD组与CTD-ILD组的FVC%pred、FEV1%pred、PaO2低于对照组,A-aDO2、血清KL-6、血清LDH水平高于对照组,CTD-ILD组的DLCO%pred低于对照组与CTD组,CTD-ILD组的A-aDO2高于CTD组(P<0.05)。CTD-ILD组患者A/A基因型22例、A/G基因型26例;对照组A/A基因型9例、A/G基因型12例、G/G基因型9例;两组间MUC1 rs4072037基因频率比较,差异有统计学意义(χ^2=16.325,P<0.001)。CTD-ILD组A/A基因型患者血清KL-6水平〔(8.09±1.68)U/L〕、LDH水平〔(372±40)U/L〕均高于A/G基因型〔(2.40±4.64)U/L、(266±23)U/L〕(t=3.748、2.124,P=0.007、0.030)。A/G基因型CTD-ILD患者的A-aDO2〔(35±3)mm Hg〕低于A/A基因型〔(45±4)mm Hg〕,DLCO%pred(58%±3%)高于A/A基因型(40%±6%)(t=2.377、2.778,P=0.027、0.012)。A/A基因型CTD-ILD患者与A/G基因型CTD-ILD患者CTD-ILD患者的累积疾病进展率不同(χ^2=9.242,P=0.008)。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,MUC1 rs4072037(G)是疾病缓解率的影响因素〔HR=5.43,95%CI(1.2,25.6),P=0.025〕。C统计结果显示,rs4072037(G)在具有协变量的模型中可以预测临床缓解率(P=0.021)。结论CTDILD患者MUC1 rs4072037基因型与血清KL-6水平、肺功能及疾病预后存在显著相关性,且可以预测其临床缓解率。

肺泡Ⅱ型上皮细胞抗原黏蛋白在胰腺导管癌中的表达及其临床意义

目的 检测肺泡Ⅱ型上皮细胞抗原（KL-6）黏蛋白（Mucin）在胰腺导管癌中的表达水平,探讨其在胰腺癌诊断和预后评估中的临床意义.方法 38例胰腺癌患者标本采用免疫组织化学染色的方法检测胰腺癌组织标本KL-6 Mucin的表达.结果 38例胰腺导管癌标本的免疫组织化学结果显示,KL-6 Mucin均呈阳性表达（100％）,78.9％表达为强阳性,72.3％的癌周胰腺组织未见KL-6 Mucin的强阳性表达.KL-6 Mucin的阳性表达与肿瘤的发展与分化呈正相关.结论 胰腺导管癌中KL-6 Mucin多呈强阳性表达,而癌周胰腺组织内表达不明显,这表明KL-6 Mucin和胰腺癌的浸润行为相关.