彝药痹Ⅱ号介导KLF2调控PI3K/Akt/mTOR通路对类风湿性关节炎小鼠模型表达及生物学行为特性影响的机制研究

目的:探讨彝药痹Ⅱ号介导KLF2调控PI3K/Akt/mTOR通路对类风湿性关节炎小鼠模型表达及生物学行为特性影响的机制。方法:80只昆明种小鼠分为对照组、模型组、彝药痹Ⅱ号组低、高剂量组;除对照组外,其余各组通过左后足趾皮内注射弗氏完全佐剂建立小鼠RA模型;彝药痹Ⅱ号组低、高剂量组于造模成功第1天开始给予相应剂量药物灌胃,持续给予3个月,对照组和模型组给予等体积生理盐水。试验结束后测定小鼠PEL、关节炎症积分、足趾容积;RT-PCR法、蛋白印迹法、免疫组化法测定小鼠踝关节软骨KLF2、PI3K、Akt、mTOR水平。结果:模型组小鼠PEL低于对照组,关节炎症积分、足趾容积高于对照组(P<0.05);彝药痹Ⅱ号低、高剂量组小鼠PEL高于对照组,关节炎症积分、足趾容积低于对照组(P<0.05);且随着彝药痹Ⅱ号剂量的逐渐升高,各剂量组小鼠PEL逐渐升高,关节炎症积分、足趾容积逐渐降低(P<0.05)。模型组小鼠踝关节KLF2、PI3K、Akt、mTOR mRNA和蛋白表达水平高于对照组(P<0.05);与模型组比较,彝药痹Ⅱ号低、高剂量组小鼠踝关节KLF2、PI3K、Akt、mTOR mRNA和蛋白表达水平低于对照组(P<0.05);且随着彝药痹Ⅱ号剂量的逐渐升高,各剂量组小鼠踝关节KLF2、PI3K、Akt、mTOR mRNA和蛋白表达水平逐渐降低(P<0.05)。结论:彝药痹Ⅱ号对小鼠类风湿性关节炎具有明显治疗作用,能明显抑制小鼠踝关节软骨滑膜炎症反应;其机制与彝药痹Ⅱ号抑制类风湿性关节炎小鼠踝关节软骨炎症KLF2-PI3K-Akt-mTOR通路的激活有关。

姜黄素调控KLF2表达对BV2细胞OGD模型中的作用及机制

目的:研究姜黄素对氧糖剥夺(OGD)模型损伤神经元的保护作用并探讨其机制。方法:采用BV2细胞在OGD环境中培养2h模拟神经元缺血缺氧损伤,MTT法检测BV2小胶质细胞活力,Western blot法检测KLF2、p-NF-κB、NF-κB蛋白的表达水平;ELISA法检测炎症因子TNF-α、IL-1β的含量。结果:与Control组相比,OGD组BV2细胞活力显著降低,KLF2蛋白表达下降,p-NF-κB蛋白表达增高,炎症因子TNF-α、IL-1β水平增高(P<0.05);10μmol/L的姜黄素可显著增加OGD诱导的BV2细胞活力,上调KLF2蛋白表达,下调p-NF-κB的表达,降低炎症因子的水平(P<0.05)。而KLF2-si RNA显著逆转姜黄素对OGD诱导的BV2细胞上述保护作用(P<0.05)。结论:姜黄素上调KLF2的表达并降低促炎细胞因子TNF-α、IL-1β的水平,其机制可能通过抑制NF-κB信号通路来实现对神经元缺血缺氧损伤的神经保护作用。

巨噬细胞特异性敲除KLF2基因小鼠模型构建与鉴定

目的 建立巨噬细胞特异性敲除Kruppel样因子2(kruppel-like factor 2,KLF2)基因小鼠模型,探讨KLF2对巨噬细胞炎症反应的调控作用。方法 运用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建KLF2~(flox/+)小鼠。通过与Lyz2-Cre~(+/+)小鼠繁育得到目的基因型小鼠,通过基因型鉴定、实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western Blot从DNA、RNA、蛋白水平验证KLF2敲除效率。分离培养小鼠骨髓源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages, BMDMs),检测脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的炎症相关因子mRNA变化。结果 建立了KLF2~(flox/flox)/Lyz2-Cre~+基因型小鼠,即巨噬细胞特异性敲除KLF2基因。小鼠骨髓、BMDMs的KLF2 mRNA及蛋白水平显著低于对照组小鼠,而心脏、肝、肾组织中KLF2 mRNA表达较对照组小鼠无显著变化。两组小鼠的体重、进食、进水、形态无显著性差异。在LPS作用下,缺失KLF2的BMDMs炎症相关基因IL-6 mRNA表达水平较对照组显著下降,而IL-1、iNOS、CD86 mRNA表达水平较对照组显著升高。结论 本研究成功构建了巨噬细胞特异性敲除KLF2小鼠模型,为进一步研究巨噬细胞KLF2对临床炎症相关疾病的调控作用及机制奠定基础。

猪DFAT细胞成脂再分化过程中KLF2和PPARγ的表达

旨在探讨猪去分化脂肪细胞(DFAT)再分化过程中Krüppel样因子2(KLF2)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达模式,为揭示猪DFAT细胞再分化机制奠定基础。采集猪成熟脂肪细胞,经"天花板"培养法获得DFAT细胞,用流式细胞仪检测表面抗原,形态学和油红O染色提取法检测成脂分化程度,Real-time PCR检测KLF2和PPARγmRNA的表达。结果表明,猪成熟脂肪细胞接种第3天,可见明显的去分化迹象,即细胞形成犄角状突起,大脂滴分解成小脂滴并向细胞外排出脂滴,接种至第9天脂滴基本排出完毕,接种至第12天原代细胞长满底壁;间充质干细胞表面抗原CD29、CD44和CD105的阳性表达率分别达到99.0%、97.8%和99.5%,而造血干细胞表面抗原CD45和CD34的表达仅为3.55%和4.55%;将F3代细胞成脂诱导3d,胞质中出现脂滴,并随诱导时间增加,脂滴数量增多,体积增大,诱导至12d诱导率达80%以上;成脂诱导2、5、10和15d时,KLF2mRNA的相对表达量分别为0.47±0.02、0.35±0.07、0.31±0.09和0.11±0.07,PPARγmRNA的相对表达量分别为1.62±0.01、2.03±0.04、3.22±0.04和3.49±0.06。本研究成功获得高纯度的DFAT细胞,具有间充质干细胞特性和成脂再分化能力;KLF2 mRNA的表达在成脂分化过程中随诱导时间的增加而减少,而PPARγmRNA的表达量随诱导时间的延长逐步增加;表明KLF2在DFAT细胞的成脂再分化过程中可能发挥抑制作用,而PPARγ可能会发挥促进作用。

血液中抗凝基因KLF2、KLF4表达与深静脉血栓形成的预测(英文)

背景:目前,临床上缺乏有效的预测深静脉血栓的手段。KLF2、KLF4在血栓形成前及形成过程中表达下调,有可能作为分子标记物预测诊断深静脉血栓。目的:探讨抗凝基因KLF2、KLF4预测诊断深静脉血栓的可行性。方法:从100只大鼠中随机取90只建立大鼠创伤性深静脉血栓模型,按取材时间点及是否有血栓形成分为血栓形成前组、血栓形成组和血栓消溶组,其余的10只大鼠作为正常组。在相应时间点采集各组大鼠血液,荧光实时定量PCR法检测各组大鼠血液中KLF2及KLF4 mRNA的表达。结果与结论:荧光实时定量PCR结果显示血栓形成前及血栓形成组KLF2和KLF4 mRNA表达低于正常组,而血栓消溶组血清KLF2和KLF4 mRNA水平较正常组高。提示KLF2及KLF4可能成为预测诊断深静脉血栓的分子标记物。

KLF2和KLF15基因在hBMSCs定向分化中的动态表达

目的研究KLF2和KLF15在人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)成脂、成骨和成肌分化过程中的表达水平及变化趋势,探讨KLF2和KLF15在hBMSCs定向分化过程中可能的作用方式。方法密度梯度离心法分离hBMSCs,流式细胞仪检测细胞表面标志物,取第4代细胞分别进行成脂、成骨和成肌诱导并以油红O、茜素红及免疫荧光染色进行鉴定。通过实时定量PCR和免疫荧光分别从mRNA水平和蛋白水平检测相关标志物、KLF2、KLF15和GLUT4的表达。结果体外培养的hBMSCs表达间充质干细胞表面标志CD29、CD90,并在特定诱导剂作用下能够定向分化为脂肪细胞、成骨细胞和成肌细胞,染色鉴定结果为阳性,并分别检测到相关标志基因的表达;hBMSCs成脂、成骨和成肌过程中KLF2、KLF15和GLUT4的表达均呈动态变化。结论 KLF2和KLF15与hBMSCs成脂、成骨和成肌分化的启动和维持有关;KLF2和KLF15可能通过GLUT4调节能量代谢从而影响hBMSCs定向分化。

牦牛KLF2基因功能区克隆及组织表达分析

旨在克隆牦牛KLF2(Krupple-like transcription factor 2,Kruppel样转录因子2)基因功能区序列,阐明其组织表达规律,并揭示基因与肌内脂肪含量的相关性。以麦洼牦牛为试验动物,利用RT-PCR方法克隆KLF2基因功能区序列,荧光定量PCR技术检测该基因在各种组织中的表达模式。结果表明,获得牦牛KLF2基因序列454bp(GenBank登陆号:KX395178),包括KLFs家族典型的3个锌指结构域;KLF2mRNA在牦牛的肺脏和脂肪组织中存在高水平表达,极显著高于其他组织(P<0.01);KLF2 mRNA的表达水平与背最长肌IMF(Intramuscular Fat,肌内脂肪)含量呈正相关(P<0.01,R=0.885)。结果推测KLF2可能作为牦牛肉质性状的候选基因。

在DF1鸡胚成纤维细胞过表达KLF2对鸡PPARγ和C/EBPα启动子活性的调控

目的研究过表达Krüppel样因子2(KLF2)对鸡过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)启动子活性的影响。方法以DF1鸡胚成纤维细胞为材料,通过细胞培养和荧光素酶报告基因技术研究过表达KLF2对鸡PPARγ基因6个不同长度启动子和鸡C/EBPα基因5个不同长度启动子活性的影响。结果过表达KLF2显著抑制鸡PPARγ启动子(-1978/-82、-1513/-82、-1254/-82和-1019/-82)的活性,但对PPARγ启动子(-513/-82和-320/-82)的活性无显著影响。过表达KLF2对PPARγ启动子(-1513/-82和-1254/-82)活性的抑制能力显著强于对PPARγ启动子(-1978/-82和-1019/-82)活性的抑制能力。过表达KLF2抑制C/EBPα启动子(-1863/+332)活性,促进C/EBPα启动子(-1318/+332、-891/+332、-538/+332和-123/+332)的活性,并且过表达KLF2对C/EBPα启动子(-1318/+332、-891/+332、-538/+332和-123/+332)活性的促进能力无显著差异。结论过表达KLF2对鸡不同长度PPARγ启动子和C/EBPα启动子的调控作用不完全相同。

KLF2介导自噬对颅内动脉瘤血管平滑肌细胞表型调节的影响

目的探讨Krüppel样转录因子(KLF2)在颅内动脉瘤组织中的表达及其介导自噬对血管平滑肌细胞(VSMCs)表型调节的影响。方法收集病人颅内动脉瘤组织,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blotting)检测颅内动脉瘤组织中KLF2表达;将VSMCs分为control组、shNC组、shKLF2组、pcDNA3.1/NC组、pcDNA3.1/KLF2组和pcDNA3.1/KLF2+3-MA组。shNC组、shKLF2组、pcDNA3.1/NC组、pcDNA3.1/KLF2组分别转染shNC、shKLF2、pcDNA3.1/NC和pcDNA3.1/KLF2质粒,pcDNA3.1/KLF2+3-MA组在转染前加入10μmol/L 3-MA预处理6 h。qRT-PCR和Western Blotting检测沉默KLF2在VSMCs中的表达;Edu实验检测沉默KLF2对VSMCs增殖能力的影响;Transwell细胞迁移实验检测沉默KLF2对VSMCs迁移能力的影响;Western Blotting检测沉默KLF2对VSMCs中微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)蛋白比例和表型调节相关蛋白水平的影响。结果与正常组织比较,颅内动脉瘤组织KLF2表达升高(P<0.001);与shNC组比较,shKLF2组VSMCs中KLF2表达水平降低(P<0.001),Edu阳性细胞比例下降(P<0.01),细胞迁移数量减少(P<0.001),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达水平比例下降(P<0.001);与pcDNA3.1/NC组比较,pcDNA3.1/KLF2组VSMCs中人平滑肌α肌动蛋白(SM-α-actin),人平滑肌肌球蛋白重链(SM-MHC)蛋白表达水平下调(P<0.001),基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平上调(P<0.001)。与pcDNA3.1/KLF2组比较,pcDNA3.1/KLF2+3-MA组VSMCs中SM-α-actin、SM-MHC蛋白表达水平上调(P<0.01),MMP-3、TNF-α蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论KLF2在颅内动脉瘤组织中高表达;沉默KLF2抑制VSMCs增殖、迁移和自噬,进而可能抑制VSMCs的表型调节。

转录因子KLF2及KLF4在预测肝硬化门静脉高压症脾切除术后门静脉血栓形成的价值

目的:评价转录因子KLF2及KLF4对肝硬化门静脉高压症脾切除术后静脉血栓形成的预测价值。方法:随机选取2009年1月—2014年11月于我院行脾切除术60例肝硬化门静脉高压症(LCPHT)患者,根据术后门静脉彩色多普勒超声分为血栓组和非血栓组。用酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒定量检测LCPHT脾切除术前及术后第3、7、14天KLF2和KLF4蛋白的表达情况。结果:术后第3天两组KLF2及KLF4的表达差异无统计学意义(P>0.05),术后第7、14天血栓组KLF2及KLF4的表达明显高于非血栓组(P<0.05)。血栓组术后转录因子KLF2及KLF4有升高趋势,而非血栓组术后呈下降趋势。ROC曲线分析,KLF2及KLF4的定量标准ROC曲线下面积分别为Az(KLF2)=0.796(P<0.01)、Az(KLF4)=0.811(P<0.01);定性标准ROC曲线下面积分别为Az(KLF2)=0.740(P<0.01)、Az(KLF4)=0.672(P<0.01);两标准均具有中等性预测价值。结论:LCPHT脾切除术后检测转录因子KLF2及KLF4的表达水平有助于门静脉血栓的预测。

油酸致急性呼吸窘迫综合征大鼠肺组织KLF2蛋白表达的研究

目的探讨油酸诱导的急性呼吸窘迫综合征(RDS)大鼠肺组织中KFL2的表达规律。方法SD大鼠32只,随机分为4组,对照组8只,油酸组24只,3 h、18 h和24 h组各8只,对照组不做处理,其余24只大鼠注射油酸建立RDS大鼠模型,分别于注射后3 h、18 h、24 h检测大鼠肺组织中KLF2蛋白的表达和免疫水平的变化。结果油酸18 h组、24 h组呼吸窘迫的大鼠肺组织中的I型标记物KLF2蛋白的量与健康大鼠中对应量比较P<0.05,有统计学意义;3 h组无意义。结论呼吸窘迫综合症与肺组织免疫组化中KLF2蛋白的量表达有相关性。

脑海绵状血管畸形KLF2、KLF4信号通路的研究进展

脑海绵状血管畸形(cerebral cavernous malformations,CCM)是由桑椹样扩大的不规则血管形成的,缺乏平滑肌、弹性组织和完整的基底膜,因此血管壁薄,易渗漏[1]。CCM的发病率约为0.5%,以中枢神经系统多见,导致头疼、中风、癫痫发作和局灶性神经功能缺失。CCM发病形式包括散发性CCM(sporadic CCM,SCCM)和家族性CCM(familial CCM,FCCM),其中FCCM与染色体7q的CCM1(KRIT1)、染色体7p的CCM2(OSM)和染色体3q的CCM3(PDCD10)基因有关。

KLF2过表达及敲减胃癌稳转细胞株的建立

目的构建KLF2过表达BGC823和KLF2敲减MGC803胃癌稳转细胞株。方法克隆人源KLF2基因,连接到Age I/Age I酶切后GV358载体上,构建GV358-KLF2重组质粒,转染293T细胞,包装慢病毒;构建KLF2shRNA,连接到Bam HI和EcoRI双酶切后的PHBLV-U6-ZSGreen-Puro载体上,经鉴定后转染293T细胞。采用RT-PCR及Western印迹法检测稳转细胞株中KLF2的表达。结果利用慢病毒介导,重组质粒G V358-K L F2和K L F2-shRN A转导入B G C823细胞、M G C803细胞并稳定表达。RT-PC R和W estern印迹法结果均显示过表达稳转株KLF2表达量明显升高(P<0.05),敲减稳转株KLF2表达量明显下降(P<0.05)。结论成功构建了K L F2过表达B G C823细胞株和K L F2敲减M G C803细胞株,为后续K L F2功能实验奠定了基础。

促红细胞生成素通过AMPK-KLF2信号通路调节脑缺血后血管新生的分子机制

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)通过AMPK-KLF2信号通路调大鼠脑缺血后血管新生的分子机制。方法:雄性SD大鼠92只,16只用于假手术组,剩余76只构建大脑中动脉栓塞(MCAo)模型;将造模成功的64只随机均分为脑缺血组、Compound C组、EPO组及EPO+Compound C组,建立大脑中动脉栓塞模型后及干预7 d时,镜下观察顶叶缺血周围区新生血管并计数全部新生血管数目,采用RT-PCR检测Krueppel样因子2(KLF2)、内皮一氧化氮合酶(eNOS)、血栓调节蛋白(TM)及血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的转录水平,采用免疫印迹检测脑缺血区域的AMPK及KLF2蛋白表达。结果:干预7 d时,EPO组新生血管数量较脑缺血组增多,Compound C组和EPO+Compound C组新生血管数目少于脑缺血组,EPO+Compound C组新生血管数目多于Compound C组、少于脑缺血组(P<0.05);RT-PCR结果显示,干预7 d时,EPO组各mRNA的表达较脑缺血组升高,Compound C组各mRNA的表达量低于脑缺血组,EPO+Compound C组各mRNA的表达量高于Compound C组,差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化检测发现,干预7 d时,Compound C组AMPK、KLF2表达量低于脑缺血组,EPO治疗组AMPK、KLF2蛋白的表达量与脑缺血组相比增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:EPO可通过上调KLF2、eNOS、TM及VEGF mRNA的转录水平进而促进AMPK蛋白的表达从而发挥对脑缺血后血管新生的调控作用。

KLF2在急性脑梗死患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义

目的研究Ktlppel样转录因子KLF2在急性脑梗死患者外周血单个核细胞中的表达及与血清TNF-α、IL-6浓度的相关性，初步探讨KLF2在急性脑梗死损伤中的可能作用。方法分别应用半定量反转录一聚合酶链反应（RT-PCR）、双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定45例急性脑梗死患者及45例健康体检者的外周血单个核细胞KLF2mRNA表达及血清TNF-α、IL-6浓度，按不同发病时间分为急性期（1～3天）和恢复期组（10-14天），按梗死面积分为腔隙性梗死组（20例）、小面积梗死组（15例）、大面积梗死组（10例）。对各组与对照组之间KLF2mRNA表达水平及血清TNF-α、IL-6的浓度进行比较。结果正常对照组KLF2mRNA呈高表达，急性期及恢复期组低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05），急性期KLF2mR-NA表达水平低于恢复期，差异有统计学意义（P〈0．05）。急性期TNF-α、IL-6含量均较恢复期增高，恢复期较对照组增高，差异有统计学意义（P〈0．05）。脑梗死面积越大，KLF2mRNA表达水平越低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论脑梗死后KLF2mRNA表达水平降低，且与血清TNF-α、IL-6的浓度存在相关性，其可能通过介导急性脑梗死的炎性反应在脑梗死发病中有一定的作用。

KLF2预测内毒素所致大鼠急性肺损伤的观察

目的：观察Kruppel样转录因子KLF2在内毒素诱导大鼠急性肺损伤（ALI）时的动态表达，分析两者与急性肺损伤的相关性。方法将100只SD大鼠随机分为正常对照组和模型组，模型组进一步随机分成三组，模型组采用尾静脉注射脂多糖（LPS，5mg/kg）复制ALI模型，分别于尾静脉注射2h、4h、24h后采血及肺组织。观察各组病理表现、RT-PCR检测KLF2 mRNA在血清中及肺组织的表达，分析KLF2在急性肺损伤中的动态表达，采用SPSS17.0软件进行统计学分析。结果病理检查显示造模后4h肺损伤最为明显，KLF2 mRNA在正常大鼠肺组织及血清中均有明显表达，模型组各组KLF2的表达较对照组显著减弱（P〈0.01），且KLF2 mRNA在2h表达明显低于4h组和24h组（P〈0.01）。结论 KLF2在大鼠急性肺损伤表达变化早于病理变化，KLF2可作为急性肺损伤早期诊断的分子标志物。

KLF2对山羊肌内前体脂肪细胞分化的影响

旨在克隆山羊KLF2基因的锌指结构域序列,明确其在组织及细胞表达模式,最终阐明其对山羊肌内前体脂肪细胞分化的影响及可能发挥作用的方式。本研究以5只1周岁左右的健康简州大耳羊为试验动物,利用RT-PCR、细胞培养、实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qPCR)、RNA干扰等方法克隆KLF2基因锌指结构,明确KLF2基因的时空表达特性并阐明其对肌内前体脂肪细胞分化的影响。结果显示,本研究获得的山羊KLF2锌指结构域为454 bp(KU041748.1),且该结构域与绵羊、牛、小鼠的同源性为100%。KLF2在山羊各组织中存在广泛表达,且在肺和腹间脂肪中存在较高水平表达(P<0.05)。KLF2在山羊肌内前体脂肪细胞分化过程中的表达呈先下降又上升然后又下降趋势,且在成脂诱导分化12 h呈最低表达水平,显著低于在未分化的前体脂肪细胞中的表达水平(P<0.05)。油红O染色结果显示,干扰KLF2基因可明显促进山羊肌内脂肪细胞的脂滴积聚;并且PPARγ和C/EBPβ表达量伴随着这个过程分别极显著上调48.5%(P<0.01)和显著上调43.6%(P<0.05);同时该家族中的KLF1、KLF13、KLF14、KLF15和KLF16表达水平极显著升高(P<0.01),KLF4显著下降(P<0.05),KLF3、KLF6、KLF8、KLF9及KLF11极显著下降(P<0.01)。山羊KLF2的锌指结构域与其他物种同源性高度保守,且其在山羊肺和腹间脂肪中表达量较高(P<0.05)。同时KLF2是山羊肌内脂肪细胞分化的负调控因子,并且可能通过PPARγ和C/EBPβ基因来发挥作用,且与其他KLFs基因存在等级调控现象。

Foxo1-KLF2-S1P1在MG患者胸腺组织的表达

目的通过探讨Foxo1-KLF2-S1P1在MG患者胸腺的表达,分析其对胸腺T细胞输出的影响。方法取MG患者及对照组胸腺组织,提取总RNA,通过荧光定量RT-PCR检测Foxo1、KLF2、S1P1及CD62L、CCR7、CD69的表达;制作胸腺组织切片,通过免疫组化了解Foxo1、S1P1、CD62L、CD69、CCR7在胸腺组织的分布与表达。结果免疫组化显示Foxo1、S1P1、CCR7在MG患者及对照组胸腺都有表达,主要分布在髓质区,MG患者胸腺组织髓质区扩大,Foxo1、S1P1、CCR7表达显著高于对照组;荧光定量PCR结果显示MG胸腺组织Foxo1、KLF2、S1P1、CCR7、CD69的m RNA的水平表达显著增高(分别是5.36±0.728、1.43±2.71、6.1±1.033、5.0±0.932、4.97±1.112,与对照组相比P<0.05)。结论 MG患者Foxo1-KLF2-S1P1高表达可能是MG患者胸腺细胞的异常输出的原因。

KLF2在急性冠脉综合征中的作用研究

目的:本研究旨在探讨Kruppel样转录因子2(Kruppel-like factor 2,KLF2)是否能调节炎性反应在急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)中的作用,为今后防治提供靶点。方法:qRT-PCR和Western blot技术检测对照组45例和ACS组123例外周血单个核细胞中KLF2 mRNA及蛋白表达水平;流式细胞术检测ACS组外周T细胞表面分子的表达水平;计算ACS患者Gensini评分,并分析ACS组中的KLF2与Gensini评分的相关性。结果:ACS组外周血中KLF2 mRNA及蛋白表达水平明显低于对照组;ACS组外周T细胞表面CD62L和CCR7低于对照组,而CXCR3和CD44的表达水平则明显高于对照组;KLF2与Gensini评分呈负相关。结论:KLF2基因在ACS患者中低表达,可能通过调控T细胞表面CD62L、CCR7、CXCR3和CD44等水平参于ACS的炎症反应,为ACS的防治提供新思路。

AMPK—KLF2参与促红细胞生成素诱导的内皮克隆形成细胞血管新生潜能

目的血管新生是影响动脉粥样硬化和其他缺血缺氧性心血管疾病病程发展、转归的重要过程。在心血管疾病中，如何有效地促进缺血区域的血管新生具有重要的研究价值。既往研究表明，血管内皮生长因子（VEGF）和他汀类药物可以通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）．继而上调转录因子KLF2的表达，促进内皮一氧化氮合酶（eNOS）表达，进而增加NO产生，从而促进内皮克隆形成细胞（endothelialcolonyformingcells，ECFC）向内皮细胞（endothelialcells，Ec）分化，有效地促进血管新生。促红细胞生成素（EPO）是一种糖蛋白激素，是哺乳动物调节红细胞生成所必需的体液性生长因子。已有研究表明，EPO在心血管系统中具有重要的生理作用。本研究旨在探讨EPO在血管新生中的作用及其分子机制。