洛伐他汀联合KRN633对胆管癌细胞株QBC939生物学行为的影响

目的研究洛伐他汀(Lovastatin)联合血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(KRN633)对人胆管癌细胞株QBC939生长、迁移、凋亡等生物学行为的影响。方法应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测不同药物浓度作用24 h、48 h、72 h后细胞增殖情况;倒置显微镜下观察细胞形态学改变;流式细胞技术检测细胞凋亡率;细胞划痕实验观察细胞迁移能力改变;RT-PCR法检测药物作用前后髓样细胞白血病-1(Mcl-1)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(Akt)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果洛伐他汀、KRN633能明显抑制QBC939细胞的增殖(P<0.01)并呈浓度-时间依赖性,洛伐他汀联合KRN633具有协同抑制效应(F=8.85,P<0.05)。药物作用下可观察到QBC939细胞呈现凋亡形态学改变;流式细胞学结果显示细胞凋亡率明显增加[(37.5±1.92)%、(32.14±1.30)%、(11.23±1.26)%,F=250.04,P<0.01]。联合用药组细胞24 h、48 h平均迁移速率明显减慢(分别为1.21±0.68和1.52±0.19,P<0.05)。生长增殖、凋亡、迁移相关基因Mcl-1、Akt、VEGF mRNA的表达明显低于对照组(P<0.05)。结论洛伐他汀可抑制胆管癌细胞的增殖、迁移并诱导其凋亡,与KRN633联合应用具有协同抑制效应。