Urotensin Ⅱ对心力衰竭大鼠心功能的影响及其作用机制探讨

目的观察不同浓度UrotensinⅡ(UⅡ)对心力衰竭大鼠心功能的影响,及特异性的PKA抑制剂(KT5720)对UⅡ作用于心力衰竭大鼠心脏效应的影响。方法在Langendorff离体心脏灌注模型上,观察给予不同浓度的UⅡ后大鼠心功能的变化(UⅡ组);KT5720加UⅡ处理组,在灌流KT5720基础上给予UⅡ(>IC50),观察大鼠心功能指标的变化;KT5720对照组,给予KT5720后观察大鼠心功能的变化。结果UⅡ组给予不同浓度的UⅡ灌注后,大鼠心功能指标灌注压、LVEDP升高,其余指标呈明显下降趋势,KT5720加UⅡ处理组,+dp/dtmax降低了3.27%,-dp/dtmax降低3.15%,与UⅡ组的±dp/dtmax抑制率组间比较,有统计学意义(P<0.01);KT5720对照组,给予KT5720后,+dp/dtmax降低2.84%,-dp/dtmax降低2.96%,与KT5720加UⅡ处理组比较无统计学意义。结论UⅡ对大鼠心脏功能呈剂量依赖性抑制,KT5720可以阻断UⅡ对大鼠心脏的抑制作用,UⅡ对心功能的抑制作用可能是通过PKA途径起作用。

Urotensin Ⅱ对心功能的影响及其作用机制探讨

目的应用Langendorff离体心脏灌注的方法,观察不同浓度尾加压素II(Urotensin Ⅱ,UII)对正常与心衰大鼠心功能的影响,及特异性的PKA抑制剂(KT5720)对UII作用于大鼠心脏效应的影响,探讨UII作用于心脏的可能机制。方法在langendorff离体心脏灌注的模型上,观察:①UII处理组:给予不同浓度的UII后,正常及心衰大鼠心功能的变化;②KT5720+UII处理组:在灌流KT5720基础上给予UII(IC50),正常与心衰大鼠心功能指标的变化;③KT5720对照组:给予KT5720后正常与心衰大鼠心功能的变化。结果①UII处理组:给予不同浓度的UII(10-10、10-9、10-8和10-7mol·L-1),①灌注正常大鼠心脏后,左心室压最大上升速率(+dp/dtmax)分别降低16.48%、25.53%、31.53%、34.47%,左心室压最大下降速率(-dp/dtmax)分别降低22.78%、33.63%、46.09%、51.73%;②灌注心衰大鼠心脏后,+dp/dtmax分别降低19.01%、26.05%、34.36%、37.27%,-dp/dtmax分别降低27.71%、38.72%、53.41%、60.12%。心衰大鼠的抑制率大于正常大鼠。⑵KT5720+UII处理组:KT5720基础上灌注UII(IC50),①正常大鼠+dp/dtmax降低5.37%,-dp/dtmax降低7.59%;②心衰大鼠+dp/dtmax降低3.27%,-dp/dtmax降低3.15%。+dp/dtmax、-dp/dtmax抑制率与UII组(IC50)比较,均有统计学差异(正常大鼠P<0.01;心衰大鼠P<0.01)。③KT5720对照组:给予KT5720后,①正常大鼠+dp/dtmax降低5.99%,-dp/dtmax降低7.63%;②心衰大鼠+dp/dtmax降低2.84%,-dp/dtmax降低2.96%;与KT5720对照组的±dp/dtmax抑制率比较无统计学差异(正常及心衰大鼠P值均>0.05)。结论UII对正常大鼠及心衰大鼠心脏功能均呈剂量依赖性抑制,KT5720可以阻断UII对大鼠心脏的抑制作用,UII对心功能的抑制作用可能是通过PKA途径起作用。