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Immunohistochemical identification of dynorphin A and Kappa opioid receptor-1 in the digestive system of scallop Chlamys farreri
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作者 孙虎山 王宜艳 +1 位作者 刘小莉 刘东武 《Journal of Oceanology and Limnology》 SCIE CAS CSCD 2018年第6期2288-2296,共9页
Little is known about the roles of dynorphin and Kappa opioid receptor(KOR) in mollusks. In this study, we aim to determine the distribution of dynorphin A and KOR-1 in the digestive system of the scallop Chlamys farr... Little is known about the roles of dynorphin and Kappa opioid receptor(KOR) in mollusks. In this study, we aim to determine the distribution of dynorphin A and KOR-1 in the digestive system of the scallop Chlamys farreri. Using immunohistochemical staining, we confirmed the expression of dynorphin A and KOR-1 in the digestive system of C. farreri. Dynorphin A immunopositive cells were identified in intestine and hepatopancreas. In intestine, small and spherical dynorphin A immunopositive cells(4–9 μm in diameter) were scattered among the long columnar epithelial cells(ECs). In hepatopancreas, cells containing masses(5–14 μm in diameter) of dynorphin A immunopositive products were observed in epithelium of acinis. These immunopositive cells may be synthetic and/or secretory cells of dynorphin A. Dynorphin A immunoreactive products were commonly observed in epithelium and connective tissue(CT) of labial palps, mouth labia and stomach, which presented in forms of grains, fibers or flakes. KOR-1 immunoreactive material was observed in ECs and CTs of labial palps, mouth labia and stomach, intestine and hepatopancreas. The distribution of both dynorphin A and KOR-1 in the digestive organs suggests an involvement of dynorphin via KOR-1 in the functional regulation of the digestive system of C. farreri. 展开更多
关键词 CHLAMYS FARRERI DYNORPHIN DIGESTIVE system kappa opioid receptors immunohistochemistry
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Changes of mu and kappa opioid receptors in cathartic colon of rat
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作者 刘宝华 莫平 +2 位作者 贾后军 李春穴 张胜本 《Journal of Medical Colleges of PLA(China)》 CAS 2004年第5期282-284,共3页
Objective: To oberve the changes of mu and kappa opioid receptors in the cathartic colon of rat, and to clarify that whether opioid receptors accounts for the occurrence of slow trait constipation (STC). Methods: The ... Objective: To oberve the changes of mu and kappa opioid receptors in the cathartic colon of rat, and to clarify that whether opioid receptors accounts for the occurrence of slow trait constipation (STC). Methods: The cathartiic colon model of rat was made by feeding with laxatives. The activity of mu and kappa opioid receptors in the cathartic colon of rat was measured by radio-ligand binding assay. Results: Compared with the control group, the maximal binding capacity (Bmax) and affinity(Kd) of mu opioid receptor in cathartic colon group were significantly increased (207. 00 ± 22. 90 fmol/mg·p vs 82. 00 ± 14.23 fmol/mg· p, P < 0.01 ;3.30 ± 0.45 mmol/L vs 2.40 ± 0.57 mmol/L, P < 0.05). The maximal binding capacity of kappa opioid receptor also showed a great increase (957. 00 ± 102. 41 fmol/mg· p vs 459.00 ± 52.41 fmol/mg·p, P < 0.01 ), but no significant difference of affinity was found between the two groups. Conclsion: The mu and kappa opioid receptors may be involved in the functional disorders of cathartic colon. 展开更多
关键词 μ κ 鸦征样物质 受体 腹泻 结肠 老鼠 STC
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A Functional Balance between Spinal Mu and Kappa Opioid Receptors in Itch Regulation
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作者 Ming Chen Cheng Liu +2 位作者 Xue-hai Guan Lin-tao Qu Hong-bing Xiang 《麻醉与监护论坛》 2012年第5期335-337,共3页
关键词 阿片受体 皮肤瘙痒症 脊柱 平衡 规例 神经系统 神经传递 动物模型
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共表达人Kappa阿片受体与Gq嵌合体GqG66Di5的稳定细胞株构建与鉴定
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作者 石晶晶 张毅 +4 位作者 陈学军 靳倩 朱思庆 李丽琴 王陈 《防化研究》 2023年第2期25-32,共8页
Kappa阿片受体(Kappa Opioid Receptor,KOR)是新药研究的重要靶标之一,建立稳定表达相应受体的细胞株是实现快速高效筛选靶向化合物的前提。通过构建人KOR过表达质粒,将其分别与5种不同的Gq嵌合体质粒共转染至CHO-FlpIn细胞,筛选出最佳G... Kappa阿片受体(Kappa Opioid Receptor,KOR)是新药研究的重要靶标之一,建立稳定表达相应受体的细胞株是实现快速高效筛选靶向化合物的前提。通过构建人KOR过表达质粒,将其分别与5种不同的Gq嵌合体质粒共转染至CHO-FlpIn细胞,筛选出最佳Gq嵌合体;通过抗生素加压筛选以及单克隆化获得稳转细胞株;采用Western Blot检测KOR表达,并进一步通过FLIPR钙信号对细胞株的药理学功能进行鉴定。基于以上途径,本研究构建了稳定共表达人KOR与Gq嵌合体GqG66Di5的稳定细胞株CHO-OPRK1-Gq。该细胞株高表达KOR,具有对特异性激动剂U-69593(EC50=0.039μmol/L±0.006μmol/L)和抑制剂Naloxone(IC50=0.43μmol/L±0.28μmol/L)响应的药理学功能,实现了基于Gq途径介导信号转导的KOR功能检测。在CHOOPRK1-Gq细胞株的基础上,建立了体外高通量筛选靶向KOR配体的新方法,为研发靶向KOR的药物奠定了基础。 展开更多
关键词 kappa阿片受体 Gq嵌合体 钙离子 高通量筛选
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Kappa阿片受体的抗缺血性心脏保护作用——信息机制(英文) 被引量:18
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作者 黄德明 吴淞 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期115-120,共6页
有证据表明 ,心脏细胞产生强腓肽和强腓肽类多肽 ,它们是kappa阿片受体 (κ OR)的激动剂。κ OR是心脏一种优势的阿片受体 ,其激活可改变在体和离体心脏的功能。在正常和病理情况下 ,内源性κ 阿片肽可能通过自分泌或旁分泌的方式调节... 有证据表明 ,心脏细胞产生强腓肽和强腓肽类多肽 ,它们是kappa阿片受体 (κ OR)的激动剂。κ OR是心脏一种优势的阿片受体 ,其激活可改变在体和离体心脏的功能。在正常和病理情况下 ,内源性κ 阿片肽可能通过自分泌或旁分泌的方式调节心脏功能。心肌缺血是导致心脏功能紊乱的一个常见原因 ,主要表现为心肌功能减弱 ,心律失常及心肌梗塞等。心肌缺血时 ,交感神经发放增强 ,从而增加作功负荷及氧消耗量 ;而这又使缺血引发的状况更为恶化。机体抵抗缺血引发心肌损害 /心律失常的保护机制之一是抑制 β 肾上腺素受体 ( β AR)的兴奋。κ OR确实能抑制β AR的激动。这种抑制主要是由于GS蛋白受到抑制 ,也在较小程度上由于信息通路的腺苷酸环化酶的抑制。因为该种酶能通过对百日咳毒素敏感的G蛋白转导β AR的激动。另一保护心肌对抗缺血性损害的机制是预处理。预处理是指预先受到缺血等损伤使心脏对随后更严重的损伤产生较强的耐受能力。这种保护作用可以在预处理后即时产生 ,也可延至预处理后 1- 3天。在采用缺血或其产生的后果之一代谢抑制作为预处理而致的心脏保护中 ,κ OR参与媒介预处理的作用。用κ OR的特异性激动剂U5 0 488H激活κ OR (U5 0 488H药理性预处理 ,UP)可激活蛋白激酶C (PKC) 。 展开更多
关键词 kappa阿片受体 心肌缺血 Β-肾上腺素受体 缺血预处理
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猪Kappa阿片受体基因外显子部分序列单核苷酸多态性分析 被引量:2
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作者 李剑虹 崔卫国 +1 位作者 王宇 包军 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第12期1369-1374,共6页
应用PCR SSCP的方法对大白猪、长白猪和杜洛克猪的Kappa阿片受体 (Kappaopioidreceptor,简称KOR)基因进行单核苷酸多态性检测和分析 ,研究Kappa阿片受体基因作为候选基因 ,影响母猪行为规癖性状的可能性。根据Kappa阿片受体基因外显子... 应用PCR SSCP的方法对大白猪、长白猪和杜洛克猪的Kappa阿片受体 (Kappaopioidreceptor,简称KOR)基因进行单核苷酸多态性检测和分析 ,研究Kappa阿片受体基因作为候选基因 ,影响母猪行为规癖性状的可能性。根据Kappa阿片受体基因外显子的部分序列设计 3对引物 ,发现F1/R1引物对扩增的片段有多态性。对两种纯合子片段克隆并测序表明 ,mRNA第 10 5处有一C→T的单碱基突变 ,为沉默突变。统计结果发现 ,3种基因型 (AA、AB、BB)在各品种中的分布不一致 ,χ2 独立性检验差异极显著 (P <0 0 1)。将 3种基因型同行为规癖性状进行统计分析 ,结果表明BB基因型与其他两种基因型相比表现较高的静止站立行为 ,同AA和AB型比较差异极显著 (P<0 0 1) ,其他 4种行为性状基因型间差异不显著。因此 。 展开更多
关键词 kappa阿片受体基因 单核苷酸多态性 行为规癖
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外周选择性kappa阿片受体激动剂的最新研究进展 被引量:2
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作者 郭婷 王德传 +1 位作者 徐云根 刘景根 《药学进展》 CAS 2006年第3期104-108,共5页
综述最新报道的外周选择性kappa阿片受体激动剂的结构类型及其药理作用和临床开发,为该类新药研究提供借鉴和参考。外周kappa阿片受体存在于动物和人的中枢神经以外的不同组织器官中,其激动剂无吗啡样副作用和中枢副作用,是一类高效的... 综述最新报道的外周选择性kappa阿片受体激动剂的结构类型及其药理作用和临床开发,为该类新药研究提供借鉴和参考。外周kappa阿片受体存在于动物和人的中枢神经以外的不同组织器官中,其激动剂无吗啡样副作用和中枢副作用,是一类高效的镇痛、抗炎药物。 展开更多
关键词 阿片受体 外周选择性 kappa阿片受体激动剂 镇痛 抗炎
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非肽类阿片Kappa受体激动剂的研究现状 被引量:1
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作者 沈敬山 刘东祥 +1 位作者 蒋华良 嵇汝运 《药学进展》 CAS 1998年第4期193-199,共7页
对非肽类阿片kappa受体激动剂的研究现状进行了概述。并对其构效关系、类型、作用机制及临床研究近况进行了介绍。提出:深入研究kappa受体及其激动剂将有助于设计新的。
关键词 阿片受体 kappa 受体激动剂 镇痛剂 构效关系
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A non-opioid pathway for dynorphin-caused spinal cord injury in rats 被引量:1
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作者 Yu Chen Liangbi Xiang +5 位作者 Jun Liu Dapeng Zhou Hailong Yu Qi Wang Wenfeng Han Mingming Guo 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2012年第11期815-820,共6页
Intrathecal injection of dynorphin into rats via subarachnoid catheter induces damage to spinal cord tissue and motor function. Injection of the kappa opioid receptor antagonist nor-binaltorphine, or the excitatory am... Intrathecal injection of dynorphin into rats via subarachnoid catheter induces damage to spinal cord tissue and motor function. Injection of the kappa opioid receptor antagonist nor-binaltorphine, or the excitatory amino acid N-methyl-D-aspartate receptor antagonist MK-801 into rats alleviated the pathological changes of dynorphin-caused spinal cord tissue injury and reduced the acid phosphatase activity in the spinal cord. The experimental findings indicate that there are opioid and non-opioid pathways for dynorphin-induced spinal cord injury, and that the non-opioid receptor pathway may be mediated by the excitatory amino acid N-methyl-D-aspartate receptor. 展开更多
关键词 spinal cord injury DYNORPHIN kappa opioid receptor antagonist N-methyI-D-aspartate receptor antagonist motor function acid phosphatase
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Mu-、kappa-、delta-阿片受体在成年大鼠正常胃组织的免疫组织化学定位研究 被引量:3
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作者 李成龙 屠伟峰 +1 位作者 张伟 陈晓东 《湖北民族学院学报(医学版)》 2010年第1期1-3,F0003,共4页
目的观察mu-、kappa-、delta-阿片受体在成年大鼠正常胃组织中的分布与定位。方法选用成年雄性wistar大鼠胃组织切片进行免疫组织化学染色,用免疫组织化学技术对Mu-、kappa-、delta-阿片受体在大鼠胃组织的分布进行定位分析。结果mu-阿... 目的观察mu-、kappa-、delta-阿片受体在成年大鼠正常胃组织中的分布与定位。方法选用成年雄性wistar大鼠胃组织切片进行免疫组织化学染色,用免疫组织化学技术对Mu-、kappa-、delta-阿片受体在大鼠胃组织的分布进行定位分析。结果mu-阿片受体免疫阳性物质主要分布于胃黏膜上皮及黏液层、胃主细胞、肌间神经丛等部位;kappa-、delta-阿片受体免疫阳性物质主要分布于胃主细胞、肌间神经丛等部位。结论mu-、kappa-、delta-阿片受体在胃主细胞膜和胞浆、肌间神经丛等部位均有分布,但仅mu-阿片受体还存在于胃黏膜上皮及黏液层,提示阿片受体参与了胃各种生物学功能及胃粘膜的损伤、修复与再生。 展开更多
关键词 mu- kappa- delta-阿片受体 免疫组织化学 细胞保护
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慢性吗啡依赖大鼠条件性位置厌恶过程杏仁核中央核Kappa阿片受体表达变化
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作者 宋秀花 吕江玲 +4 位作者 李文强 张景丹 石玉中 张瑞岭 李毅 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2014年第5期457-459,共3页
目的:探讨阿片依赖戒断后厌恶动机形成的生物学基础。方法:采用慢性吗啡腹腔注射注射一日两次(10 mg/kg)后予一次纳洛酮(0.3 mg/kg)催瘾注射(同时与条件性位置训练箱搭配)建立大鼠条件性位置厌恶(CPA)模型。在CPA建立前后,采用免疫组织... 目的:探讨阿片依赖戒断后厌恶动机形成的生物学基础。方法:采用慢性吗啡腹腔注射注射一日两次(10 mg/kg)后予一次纳洛酮(0.3 mg/kg)催瘾注射(同时与条件性位置训练箱搭配)建立大鼠条件性位置厌恶(CPA)模型。在CPA建立前后,采用免疫组织化学方法检测杏仁核中央核(CeA)内Kappa阿片受体(KOR)表达情况。结果:CPA建立前,吗啡注射+纳洛酮催瘾组(MN组)KOR蛋白表达水平(132.89±10.35)与吗啡对照组(MS组)(109.83±7.30)和纳洛酮组(SN组)(121.00±2.73),差异无统计学意义(P>0.05)。CPA建立后,三组KOR蛋白表达水平比较差异有统计学意义(P<0.01)其中MN组(99.56±7.67)低于MS组(85.43±7.81,P<0.01),高于SN组(118.25±1.71,P<0.01)。结论:1杏仁核中央核内Kappa受体的适应性变化,可能是慢性吗啡依赖大鼠纳洛酮催瘾戒断条件性位置厌恶模型建立的基础。2杏仁核中央核内Kappa受体的表达变化可能引起了慢性吗啡依赖大鼠纳洛酮催瘾戒断条件性位置厌恶模型发生突触可塑性的变化。 展开更多
关键词 条件性位置厌恶 戒断 kappa阿片受体 免疫组化 大鼠
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大鼠蛛网膜下腔联合注射kappa受体激动剂和NMDA受体拮抗剂协同镇痛 被引量:2
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作者 李富春 孙秀君 +1 位作者 胡文辉 任民峰 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1994年第12期881-886,共6页
以大鼠热辐射甩尾潜伏期为测痛指标,蛛网膜下腔(it)联合注射非镇痛剂量的kappa阿片受体激动剂强啡肽(dynorphin,Dyn)A-(1-13)5nmol或U50488H(trans-(±)-3,4-dich... 以大鼠热辐射甩尾潜伏期为测痛指标,蛛网膜下腔(it)联合注射非镇痛剂量的kappa阿片受体激动剂强啡肽(dynorphin,Dyn)A-(1-13)5nmol或U50488H(trans-(±)-3,4-dichloro-N-methyl-[2-(1-pyrrolidinyl)-cyclohexyl]-benzeneacetamide)100nmol和N-methyl-D-aspartate(NMDA)受体拮抗剂DL-2-amino-5-phosphonovalericacid(APv)10nmol或kynurenicacid(KYN)50nmol有显著的协同镇痛效应,其效应与NMDA受体拮抗剂呈一定量效关系。Kappa阿片受体特异性拮抗剂nor-binaltorphi-mine(nor-BNI)15nmolit可完全翻转DynA-(1-13)5nmol和APv10nmol及U50488H100nmol和KYN50nmol的协同镇痛。说明协同作用是通过kappa受体和谷氨酸能神经元之间的相互作用实现的。 展开更多
关键词 NMDA受体 kappa阿片配基 协同镇痛 蛛网膜
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金仓鼠脑内的 kappa 受体
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作者 吴士渭 金文桥 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第2期137-140,共4页
目的:研究〔3H〕依托啡与金仓鼠脑内kappa受体结合及其在脑内分布的特性。方法:用受体结合和药物的竞争抑制试验研究〔3H〕依托啡与金仓鼠脑匀浆中kappa受体结合。结果:〔3H〕依托啡与金仓鼠脑匀浆中kappa受体... 目的:研究〔3H〕依托啡与金仓鼠脑内kappa受体结合及其在脑内分布的特性。方法:用受体结合和药物的竞争抑制试验研究〔3H〕依托啡与金仓鼠脑匀浆中kappa受体结合。结果:〔3H〕依托啡与金仓鼠脑匀浆中kappa受体结合的Kd值和Bmax值分别为0.52nmol·L-1和34.0pmol·g-1蛋白。5μmol·L-1(D-Ala2,D-Leu5)脑啡肽可完全阻断〔3H〕依托啡与kappa受体的结合。该结合易被苯吗啡烷类及奥列巴文类药物取代,而不易被强啡肽A(1-13)取代。金仓鼠脑内kappa受体存在不同的局部分布,纹状体和中脑的密度较高(Kd和Bmax值为0.48±0.021nmol·L-1和26.6±2.1pmol·g-1蛋白;0.41±0.015nmol·L-1和24.9±0.36pmol·g-1蛋白),大脑皮层的密度较低(Kd和Bmax值为0.42±0.02nmol·L-1和10.5±0.85pmol·g-1蛋白)。结论:金仓鼠脑内有优势的kappa受体,它不同于经典的kappa受体,可能属于kap-pa2受体。纹状体和中脑的kappa受体分布密度最高。 展开更多
关键词 受体 放射配位体测定 kappa阿片受体 依托啡
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共表达人kappa阿片受体与PKAcat-EGFP的CHO稳定细胞株建立及功能鉴定 被引量:1
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作者 李玉蕾 龙隆 +3 位作者 温泉 王莉莉 宫泽辉 苏瑞斌 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1321-1326,共6页
目的在中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞上建立人kappa阿片受体(human kappa opioid receptor,hKOR)及增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)标记的蛋白激酶A催化亚基(catalytic domain of cAMP-dep... 目的在中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞上建立人kappa阿片受体(human kappa opioid receptor,hKOR)及增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)标记的蛋白激酶A催化亚基(catalytic domain of cAMP-dependent protein kinase A,PKAcat)融合蛋白(PKAcat-EGFP)稳定共表达的细胞模型,为体外高通量筛选作用于hKOR的药物及药物分子机制研究打下基础。方法通过脂质体介导法将潮霉素B抗性的hKOR重组质粒[pcDNA3.1/Hygro(+)-hKOR]转染入已稳定表达PKAcatEGFP的CHO细胞中,随后用含潮霉素B的选择性培养基培养细胞,有限稀释法挑取耐药单克隆,PKA重分布实验筛选阳性克隆,利用Z’因子对建立的细胞模型的可靠性进行评价,利用PKA重分布实验与LANCE cAMP 384 Kit检测受体功能。结果 PKA重分布实验与LANCE cAMP 384 Kit结果表明,CHO-PKAcat-EGFP/hKOR-13号克隆反应性良好,100nmol·L^(-1)的U-50488作用时的Z’平均值为0.596,证明了该细胞模型的可靠性,且经多次传代后的受体表达也能保持稳定。结论成功建立了hKOR与PKAcat-EGFP融合蛋白稳定共表达的细胞模型CHO-PKAcat-EGFP/h KOR-13。 展开更多
关键词 kappa阿片受体 蛋白激酶A 稳定转染 高内涵分析 信号转导 中国仓鼠卵巢细胞
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伏隔核Kappa阿片受体对海洛因戒断性抑郁样行为的调控
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作者 师钰慧 肖一帆 +2 位作者 苏蕊 赖江华 魏曙光 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期322-326,346,共6页
目的探讨伏隔核(nucleus accumbens,NAc)Kappa阿片受体(Kappa opiod receptor,KOR)在海洛因戒断性抑郁行为(heroin withdrawal depression-like behavior,HW-D)中的作用。方法每天9点给小鼠腹腔注射1 mg/kg海洛因,每日1次,连续注射14 d... 目的探讨伏隔核(nucleus accumbens,NAc)Kappa阿片受体(Kappa opiod receptor,KOR)在海洛因戒断性抑郁行为(heroin withdrawal depression-like behavior,HW-D)中的作用。方法每天9点给小鼠腹腔注射1 mg/kg海洛因,每日1次,连续注射14 d后戒断3~8周,通过旷场、糖水偏爱及悬尾实验评估其抑郁样行为,根据行为学结果海洛因组小鼠分为海洛因戒断性抑郁易感组及不易感组。参照G.Paxinos小鼠脑立体定位图谱分离双侧NAc脑区,Western blotting检测NAc KOR及强啡肽原(prodynorphin,PDYN)蛋白表达量;于戒断后第4周利用脑立体定位仪向小鼠NAc微量注射KOR拮抗剂nor-BNI进行药物干预,评估其对抑郁行为的影响。结果小鼠持续注射海洛因14 d后,戒断3周、4周及8周,行为结果显示,与生理盐水组及HW-D不易感组相比,HW-D易感组糖水偏爱率下降(P<0.01),悬尾不动时间延长(P<0.05)。戒断4周及8周后,与生理盐水组及HW-D不易感组相比,HW-D易感组伏隔核KOR(P<0.05)与PDYN(P<0.05)蛋白表达量显著升高。nor-BNI干预后,HW-D易感组糖水偏爱率升高(P<0.05),悬尾不动时间缩短(P<0.05)。结论小鼠NAc KOR调控了海洛因长期戒断后的抑郁行为,在NAc给予KOR拮抗剂可以改善这种抑郁样行为。 展开更多
关键词 海洛因 伏隔核 kappa阿片受体 戒断性抑郁样行为
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Establishment of kappa opioid receptor agonists pharmacophore with molecular modeling method 被引量:1
16
作者 刘东祥 蒋华良 +1 位作者 陈凯先 嵇汝运 《中国药理学报》 CSCD 1998年第5期445-450,共6页
目的:建立非肽类κ阿片受体激动剂的药效基团.方法:从MDLMDDR数据库中选出五个高活性非肽类κ阿片受体激动剂,以四氢吡咯环N原子和乙酰胺基团为叠加点,用分子模构法建立非肽类κ阿片受体激动剂的药效基团.结果:四氢吡咯... 目的:建立非肽类κ阿片受体激动剂的药效基团.方法:从MDLMDDR数据库中选出五个高活性非肽类κ阿片受体激动剂,以四氢吡咯环N原子和乙酰胺基团为叠加点,用分子模构法建立非肽类κ阿片受体激动剂的药效基团.结果:四氢吡咯环、乙酰胺的羰基和与乙酰胺相连的疏水基团为非肽类κ阿片受体激动剂共同结构特征.推测受体Asp138与四氢吡咯环的N原子构成氢键,Ser187可能与激动剂的乙酰胺羰基以氢键形式相作用.与乙酰胺相连接的疏水性基团可能与受体有疏水作用. 展开更多
关键词 分子力学 κ阿片 受体激动剂 药效基团
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Molecular modeling on kappa opioid receptor and its interaction with nonpeptide kappa opioid agonists
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作者 刘东祥 蒋华良 +4 位作者 沈敬山 朱维良 赵磊 陈凯先 嵇汝运 《中国药理学报》 CSCD 1999年第2期131-136,共6页
目的:研究κ阿片受体及其与非肽类激动剂的作用机制.方法:以细菌视紫红质为模板,模建κ阿片受体七个跨膜区的三维结构;将五个高活性非肽类激动剂对接到螺旋区内,研究作用机制.结果:(1)四氢吡咯环氮原子与Asp138羧基成... 目的:研究κ阿片受体及其与非肽类激动剂的作用机制.方法:以细菌视紫红质为模板,模建κ阿片受体七个跨膜区的三维结构;将五个高活性非肽类激动剂对接到螺旋区内,研究作用机制.结果:(1)四氢吡咯环氮原子与Asp138羧基成氢键;(2)乙酰胺羰基氧与受体Ser187间存在氢键作用;(3)与乙酰胺相连的疏水基团处于由Val239、Val236、Phe235、Val232、Leu186和Trp183构成的疏水区域内;(4)激动剂的四氢吡咯环为Ile290、Asp138、Ile194、Ile135和Cys131残基包围.结论:模型将有助于设计新型高效安全的κ阿片受体激动剂. 展开更多
关键词 分子模型 药效基因 Κ阿片受体 镇痛药 配位体
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不同剂量喷他佐辛抑制吗啡的镇痛作用 被引量:13
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作者 李桥波 舒海华 +1 位作者 叶芳 黄文起 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2016年第2期102-108,共7页
目的:研究不同剂量喷他佐辛对吗啡镇痛效果的影响及可能机制。方法:60只C57BL/6J小鼠随机分为10组(n=6),其中5组喷他佐辛注射前2小时预先注射生理盐水,另外5组预先注射kappa受体拮抗剂nor-BNI(10 mg/kg),随后各组同时皮下注射不同剂量... 目的:研究不同剂量喷他佐辛对吗啡镇痛效果的影响及可能机制。方法:60只C57BL/6J小鼠随机分为10组(n=6),其中5组喷他佐辛注射前2小时预先注射生理盐水,另外5组预先注射kappa受体拮抗剂nor-BNI(10 mg/kg),随后各组同时皮下注射不同剂量喷他佐辛(0、10、30、56、100 mg/kg)和吗啡(10 mg/kg),分别于药物注射前和注射后30、60、90、120 min对小鼠进行机械痛阈(压尾试验)和热痛阈(热板试验,甩尾试验)测定,并分别计算药物时效的曲线下面积(area under curve,AUC)作为药物镇痛效应的量化指标。结果:1不同剂量喷他佐辛(0、10、30、56、100 mg/kg)在与吗啡合用后的压尾AUC分别为(244.1±19.5)、(166.5±9.6)、(146.6±8.3)、(130.7±7.8)、(124.5±10.1)(g·h);热板AUC分别为(27.9±4.0)、(24.4±1.6)、(22.8±1.6)、(23.3±2.1)、(22.7±1.2)(s·h);甩尾AUC分别为(13.1±1.9)、(12.0±1.7)、(10.4±0.8)、9.5±0.9)、(9.7±1.3)(s·h)。这提示喷他佐辛可剂量依赖地抑制吗啡的镇痛作用。2使用κ受体拮抗剂nor-BNI后,不同剂量喷他佐辛(0、10、30、56、100 mg/kg)与吗啡合用后的压尾AUC分别为(252.2±16.7)、(167.7±11.0)、(145.1±9.8)、(132.6±5.1)、(127.3±8.0)(g·h);热板AUC分别为(28.0±1.7、(25.0±1.6)、(23.0±1.2)、(22.0±1.4)、(21.2±1.3)(s·h);甩尾AUC分别为(14.4±1.8)、(11.2±1.4)、(10.2±0.8)、(9.7±0.7)、(10.1±0.8)(s·h),与上述未使用nor-BNI的各组相比差异均无统计学意义(P>0.05),结果表明kappa受体拮抗剂存在的情况下,大剂量喷他佐辛对吗啡镇痛依然存在抑制作用。结论:喷他佐辛可剂量依赖地抑制啡产生的镇痛作用,该抑制作用与kappa受体激动无关。 展开更多
关键词 喷他佐辛 吗啡 镇痛 kappa阿片受体 mu阿片受体
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参附注射液对心肺复苏大鼠心肌κ阿片受体的影响 被引量:5
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作者 单怡 万健 +7 位作者 林兆奋 赵良 单红卫 陈德昌 许永华 管军 李文放 杨兴易 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期353-357,共5页
目的:观察心脏骤停复苏后( CA-CPR)心功能和心肌κ阿片受体(κ-OR)表达的变化及参附注射液对其影响,探讨参附注射液保护复苏后心功能的新机制。方法健康雄性SD大鼠,随机分为健康对照组(BL)、参附注射液组(SF)和对照组(CON... 目的:观察心脏骤停复苏后( CA-CPR)心功能和心肌κ阿片受体(κ-OR)表达的变化及参附注射液对其影响,探讨参附注射液保护复苏后心功能的新机制。方法健康雄性SD大鼠,随机分为健康对照组(BL)、参附注射液组(SF)和对照组(CON)。所有大鼠均气管插管,经颈动脉左心室插管和股动脉插管监测血流动力学参数,经股静脉置管建立给药通道。采用气管夹闭窒息法制作心脏骤停动物模型。 BL组不复制模型,SF组和CON组窒息5 min后予心肺复苏(CPR)。 SF组CPR同时静脉泵注参附注射液20 mL/kg(60 mL/h),CON组泵注等量生理盐水。动态记录HR、MAP、dP/dt40、LVEDP和-dP/dtmax等血流动力学参数。拟定复苏后0.5、2、4、6、24 h五个时间点随机处死大鼠并取心肌组织备检,每个时间点均取满6只。 RT-PCR法测定心肌κ-OR mRNA表达,Western blot法测定心肌κ-OR蛋白含量。结果 CON和SF两组复苏成功率、窒息至心跳停搏时间( Tc)、窒息至呼吸停止时间( Tb)、开始心肺复苏至恢复自主循环时间(Tr)比较差异无统计学意义(P>0.05); CON组与SF组复苏后24 h生存率比较差异无统计学意义(χ2=1.25,P=0.26)。 BL组血流动力学参数始终保持在基线水平,SF组复苏后五个时间点HR、MAP、dP/dt40及-dP/dtmax均显著优于CON组(P<0.01),且6 h后除-dP/dtmax始终低于BL组(P<0.01)外,SF组HR、MAP与BL组比较差异无统计学意义(P>0.05)。复苏大鼠心肌中κ-OR mRNA表达水平和κ-OR蛋白含量均呈先升后降曲线,均以复苏后2 h表达量最高,而BL组两者水平均显著低于CON组和SF组(P<0.05);与SF组比较,CON组心肌中к-OR mRNA和к-OR蛋白含量显著升高( P<0.05)。结论 CA-CPR对心肌κ-OR mRNA表达水平及κ-OR蛋白含量均有显著影响,参附注射液可以改善复苏后血流动力学参数,对复苏后心肌具有保护作用。下调复苏后心肌κ-OR的表达水平,或是参附注射液参与心肌保护的新机制。 展开更多
关键词 心肺复苏( CPR) 心肌功能障碍 κ-阿片受体(κ-OR) 参附注射液 CARDIOPULMONARY resuscitation ( CPR)
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ERK/c-Fos信号通路调控KOR在瑞芬太尼诱发痛觉过敏中的作用 被引量:6
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作者 陈岗 李晶晶 +4 位作者 宋凤香 马卫兰 马晶晶 武淑晶 邓立琴 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期897-904,共8页
目的:探讨脊髓ERK/c-Fos信号通路调控κ阿片受体(kappa-opioid receptors, KOR)在瑞芬太尼诱发大鼠术后痛觉过敏中的作用。方法:选择鞘内置管恢复良好的雄性SD大鼠36只,体重230~270 g,采用随机数字法分为6组(n=6):对照组(C组)、U50488H... 目的:探讨脊髓ERK/c-Fos信号通路调控κ阿片受体(kappa-opioid receptors, KOR)在瑞芬太尼诱发大鼠术后痛觉过敏中的作用。方法:选择鞘内置管恢复良好的雄性SD大鼠36只,体重230~270 g,采用随机数字法分为6组(n=6):对照组(C组)、U50488H组(U组)、PD98059组(P组)、瑞芬太尼组(R组)、瑞芬太尼+U50488H组(RU组)、瑞芬太尼组+PD98059组(RP组)。所有大鼠均行右侧跖底切开术;U组和RU组鞘内注射U50488H(50 nmol/10μl),P组和RP组鞘内注射PD98059(20μg/10μl),R组、RU组和RP组持续尾静脉泵注瑞芬太尼10μg·kg-1·min-1共30 min。每组大鼠于置管前(B-1),术前(B-2),术后1 h,2 h,4 h,1 d,2 d, 3 d (PO 1 h,2 h,4 h,1 d,2 d,3 d)测定各组大鼠术侧后爪机械缩足阈(paw withdrawl threshold, PWT)和热缩足潜伏期(paw withdrawl latency, PWL)。术后3 d疼痛行为学测试完毕后取腰膨大,应用Western-blot技术检测各组脊髓p-ERK1/2及c-Fos的表达;通过电镜观察各组脊髓背角突触可塑性变化。结果:与C组比较,U组和P组术后各时间点PWT、PWL无显著性变化(P> 0.05),R组术后各时间点PWT、PWL明显降低(P <0.05);与R组相比,RU组和RP组术后各时间点PWT、PWL明显增加(P <0.05)。与C组比较,U组和P组脊髓p-ERK1/2及c-Fos表达无明显变化(P> 0.05),R组脊髓p-ERK1/2及c-Fos表达明显增加(P <0.05);与R组相比,RU组和RP组脊髓p-ERK1/2及c-Fos表达明显降低(P <0.05)。电镜下观察发现:与C组比较,U组和P组脊髓背角突触数目、突触后致密物(postsynaptic density, PSD)厚度、突触间隙的宽度、突触活性区长度以及突触曲率无显著性变化(P> 0.05),R组脊髓背角突触数目、PSD厚度、突触活性区长度以及突触曲率明显增加(P <0.05),突触间隙的宽度明显变窄(P <0.05);与R组相比,RU组和RP脊髓背角突触数目、PSD厚度、突触活性区长度以及突触曲率明显明显减少(P <0.05),突触间隙的宽度明显增加(P <0.05)。结论:瑞芬太尼通过激活脊髓背角ERK/c-Fos信号通路,抑制脊髓KOR功能,增加脊髓背角突触结构可塑性变化,诱发大鼠术后痛觉过敏。 展开更多
关键词 瑞芬太尼 痛觉过敏 细胞外信号调节激酶 C-FOS Κ-阿片受体
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