IgA肾病患者血清外泌体中NLRP3的表达及与疾病严重程度的相关性

目的 :观察免疫球蛋白A(immunoglobulin A, IgA)肾病患者血清外泌体中炎症小体NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)的表达变化,分析其与疾病严重程度的相关性。方法:选取2018年1月—2019年12月在南通大学附属医院肾活检为原发性IgA肾病患者60例,根据肾脏病理Katafuchi积分分为4组:0~3分17例、4~6分19例、7~9分15例、10~12分9例;另选择因肾良性肿瘤行手术切除患者15例为对照组。收集IgA肾病患者血清外泌体,免疫组化试剂盒检测外泌体中NLRP3的表达,Pearson相关分析法分析血清外泌体NLRP3的表达与Katafuchi积分、24 h尿蛋白定量、内生肌酐清除率的相关性,并分析血清外泌体NLRP3的表达与肾组织内NLRP3表达的相关性。结果 :IgA肾病患者血清外泌体中NLRP3的表达明显高于对照组(P<0.05),其表达水平与蛋白尿、Katafuchi积分呈正相关(P<0.05),与内生肌酐清除率呈负相关(P<0.05)。IgA肾病患者肾脏组织内NLRP3的表达较对照组明显升高(P<0.05),且与血清外泌体中NLRP3的表达呈正相关(P<0.05)。结论:IgA肾病患者血清外泌体中NLRP3的表达与疾病的严重程度呈正相关,可能参与疾病的发生及发展。

IgA肾病患者肾组织内synaptopodin的表达及意义

目的观察synaptopodin在IgA肾病患者肾组织中的表达,并探讨其在肾组织分布特征、进行相关分析,推测病情预后。方法分析202例IgA肾病患者的肾活检组织标本,按Lee分级系统分为5级及参照Katafuchi积分方法,依据病变程度进行积分。对选取的样本经抗人synaptopodin单克隆抗体间接免疫荧光染色。用免疫荧光显微镜观察及图像分析软件进行定量分析肾组织中synaptopodin的表达情况,测量平均光密度值,然后进行统计学分析。结果对5组的IgA肾病患者肾组织中synap-topodin所表达的平均光密度值进行比较,差异有统计学意义(P<0.01),病理组织中synaptopodin所表达的平均光密度值与Katafuchi积分存在负相关关系(r=-0.922,P<0.01)。结论 synaptopodin可做为判断肾纤维化程度及预后的重要指标之一。

成人IgA肾病中CD20的表达及意义

目的 探讨CD20在不同肾功能状态的成人IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）患者肾组织中的表达及其与肾脏临床病理特征、预后的关系。方法 将47例IgAN依据改良MDRD公式评估肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eG-FR）,将入选患者分为三组：A组（肾功能正常或轻度受损）：eGFR〉60ml/min;B组（肾功能中度受损）：eGFR30-60ml/min;C组（肾功能重度受损,不含尿毒症）：eGFR10-30ml/min。按Katafuchi评分标准进行肾活检病理评分,应用免疫组化法检测三组肾穿刺标本中CD20的表达,并对所有患者进行随访,复查相关临床指标。结果 CD20主要表达于IgAN患者肾组织皮质区肾小管管周间质B淋巴细胞胞膜。与eGFR〉60ml/min组相比,eGFR30-60ml/min组、eGFR10-30ml/min组CD20表达量明显升高,差异有统计学意义（P值分别为0.002,〈0.001）;肾组织中CD20表达量与eGFR呈负相关（r=-0.697,P〈0.001）,与24h尿蛋白定量、血清肌酐、肾小管间质积分呈正相关（r值分别为0.524、0.647、0.769;P均〈0.001）。结论 肾组织中CD20的表达量与IgAN患者肾脏病理损伤指数、24h尿蛋白定量、肾功能状态均密切相关,提示检测IgAN患者肾组织中CD20表达对了解肾脏病变程度、评估患者预后有一定临床价值。

活血养阴方对IgA肾病大鼠的治疗作用

目的:利用IgA肾病大鼠模型研究活血养阴方的疗效及其作用机制。方法:将Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组、模型组、缬沙坦组、中药组,每组12只。采用复合免疫法建立IgA肾病大鼠模型,于造膜成功后第10周起分别按各组相应药物剂量灌胃。第15周末检测24 h尿蛋白定量(UP)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及IgA免疫荧光检测,光镜下观察大鼠肾脏病理学改变。结果:中药组、缬沙坦组大鼠与模型组大鼠24 h UP、Scr、BUN比较差异有统计学意义(P<0.01),中药组效果明显(P<0.05);与模型组比较,各治疗组IgA免疫荧光强度显著下降(P<0.05),肾组织病理学改变得到一定缓解(P<0.05),其中中药组在系膜增生及肾血管病变方面疗效更佳(P<0.05)。结论:活血养阴方能减少IgA肾病大鼠蛋白尿,保护肾功能,其作用机制可能与减少异常糖基化IgA1在系膜区的沉积,抑制肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质积聚,改善肾脏微循环有关。

血小板源性生长因子BB与IgA肾病的关系

目的:探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者血清中血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)与肾脏不同病理改变的关系,旨在寻找一种能反映IgAN肾损害程度的非创伤性临床检测指标。方法:应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定92例IgAN患者、30例微小病变性肾病(MCD)患者、30例健康对照的PDGF-BB水平并进行比较;将92例IgAN患者的肾脏病理按Lee氏分级分为A组(Lee氏I级或II级)16例,B组(Lee氏III级)43例,C组(Lee氏IV级或V级)33例,并进行katafuchi半定量评分,观察血清PDGF-BB水平与IgAN不同肾脏病理改变的关系。结果:(1)IgAN患者血清PDGF-BB的含量(746.530±293.012)ng/L明显高于MCD组(208.910±118.56)ng/L及正常对照组(215.320±124.064)ng/L(P<0.05);MCD组(208.910±118.56)ng/L与正常对照组(215.320±124.064)ng/L对比无统计学意义(P>0.05);(2)IgAN者中血清PDGF-BB的浓度C组(926.443±237.162)ng/L明显高于B组(693.103±284.608)ng/L及A组(519.043±198.671)ng/L(P<0.05);同时B组(693.103±284.608)ng/L高于A组(519.043±198.671)ng/L(P<0.05);(3)Pearson相关分析:血清PDGF-BB水平与平均动脉压、血肌酐、24h尿蛋白定量,尿素氮均呈正相关(r=0.353,0.342,0.270,0.261;P均<0.05);与肾小球滤过率呈负相关性(r=-0.414,P<0.05);(4)多元线性回归分析:平均动脉压及Lee氏分级是血清PDGF-BB升高的独立危险因素。结论:血清PDGF-BB浓度可反映IgAN肾脏病理改变的严重程度,可做为IgAN肾损害的非创伤性临床检测指标。

原发性IgA肾病患者肾脏局部血管紧张素Ⅱ表达与肾脏纤维化相关

目的研究原发性IgA肾病患者肾脏局部肾素一血管紧张素系统（RAS）组分的表达及其相互调节，探讨。肾内血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）表达与临床病理损伤指标问的关系。方法采用免疫组织化学方法评价肾脏局部RAS组分的表达。分析36例原发性IgA肾病患者肾脏局部RAS组分表达之间的相关性以及肾内AngⅡ表达与血压、估算肾小球滤过率（eGFR）、24h尿蛋白量和Katafuchi肾脏病理评分之间的相关性。结果肾内肾素、血管紧张素原与AngⅡ表达呈正相关（r=0．43，P〈0．01；r=0．34，P〈0．05）。肾内AngⅡ表达与eGFR呈负相关（r=一0．61，P〈0．01），并与病理慢性积分及间质炎性细胞浸润积分呈正相关（p=0．39，P〈0．05；p=0．52，P〈0．05）。结论IgA肾病患者肾内AngⅡ表达与肾内肾素、血管紧张素原表达相关，并且肾内AngⅡ表达与肾脏纤维化程度相关。