3种活血化瘀类中成药治疗糖尿病肾病Ⅲ期的系统综述

目的:探讨尿毒清、肾衰宁、渴洛欣3种活血化瘀类中成药治疗糖尿病肾病Ⅲ期的有效性及安全性。方法:计算机检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊数据库(CSPD)、中文科技期刊数据库(CCD)、PubMed、Medline、Cochrane Library、EMbase建库至2020年10月收录的尿毒清、肾衰宁、渴洛欣治疗糖尿病肾病Ⅲ期的随机对照试验文献。应用Cochrane工具对纳入的文献进行偏倚风险评估,采用Revman5.3和stata14.0软件进行分析。结果:共纳入文献17篇,涉及1225例受试者。Meta分析结果显示:3种活血化瘀类中成药治疗糖尿病肾病Ⅲ期在尿白蛋白排泄率(MD=-21.44,95%CI为-24.70~-18.18,Z=12.88,P<0.00001)、肌酐(MD=-7.56,95%CI为-9.62~-5.50,Z=7.20,P<0.00001)、尿素氮(MD=-0.83,95%CI为-1.35~-0.30,Z=3.06,P=0.002)方面优于单纯西医治疗。安全性方面(MD=1.07,95%CI为0.68~1.67,Z=0.28,P=0.78)二者差异无统计学意义。结论:尿毒清、肾衰宁、渴洛欣3种活血化瘀中成药,能够改善糖尿病肾病Ⅲ期患者肾功能,并降低其尿白蛋白排泄率,是安全、有效的辅助治疗药物。

渴络欣对2型糖尿病肾病大鼠模型肾脏氧化应激和炎症反应的影响

目的研究渴络欣胶囊对2型糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)模型大鼠肾脏氧化应激和炎症反应的影响。方法通过注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)和高脂肪、高糖饮食诱导DN模型大鼠,将模型大鼠随机分为DN组(模型组)、渴络欣组及厄贝沙坦组,每组8只。另选8只同龄大鼠作为正常组。正常组和模型组大鼠灌胃予生理盐水(10 mL·kg^(-1)·d^(-1)),渴络欣组大鼠灌胃予渴络欣胶囊制备的渴络欣混悬液(0.63 g·kg^(-1)·d^(-1)),厄贝沙坦组大鼠灌胃予厄贝沙坦混悬液(15.6 mg·kg^(-1)·d^(-1))。8周后,检测每组大鼠的空腹血糖(FBG)、尿微量白蛋白(MAU)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和炎症因子IL-1β、IL-6、IL-33、TNF-α、TGF-β的水平,并观察肾组织病理改变。结果模型组大鼠可见肾小球系膜增生、囊壁增生、肾小管扩张及上皮细胞气球样变等一系列病理改变,且肾脏纤维化严重,渴络欣治疗后上述肾脏病理现象减轻;与正常组相比,模型组大鼠SOD活性明显降低,MDA含量和IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.01);与模型组相比,渴络欣组大鼠SOD活性显著升高,MDA含量显著降低(P<0.01),IL-1β和TNF-α水平明显降低(P<0.05)。结论渴络欣胶囊能有效抑制糖尿病肾病模型大鼠的氧化应激和炎症水平,减轻肾脏病理学变化,延缓DN的病程进展。

海昆肾喜联合渴络欣治疗糖尿病肾病临床观察

目的:探讨海昆肾喜联合渴络欣治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法:按照数字随机分组法将该院收治的252例DN患者均分为联合组、海昆肾喜组和渴络欣组,在常规糖尿病治疗基础上,联合组给予海昆肾喜联合渴络欣治疗,海昆肾喜组仅给予海昆肾喜治疗,渴络欣组仅给予渴络欣治疗,比较3组患者临床疗效及治疗前后FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、BUN、Scr、mAlb、UTP变化情况。结果:联合组患者治疗显效率及总有效率均明显高于海昆肾喜组和渴络欣组,均具有显著性差异(P<0.05);3组患者治疗后FBG未发生明显变化,均在7.8 mmol/L以下;3组患者治疗后TG、TC、LDL-C和HDL-C均发生明显变化,与治疗前比较,均具有显著性差异(P<0.05);联合组患者治疗后TG、TC和LDL-C均明显低于海昆肾喜组和渴络欣组,HDL-C明显高于海昆肾喜组和渴络欣组,均具有显著性差异(P<0.05);3组患者治疗后BUN、Scr、mAlb和UTP均明显降低,与治疗前比较,均具有显著性差异(P<0.05);联合组患者治疗后BUN、Scr、mAlb和UTP均明显低于海昆肾喜组和渴络欣组,均具有显著性差异(P<0.05)。结论:海昆肾喜联合渴络欣治疗糖尿病肾病可达到优势互补的效果,延缓肾功能损伤疗效显著,无不良反应,临床应用和推广价值较高。

渴络欣联合缬沙坦治疗Ⅳ期糖尿病肾病蛋白尿的临床研究

目的观察渴络欣联合缬沙坦治疗Ⅳ期糖尿病肾病患者蛋白尿的效果。方法将60例Ⅳ期糖尿病肾病患者随机分为试验组32例和对照组28例。试验组予以渴络欣联合缬沙坦治疗,对照组单用缬沙坦治疗。2组治疗8周后检测并比较24h尿蛋白定量及血肌酐、血清白蛋白水平。结果 2组治疗后24h尿蛋白定量低于治疗前,血清白蛋白水平高于治疗前,且试验组24h尿蛋白定量低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组均未出现明显不良反应。结论渴络欣联合缬沙坦治疗Ⅳ期糖尿病肾病安全、有效,效果优于单用缬沙坦,两药在治疗中起到了协同作用。

渴络欣胶囊对早期糖尿病肾脏疾病肾小管的保护作用

目的 探究渴络欣胶囊对早期糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）肾小管的保护作用.方法 将符合纳入标准的45例早期DKD患者随机分为2组,渴络欣胶囊联合坎地沙坦酯为治疗组22例和坎地沙坦酯为对照组23例,疗程为2个月.比较2组治疗前、后尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、尿β2微球蛋白（β2-MG）、尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（SCr）、空腹血糖（FBG）等指标变化.结果 治疗后2组尿NGAL、尿β2-MG、UAER较治疗前均有明显减少,差异有统计学意义（P＜0.05,P＜0.01）;治疗后尿NGAL、尿β2-MG减少,治疗组优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,但UAER减少,2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;2组FBG、SCr治疗前、后比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 渴络欣胶囊能明显减少早期糖尿病肾脏疾病患者NGAL、尿β2-MG水平,对早期DKD的肾小管功能有保护作用.

渴络欣联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病蛋白尿的临床研究

目的观察渴络欣联合厄贝沙坦治疗早期(Ⅲ期)糖尿病肾病患者蛋白尿的疗效。方法将102例Ⅲ期糖尿病肾病患者随机分为试验组54例和对照组48例。试验组予以渴络欣联合厄贝沙坦治疗,对照组单用厄贝沙坦治疗。2组治疗8周后检测并比较24h尿蛋白定量及血肌酐、血清白蛋白水平。结果 2组治疗后24h尿蛋白定量低于治疗前,血清白蛋白水平高于治疗前,且试验组24小时尿蛋白定量低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。2组均未出现明显不良反应。结论渴络欣联合厄贝沙坦治疗早期(Ⅲ期)糖尿病肾病安全、有效,在减少尿蛋白方面效果优于单用厄贝沙坦。

海昆肾喜联合渴络欣治疗糖尿病肾病的疗效观察

目的:探讨海昆肾喜联合渴络欣治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法:按照数字随机分组法将本院收治的252例DN患者均分为联合组、海昆肾喜组和渴络欣组,在常规糖尿病治疗基础上,联合组给予海昆肾喜联合渴络欣治疗,海昆肾喜组仅给予海昆肾喜治疗,渴络欣组仅给予渴络欣治疗,比较3组患者临床疗效及治疗前、后FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、BUN、Scr、mAlb、UTP变化情况。结果:联合组患者治疗显效率及总有效率均明显高于海昆肾喜组和渴络欣组,差异均具有显著性(P<0.05);3组患者治疗后FBG未发生明显变化,均在7.8 mmol/L以下;3组患者治疗后TG、TC、LDL-C和HDL-C均发生明显变化,与治疗前比较,差异均具有显著性(P<0.05);联合组患者治疗后TG、TC和LDLC均明显低于海昆肾喜组和渴络欣组,HDL-C明显高于海昆肾喜组和渴络欣组,差异均具有显著性(P<0.05);3组患者治疗后BUN、Scr、mAlb和UTP均明显降低,与治疗前比较,差异均具有显著性(P<0.05);联合组患者治疗后BUN、Scr、mAlb和UTP均明显低于海昆肾喜组和渴络欣组,差异均具有显著性(P<0.05)。结论:海昆肾喜联合渴络欣治疗糖尿病肾病可达到优势互补的效果,延缓肾功能损伤疗效显著,无不良反应,临床应用和推广价值较高。

渴络欣减少糖尿病肾病尿微量白蛋白的临床观察

目的:探讨糖尿病肾病采用渴络欣治疗对减少尿微量白蛋白影响及临床效果。方法:选取我院2010年6月～2012年9月收治的100例糖尿病肾病患者,随机分为观察组和对照组各50例,对照组应用依那普利治疗,观察组联合渴络欣治疗。结果:观察组TC、HDL-C、LDL-C、TG与治疗前比较有明显差异,对照组上述指标无明显差异(P>0.05)。观察组治疗后24hUTP、ALB、尿α1-MG、尿β2-MG及Scr较对照组均明显改善,差异有统计学意义结论:采用渴络欣治疗糖尿病肾病可缓解临床症状,具有较高安全性和有效性,值得推广应用。

渴络欣胶囊辅助治疗糖尿病肾病的荟萃分析

目的:系统评价渴络欣胶囊辅助治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法:检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库维普资讯(VIP)、万方数据知识平台、PubMed、EmBase、the Cochrane Library发表的有关渴络欣胶囊辅助治疗糖尿病肾病的随机对照试验。检索时间为从建库至2019年1月。文献筛选、资料提取和纳入文献的偏倚风险评价均由2位研究者独立完成,结果采用Cochrane软件RevMan5.3软件进行分析。结果:7项随机对照试验的596名糖尿病肾病患者纳入荟萃分析,其中302例患者采用渴络欣胶囊联合西药治疗,294例患者采用常规西药治疗。渴络欣胶囊联合西药组在对患者肾功能的改善中,血清肌酐(Scr)[WMD=-4.75,95%CI(-8.23,-1.28),P=0.01],血尿素氮(BUN)[WMD=-29.89,95%CI(-45.07,-14.71),P=0.0001],均优于单纯西药组,差异有统计学意义。此外,在西药常规治疗的基础上辅助应用渴络欣胶囊可以改善DN患者的α_1-MG、TC、TG、LDL-C、FBG、β_2-MG、UAER、UTP水平,起到肾脏功能保护作用。但对于患者HDL-C、ALB无改善作用。试验中没有报告不良事件。结论:渴络欣胶囊作为辅助药物可改善糖尿病肾病患者肾功能,但仍需要高质量的临床试验进一步支持验证。

渴络欣胶囊联用化学药治疗糖尿病肾病的药物经济学评价

目的 从全社会角度出发,评价渴络欣胶囊联用化学药治疗糖尿病肾病(DKD)的经济性。方法 采用二次文献检索、样本医院病案数据分析、临床专家咨询等方法,构建周期为1年、时限为40年的六状态Markov模型;以质量调整生命年(QALY)为产出指标,贴现率设为5%,并以1倍我国2020年人均国内生产总值(GDP)作为增量成本-效果比(ICER)的判断阈值,评价渴络欣胶囊联用化学药对比单用化学药治疗DKD的经济性。结果 40年间,渴络欣胶囊联用化学药组比单用化学药组人均多花费8 644.09元,多获得0.143 QALYs,ICER为60 460.25元/QALY,小于1倍我国2020年人均GDP(72 447元)。敏感性分析结果显示,渴络欣胶囊年用药天数和早期DKD的健康效用值等变量对经济性分析的结果影响较大。概率敏感性分析结果则提示本研究的基线分析结果稳健。结论 在当前价格水平下,相比单用化学药的治疗方案,渴络欣胶囊联用化学药治疗DKD更具有经济性。在决策应用中需要注意渴络欣胶囊用量和患者健康效用值等变量的取值情况。

渴络欣胶囊联合常规西药治疗糖尿病肾病的系统评价

目的:系统评价渴络欣胶囊联合常规西药治疗糖尿病肾病的有效性及安全性。方法:以PubMed、中国知网、万方数据库等数据库为资料来源,检索自建库至2021年2月收录的渴络欣胶囊联合常规西药治疗糖尿病肾病的临床随机对照试验。设立纳入和排除标准,按照Cochrane偏倚风险评判标准对文献进行质量评价,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入16篇文献,包括1 384例患者。Meta分析结果显示:渴络欣胶囊联合常规西药在降低24 h尿蛋白、尿白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐、血清白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇,以及升高高密度脂蛋白胆固醇、提高临床总有效率方面均优于单用西药组(P均<0.01),渴络欣胶囊联合常规西药在降低空腹血糖方面与常规西药相比无明显差异。在最终纳入的研究中,均未发现明显的不良反应与肝肾功能异常。结论:渴络欣胶囊联合常规西药可有效改善糖尿病肾病患者的肾功能和血脂代谢,具有良好的安全性,推荐临床使用。

渴络欣联合依那普利治疗糖尿病肾病的临床研究

目的:观察渴络欣联合依那普利治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法:早期糖尿病肾病(DNⅢ期)患者43例和临床糖尿病肾病(DNⅣ期)37例分别随机分为依那普利对照组和渴络欣联合依那普利治疗组,疗程均为2个月。结果:与治疗前比较,治疗组治疗后血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显下降(P<0.05,P<0.01),血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显上升(P<0.05),对照组上述指标变化无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组和对照组早期DN患者尿白蛋白排泄率(UAER)、尿α1微球蛋白(α1-MG)、尿β2微球蛋白(β2-MG)均明显减少(P<0.05,P<0.01),而治疗组较对照组疗效更为显著(P<0.05)。对临床DN患者的尿蛋白定量、尿α1-MG、尿β2-MG、血白蛋白(ALB),治疗组和对照组均改善显著(P<0.05,P<0.01),但治疗组优于对照组(P<0.05);对临床DN患者的血肌酐(Cr),对照组无明显改善(P>0.05),但治疗组却改善显著(P<0.05)。结论:渴络欣联合依那普利治疗DN疗效肯定,在减少尿蛋白、改善肾功能方面明显优干单用依那普利,提示两药合用在延缓DN进展方面能够发挥各自的优势,起到协同作用。

渴络欣胶囊与奥美沙坦酯治疗糖尿病肾病的疗效观察

目的:观察渴络欣胶囊联合奥美沙坦酯治疗糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)临床疗效。方法:选取收治的86例糖尿病肾病患者为研究对象,随机分为治疗组43例,对照组43例。对照组应用奥美沙坦酯治疗,治疗组在对照组的基础上联合服用渴络欣治疗。观察两组患者治疗后的各项临床数据变化与治疗效果。结果:治疗组总有效率优于对照组(P<0.05)。治疗组血清肌酐、尿酸、尿微量蛋白、纤维蛋白原对比优于对照组(P<0.05)。结论:采用渴络欣胶囊联合奥美沙坦治疗糖尿病肾病临床效果更好,值得临床推广应用。

基于管球反馈机制探讨渴络欣胶囊对糖尿病肾病大鼠早期高滤过的影响

目的探讨渴络欣胶囊对糖尿病肾病大鼠疗效及是否通过管球反馈机制发挥作用。方法自100只雄性SD大鼠中随机取25只作为正常组,余75只采用高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机均分为模型组、渴络欣组和氯沙坦组,每组25只。渴络欣组予渴络欣胶囊每日5.4 g/kg灌胃,氯沙坦组予氯沙坦片每日9 mg/kg灌胃,正常组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,持续11周。每2周测1次随机血糖。第6、11周结束后取材。采用酶联免疫吸附测定法检测24 h尿微量白蛋白、肾小管损伤相关蛋白和尿素氮、血尿肌酐;行苏木素-伊红染色、糖原染色、马松染色观察大鼠肾脏病理变化;免疫组化法观察大鼠肾钠-葡萄糖共转运蛋白1(SGLT1),钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)、钠-钾-氯协同转运蛋白2(NKCC2)表达,免疫荧光观察腺苷1型受体(A1AR)在肾脏定位;蛋白免疫印迹法和实时荧光定量聚合酶链式反应检测肾组织SGLT1、SGLT2、NKCC2、A1AR的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠基底膜增厚,肾小管上皮细胞脱落,渴络欣组较模型组改善。与正常组比较,模型组大鼠随机血糖、24 h尿微量白蛋白、肾小管损伤相关蛋白、肾脏指数和内生肌酐清除率均升高(P<0.05)。与模型组比较,渴络欣、氯沙坦组上述指标均好转(P<0.05)。与正常组比较,6、11周时模型组SGLT1,SGLT2蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05),与模型组比较,渴络欣组SGLT1,SGLT2蛋白及mRNA表达下降(P<0.01)。与正常组比较,模型组6周时NKCC2蛋白表达升高(P<0.01),11周时A1AR蛋白表达下降(P<0.01)。与模型组比较,11周时渴络欣组及氯沙坦组NKCC2蛋白及mRNA表达升高(P<0.01),A1AR蛋白表达升高(P<0.01)。结论渴络欣具有改善DKD大鼠肾小球和肾小管损伤,减轻早期肾脏高滤过的作用,其机制可能与调节管球反馈有关。

基于网络药理学和分子对接技术探讨渴络欣治疗糖尿病肾病活性成分及作用机制

目的通过网络药理学和分子对接方法,探讨渴络欣治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的关键活性成分及分子机制。方法通过中药系统药理分析平台获得渴络欣活性成分及对应靶点。通过GeneCards、OMIM数据库得到DN相关疾病靶点,筛选得到DN药物靶点。运用Cytoscape软件绘制活性成分-靶点网络图和蛋白质-蛋白质相互作用网络图,对作用靶点进行基因本体论及京都基因和基因组数据库功能富集分析。通过Autodock Vina软件对以上筛选得到的渴络欣主要活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果渴络欣可通过57种活性成分作用于97个靶基因以发挥对DN的治疗作用,主要活性成分有9种,可通过影响氧化应激、炎症反应、缺氧应答、代谢调节及细胞凋亡等,调控信号通路参与到治疗过程中。分子对接结果显示槲皮素、木犀草素及毛蕊异黄酮对关键靶点的亲和力最强,可能为渴络欣中的核心作用分子。结论渴络欣治疗DN的潜在作用机制为多靶点、多通路,其中槲皮素、木犀草素及毛蕊异黄酮可能为渴络欣中的核心作用分子。

渴络欣胶囊治疗中重度非增生型糖尿病视网膜病变的初步临床应用研究

目的观察中药渴络欣胶囊治疗中重度非增生型糖尿病视网膜病变(NPDR)的安全性及有效性。方法多中心、非盲、单臂、Ⅱa期临床研究。研究对象为2014年5月至2016年12月于中部战区总医院、南昌大学附属眼科医院、中国中医科学院西苑医院、中国中医科学院眼科医院检查确诊并接受渴络欣药物治疗的中重度NPDR患者,并据此分为中度NPDR组、重度NPDR组。所有患者均行最佳矫正视力(BCVA)、彩色眼底照相、光相干断层扫描、荧光素眼底血管造影以及实验室检查。在原有控制糖尿病的治疗基础上,给予患者口服渴络欣胶囊治疗,连续24周。以治疗后24周末为疗效判定时间点。对比观察两组患者基线及治疗后24周末BCVA、黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)、6 mm直径范围内黄斑视网膜体积(TMV)、视网膜血管渗漏面积、视网膜无灌注区(RNP)面积变化。组间连续变量比较行独立样本Mann-Whitney U检验;分类资料比较行χ^(2)检验。结果共计纳入NPDR患者60例60只眼,失访9例,最终纳入51例51只眼,其中中度NPDR组、重度NPDR组分别为37、14只眼。基线时,中度NPDR组、重度NPDR组患眼BCVA分别为(80.1±6.8)、(81.4±6.3)个字母;CMT分别为(249.5±32.1)、(258.9±22.2)μm;TMV分别为(8.79±1.09)、(8.95±1.31)mm^(3);视网膜血管渗漏面积分别为(7.69±10.63)、(10.45±7.65)mm^(2);RNP面积分别为(2.48±5.74)、(10.63±20.06)mm^(2);伴糖尿病黄斑水肿(DME)分别为11(29.7%,11/37)、4(28.6%,4/14)只眼。治疗后24周,中度NPDR组、重度NPDR组患眼BCVA分别提高(1.3±5.2)、(3.2±3.0)个字母;与基线时比较,重度NPDR组差异有统计学意义(t=-3.986,P=0.033)。CMT分别为(252.1±45.6)、(269.8±57.2)μm;与基线时比较,差异均无统计学意义(t=-0.567、-0.925,P>0.05)。TMV分别为(9.96±1.16)、(10.09±1.32)mm^(3);与基线时比较,差异均无统计学意义(t=-0.996、-1.304,P>0.05)。视网膜血管渗漏面积分别减小(0.19±6.90)、(1.98±7.52)mm^(2);与基线时比较,差异均无统计学意义(t=0.168、0.983,P>0.05)。RNP面积分别为(3.01±6.47)、(10.36±19.57)mm^(2);与基线时比较,差异均无统计学意义(t=-1.267、0.553,P>0.05)。伴DME分别为8(21.6%,8/37)、3(21.4%,3/14)只眼;与基线时比较,差异有统计学意义(χ^(2)=11.919、4.571,P=0.001、0.033)。结论渴络欣胶囊可稳定或改善中重度NPDR患眼BCVA、CMT、TMV、RNP面积,降低视网膜血管渗漏面积。

渴络欣含药血清萃取物抑制高糖诱导的大鼠系膜细胞增殖及ERK1/2磷酸化的研究

目的探讨在高糖环境下,渴络欣对大鼠肾小球系膜细胞增殖的影响及其作用机制。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞株HBZY-1,用高糖(30 mmol/L葡萄糖)刺激细胞不同时间,Western blot检测磷酸化胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)的表达。不同浓度的渴络欣含药血清萃取物预处理后,给予高糖处理细胞适当时间,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测HBZY-1细胞增殖的变化,Western blot法对HBZY-1细胞中p-ERK1/2的表达进行半定量分析。结果与正常对照相比,高糖组的细胞增殖率增加(P<0.01),经渴络欣含药血清萃取物预处理后,细胞增殖率降低(P<0.05)。高糖刺激后,HBZY-1细胞ERK1/2磷酸化水平逐渐增加,呈一定时间依赖性(P<0.01);而渴络欣含药血清萃取物预处理后,HBZY-1细胞ERK1/2磷酸化水平明显下降(P<0.01)。结论渴络欣可抑制高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖,其作用机制可能与抑制ERK1/2途径有关。

渴络欣胶囊对db/db小鼠早期糖尿病视网膜病的防治作用研究

探讨渴络欣胶囊对db/db小鼠早期糖尿病视网膜病(diabetic retinopathy,DR)的改善作用。采用目前国际公认的8周龄雄性(45~55 g)db/db自发性糖尿病小鼠动物模型,每周称取体质量和空腹血糖1次,根据体质量灌胃给药。渴络欣低、中、高剂量组灌胃剂量分别为780,1 560,3 120 mg·kg-1·d-1;羟苯磺酸钙组灌胃剂量为195 mg·kg-1·d-1;对照组和模型组均灌胃相等体积生理盐水;各组连续给药20周。灌胃结束后,进行视网膜光学相干断层扫描,眼底荧光血管造影和视网膜电图。小鼠摘取眼球,分离视网膜,制作石蜡切片,HE染色;免疫组化检测视网膜胶质纤维酸性蛋白表达。渴络欣胶囊对db/db小鼠体质量和空腹血糖并无显著调节作用。相干断层实验结果表明,渴络欣胶囊能够显著改善小鼠视网膜神经节层和内丛状层的厚度;眼底荧光造影结果表明,渴络欣胶囊能够一定程度改善早期糖尿病视网膜病微血管数量;ERG实验表明渴络欣胶囊能够改善DR早期视网膜功能。视网膜组织病理切片染色证实渴络欣胶囊能够一定程度改善各层细胞排列不规则、水肿,免疫组化实验结果显示各组视网膜组织并未出现明显的胶质化。该研究结果表明,渴络欣胶囊能够显著降低db/db糖尿病小鼠视网膜神经节层和内丛状层的厚度;改善DR早期视网膜功能;改善视网膜各层水肿、排列紊乱等。提示渴络欣胶囊能够防治早期糖尿病视网膜病,这为临床上渴络欣治疗糖尿病视网膜病提供了实验依据。

渴络欣胶囊对缺氧诱导视网膜血管新生的抑制作用

目的:观察渴络欣胶囊对缺氧诱导视网膜血管新生的抑制作用。方法:采用人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)开展体外研究,将低、中、高质量浓度渴络欣(5,10,20 mg·L-1)预处理细胞24 h后以150μmol·L-1CoCl2诱导,24 h后ELISA检测细胞培养上清中血管内皮生长因子(VEGF)浓度,蛋白免疫印迹检测缺氧诱导因子1-α(HIF1-α)蛋白水平,RT-qPCR检测VEGF,HIF1-αmRNA表达变化。体内实验采用60只C57BL/6J新生乳鼠随机分为6组:正常组,缺氧诱导视网膜病变(OIR)模型组,多贝斯组和渴络欣低、中、高剂量组。正常组饲养于正常空气环境,其余各组幼鼠于7日龄时置于氧体积分数为75%±2%的高氧环境中连续生活5 d,然后放回正常空气环境中饲养以建立OIR模型,多贝斯组每日ig 0.5 g·kg-1多贝斯胶囊内容物,渴络欣低、中、高剂量组分别每日ig 0.5,1.0,2.0 g·kg-1渴络欣胶囊内容物,给药5 d后麻醉处死小鼠,摘除右眼球制备视网膜组织切片,HE染色后计数突破内界膜内皮细胞核数,左眼视网膜铺片ADP酶染色观察视网膜血管形态学改变。结果:体外结果显示,CoCl2模型组VEGF分泌量、mRNA表达量和HIF1-α蛋白水平均显著高于空白组(P<0.001),而中、高浓度渴络欣处理后均显著低于模型组(P<0.01或P<0.05);体内结果显示,渴络欣不同剂量组与模型组比较视网膜无灌注区明显减少,血管迂曲、扩张和变形程度减轻,视网膜血管累计吸光度(A)和突破内界膜内皮细胞核数均显著低于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:渴络欣胶囊可抑制缺氧诱导视网膜VEGF表达及血管新生。

渴络欣胶囊对STZ诱导糖尿病大鼠视网膜病变的防治作用

目的:考察渴络欣胶囊(KLX)对糖尿病视网膜病变的防治作用。方法:采用腹腔注射链尿佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,4周后筛选血糖值稳定的模型大鼠80只(血糖值≥15.8 mmol·L-1)采取预防模式给药,另取首次注射3个月后的模型大鼠80只[血糖≥15.8 mmol·L-1,视网膜中央动脉(CRA)血流量明显降低]采取治疗模式给药。预防和治疗模式均随机分为模型组、多贝斯组(0.5 g·kg-1)及KLX高、中、低剂量组(2.0,1.0,0.5 g·kg-1);另各设正常对照组10只,ig 1次/d,预防模式连续给药21周,治疗模式连续给药12周,末次给药后检测大鼠视网膜中央动脉(CRA)血流动力学、全血黏度、血沉、血浆中血管内皮生长因子(VEGF)、组织病理学和视网膜血管内周细胞数和内皮细胞数变化。结果:采用预防和治疗模式给药,KLX各剂量组均能显著增加模型大鼠视网膜CRA血流流速,降低大鼠全血黏度、血浆黏度;减少视网膜血管内周细胞的丢失和抑制内皮细胞的增生,减轻视网膜水肿程度,改善视网膜血管壁变形或血管壁细胞排列不规则。各剂量组均能不同程度的降低血浆中VEGF。结论:KLX对大鼠糖尿病性视网膜病变具有显著的防治作用。