中波紫外线对角质形成细胞MMP-9及TIMP-1的影响

目的:研究中波紫外线(UVB)照射对HaCaT细胞中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA表达的影响。方法:培养HaCaT细胞,绘制细胞生长曲线,经不同剂量(0、30、60、90mJ/cm2)UVB照射;用MTT方法测定UVB照射后细胞的增殖活性,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定UVB照射后HaCaT细胞中MMP-9mRNA和TIMP-1mRNA的表达。结果:随着照光剂量的增大,细胞的增殖活性逐渐降低,而细胞的增殖抑制率逐渐增加,不同照射剂量各组间光密度(OD)值差异有统计学意义(P<0.05);随着照光剂量的增大,MMP-9mRNA的表达逐渐增加,各组之间比较差异均有统计学意义(P<0.05);TIMP-1mRNA的表达逐渐降低,与0mJ/cm2比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:UVB照射可诱导HaCaT细胞损伤和细胞凋亡,MMP-9和TIMP-1可能与光老化的发生有一定关系。

表皮松解性掌跖角化症KRT9R163W突变表达对细胞骨架结构影响研究

目的利用siRNA靶向沉默永生化人角质形成细胞(HaCaT细胞)KRT9R163W表达,共聚焦显微镜观察转染前后细胞骨架结构变化,探讨KRT9R163W突变在表皮松解性掌跖角化症的发病机制中的作用.方法①构建KRT9野生型及KRT9R163W突变型质粒转染入HaCaT细胞过表达.②设计针对KRT9R163W基因的特异性野生型及突变型siRNA,利用脂质体转染HaCaT细胞,并设立阴性对照组、阳性对照组及空白对照组.③通过荧光定量聚合酶链反应(qPCR)及Western印迹检测HaCaT细胞KRT9基因mRNA及蛋白水平表达.④共聚焦显微镜观察siRNA转染前后细胞骨架结构变化.结果①KRT9R163WsiRNA转染HaCaT细胞48 h后,细胞的KRT9基因mRNA表达水平明显降低(0.242±0.051,P<0.05);转染72 h后,靶向siRNA对蛋白表达有统计学差异(0.289±0.036,P<0.01).②KRT9R163W高表达时,细胞骨架结构为错综复杂的网状结构,且部分细胞骨架结构消失.③siRNA特异性沉默KRT9R163W基因后,细胞骨架结构恢复正常的束状排列.结论KRT9R163W高表达可影响细胞的正常细胞结构,通过siRNA技术进一步验证KRT9R163W为表皮松解性掌跖角化症的致病突变基因,为表皮松解性掌跖角化症发病机制研究及靶点治疗提供新的理论基础.

弥漫性掌跖角化病家系角蛋白9基因突变热点区的检测

目的:确定一个弥漫性掌跖角化病家系的致病基因。方法:收集一个弥漫性掌跖角化病家系7人(3名患者,4名正常人)和家系外10位正常人的血样,抽提基因组DNA,然后对角蛋白9基因的突变热点区进行PCR扩增,测序分析PCR产物。结果:该家系中3例患者的角蛋白9基因编码区第485位碱基发生G→A的突变,导致第162位的精氨酸被谷氨酰胺取代(R162Q),而4位家系内正常人和家系外10位正常人未发现此突变。结论:角蛋白9基因的G485A突变是导致该家系发生弥漫性掌跖角化病的原因。

卡瑞利珠单抗联合化疗对老年非小细胞肺癌患者血清细胞角蛋白19片段抗原21-1、基质金属蛋白酶9表达及肿瘤生长转移的影响

目的观察卡瑞利珠单抗联合化疗对老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(CY211)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达及肿瘤生长转移的影响。方法选取2017年1月至2019年10月在本院就诊的老年NSCLC患者120例,随机分为观察组和对照组各60例,对照组给予化疗方案治疗,观察组给予卡瑞利珠单抗联合化疗方案治疗,3个周期后进行疗效评价,并比较两组患者治疗前后血清CY211、MMP-9表达及肿瘤生长转移的变化情况。结果治疗后,观察组总有效率显著高于对照组(P <0.05);两组患者血清CY211、MMP-9、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平均较治疗前降低,观察组低于对照组(P <0.05);两组卡氏生存质量(KPS)评分均较治疗前提高,观察组高于对照组(P <0.05)。结论卡瑞利珠单抗联合化疗对老年NSCLC患者疗效显著,可显著降低患者血清CY211、MMP-9、VEGF水平,减少新生血管生成及抑制肿瘤生长转移,提高患者生存质量。

表皮松解掌跖角化症一家系KRT9基因突变的分子遗传学研究

目的研究一个涉及5代人,受累人数11人的表皮松解掌趾角化症家系KRT9的突变类型。方法获得家系成员知情同意后,采集7名患者及4名正常成员的标本。随机抽取20例无血缘关系的正常人作为对照。采用聚合酶链反应及直接测序的方法进行KRT9基因突变检测。结果患者的KRT9基因第1外显子中的第156位密码子发生ATG→ACG的突变,导致甲硫氨酸(Met)被苏氨酸(Thr)取代。在非编码区检测到KRT9基因-99位点存在多态性(G/A)。结论该病例报道了中国人群中的一种导致表皮松解掌趾角化症的KRT9突变:c.467T>C(p.Met157Thr),丰富了KRT9基因突变图谱。

CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg在食管癌诊断中的应用价值

目的探究细胞角质蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖类抗原19-9(CA19-9)、鳞状细胞癌抗原(SCCAg)在食管癌诊断中的应用价值。方法选择食管癌患者102例为研究组,另选取同时间体检的54例健康志愿者作为对照组。比较2组CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg水平及不同分期食管癌患者CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg水平。以病理学结果为“金标准”,分析CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg单独及联合检测在食管癌诊断中的价值,另分析CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg单独及联合检测与病理学结果的一致性。结果研究组CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg水平均高于对照组,有统计学差异(P<0.05)。食管癌Ⅲ~Ⅳ期患者CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg水平高于Ⅰ~Ⅱ期患者,有统计学差异(P<0.05)。CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg联合检测诊断食管癌的灵敏度、特异度、准确度均高于单项检测,有统计学差异(P<0.05);kappa检验显示:CYFRA21-1与病理学结果的一致性尚可(kappa值=0.409,P=0.000);CA19-9与病理学结果的一致性不佳(kappa值=0.329,P=0.000);SCCAg与病理学结果的一致性不佳(kappa值=0.201,P=0.005);联合检测与病理学结果的一致性尚可(kappa值=0.706,P=0.000)。结论CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg联合检测在食管癌诊断中应用价值较高,依据其水平变化能够及时判断病情严重程度,且与病理学检查结果一致性较强,可为临床诊断提供参考依据,值得推广。

sMICA、CYFRA21-1、MMP9在食管鳞状细胞癌中的表达及与化疗疗效的关系

目的探讨可溶型主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关蛋白A(sMICA)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)在食管鳞状细胞癌中的表达情况及与化疗疗效的关系。方法选取经病理确诊的95例食管鳞状细胞癌患者的食管鳞状细胞癌组织,采用免疫组化SP连接法检测sMICA、CYFRA21-1、MMP9表达情况。化疗后评估疗效,分析sMICA、CYFRA21-1、MMP9的表达与化疗疗效的关系。结果95例食管鳞状细胞癌患者中,sMICA阳性表达59例(62.11%),CYFRA21-1阳性表达62例(65.26%),MMP9阳性表达75例(78.95%)。不同TNM分期、分化程度的食管鳞状细胞癌患者的食管鳞状细胞癌组织中sMICA、CYFRA21-1、MMP9阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。95例患者化疗后,总有效率为58.95%,sMICA、CYFRA21-1、MMP9阴性表达的患者疗效优于阳性表达的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多元Cox回归分析结果显示,TNM分期、分化程度、sMICA、CYFRA21-1、MMP9表达均是食管鳞状细胞癌患者化疗疗效的独立影响因素(P﹤0.01)。结论肿瘤标志性分子sMICA、CYFRA21-1、MMP9在食管鳞状细胞癌中阳性表达率高,与患者TNM分期、分化程度及化疗疗效密切相关。

动态监测血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1对肺癌患者围手术期疗效评估的临床研究

目的探讨动态监测肺癌患者围手术期血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)和细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)的临床意义.方法分别选择120例肺癌患者和同期120例健康体检者为肺癌组和对照组,检测肺癌组患者术前、术后1天、术后7天、术后30天和术后90天的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平,并与对照组体检时的上述各血清肿瘤标志物水平进行比较,分析CEA、CA19-9、CA125、CA153、CYFRA21-1对肺癌的诊断价值.结果与CEA、CA19-9、CA125、CA153、CYFRA21-1单独诊断肺癌比较,CEA、CA19-9、CA125、CA153及CYFRA21-1联合诊断肺癌的灵敏度和准确度均较高.术前肺癌组患者的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平均高于对照组体检时,差异均有统计学意义(P﹤0.05).术后,肺癌组患者的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-水平均随时间延长呈下降趋势,术后90天肺癌组患者的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平均低于术后1天,差异均有统计学意义(P﹤0.05).术后对所有肺癌患者随访10个月,其中复发患者57例,未复发患者63例.术后复发患者术后7天的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平均高于术后未复发患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05).结论对肺癌患者的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平进行动态检测,不仅有助于肺癌的临床诊断,还可用于评估术后疗效,对术后治疗具有一定的指导意义.

HRM技术在掌跖角化病KRT9基因致病突变检测中的应用

目的:建立一种低成本、高通量、简便易行、准确可靠的检测掌跖角化病致病突变的方法。方法:应用高分辨率熔解曲线(HRM)方法检测掌跖角化病患者KRT9基因第一外显子突变情况,并与测序结果进行比较。结果:HRM方法能准确区分野生型和杂合型致病突变536T>C、548A>G,测序结果与HRM结果完全一致。结论:HRM方法能简单快速、准确经济地检测KRT9基因突变,能用于掌跖角化病患者的大样本临床初筛。

血清癌胚抗原、细胞角质蛋白19片段抗原21-1和糖类抗原19-9联合诊断非小细胞肺癌的临床价值

目的探讨血清癌胚抗原(CEA)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)和糖类抗原19-9(CA19-9)联合诊断非小细胞肺癌(NSCLC)的临床价值。方法收集45例NSCLC患者(观察组)和60例良性肺疾病患者(对照组)的临床资料,比较两组患者血清CEA、CYFRA21-1和CA19-9表达水平及其与NSCLC患者临床特征的关系,采用二元Logistic回归和受试者工作特征(ROC)曲线分析NSCLC的影响因素及CEA、CYFRA21-1、CA19-9单独和联合诊断NSCLC的价值。结果观察组患者血清CEA、CYFRA21-1、CA19-9水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。病理类型为肺腺癌、临床分期为T3~4期的NSCLC患者血清CEA水平分别高于病理类型为肺鳞状细胞癌、临床分期为T1~2期的NSCLC患者(P﹤0.05);病理类型为肺鳞状细胞癌、临床分期为T3~4期的NSCLC患者血清CYFRA21-1水平分别高于病理类型为肺腺癌、临床分期为T1~2期的NSCLC患者(P﹤0.05)。CEA、CYFRA21-1、CA19-9是NSCLC发生的影响因素(P﹤0.05)。CEA、CYFRA21-1、CA19-9三者联合诊断NSCLC的AUC值高于二者联合检测及单独检测,且三者联合诊断的灵敏度为86.67%,特异度为78.33%。结论血清CEA、CYFRA21-1和CA19-9三者联合检测能提高NSCLC诊断的准确度和灵敏度,具有较高的临床价值。

两个弥漫性掌跖角化病家系的病理特征与基因突变分析

为了明确两个弥漫性掌跖角化病家系的临床、病理特征、角蛋白9在局部组织中的表达情况及KRT9基因的突变,对2名先证者的手掌皮肤进行组织病理学、免疫组织化学分析,并用聚合酶链反应技术及直接测序分析的方法,对家系中46名成员的KRT9基因进行突变分析。发现两名先证者的表皮都呈显著的角化过度,颗粒层和棘层明显增厚,真皮浅层有轻度的炎症细胞浸润,上基底的棘层和颗粒层的角质形成细胞中都有特征性的空泡变性存在;角蛋白9只在棘层和颗粒层的角质形成细胞中特异性表达;两个家系患者分别存在KRT9基因的点突变N160S和L167S;说明这两个家系都属于表皮松解性掌跖角化病家系,KRT9基因N160S和L167S突变分别导致这两个家系发病。

伴指间关节畸形的掌跖角化病家系基因突变检测

目的:检测一掌跖角化病家系致病基因的突变。方法:收集一具有4例患者的掌跖角化病家系和50位正常人的血液样本,抽提基因组DNA,PCR扩增致病基因(角蛋白9基因,KRT9)的外显子区,测序分析PCR产物。结果:该家系中4例患者的KRT9基因第1外显子第160位密码子发生AAT→AGT的突变,导致第160位的天门冬氨酸被丝氨酸取代(N160S),正常人中未发现此突变。结论:KRT9基因的AAT→AGT突变(N160S)是导致该家系发生弥漫性掌跖角化病的原因。

卵巢交界性子宫内膜样肿瘤4例临床病理观察

目的 深入了解卵巢交界性子宫内膜样肿瘤(EBT)的临床病理特点、鉴别诊断、治疗和预后。方法 对清远市人民医院病理科2012年1月至2019年9月诊断的4例卵巢EBT的临床资料、组织学形态、免疫组化特点及预后进行分析总结,并复习相关文献。结果 4例因不规则阴道出血、下腹胀痛或发现盆腔占位入院,均行子宫及双附件切除术,其中3例行盆腔淋巴结清扫。镜下见排列紊乱、拥挤的子宫内膜样腺体,上皮细胞具有轻度或中度不典型性,部分区域上皮呈复层,腺体间见丰富的纤维间质;1例伴有子宫内膜样囊肿,腺体伴桑葚样鳞状化生;1例见上皮内癌及间质微浸润,且对侧卵巢及宫腔均见低级别子宫内膜样癌,术后多次化疗。肿瘤细胞角蛋白(CK)、角蛋白7(CK7)、糖类抗原(CA125)、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)均(+),波形蛋白(Vimentin)部分(+),蛋白质53(P53)约5%~10%(+),增殖指数(Ki-67)约5%~25%(+),Wilms肿瘤蛋白1(WT-1)(-)。随访至今(7个月至7.5年),4个病例均处于无瘤生存状态,暂无复发转移迹象。结论 卵巢交界性子宫内膜样肿瘤少见,可与子宫内膜异位症或子宫内膜样癌并存,以手术治疗为主,预后良好。

一个表皮松解性掌跖角化病家系的KRT9基因突变分析

目的明确一个伴随有类似关节指垫样病损和指甲病变的表皮松解性掌跖角化病的中国家系中角蛋白9(keratin9,KRT9)基因突变情况。方法用聚合酶链反应技术扩增家系成员及家系外50名正常人KRT9基因的编码区及外显子与内含子交界处,DNA序列分析寻找突变位点,然后经限制性内切酶Dde分析验证。结果患者KRT9基因第1外显子第160位密码子发生AAT→AGT的突变(N160S),而家系正常成员及家系外50个正常人中均不存在此突变。结论KRT9基因的第1外显子第160位密码子发生AAT→AGT突变(N160S)导致该家系患者发生表皮松解性掌跖角化病。

CK19联合hMAM检测乳腺癌循环肿瘤细胞的临床价值

目的:探讨细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)和人乳腺珠蛋白(human mammaglobin,hMAM)在检测乳腺癌外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)中的临床价值。方法:应用实时荧光定量PCR法联合2种生物标志物CK19和hMAM检测乳腺癌循环肿瘤细胞的阳性率,并分析它们与患者临床病理特征的相关性。结果:乳腺癌患者CK19、hMAM及二者联合检测的阳性率分别为45.5%(20/44)、38.6%(17/44)和56.8%(25/44)。CK19联合hMAM检测的阳性率与患者的淋巴结转移状态相关(P=0.031)。治疗前乳腺癌患者CK19、hMAM及二者联合检测的阳性率均显著高于健康对照组(P=0.000 3、P=0.000 1和P=0.000 1);两个化疗周期后,联合检测结果由阳性转为阴性的患者在TNMⅢ期和Ⅳ期中分别为5例和4例,转阴率差异有统计学意义(P=0.025 3和P=0.045 5);但在TNMⅠ和Ⅱ期患者中,CK19、hMAM或二者联合检测的阳性患者经化疗后其数量均下降,且联合检测的阳性患者数量仍高于单检测的阳性患者数量,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:CK19联合hMAM可作为诊断乳腺癌患者循环肿瘤细胞的生物标志物,对于指导乳腺癌患者的早期微转移、治疗和预后判断具有重要意义。

1个表皮松解性掌跖角化症家系角蛋白9基因检测及产前诊断

目的分析1个表皮松解性掌跖角化症(epidermolytic palmoplantar keratoderma,EPPK)家系角蛋白9(keratin 9,KRT9)基因突变情况,并进行产前诊断.方法收集EPPK家系6例患者及家系所有表型正常成员外周血,提取DNA,采用PCR扩增KRT9基因第1~7外显子,并采用Sanger法进行基因测序检测KRT9基因突变.明确KRT9基因突变后,采集先证者羊水进行产前诊断并随访.结果 6例患者均检测到KRT9基因第1外显子存在c.487C>T(p.R163W)杂合突变,该突变可导致其编码的第163位精氨酸被色氨酸代替(p.R163W),家系中表型正常成员该位点均无突变;先证者羊水产前诊断结果示胎儿未携带致病突变c.487C>T,新生儿出生后随访12个月,未见EPPK表型.结论 KRT9基因c.487C>T(p.R163W)杂合突变是该EPPK家系的致病机制,基因诊断和产前诊断可有效降低生育患病儿的风险.

周围型肺癌血清基质金属蛋白酶、鳞状细胞癌抗原、角蛋白19片段、癌胚抗原、神经元烯醇化酶水平变化及临床意义

目的:探讨周围型肺癌血清中基质金属蛋白酶(MMP-9)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、神经元烯醇化酶(NSE)的水平变化及临床意义。方法:选择2017年1月至2020年1月台州恩泽医疗中心(集团)路桥医院收治的周围型肺癌患者68例作为观察组,选择同期肺部良性疾病患者65例作为观察1组、同期健康体检者65例作为对照组。比较三组受试者血清MMP-9、CYFRA21-1、SCC、NSE、CEA水平,对比上述指标单独检测与联合检测诊断周围型肺癌的敏感性、特异性。结果:观察组血清MMP-9、CYFRA21-1、SCC、NSE、CEA水平[(14.98±2.10)ng/mL、(17.13±2.71)ng/mL、(1.98±0.41)μg/mL、(24.13±2.10)ng/mL、(17.10±2.10)ng/mL]均高于观察1组[(9.12±1.41)ng/mL、(10.12±1.58)ng/mL、(1.37±0.31)μg/mL、(16.31±1.78)ng/mL、(12.13±1.79)ng/mL]和对照组[(5.10±0.68)ng/mL、(6.02±0.94)ng/mL、(0.71±0.11)μg/mL、(11.10±1.02)ng/mL、(8.13±1.02)ng/mL],差异均有统计学意义(F1=932.781,F2=737.100,F3=368.591,F4=989.851,F5=462.291,均P<0.05);Ⅰ~Ⅱ期患者MMP-9、CYFRA21-1、SCC、NSE、CEA水平[(11.12±2.10)ng/mL、(9.12±1.85)ng/mL、(1.52±0.21)μg/mL、(18.12±3.02)ng/mL、(7.52±1.02)ng/mL]均低于Ⅲ~Ⅳ期患者[(15.89±2.18)ng/mL、(21.56±2.11)ng/mL、(2.04±0.31)μg/mL、(28.15±2.62)ng/mL、(15.12±1.55)ng/mL],差异均有统计学意义(t1=9.013,t2=25.146,t3=7.714,t4=14.586,t5=22.705,均P<0.05);联合检测的敏感性(83.33%)、特异性(86.67%)均高于单项检测MMP-9(50.00%、59.68%)、CEA(50.00%、61.29%)、CYFRA21-1(66.67%、58.06%)、SCC(50.00%、54.84%)、NSE(66.67%、58.06%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:周围型肺癌患者的血清MMP-9、CYFRA21-1、SCC、NSE、CEA水平均明显升高,对诊断周围型肺癌具有重要价值,上述指标联合检测可提高临床诊断周围型肺癌的准确率。

表皮松解性掌跖角化症的分子遗传学研究进展

阐述了角蛋白分子的结构、功能以及由角蛋白突变所引起的一些遗传性角蛋白病 ,总结了迄今所发现的导致表皮松解性掌跖角化症的 17种不同的角蛋白 9基因突变类型 ,以及在各个种族或民族中开展的有关角蛋白基因突变的研究情况。

一个表皮松解性掌跖角化病维吾尔家系致病基因研究

目的对一个维吾尔族表皮松解性掌跖角化病（epidermolyticpalmoplantarkeratoderma，EPPK）家系角蛋白9基因（keratin9gene，KRT9）进行测序，以检测其是否为该病的致病基因。方法提取新疆地区一个维吾尔族EPPK家系外周血基因组DNA，针对已知候选基因KRT9和KRT1，分别对其所在染色体位置17q12-q21和12q13选取遗传标记进行连锁分析研究，确定连锁区域后，对区域内KRT9基因所有外显子进行测序分析。结果分别得到48个家庭成员遗传标记的基因型和单倍型，经Linkage软件计算分析，发现标记D17S1787在θ=0时Lod值达到8．65，并最终将该病候选区域定位于遗传标记17／TGj36620115-D17S846之间约1Mb范围内。排除该病与位于染色体12q13上的遗传标记D12S96（θ=0时Lod=-θ）连锁。末发现KRT9基因存在致病性突变。结论提示该表皮松解性掌跖角化病家系的致病基因位于染色体17q21.2上（chr17：3662008337146934）约1Mb区域内，且突变位点不位于KRT9基因编码区。

表皮松解性掌跖角化症家系基因突变研究

目的确定一个表皮松解性掌跖角化症家系的致病基因。方法收集该家系3例患者、3例表型正常个体和50名无亲缘关系的健康个体的外周血标本,抽提基因组DNA。选取角蛋白9(KRT9)基因邻近的3个STR多态性位点D17S1787、D17S579、D17S250进行连锁分析研究,并对KRT9基因所有外显子进行PCR扩增和Sanger测序分析。结果 3个STR位点均与患者表型共分离;患者的KRT9基因第1外显子均可见c.488 G>A(p.R163Q)杂合性突变,而家系中表型正常个体和50名正常对照个体均未检测到KRT9基因突变。结论 KRT9基因的c.488 G>A错义突变是导致该家系发生表皮松解性掌跖角化症的原因。