Kininogen 1在非小细胞肺癌体液和组织中的表达及临床意义

目的通过检测非小细胞肺癌患者血浆、肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)、尿液及组织中激肽原1(kininogen 1,KNG1)的表达,了解其在非小细胞肺癌中的临床意义。方法收集40例非小细胞肺癌患者和20例肺良性疾病对照者的血浆、BALF和尿液标本,通过酶联免疫方法检测血浆、BALF和尿液中KNG1的含量,应用免疫组织化学法检测40例非小细胞肺癌及其癌旁对照标本KNG1的表达。结果非小细胞肺癌患者血浆、BALF和尿液中KNG1浓度显著高于对照组(P均<0.001)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析显示KNG1在血浆、肺泡灌洗液和尿液中的曲线下面积分别为0.79、0.89和0.87,差异均有统计学意义(P<0.05),各标本的KNG1均具有一定诊断非小细胞肺癌能力,诊断界值分别为血浆为1653.6 mg/L,BALF为52.1 mg/L,尿液为2.3 mg/L,尿液的一致性最高(Kappa=0.59),尿液诊断效果优于血浆和BALF。在40例非小细胞肺癌和邻近正常组织中的免疫组织化学染色结果显示非小细胞肺癌组织中KNG1表达高于癌旁正常组织。结论KNG1在非小细胞肺癌患者的血浆、肺泡灌洗液、尿液和组织中是高表达的,在体液诊断尤其是尿液中具有一定诊断非小细胞肺癌的能力。

激肽原1、精氨酸酶-1在儿童川崎病急性期外周血中的表达及临床意义

目的:检测急性期川崎病(KD)患儿外周血中激肽原1(KNG1)、精氨酸酶-1(Arg-1)的表达并探讨二者的临床意义。方法:选取深圳市儿童医院2020年12月1日至2022年12月31日确诊为川崎病的117例患儿进行研究。根据是否合并冠状动脉病变(CAL)将KD患儿分为CAL组(n=53)和非冠状动脉病变组(NCAL)组(n=64)。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测急性期KD患儿外周血KNG1及Arg-1水平。应用二元Logistic回归分析和受试者工作特征(ROC)曲线分析急性期KD患儿合并CAL的危险因素及KNG1、Arg-1对其的预测价值。结果:CAL组的KNG1及Arg-1水平均高于NCAL组(P<0.01)。多因素Logistic回归分析提示KNG1、Arg-1和中性粒细胞百分比(N%)是KD并发CAL的独立危险因素。ROC分析显示,KNG1对CAL的最佳预测值为1.536 ng/mL,曲线下面积(AUC)为0.823(95%CI 0.750~0.896),而Arg-1≥7.028 ng/mL可用于预测CAL的发生,AUC为0.862(95%CI 0.792~0.931),N%对KD并发CAL的最佳预测值则为54.7%,AUC为0.610(95%CI 0.507~0.712)。此外还发现与单项指标相比,KNG1联合Arg-1及N%对急性期KD患儿并发CAL的预测价值最大(AUC=0.929,95%CI 0.881~0.977),灵敏度和特异度分别为84.9%和92.2%。结论:急性期KD患儿血清中高表达的KNG1和Arg-1均是发生CAL的独立危险因素,可能参与KD并发CAL的发生和发展。

激肽原1作为增生性玻璃体视网膜病变血清分子标志物的验证

目的验证激肽原1是否可以作为增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)的血清分子标志物。方法收集PVR患者A、B、C、D级玻璃体(n=8)和相应的PVR患者术前和术后6个月血清样本(n=20),正常捐献眼玻璃体样本(n=8)和健康体检者血清(n=20)做正常对照,PVR术后不同状态的血清样本,包括环扎术后未愈者(n=8)和硅油眼(n=8)。对玻璃体和相应的血清样本分别进行激肽原1的蛋白质印迹法(Western blotting)分析和酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)。结果Western blotting分析显示激肽原1在PVR患者玻璃体和血清中均可检测到,而在正常捐献眼和正常人的血清中未检测到,且在PVR C、D级中明显高于PVR B级。激肽原1可以在所有的PVR患者玻璃体和血清样本中检测到(24/24,100%)。ELISA显示严重PVR(C、D级合并)患者激肽原1浓度玻璃体中为(281.0±63.0)μg·L-1,血清中为(499.8±153.8)μg·L-1,明显高于轻度PVR(A、B级合并)患者[玻璃体:(237.5±32.1)μg·L-1,血清:(402.8±85.5)μg·L-1],二者差异有统计学意义(P<0.05)。PVR患者术后6个月血清中激肽原1明显下降至(81.9±18.6)μg.L-1(P<0.05),仍高于正常对照组(57.9±8.9)μg.L-1(P<0.05)。但环扎术后未愈者血清中激肽原1浓度(116.8±45.1)μg·L-1明显高于正常对照组和硅油眼(51.6±14.1)μg·L-1(P<0.01),亦高于玻璃体切割术后6个月PVR患者(P<0.05)。结论激肽原1是PVR患者玻璃体和血清的特异蛋白质,且与PVR的严重程度和预后评估相关,显示了作为PVR血清分子标志物的可能性。

单纯性2型糖尿病与糖尿病肾病患者尿液中α1-微球蛋白和激肽原1的表达分析

目的研究尿α1-微球蛋白(α1-MG)和尿激肽原1(KNG1)水平在单纯性2型糖尿病与糖尿病肾病患者中的表达变化情况。方法选取2016年9月～2017年3月在宁夏医科大学总医院住院的糖尿病肾病患者34例作为实验组(DN组)以及同时期单纯性2型糖尿病患者32例作为对照组(DM组),其中,DN组包括甲组(HbA1c<10%)19例和乙组(HbA1c≥10%)15例。测定尿α1-MG和尿KNG1及各项生化指标。结果与DM组相比,尿α1-MG在DN组下降(t=9.972,P<0.01),尿KNG1在DN组升高(t=-3.356,P<0.01),差异均具有统计学意义;DN乙组尿α1-MG、血清GLU水平均高于DN甲组(t=-2.092,-3.464,均P<0.05),DN乙组血清Cr水平低于DN甲组,差异具有统计学意义(t=2.181,P<0.05);此外,在DN组,根据Pearson相关分析显示,尿α1-MG与HbA1c,尿KNG1呈正相关(r=0.33和0.355,均P<0.05),其它未见明显相关。结论尿α1-MG和KNG1的表达在DN的发生发展中存在一定的变化规律,可为DN的临床诊断提供依据。

基于蛋白质组学技术筛选唐氏妊娠母体血清蛋白标志物的研究

目的筛选唐氏(DS)妊娠母体血清蛋白标志物,初步验证其临床应用价值。方法收集确诊为DS妊娠的母体血清(DS组)和正常孕妇血清标本(对照组)各6例(均为16孕周采集),经二维凝胶电泳(2-DE)获得2组血清蛋白电泳图像,比较2组间蛋白含量变化,选取差异显著的蛋白质点进行生物质谱分析与鉴定,并采用Western blot方法验证筛选获得的血清蛋白标志物在DS妊娠母体血清中的变化情况(n=12)。结果通过2-DE图谱分析,共筛选出29个表达显著差异的血清蛋白质点。从中选取6个表达差异较大的蛋白质点,经生物质谱技术分析和NCBI数据库搜索与匹配,发现CFHR1和Kininogen 1等10个蛋白质与其匹配的可能性较大(匹配分值>66分)。Western blot结果显示,CFHR1和Kininogen 1在DS组的积分光密度值分别为(5 687.0±727.8)和(133 451.8±32 118.8),均明显高于对照组水平[(1 414.1±715.6)(P<0.01)和(33 073.9±14 390.4)(P<0.05)]。结论2-DE和生物质谱分析是筛选蛋白质标志物的可靠方法,Western blot结果证实CFHR1和Kininogen 1的异常变化可能与DS妊娠密切相关,有望成为DS早期产前筛查的母体血清蛋白新标志物。

直肠癌血清多肽谱诊断模型的建立及其应用效果

目的建立直肠癌血清多肽谱诊断模型,并探讨其在诊断直肠癌中的应用效果。方法应用液体芯片飞行时间质谱技术分析119例直肠癌患者(直肠癌组)及127例健康人(对照组)的血清多肽谱,建立直肠癌血清多肽谱诊断模型。以病理诊断为"金标准",分析筛选出的血清多肽单独诊断和血清多肽谱诊断模型的灵敏性、准确率和特异性。使用ELISA检测两组血清中表达有差异的蛋白标志物的水平。结果多因素非条件logistic回归筛选出EHD家族蛋白2(EHD2)、1-异戊烯半胱氨酸氧化酶(Pcyox1)及α2-硫醇蛋白抑制酶(KING1)作为诊断模型中的变量,建立血清多肽谱诊断模型p=1÷[1+e-(0.002EHD2+0.006Pcyox1+0.003KING1)]。该血清多肽谱诊断模型诊断直肠癌具有较高的灵敏性、准确率及特异性,分别为82.3%、87.4%及92.1%,ROC曲线面积为0.892。直肠癌组EHD2、KING1表达水平明显高于对照组(P<0.05),Pcyox1表达水平明显低于对照组(P<0.05)。结论基于EHD2、Pcyox1及KING1蛋白的直肠癌血清多肽谱诊断模型具有较高的灵敏性、准确率及特异性,具有一定的临床应用价值。

KNG1结构及其在疾病中的研究进展

激肽原-1(kininogen-1,KNG1)蛋白,又称高分子量激肽原(high molecular weight kininogen,HK)(P01042),由KNG1基因编码。在参与凝血过程的同时,它还在心血管、呼吸、消化等系统疾病中起着重要的作用。因此,该文对KNG1的结构、功能及其在人体生理和病理条件下的调控机制进行了综述,意在提供对KNG1更全面的认识,以实现KNG1参与疾病诊断和治疗的可能。

妊娠期高血压疾病孕妇尿液中激肽原1含量的变化

目的:探讨尿液中激肽原1(KNG1)在评估妊娠期高血压疾病严重程度中的临床意义。方法:选取妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期孕妇及正常健康足月妊娠女性各20例,分别检测其尿液中的KNG1浓度,并与平均动脉压和24 h尿蛋白进行相关性分析。结果:轻度子痫前期组孕妇尿液中KNG1浓度和正常妊娠组比较,差异无统计学意义(P>0.05);而妊娠期高血压组和重度子痫前期组孕妇尿液中KNG1浓度相对于正常妊娠组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),且重度子痫前期组孕妇尿液中KNG1浓度显著低于轻度子痫前期组(P<0.05)。Pearson相关分析显示:尿液中KNG1浓度与平均动脉压呈显著负相关(r=-0.351,P=0.001),但与24 h尿蛋白无相关性(r=-0.136,P=0.301)。结论:尿液中KNG1含量可以作为一项灵敏和可靠指标来评估妊娠期高血压疾病的病情,且在一定程度上反映疾病的严重程度。