双酚A对雌性大鼠间脑组织Kisspeptin/GnIH基因表达的影响

目的探索环境雌激素双酚A(BPA)对脑组织新型神经生殖内分泌调节因子Kisspeptin/GnIH基因表达的影响。方法以去卵巢雌性大鼠为动物模型,腹腔给予不同剂量的雌二醇(E2)或BPA后,应用荧光定量PCR法检测BPA或E2对雌性大鼠间脑组织中Kisspeptin、GnIH及其各自受体基因表达的影响。结果 BPA各剂量组及E2处理组均显著降低大鼠间脑内Kisspeptin基因的表达量(P<0.05),而BPA高剂量组及E2处理组则明显升高间脑内Kisspeptin受体GPR54基因的表达量(P<0.01);大鼠间脑内GnIH基因的表达量在BPA低剂量处理组明显下降(P<0.01),而BPA高剂量及E2组无显著变化,各剂量组GnIH受体GPR147基因的表达量亦无显著性改变。结论 BPA能干扰生殖轴中的重要神经肽Kisspeptin及GnIH的表达,并且其干扰作用具有低剂量效应。

Kisspeptin对鱼类生殖轴的调控机制研究

Kisspeptin(简称Kiss或者Kp)是由KISS1/Kiss1基因编码的一种下丘脑神经肽,通过其受体KissR(也称作GPR54)的介导参与了多种生理过程,如抑制肿瘤转移和参与生殖调控。目前,尽管在鲤形目(Cypriniformes)、鲈形目(Perciforms)、鲽形目(Pleuronectiforms)、鲀形目(Tetraodontiforms)、颌针目(Beloniforms)、鲉形目(Scorpaeniformes)、鲑形目(Salmoniformes)及鳕形目(Gadiformes)等多种鱼类中均鉴定出了kiss/kissr基因,但Kiss/KissR系统在鱼类生殖调控中的精确作用及其分子机制尚未完全阐明。尤其是在鱼类中存在2种kiss及3种kissr基因,Kiss/KissR系统对鱼类生殖调控的作用方式更加复杂。本文简要总结鱼类Kiss及其受体的研究进展,并对Kiss的生理学功能、信号转导机制以及kiss/kissr表达调控研究进行概括讨论,旨在加深对鱼类Kiss/KissR系统的认识和了解,为后续研究指明方向。

KISS-1/GPR54基因及其在生殖中的作用

KISS-1及其受体GPR54基因对青春期的正常启动具有重要作用。青春期开始前后,动物下丘脑中KISS-1和GPR54 mRNA水平很高,Kisspeptins(KISS-1基因产物)通过激活GPR54增加促性腺激素的释放,KISS-1基因的表达受性腺类固醇激素的调控。GPR54基因突变可以导致人和鼠的特发性促性腺激素分泌不足性腺机能减退症和促性腺激素依赖性性早熟。文章还介绍了KISS-1、GPR54基因的结构、表达、多态性以及和其它生殖调控因子之间的相互关系。

KiSS-1基因在胆管细胞癌的表达及临床意义

目的:研究胆管细胞癌患者Ki SS-1基因mRNA的表达和血清Kisspeptin的水平,并分析其与胆管细胞癌临床病理参数的关系。方法:选择2010年1月至2014年6月期间行胆管细胞癌手术切除的患者32例,同时收集胆管细胞癌患者癌旁组织,以GAPDH基因为参考基因,采用实时荧光定量PCR检测Ki SS-1基因在胆管细胞癌组织及癌旁组织的相对表达量;同时手术前抽取胆管细胞癌患者空腹肘静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血清中Kisspeptin的水平,以10例健康体检者空腹肘静脉血Kisspeptin的水平作对照。分析Ki SS-1基因表达量及血清Kisspeptin的水平分别与胆管细胞癌临床病理参数(年龄、性别、发生部位、分化程度、分期、淋巴结转移)之间的关系。同时手术后1个月对患者血清Kisspeptin的水平进行检测。结果:Ki SS-1基因在胆管细胞癌组织的表达量2.47±0.63显著低于癌旁组织的表达量4.36±0.87,差异具有统计学意义(t=5.749,P=0.0007)。胆管细胞癌Ki SS-1mRNA的水平及血清Kisspeptin的水平与年龄、性别及发生部位均无明显关系(P>0.05),但与分化程度、TNM分期及淋巴结转移密切相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。胆管细胞癌患者手术前血清Kisspeptin的水平为(1.25±0.16)μg/L,显著低于健康体检者血清Kisspeptin的水平(2.37±0.14)μg/L(t=22.27,P<0.0001),手术后,胆管细胞癌患者血清Kisspeptin的水平上升至(1.91±0.11)μg/L,与手术前相比差异显著(t=22.27,P<0.0001),但仍低于健康体检者Kisspeptin的水平(t=8.684,P<0.0001)。结论:胆管细胞癌中KiS S-1基因及血清Kisspeptin的水平明显降低,并与胆管细胞癌的临床病理参数密切相关,推测其可能促进胆管细胞癌的发生、发展。

KISS-1基因对人食管鳞癌细胞EC-9706的MMP-2表达影响

目的观察KISS-1基因对食管癌细胞EC-9706中基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响。方法将EC-9706细胞分为A、B、C组,A、B组加入pcDNA3.1-KISS-1质粒、pcDNA3.1空质粒进行转染,C组不予处理。分别采用Western blot、RT-PCR法检测细胞中的MMP-2蛋白及mRNA。结果A组KISS-1蛋白为1.143±0.118,MMP-2蛋白为0.737±0.115,B组分别为0.752±0.113、0.985±0.178,C组分别为0.761±0.127、1.038±0.233,A组与B、C组比较,P均<0.05。A组KISS-1 mRNA为0.892±0.166,MMP-2 mRNA为0.685±0.104,B组分别为0.679±0.141、0.808±0.057,C组分别为0.686±0.148、0.815±0.073,A组与B、C组比较,P均<0.05。结论KISS-1基因对人食管鳞癌细胞EC-9706中MMP-2的表达具有抑制作用。

kiss-1基因rs5780218和rs4889多态性与多囊卵巢综合征的相关性研究

为探究kiss-1基因rs5780218和rs4889多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)的相关性,该研究采集2018年1月-2019年6月就诊于陆军军医大学附属新桥医院妇产科门诊的PCOS患者61例及同期内分泌功能正常的对照患者64例的血液样本,检测患者kiss-1基因rs5780218和rs4889多态性,检测空腹血糖、FSH、LH、T及血清kisspeptin的表达并分析其相关性。结果显示PCOS患者血清kisspeptin表达水平与LH显著正相关(R=0.544,P<0.001)。与对照组相比,rs5780218多态性在PCOS中并无显著改变,而rs4889基因型及等位基因频率在PCOS组中呈现显著差异。与rs4889 G/G基因型相比,rs4889 C/C基因型是PCOS发生的危险因素,且C/C患者表达更高的kisspeptin、LH及T。可推断kiss-1基因rs4889多态性是PCOS发生发展的危险因素,其与PCOS患者kisspeptin表达及内分泌功能异常有关。