1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂的合成法研究——(Ⅱ)尼莫地平的合成新方法

2-甲氧基乙醇、异丙醇分别与乙酰乙酸甲酯经酯交换成乙酰乙酸甲氧基乙酯(2)和乙酰乙酸异丙酯(3),(3)经氨化得3-氨基丁烯酸异丙醇酯(4)。(2)与间硝基苯甲醛缩合得间硝基亚苄基乙酰乙酸甲氧基乙酯(5),继而与(4)在原位形成的哌啶乙酸盐催化下即得尼莫地平(1),以间硝基苯甲醛计算,总收率89.1％。此法工艺简便,条件温和,适合大规模制备。