ALL患儿诱导缓解治疗中血浆L-Asp活性及抗L-Asp抗体水平变化

目的检测35例ALL患儿诱导缓解治疗过程中血浆左旋门冬酰胺酶(L-Asp)活性以及抗L-Asp抗体水平变化,并分析它们之间的相关性。方法通过光度滴定法检测血浆L-Asp活性水平变化;通过ELISA方法检测血浆中抗L-Asp抗体永平变化。结果35例ALL患儿在诱导缓解治疗过程中,L-Asp活性始终保持在较高水平,中位活性为539U/L,无1例酶活性水平在100U/L以下;在L-Asp使用期间及停用后7天时,血浆中抗L-Asp抗体水平无明显变化,只是在停用第十天时抗体水平才有所升高,但与对L-Asp产生过敏患儿的抗体水平相比还有约4倍差距。结论ALL患儿诱导缓解治疗过程中使用L-Asp时血浆中抗L-Asp抗体的产生对L-Asp的作用无显著影响。

ALL患儿L-Asp治疗相关性血浆氨基酸水平变化及其意义(英文)

目的检测ALL患儿血浆左旋门冬酰胺酶(L-Asp)治疗过程中相关氨基酸水平变化,探讨这种变化与临床疗效的相关性,为L-Asp的个体化用药提供依据。方法通过HPLC-FLD技术检测20例初治ALL患儿(17例为B-ALL,3例为T-ALL)在L-Asp使用不同时段血浆中门冬酰胺(Asn)、门冬氨酸(Aspa)、谷氨酰胺(Gln)、谷氨酸(Glu)等水平。结果在L-Asp第一次使用后,患儿血浆内Asn显著下降,随着L-Asp的按序使用,患者血浆中Asn始终保持在低水平甚或测不出,有15例B-ALL患儿可持续到L-Asp停用后约7天左右,并在第10天时仍未恢复正常,但全部3例T-ALL患儿却在L-Asp停用后约7天时Asn浓度明显回升甚至达到正常水平,而仅2例B-ALL患儿出现类似情况。与第一次使用L-Asp前1～2 h血浆浓度相比,第二次、最后一次血浆中Glu浓度均显著升高(P<0.05),直至L-Asp停用后第7天血浆浓度才恢复正常;而Aspa浓度则持续升高(P<0.05),到停药后第10天仍未恢复正常;在整个治疗过程中,Gln水平虽略有下降,与治疗前相比并无显著差异。结论L-Asp停用后T-ALL患儿血浆Asn水平较B-ALL患儿恢复快,提示在儿童ALL的治疗中,对于L-Asp的使用,应结合患者免疫学分型,这可能为临床L-Asp个体化用药提供理论依据。而L-Asp的部分谷氨胺酶活性在L-Asp治疗中作用并不显著。

以VICP+L-ASP/TKI为诱导方案治疗成人急性B淋巴细胞白血病的疗效分析

目的：评价以VICP＋L-ASP/TKI为诱导方案治疗成人急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的疗效并探讨其影响因素。方法：对2008年8月至2014年6月期间41例成人B-ALL患者进行了随访,观察接受VICP＋LASP/TKI方案诱导治疗后的完全缓解率（CR）、毒副作用和总生存（OS）、无事件生存（EFS）。比较分析不同危险因素分层亚组之间的治疗结果,观察规范化巩固、维持治疗及异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）等因素对生存期的影响。结果：41例ALL患者无早期死亡,其中37例患者为CR,1疗程CR率为90.2%,随访至2015年3月17日,中位随访时间25（9-79）个月;1年OS率为75.3%,EFS率为58.3%。3年预期OS为48.6%,EFS率为37.5%。危险因素分析显示,初诊时白细胞计数≥30×10^9/L,LDH≥250 U/L,诱导治疗后微小残留病灶（M RD）水平〉10^-4是预后的不良因素。缓解后根据《2012年中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识》进行规范化巩固治疗或行异基因造血干细胞移植均能改善长期生存,3年OS分别为73.8%和61.5%、3年EFS分别为63.5%和65.7%。主要毒副作用是血液学毒性,诱导治疗中有97.6%（40/41）出现Ⅳ级血液学不良反应。结论：以VICP＋L-ASP/TKI为基础诱导化疗和缓解后根据《2012年中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识》进行规范化巩固治疗将有助提高疗效。对于初诊白细胞或LDH升高的高危患者,应积极实施造血干细胞移植,与此同时,规律监测MRD,根据MRD监测结果调整治疗方案,以改善成人ALL患者预后。

混合配体配合物[Pd(bpy)(L-asp)]·3.5H_2O的晶体结构及其稳定性研究

合成了混合配体配合物单晶 [Pd(bpy) (L asp) ]·3 .5H2 O (bpy =2 ,2′ 联吡啶 ,L asp2 -=L 天冬氨酸根 ) .用红外光谱和元素分析对配合物的成键及组成进行了表征 .用X射线单晶衍射仪 (CCD)测定了配合物的结构 ,晶体属四方晶系 ,为P4( 1) 2 ( 1) 2空间群 .配合物为平面四边形结构 ,分子内存在氢键作用 ,其晶胞靠氢键和芳环堆砌等弱相互作用力形成 .用电位滴定法测定了配合物稳定常数lgK[Pd2 + +bpy +L asp2 Pd(bpy) (L asp) ]、表征常数ΔlgK[Pd(bpy) 2 + Pd(L asp)Pd(bpy) (L asp) +Pd2 + ]和lgX[Pd(bpy) 2 + 2 +Pd(L asp) 2 -2 2Pd(bpy) (L asp) ] ,各常数均大于相应的统计期望值 ,从分子内d

脑室注射L-Asp对大鼠下丘脑NOS和GGT活性的影响

目的 观察脑室注射L-天门冬氨酸(L-Asp)对成年雄性Wistar大鼠下丘脑一氧化氮合酶(NOS)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)活性的影响。方法 在530nm波长下测定NO与亲核物质生成的有色化合物吸光度大小并计算NOS活性,GGT活性用速率法检测。结果 脑室注射L-Asp(30ng/20μl/只)后60分钟,NOS和GGT活性与生理盐水组相比明显增高(P<0.05)。结论 脑室注射L-Asp可使雄性 大鼠下丘脑GGT和NOS活性均增加,说明L-Asp对GnRH神经元活动有一定的调节作用,且这种调节是有NO参与的。

L-Asp抗恶性淋巴系增殖性疾病的机制研究进展

人们长期认为L-Asp通过引起肿瘤细胞内氨基酸代谢失衡,继而引起胞内蛋白质生物合成严重受损,最终细胞功能受到损害,细胞死亡。然而人们对介导L-Asp发挥作用的诸多中间环节和确切分子机制尚未完全搞清楚,国内外在此领域进行了广泛的研究,本文对近年来国际上的研究进展进行简要综述。

毛细管电动色谱分离手性氨基酸及其在生物样品分析中的应用

建立了MEKC法分离丙氨酸(Ala)、谷氨酸(Glu)和天门冬氨酸(Asp)三对手性氨基酸,并对大鼠正常组和白内障组晶体和血清中DAla、LAla、DGlu、LGlu、DAsp和LAsp进行定量分析。利用FITC柱前衍生,以β环糊精(βCD)作为手性添加剂,激光诱导荧光检测(LIF),优化电泳条件为气压进样5s,分离温度25℃,分离电压为20kV,运行缓冲溶液为40mmol/L硼砂缓冲溶液(pH9.3),其中包含50mmol/LSDS和13mmol/LβCD。考察了硼砂缓冲溶液浓度、pH值、分离电压、β环糊精浓度对分离的影响。在优化电泳条件下,上述3种氨基酸对映体均得到基线分离,并可对大鼠的晶体和血清进行定量分析。本方法操作简单,检测灵敏度高,可用于药品质量监测以及生物样品的分析。

L-天冬氨酸与阴离子表面活性剂SDS的相互作用

用电导法、表面张力法和荧光探针法测定了L-天冬氨酸(L-Asp)对十二烷基硫酸钠(SDS)胶束聚集性能的影响以及L-Asp在SDS胶束中的定位,用循环伏安法研究了SDS/H2O体系中L-Asp的电化学特性.结果表明,L-Asp的加入能使SDS的临界胶束浓度cmc减小、胶束的聚集数增加.SDS表面胶束和SDS/n-C4H9OH/表面混合胶束均对L-Asp电化学氧化具有一定的催化作用.

左旋门冬酰胺酶脱敏法治疗儿童急性淋巴细胞白血病

左旋门冬酰胺酶（L-Asp）用于肿瘤治疗已有30多年历史，是儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗中的一线药物，对长期缓解、防止复发具有重要作用。但该药是一异种蛋白，易引起过敏反应，严重者可因过敏性休克而死亡。以往皮试阳性或在应用过程中出现荨麻疹等过敏反应者，通常须停用此药，因而影响疗效。我院自2006年2月-2006年11月应用L-Asp脱敏法治疗9例（共12例次）ALL患儿，现报告如下。

以门冬酰胺酶为基础化疗方案治疗ⅠE和ⅡE期ENKTL的疗效分析及其与门冬酰胺合成酶表达的关系

目的探讨以左旋门冬酰胺酶(L-ASP)为基础的化疗方案联合放疗治疗ⅠE和ⅡE期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者的疗效,及门冬酰胺合成酶(ASNS)的表达水平与L-ASP治疗ENKTL疗效之间的关系。方法回顾性分析2008年5月至2013年5月ⅠE期和ⅡE期ENKTL患者119例,按治疗方式分为单纯放疗(RT)组(n=27)、CHOP或CHOP样化疗方案联合放疗(RT+CHOP)组(n=33)和以L-ASP为基础的化疗方案联合放疗(RT+L-ASP)组(n=59)。放疗总剂量DT 50~60 Gy,L-ASP 6000 U/m^2静滴,d1~d7。比较RT组、RT+CHOP组和RT+L-ASP组ENKTL患者的疗效;采用RTPCR和免疫组化法分别检测ASNS m RNA和蛋白表达水平,并分析其与疗效之间的关系。结果 RT+L-ASP组的有效率(RR)为91.5%,显著优于RT组的74.1%和RT+CHOP组的69.7%(P=0.007,P=0.030)。RT+L-ASP组的中位总生存时间(OS)为49个月,高于RT组的28个月(P=0.017),但与RT+CHOP组(31个月)的差异无统计学意义(P=0.077);RT+L-ASP组的中位无进展生存时间(PFS)为47个月,高于RT组的25个月和RT+CHOP组的17个月,差异均有统计学意义(P=0.018,P<0.001)。Cox比例风险回归分析显示,Ann Arbor分期和β2微球蛋白是影响OS的独立预后因素;治疗方案和近期疗效是影响PFS的独立因素。3组最常见的不良反应为骨髓抑制和肝肾功能损伤,RT+L-ASP组有8例患者出现过敏反应。近期疗效好的患者的ASNS m RNA和蛋白表达水平明显低于疗效较差的患者。ASNS m RNA表达分别与OS和PFS呈负相关(r=-0.60,P=0.01;r=-0.65,P=0.004);ASNS蛋白表达与OS和PFS亦呈负相关(r=-0.77,P<0.001;r=-0.71,P<0.001)。结论对于ⅠE期和ⅡE期ENKTL患者,以L-ASP为基础的化疗方案联合放疗的疗效优于单纯放疗和CHOP或CHOP样化疗方案联合放疗。ASNS的表达,尤其是蛋白表达水平,可作为L-ASP治疗ⅠE期和ⅡE期ENKTL疗效的预测指标。

门冬酰胺酶相关急性胰腺炎6例

培门冬酶（PEG-ASP）是一种对于门冬酰胺酶进行聚乙二醇（PEG）化学偶联修饰后的新型门冬酰胺酶制剂。与L-ASP相似,急性胰腺炎仍是PEG-ASP主要的不良反应之一,门冬酰胺酶（L-ASP）治疗后发生的急性胰腺炎称为门冬酰胺酶相关胰腺炎（asparagi-nase-associated pancreatitis,AAP）,一旦发生,可能造成致命的后果。

不同类型左旋门冬酰胺酶的特点及临床应用

1 左旋门冬酰胺酶（L-Asp）的基本作用L—Asp是急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗方案中不可缺少的药物。1953年Kidd等发现输豚鼠血浆能使大鼠和小鼠淋巴瘤缩小，随后发现其抗淋巴瘤作用是由于含有L—Asp。L—Asp也可产自细菌，但只有源自大肠杆菌和欧文菌的有较好的抗ALL活性，利用这些细菌更易大批量生产和纯化L-Asp。1960年代后期已有L—Asp治疗白血病的临床报道。

左旋门冬酰胺酶治疗儿童白血病的毒副作用及防治

目的探讨左旋门冬酰胺酶(L-ASP)化疗的毒副作用及可行的防治方法。方法回顾分析121个疗程L-ASP的使用,并分析防治措施的有效性。结果121个疗程中有46个疗程中出现了1种或1种以上的如下毒副作用:过敏反应、凝血障碍、胃肠反应、低蛋白血症、黄疸、肝酶升高、Y—球蛋白不足、焦虑。及时正确防治无1例死亡。结论积极预防可减少L-ASP的毒副作用,保证化疗顺利进行;及时诊断和处理L-ASP的毒付作用可减少严重合并症的发生,提高急性淋巴细胞白血病患儿的无病生存率。

儿童白血病化疗个体化的基础和临床研究

本项目是关于儿童白血病化疗个体化的基础与临床研究。自1997年起在国内率先开展以新华(XH)-99方案为课题的前瞻性研究，将儿童白血病作精细临床危险度分型，实施按型施治的个体化治疗。其相关的基础研究是开展化疗药物代谢关键酶遗传多态性研究，包括巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)遗传多态性和中国人6-MP耐受性研究、氨甲喋呤(MTX)药代动力学及其耐药机制研究、大剂量MTX(HDMTX+CF)方案优化研究、L-ASP药代动力学及其药效学的基础研究，

儿童急性淋巴细胞白血病应用小剂量左旋门冬酰胺酶的临床研究

目的 本文对ALL患儿 13例用小剂量L -asp的用药方法 ,以求达到既能减低或避免副作用的发生 ,又能保证L -asp作用的效果 .方法 对在接受L -asp化疗的ALL患儿 5 9例 195疗程 ,出现L -asp相关副作用后改用小剂量 (常规剂量 1/ 10 )L -asp治疗的 13例 ,观察其副作用发生的情况 .结果 应用常规剂量者有 13例 34例次出现L-asp相关副作用 ,发生率为 17.4 % ,其中 2例因出血性胰腺炎死亡 .改用小剂量L -asp治疗者 13例 4 2个疗程 ,发生L -asp相关副作用者 2例次 ,发生率为 4 .8% ,显著低于应用常规剂量L -asp者 . 6例曾经发生过L -asp严重副作用的患儿在我科持续系统治疗 ,均未再次发生类似或其他L -asp副作用 ,CCR时间为 15 31± 14 0天 ,中位CCR时间为135 8天 .结论 对曾发生L -asp副作用的病例应用小剂量L -asp是安全有效的 .为预防L -asp相关副作用的发生 ,特别是已发生L -asp相关副作用的ALL患儿能继续应用L -asp治疗提供了科学的依据和可行的方法 .