丝瓜络对高脂血症小鼠LDL-R基因表达的影响

目的:观察中药丝瓜络(RLF)对高脂血症小鼠低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因表达的影响。方法:用高脂饲料喂养雄性昆明小鼠建立高脂血症模型,以血脂康作为阳性对照观察饲料中补充丝瓜络粉剂喂养对小鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)的影响。按Trizol法提取小鼠肝脏总RNA,利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定LDL-R mRNA的表达,观察其在正常、高脂和给药3种条件下的差异。结果:(1)高脂组小鼠的血清TC和LDL-C分别为(5.71±0.82)和(3.99±1.12)mmol/L,显著高于正常对照组的TC(2.31±0.21)mmol/L和LDL-C(1.72±0.28)mmol/L(P<0.01),而高脂+丝瓜络组、高脂+血脂康组的TC分别为(3.65±0.28)mmol/L、(3.94±0.65)mmol/L和LDL-C分别为(2.74±0.54)mmol/L、(3.00±0.23)mmol/L,显著低于高脂组(P<0.01);(2)与正常对照组比较,高脂组小鼠肝脏LDL-R mRNA的表达减弱(P<0.01);与高脂组比较,高脂+丝瓜络组、高脂+血脂康组小鼠肝脏LDL-R mRNA的表达增强(P<0.01)。结论:丝瓜络对实验性高脂血症小鼠有明显的降血脂效应,且能使实验性高脂血症小鼠肝组织的LDL-R mRNA表达增强。

高胆固醇膳食对大鼠和仓鼠肝脏HMG-CoA-R、LDL-R蛋白和基因表达的影响

大鼠和仓鼠作为常用的降胆固醇研究模型而被广泛研究。通过喂饲大鼠和仓鼠不同含量膳食胆固醇（0%~0.9%）,对大鼠和仓鼠高胆固醇模型进行比较。结果显示,喂饲胆固醇膳食,仓鼠和大鼠肝脏3-羟基-3甲基-戊二酰CoA还原酶（HMG-CoA-R）的蛋白和基因表达均受到明显的抑制。随着膳食胆固醇添加量的增加,大鼠肝脏低密度脂蛋白受体（LDL-R）表达增加,但是仓鼠和大鼠的LDL-R基因表达均受到抑制。

褐藻糖胶(FPS)对高脂血症大鼠肝脏LDL-R mRNA表达的影响

目的:探讨褐藻糖胶(FPS)对高脂血症大鼠肝低密度脂蛋白受体(LDL-R)mRNA表达的影响。方法:取健康雄性SD大鼠60只,随机分为六组,正常组、模型组、绞股蓝组、FPS低剂组、FPS中剂组、FPS高剂组。除正常组外,其余各组以高脂乳剂灌胃形成大鼠高脂血症模型。观察各给药组大鼠肝脏LDL-RmRNA的表达。结果:FPS中、低剂量组LDL-RmRNA相对含量显著高于模型组;FPS中剂组与绞骨蓝组相比,含量无显著性差异。结论:FPS可显著增强高脂血症大鼠肝脏LDL-RmRNA的表达,促进低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的清除,达到有效降低血清胆固醇的作用。

3种姜黄色素干预ox-LDL促平滑肌细胞增殖与影响LDL-R表达的研究

目的:研究3种不同结构的姜黄色素单体对牛主动脉平滑肌细胞(VSMC)增殖及牛VSMC低密度脂蛋白受体(LDL-R)表达的影响,解析构效关系。方法:用MTT比色法和流式细胞仪观察3种不同结构的姜黄色素单体对ox-LDL促牛VSMC增殖及对VSMC LDL-R表达的影响。结果:ox-LDL在2.5,5,10 mg.L-1时,对VSMC有明显的促增殖作用,P<0.05。姜黄素16.5,33,66μmol.L-1,一脱甲氧基姜黄素(简称一脱)33,66μmol.L-1和二脱甲氧基姜黄素(简称二脱)66μmol.L-1对10 mg.L-1ox-LDL培养的VSMC有明显的抑制作用,P<0.05。3种姜黄色素的抑制率为姜黄素>一脱>二脱。3种姜黄色素在66,33,16.5μmol.L-1时对VSMC LDL-R的表达均有明显的上调作用,其中姜黄素16.5μmol.L-1组与正常组比较,P<0.05,其他组与正常组比较P<0.01,上调作用二脱>一脱>姜黄素,经组间方差分析,P<0.01,与姜黄色素抑制牛VSMC增殖作用相反。结论:3种不同结构姜黄色素单体能明显抑制ox-LDL促牛VSMC增殖作用,上调牛VSMC LDL-R表达,从而有可能延缓动脉粥样硬化的发生发展过程。

纯净水对大鼠肝脏LDL-R基因表达的影响

目的 观察饮用纯净水及加镁纯净水对大鼠肝脏低密度脂蛋白受体 (LDL R)基因表达的影响 ,探讨纯净水致血脂异常的作用机制。方法 健康Wistar大鼠 6 0只 ,随机分为自来水组 (对照组 )、纯净水组和加镁纯净水组(纯净水 +0 5g/LMgSO4,7H2 O) ,每组 2 0只 ,雌雄各半。大鼠饲养至 6个月时处死 ,取肝脏用RT PCR法检测肝脏LDL RmRNA表达量。结果 饮用纯净水可使大鼠肝脏LDL RmRNA表达水平有下降趋势 ,但差异无统计学意义 ;加镁纯净水组大鼠肝脏LDL RmRNA表达水平 ,比单纯饮用纯净水组有上升趋势 ,但差异无统计学意义。结论 观察期内饮用纯净水及加镁纯净水对大鼠肝脏LDL RmRNA表达水平无显著影响。

LDL-R基因多态性与丙型肝炎易感性的相关性分析

目的探讨低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因rs688 C/T、rs5925 C/T单核苷酸多态性(SNP)与丙型肝炎易感性之间的相关性。方法采用聚合酶链式反应(PCR)结合高分辨率熔解曲线(HRM-PCR)的方法,对179例丙型肝炎病毒(HCV)感染者和178名体检健康者或无病毒性肝炎史的其他疾病患者基因rs688和rs5929两个位点的单核苷酸多态性进行检测。结果在HCV感染组和未感染HCV对照组之间,LDL-R SNP中rs688和rs5925分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rs688和rs5925这两个多态性位点可能与丙型肝炎感染无相关性。

豚鼠高脂血症模型LDL-C代谢紊乱的机制研究

目的建立豚鼠高胆固醇血症模型,并对形成机制进行探讨。方法高脂饲料诱导法建立豚鼠高胆固醇血症模型,分别于造模1、2、4周检测血清脂质的动态变化;检测肝脏脂质;酶联免疫分析法测定血清ox-LDL浓度;实时荧光定量PCR法检测肝脏CYP7A1(cholesterol 7a-hydroxylaseA1)、肝脏法尼酯X受体(hepatic farnesoid X receptor,FXR)、肝X受体α(liver X receptor,LXRα)、HMG-CoA还原酶mRNA的相对表达;Western blot法检测肝脏LDL-R的蛋白表达情况。结果豚鼠经高脂饲料诱导1周后,模型组与对照组比较血清TC、LDL-C即发生升高,随造模时间延长,血脂一直维持在较高水平。造模4周后模型组血清ox-LDL、sd-LDL浓度,肝脏TC水平比正常组升高。肝脏HMG-CoA还原酶表达下调,LDL-R蛋白表达量明显高于正常组。值得注意的是豚鼠肝脏法尼酯X受体(FXR)表达明显上调,且肝X受体α(LXRα)表达也明显上调,但二者激活水平相当,最终未改变肝脏CYP7A1mRNA的表达水平。结论高脂诱导豚鼠形成高胆固醇血症主要与外源性胆固醇和低密度脂蛋白的清除发生障碍有关。

豚鼠动脉粥样硬化模型形成机制:LDL-C代谢异常

目的建立豚鼠动脉粥样硬化模型并探讨其形成机制,同时与大鼠进行比较,阐明模型特点及优势。方法应用高脂饲料诱导方法,观察豚鼠和大鼠动脉粥样硬化病变的形成情况。HE染色法分析主动脉内膜-中膜厚度、内膜炎性细胞浸润和内膜表层斑块的形成情况;酶法检测血脂,酶联免疫吸附法测定血清Ox-LDL浓度,实时定量PCR检测肝脏LDL-R mRNA表达的变化,免疫组化检测血管内膜CD36蛋白表达的变化。结果与对照组比较,豚鼠模型组动脉内膜明显增厚,单核细胞、巨噬细胞浸润与聚集增加,大量的泡沫细胞聚集形成斑块,而大鼠模型组未出现类似动脉粥样硬化病理改变。机制研究表明豚鼠较大鼠易于诱发形成动脉粥样硬化原因主要在于豚鼠血清Ox-LDL水平明显升高,肝脏LDL-R mRNA表达下调,动脉内膜CD36蛋白表达明显增强等。结论与大鼠不同,经高脂饲料诱导10周后,豚鼠可形成典型动脉粥样硬化病变,其机制主要在于LDL-C代谢异常。

蒙药童格勒格-1四种粗提物对大鼠肝细胞BRL株低密度脂蛋白受体基因表达的影响

目的观察蒙药童格勒格-1(TGLG-1)四种粗提物对大鼠正常肝细胞BRL株低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因表达的影响。方法制备出蒙药童格勒格-1的乙醇、正丁醇、乙酸乙酯、石油醚的提取物。体外培养大鼠正常肝细胞BRL株,通过MTT比色法观察蒙药童格勒格-1提取物对大鼠肝细胞体外毒性的量效关系,确定合适的用药浓度。将大鼠肝细胞分为5组,一组为对照组,其余四组为给药组。将四种粗提物以一定的给药浓度与正常大鼠肝细胞培养24 h后,用RT-PCR法测定大鼠肝细胞低密度脂蛋白受体mRNA表达水平。结果蒙药童格勒格-1提取物中正丁醇和乙酸乙酯提取物作用后的大鼠正常肝细胞低密度脂蛋白受体mRNA相对含量高于对照组,具有显著性差异(P<0.01)。乙醇和石油醚提取物与对照组相比,无显著性差异(P>0.05)。结论蒙药童格勒格-1正丁醇和乙酸乙酯提取物能明显增强大鼠正常肝细胞低密度脂蛋白受体基因表达,从而加快血中低密度脂蛋白的清除,起到调控血脂水平的作用。

艾烟可控式动态吸入染毒对大鼠血清中LDL-r、ICAM-1及心脏组织形态的影响

目的:观察长期暴露于不同浓度艾烟环境下大鼠的脂质代谢、血管内皮及心脏组织形态的变化,为探讨艾烟对心血管系统安全性评价提供参考依据。方法:将168只Wistar大鼠随机分为4组,即空白对照组、低浓度组、中浓度组、高浓度组,每组42只,分别暴露于0%、10%、40%、70%浓度(以染毒柜不透光率度量)的艾烟环境中,每天干预20min,连续干预6个月后取材,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠血清中低密度脂蛋白受体(LDL-r)和细胞间黏附因子1(ICAM-1)的含量,用苏木精伊红染色法将心脏组织切片染色后观察不同浓度组大鼠心脏组织形态的改变。结果:(1)低浓度组艾烟干预后,大鼠血清中LDL-r、ICAM-1的含量与空白对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05);中浓度组大鼠艾烟干预后,血清中LDL-r含量显著升高,与空白对照组比较差异有统计学意义(3.87±0.27)mg/mL vs(2.12±0.13)mg/mL,P<0.01),但ICAM-1含量无显著变化;高浓度组大鼠血清中LDL-r含量有上升趋势,但与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),ICAM-1含量显著上升(P<0.01)。(2)心脏组织形态改变:光镜下观察各组心肌纤维及心肌细胞均未见异常改变。结论:低浓度艾烟长期干预对大鼠脂质代谢、血管内皮未见显著影响,低浓度艾烟临床使用相对安全;中浓度艾烟长期干预使大鼠胆固醇清除率显著升高,提示艾烟对脂质代谢有良性调节作用;高浓度艾烟对血管内皮有一定损伤,其损伤机制有待于进一步研究;各浓度组艾烟均不造成心脏组织的病理改变。

降脂合剂对高脂血症大鼠LDL-C氧化易感性及肝细胞LDL-R基因表达的影响

目的:探讨降脂合剂对高脂血症大鼠低密度脂蛋白(LDL)氧化易感性及肝细胞低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因表达的影响,探讨降脂合剂调节血脂的可能机制。方法:将雄性Wistar大鼠60只随机分为正常组,模型组,辛伐他汀组(7.2×10-4g.kg-1)和降脂合剂0.25,0.5,1.0 g.kg-1剂量组,每组10只动物。除正常组用基础饲料喂养外,其余各组喂饲高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,造模同时预防给药,每日1次,给药10周。10周后动物眼底静脉取血,全自动生化分析仪测定大鼠血脂,分离LDL,体外测定其氧化易感性。Trizol法提取大鼠肝脏RNA,RT-PCR测定LDL-R mRNA的表达。结果:与模型组比较,降脂合剂各剂量组预防用药后,胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B(ApoB)的水平明显降低,高密度脂蛋白(HDL-C)、载脂蛋白A(Apo A)的水平及Apo A/Apo B均有不同程度的升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,降脂合剂各剂量组最大氧化速率时间(Tmax)和LDL氧化延迟时间(lag time)均明显延长,肝脏LDL-R mRNA相对表达量明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:降脂合剂能够调节实验性高脂血症大鼠血脂代谢,明显降低高脂血症大鼠LDL氧化易感性,促进高脂血症大鼠肝组织LDL-R mRNA基因表达,对血脂异常有较好的调节作用。

脂脉宁对动脉粥样硬化家兔氧化应激反应及LDL-R,VCAM-1基因表达的影响

目的:探讨脂脉宁抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:用高脂饲料复制家兔AS模型,于4周后再灌服脂脉宁4周,检测血脂、氧化指标及主动脉低密度脂蛋白受体(LDL-R)mRNA及血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)mRNA的表达。结果:模型组血脂4项及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)均明显较空白组升高,谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)降低,主动脉内膜、斑块明显增厚;脂脉宁0.375,0.188 g.kg-1血脂及MDA含量均明显较模型组降低,GSH,GSH-Px升高,动脉斑块减小,高剂量组效果更明显。模型组LDL-R mRNA表达明显降低,VCAM-1 mRNA表达升高;给药2组LDL-RmRNA表达则明显升高,VCAM-1 mRNA表达降低,高剂量组尤为明显。结论:脂脉宁抗AS作用与其调整脂质代谢、抗氧化及调控LDL-R mRNA及VCAM-1 mRNA表达有关。

苜蓿皂苷对高脂血症大鼠胆固醇代谢及其相关基因表达的影响

本文旨在探讨苜蓿皂苷对高脂血症大鼠胆固醇代谢及肝脏组织中胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因表达的影响。取雄性健康SD大鼠40只,随机分为4组,分别为:正常对照组、高脂模型组、苜蓿皂苷预防组和苜蓿皂苷治疗组,每组10只。正常对照组饲喂基础饲粮,其余3组均饲喂高脂饲粮,其中苜蓿皂苷预防组从第1周开始灌胃240 mg/kg苜蓿皂苷,苜蓿皂苷治疗组从第5周开始灌胃240 mg/kg苜蓿皂苷,试验期共8周。测定试验大鼠体重、肝脏系数、血脂水平和肝脏病理变化情况,并采用酶联免疫法和实时荧光定量PCR技术分别检测大鼠肝脏CYP7A1和LDL-R的蛋白和mRNA表达结果。结果表明:1)和高脂模型组相比,苜蓿皂苷极显著降低预防组大鼠体重及预防组和治疗组血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇含量(P<0.01),同时改善肝脏脂化程度。2)苜蓿皂苷预防组和治疗组CYP7A1和LDL-R的蛋白和mRNA表达量极显著高于高脂模型组(P<0.01)。结果提示,苜蓿皂苷通过促进肝脏CYP7A1和LDL-R的表达,增强肝脏胆固醇的排泄,发挥其对高脂血症的预防和治疗作用。

附子多糖对大鼠食诱性高胆固醇血症的预防作用及机制研究

目的探讨附子多糖预防大鼠食诱性高胆固醇血症的作用及其机制。方法 SPF级♂Wister大鼠50只,体质量100 g,随机分为正常组(N)、高胆固醇组(HC)和附子多糖(FPS)低、中、高3个剂量组,每组10只,分别给予正常、高胆固醇及高胆固醇加附子多糖(224、448和896 mg.kg-1.d-1)饮食,持续两周,检测各组的血脂水平,探讨FPS对大鼠高胆固醇血症的预防效应。并观察N组,HC组,FPS(224mg.kg-1.d-1)组大鼠的体重、进食量和粪便量的变化,实验结束后取3组大鼠的肝脏行HE染色;并分别测定3组大鼠肝脏低密度脂蛋白受体(LDL-R)的mRNA水平、蛋白表达及受体活性的改变。结果附子多糖能抑制高胆固醇血症大鼠血清中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平(P<0.05);FPS组大鼠肝细胞脂肪变性较HC组轻微;RT-PCR和Western blot结果显示附子多糖能上调高胆固醇大鼠肝脏LDL-R的mRNA水平和蛋白表达(P<0.05);放射配基结合分析法结果表明FPS组大鼠肝脏LDL-R的密度和亲和力均较HC组明显升高(P<0.01)。结论附子多糖具有明显的降血胆固醇作用,其机制与上调大鼠肝脏LDL-R的基因水平、蛋白表达以及受体的活性有关。

健脾降脂中药对脾失健运膏脂转输障碍大鼠肝脏胆固醇代谢相关基因表达的影响

目的:观察健脾降脂中药对脾失健运膏脂转输障碍大鼠肝脏胆固醇代谢相关基因表达的影响,探讨健脾降脂中药干预胆固醇代谢的作用机制。方法:60只大鼠随机分为空白对照组、模型组、健脾降脂治疗组。采用劳倦过度加饮食不节结合高脂饲料喂饲造模法,治疗组予健脾降脂中药日一次灌胃,空白对照组、模型组给予等体积的生理盐水灌胃。全自动生化分析仪检测血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。油红O染色观察肝脏脂质沉积。采用实时定量RT-PCR和Western blotting技术检测大鼠肝组织B类Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)、肝低密度脂蛋白受体(LDL-R)、卵磷脂胆固醇酯酰基转移酶(LCAT)等基因mRNA和蛋白水平。结果:与空白对照组相比,模型组大鼠血清TC、LDL-C水平显著升高(P<0.05),HDL-C水平显著降低(P<0.05),肝细胞中见大量脂质沉积,肝脏LDL-R、SR-BⅠ、LCAT基因表达显著下调。与模型组相比,健脾降脂治疗组大鼠TC、LDL-C显著下降,HDL-C显著升高,肝细胞中脂质沉积明显减少,肝脏LDL-R、SR-BⅠ、LCAT基因表达显著上调。结论:健脾降脂中药具有调节血脂的作用,其作用机制可能与调控肝组织胆固醇代谢相关基因表达有关。

黑米通过上调小鼠肝脏CYP7A1的表达调控胆固醇代谢

目的:研究黑米对小鼠血脂以及肝脏中胆固醇代谢相关基因及蛋白表达的影响。方法:雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,以玉米淀粉为碳水化合物来源的高脂高胆固醇膳食组为对照,实验组分别在高脂饲料中添加白米(精)和黑米(低剂量C+BL和高剂量C+BH)代替玉米淀粉。测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,Real-time PCR(RT-PCR)法检测肝脏中胆固醇代谢调控相关基因HMG-Co A-R、LXR-α、SREBP-2、LDL-R、CYP7A1等的m RNA表达水平,Western blot法检测LDL-R和CYP7A1的蛋白表达水平。结果:白米组血清中TC、TG、HDL-C含量较对照组无统计学差异,但黑米组血清中TC和TG含量较对照组降低,且HDL-C显著升高(P<0.05)。RT-PCR结果显示,与高脂组相比,黑米添加组LXR-α、SREBP-2、CYP7A1 m RNA表达水平均上调(P<0.05)。与高脂组相比,C+BH组小鼠CYP7A1蛋白表达显著上调(p<0.05)。结论:黑米调节机体胆固醇代谢平衡可能是通过升高血清中HDL-C含量,上调肝脏中胆固醇向胆汁酸转化酶CYP7A1的表达。

5周间歇性负重游泳训练对大鼠睾丸Leydig细胞胆固醇代谢的影响

采用实时荧光定量PCR的Taqman技术探讨5周间歇性负重游泳训练导致大鼠血清睾酮水平降低时,大鼠睾丸Leydig细胞胆固醇代谢关键环节上的HMG-CoA还原酶、LDL-R、SR-BI、类固醇激素合成急性调控蛋白(StAR)基因表达的变化。结果显示,运动引起血清睾酮显著降低时(P<0.01),Leydig细胞内LDL-R mRNA表达量显著增加(P<0.05),HMG-CoA还原酶、SR-BI、StAR mRNA表达量无显著性变化。结果表明当大鼠以负重5%体重的负荷强度进行5周的间歇性游泳训练引起血清睾酮显著降低时,Leydig细胞通过LDL-R介导的内吞作用摄取外源性胆固醇作用加强,Leydig细胞内胆固醇的合成、摄取和转运的关键环节未发生障碍。

家族性高胆固醇血症6例临床与生化分析

目的探讨家族性高胆固醇血症的临床、生化特点与诊断、治疗方法。方法对6例患儿进行回顾性分析。结果就诊年龄2～16岁。均可见不同程度的皮肤黄色瘤 ,血清总胆固醇6.38～18.53mmol/L ,LDLC4.71～16.35mmol/L ,甘油三酯浓度正常。4例心电图ST_T段下降。2例分别合并腔隙性脑梗死和眼底动脉硬化。例5及其父母接受了LDL_R基因分析 ,证实例5及其父亲4A外显子444位碱基存在杂合突变 (T→A)。经低胆固醇饮食和降脂药物治疗 ,5例患儿血脂逐渐下降 ,全身情况改善。结论家族性高胆固醇血症严重损害患儿心血管系统和皮肤 ,通过低胆固醇饮食和降脂药物治疗可有效地改善预后 ,早期诊断至关重要。

茵陈五苓散通过p38、p42/44MAPK通路调控高脂血症大鼠LDL-C的研究

目的:通过p38、p42/44 MAPK通路观察茵陈五苓散对高脂血症大鼠模型血脂的影响。方法:通过高脂饲料喂饲法复制高脂血症大鼠模型。将成模的SD大鼠随机分为模型组、茵陈五苓散组(治疗组)、血脂康组(对照组),分别灌胃0.9%氯化钠溶液、茵陈五苓散、血脂康;50d后检测大鼠血脂,并活检肝脏组织,提取总RNA,运用QPCR分析肝脏组织低密度脂蛋白受体(LDL-R)的表达;提取总蛋白,Western blotting分析p38MAPK、p42/44 MAPK表达和磷酸化水平,并对活检的肝脏组织切片进行免疫组化。结果:与模型组比较,茵陈五苓散组能够降低高脂血症模型大鼠的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)(P<0.01),升高高密度脂蛋白(HDL-C)(P<0.05),使LDL-R表达明显升高(P<0.01);同时抑制p38 MAPK磷酸化,提高p42/44 MAPK磷酸化水平(P<0.05)。结论:茵陈五苓散通过调节p38 MAPK和p42/44 MAPK及其磷酸化水平,而调控肝细胞膜上LDL-R的表达,治疗高脂血症。

阿托伐他汀对高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体功能影响的研究

目的观察高胆固醇血症患者在服用阿托伐他汀前后低密度脂蛋白受体功能的变化,并探讨其调节低密度脂蛋白代谢的机制。方法以临床诊断为高胆固醇血症的患者为研究对象,以阿托伐他汀为工具药,对患者服药前后进行常规体格检查,血脂等生化指标测定。分离培养高胆固醇血症患者外周血淋巴细胞,加入异硫氰酸荧光素标记低密度脂蛋白,分别于4℃和37℃孵育,流式细胞仪检测其细胞表面结合、摄取低密度脂蛋白的平均荧光强度,观察患者服药前后淋巴细胞结合与摄取低密度脂蛋白的变化。结果服用阿托伐他汀4周后,与服药前比较高胆固醇血症患者血浆低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇水平明显降低[低密度脂蛋白胆固醇水平:(3.63±1.01)mmol.L-1vs(2.3±2.02)mmol.L-1,P<0.001;总胆固醇水平:(5.69±1.28)mmol.L-1vs(4.2±2.06)mmol.L-1,P<0.001],高密度脂蛋白胆固醇在血浆中的比例明显升高[(50%±16%)vs(59%±17%),P=0.02],而且患者淋巴细胞表面低密度脂蛋白受体对低密度脂蛋白的结合与摄取活性在服药后也出现了明显提高[低密度脂蛋白受体表达量:(129.7±104.0)vs(236.2±108.7),P<0.05;低密度脂蛋白受体结合能力:(43.6±35.8)vs(86.4±126.8),P<0.05;低密度脂蛋白受体内化能力(53.4±63.2)vs(102.5±101.4),P<0.05]。结论本研究结果显示阿托伐他汀可显著降低高胆固醇血症患者血浆低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇水平,提高高密度脂蛋白胆固醇在血浆中的比例;同时上调低密度脂蛋白受体的表达,提高低密度脂蛋白受体对低密度脂蛋白结合与内化能力;进而达到综合调整低密度脂蛋白代谢水平的药理作用。