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LEPRE1联合PD-L1免疫治疗生物标志物对不同亚型食管鳞癌患者免疫疗效及预后评估的价值
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作者 马月 包鑫鑫 +3 位作者 郭云泉 单智慧 刘思卉 刘盟 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第11期1512-1520,共9页
目的评估LEPRE1联合PD-L1免疫治疗生物标志物对不同亚型食管鳞癌免疫疗效及预后价值。方法以2011年-2017年新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科收治的125例食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者为研究对象,采用免疫组化... 目的评估LEPRE1联合PD-L1免疫治疗生物标志物对不同亚型食管鳞癌免疫疗效及预后价值。方法以2011年-2017年新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科收治的125例食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者为研究对象,采用免疫组化方法测定LEPRE1、PD-L1和CD8+T的蛋白表达水平,肿瘤综合阳性评分(CPS)确定三者共表达状态并将患者进行特征分组;在ESCC患者队列的mRNA表达转录组数据集中,通过相关性分析来研究LEPRE1和PD-L1及相关免疫检查点抑制剂之间的关系;利用R中“limma”包对转录组数据进行临床病理特征和基因突变分析;通过基因本体(Gene Ontology,GO)富集和通路GSEA(Gene Set Enrichment Analysis)富集和肿瘤微环境中免疫检查点抑制剂、免疫调节因子、免疫细胞的分析,探究LEPRE1和PD-L1不同表达的分组可能参与调控的信号转导通路;通过免疫治疗反应在不同免疫治疗队列中验证联合分组的临床免疫治疗应答效果以及临床预后。结果在125例ESCC患者的转录组数据集中根据LEPRE1和PD-L1的表达将患者分为4个亚组,LEPRE1高表达亚组、PD-L1高表达亚组、LEPRE1和PD-L1双高表达亚组和双低表达亚组;CPS分组免疫组化结果初步显示PD-L1高表达亚组与CD8免疫细胞浸润呈正相关;相关性分析结果显示免疫检查点抑制剂与PD-L1成显著正相关(P<0.01);临床病理特征和基因突变相关性分析结果显示LEPRE1高表达亚组更易出现LRP2突变(P<0.1),而PD-L1高表达亚组中更易出现RELN和LRP1B类型的基因改变(P<0.1);GO富集和GSEA富集分析结果表明LEPRE1高表达亚组参与调控ECM相关通路,而PD-L1高表达亚组则在免疫反应调节等通路富集;肿瘤微环境免疫相关分子特征结果显示,与LEPRE1高表达亚组相比,PD-L1高表达亚组的免疫检查点抑制剂、免疫调节因子和免疫细胞指标升高,差异具有统计学意义(P<0.05);临床免疫反应应答结果显示,PD-L1高表达亚组中的临床患者免疫反应应答比例显著高于其余分组且患者预后更佳(P=0.04),新生抗原和肿瘤突变负荷所反应的免疫治疗效果也显著优于其余分组(P<0.05);在GSE91061、RCC Braun、PRJEB23709免疫治疗数据集中,PD-L1高表达亚组预后良好,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论LEPRE1与PD-L1联合免疫生物标志物模式有助于将患者分为不同的ESCC亚型,可以实施更精准的治疗方案提高免疫治疗疗效,为ESCC诊断和治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 食管鳞癌 leprE1 PD-L1 免疫治疗
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基于CRISPR/Cas9技术建立Lepr与eNos双基因敲除的糖尿病肾病小鼠模型
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作者 赵苗妙 李明嘉 +3 位作者 李小亚 段蕊 张静宜 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第3期392-398,共7页
目的基于CRISPR/Cas9基因编辑技术建立瘦素受体基因(leptin receptor,Lepr)与血管内皮一氧化氮合酶基因(endothelial nitric oxide synthase,eNos)双基因敲除(double-knockout,DKO)小鼠模型,构建晚期糖尿病肾病小鼠模型。方法根据eNos... 目的基于CRISPR/Cas9基因编辑技术建立瘦素受体基因(leptin receptor,Lepr)与血管内皮一氧化氮合酶基因(endothelial nitric oxide synthase,eNos)双基因敲除(double-knockout,DKO)小鼠模型,构建晚期糖尿病肾病小鼠模型。方法根据eNos基因制备对应的gRNA,将CRISPR-Cas9体系显微注射于C57BL/Ks(BKS)背景小鼠的受精卵内。将受精卵转移至有假孕状态雌性小鼠的输卵管内部。幼鼠出生后经聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)鉴定及测序分析分选出为eNos^(+/-)基因型的F0代阳性小鼠,获得BKS背景下的Lepr基因杂合小鼠,即基因型为Lepr^(db/m)的Lepr-F0代杂合子小鼠。将eNos-F0与Lepr-F0代小鼠杂交,获得eNos^(+/-)/Lepr^(db/m)双杂合F1代小鼠,将双杂合F1代小鼠进一步交配,筛选得到Lepr与eNos双基因敲除小鼠。采用PCR法鉴定小鼠基因型,按基因鉴定结果分为野生型(wild-type,WT)组与DKO组小鼠。监测各组小鼠体质量、血糖与饮水进食量;采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠尿白蛋白与尿肌酐水平,并计算尿白蛋白排泄率;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)与过碘酸六胺银(periodic acid-silver metheramine,PASM)染色检查各组小鼠肾组织病理改变。结果PCR检测结果显示,成功构建lepr^(db/db)/eNos^(-/-)DKO小鼠。与同窝对照组相比,DKO小鼠的体质量、血糖水平与饮水进食量均显著高于同窝对照小鼠。DKO小鼠的尿白蛋白与尿白蛋白排泄率显著高于WT小鼠。病理学结果显示,DKO小鼠的肾小球体积明显增大,系膜基质增生明显。结论基于CRISPR/Cas9基因编辑技术可成功构建lepr^(db/db)/eNos^(-/-)DKO小鼠,DKO小鼠可反映糖尿病肾病的典型表现,为深入研究糖尿病肾病的作用机制提供动物模型。 展开更多
关键词 基因敲除 CRISPR/Cas9技术 糖尿病肾病 ENOS lepr
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绵羊LEP、LEPR基因多态性与体况评分的相关性分析
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作者 焦文静 梁龙 +5 位作者 海拉提·卡斯 刘宜勇 王钰琪 岳晨冰 巴德玛 贺三刚 《西南农业学报》 CSCD 北大核心 2024年第8期1862-1870,共9页
【目的】研究特克赛尔×哈萨克杂交(特哈)母羊瘦素(Leptin,LEP)、瘦素受体(Leptin receptor,LEPR)基因多态性(Single nucleotide polymorphisms, SNPs)及其与体况评分(Body condition score, BCS)之间的相关性。【方法】采用PCR测... 【目的】研究特克赛尔×哈萨克杂交(特哈)母羊瘦素(Leptin,LEP)、瘦素受体(Leptin receptor,LEPR)基因多态性(Single nucleotide polymorphisms, SNPs)及其与体况评分(Body condition score, BCS)之间的相关性。【方法】采用PCR测序技术筛选LEP和LEPR第18外显子中的错义突变,用KASP分型方法进行SNPs分型,并将分型结果与其BCS关联分析。【结果】①在特哈母羊LEP基因上共发现1个SNPs位点,即rs1093355763,在特哈母羊LEPR基因上共发现3个SNPs位点,即rs428867159、rs412929474和g.2770G>A,均属于外显子错义突变,rs428867159和rs412929474属于中度多态(0.25A属于低度多态(PIC≤0.25),均处于Hard-Weinberg平衡状态(P≤0.05)。②rs1093355763位点的基因型效应中,特哈母羊哺乳中期时CA基因型的体重显著高于CC基因型(P<0.05,下同)。rs428867159位点的基因型效应中,特哈母羊产羔期时TT基因型的BCS显著高于CC基因型和CT基因型。g.2770G>A位点的基因型效应中,特哈母羊妊娠120 d时GA基因型的BCS显著高于GG基因型,特哈母羊断奶期时GG基因型的BCS显著高于GA基因型。特哈母羊妊娠120 d时GA基因型的体重显著高于GG基因型。【结论】LEP和LEPR基因中rs1093355763、rs428867159和g.2770G>A位点可以作为特哈母羊BCS和体重的分子标记应用于绵羊育种。 展开更多
关键词 BCS LEP基因 lepr基因 核苷酸多态性 相关性分析
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A Comprehensive Study of the Association between LEPR Gene rs1137101 Variant and Risk of Digestive System Cancers
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作者 HU Wei Qiong ZHOU Wei Guang +8 位作者 ZHOU Guang Wei LIAO Jia Xi SHI Jia Xing XIE FengYang LI Shou Heng WANG Yong FENG Xian Hong GU Xiu Li CHEN Bi Feng 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2024年第5期445-456,共12页
Objective The leptin receptor,encoded by the LEPR gene,is involved in tumorigenesis.A potential functional variant of LEPR,rs1137101(Gln223Arg),has been extensively investigated for its contribution to the risk of dig... Objective The leptin receptor,encoded by the LEPR gene,is involved in tumorigenesis.A potential functional variant of LEPR,rs1137101(Gln223Arg),has been extensively investigated for its contribution to the risk of digestive system(DS)cancers,but results remain conflicting rather than conclusive.Here,we performed a case–control study and subsequent meta-analysis to examine the association between rs1137101 and DS cancer risk.Methods A total of 1,727 patients with cancer(gastric/liver/colorectal:460/480/787)and 800 healthy controls were recruited.Genotyping of rs1137101 was conducted using a polymerase chain reactionrestriction fragment length polymorphism(PCR-RFLP)assay and confirmed using Sanger sequencing.Twenty-four eligible studies were included in the meta-analysis.Results After Bonferroni correction,the case–control study revealed that rs1137101 was significantly associated with the risk of liver cancer in the Hubei Chinese population.The meta-analysis suggested that rs1137101 is significantly associated with the risk of overall DS,gastric,and liver cancer in the Chinese population.Conclusion The LEPR rs1137101 variant may be a genetic biomarker for susceptibility to DS cancers(especially liver and gastric cancer)in the Chinese population. 展开更多
关键词 lepr gene rs1137101 Digestive system cancers Genetic susceptibility META-ANALYSIS
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吉林黄鸡、北京油鸡及其杂交群体LEPR基因多态性与屠宰性能和肉质性状关联分析
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作者 李鑫 陈小辛 +5 位作者 张俪萍 柳俭强 安鼎杰 李旭 张宇霄 张立春 《畜牧与兽医》 CAS 北大核心 2024年第9期15-22,共8页
为探讨地方鸡瘦素受体(LEPR)基因遗传多样性及其与生产性状的相关性,以吉林黄鸡、北京油鸡及其正反交杂群体为研究对象,通过基因组PCR直接测序挖掘LEPR基因多态位点,再采用竞争性等位基因特异性PCR(KASP)进行基因分型检测,最后采用单因... 为探讨地方鸡瘦素受体(LEPR)基因遗传多样性及其与生产性状的相关性,以吉林黄鸡、北京油鸡及其正反交杂群体为研究对象,通过基因组PCR直接测序挖掘LEPR基因多态位点,再采用竞争性等位基因特异性PCR(KASP)进行基因分型检测,最后采用单因素方差分析对各群体内不同基因型个体屠宰与肉质性状进行相关性分析。结果:LEPR基因内含子2存在3个SNP位点,其中g.735 G>A与报道一致;KASP法对g.427 C>T和g.735 G>A位点遗传多样性分析发现g.427 C>T位点在吉林黄鸡(HH)群体中T∶T为主要基因型,北京油鸡(YY)为C∶C型,g.735 G>A位点在4个群体中A∶G均为主要基因型,g.427 C>T位点除了HH群体外,其他群体均处于哈迪-温伯格不平衡状态,而g.735 G>A位点全都处于平衡状态;相关分析发现两位点均与腹脂率相关,但各群体间不同基因型并未表现明显的一致性,大部分群体中g.735 G>A位点不同基因型还与脚重,胸肌和腿肌滴水损失密切相关。综上,地方鸡LEPR基因多态位点及与屠宰和肉质性状相关分析为利用该基因进行优质鸡选育提供理论依据。 展开更多
关键词 北京油鸡 吉林黄鸡 正反杂交群体 瘦素受体 基因多态性 屠宰性状
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东北林蛙LEPR基因的克隆及其在感染中的表达分析
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作者 许冬梅 刘婷婷 +3 位作者 刘依铭 刘玉芬 刘鹏 赵文阁 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2023年第3期227-238,共12页
为了探究LEPR基因在两栖类的生物学功能,利用嗜水气单胞菌感染东北林蛙建立炎症模型,分析LEPR基因在细菌感染后的表达情况。首先利用RT-PCR技术克隆LEPR基因并进行生物信息学分析,再构建Ah感染的东北林蛙炎症模型;通过苏木精-伊红染色法... 为了探究LEPR基因在两栖类的生物学功能,利用嗜水气单胞菌感染东北林蛙建立炎症模型,分析LEPR基因在细菌感染后的表达情况。首先利用RT-PCR技术克隆LEPR基因并进行生物信息学分析,再构建Ah感染的东北林蛙炎症模型;通过苏木精-伊红染色法(HE染色)观察感染后组织病理变化,并利用qRT-PCR技术分析生理状态和感染状态LEPR基因的组织表达规律差异,最后结合免疫组织化学染色对肾脏、皮肤和肌肉等组织中LEPR蛋白表达变化进行检测。结果显示,获得东北林蛙LEPR基因序列长度为3 604 bp,其开放读码框为3 405 bp,共编码1 134个氨基酸;亚细胞定位显示,LEPR蛋白质为具有一次跨膜结构域的膜蛋白;同源性分析证实东北林蛙与两栖类同源性在52.6%以上,表明LEPR的保守程度较低;基于qRT-PCR结果显示,LEPR mRNA在健康东北林蛙心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、皮肤、肌肉和胃等8种组织中均有表达,在皮肤组织中的相对表达量显著高于其他组织;Ah感染后LEPR基因在不同组织中显著上调,但应答时间和水平有所差异;免疫组织化学结果表明,肾脏、皮肤和肌肉LEPR蛋白表达量变化趋势与qRT-PCR结果基本一致。皮肤组织中LEPR基因应答强烈,也说明其可能参与感染过程,为进一步扩展两栖类LEPR基因的免疫学功能研究奠定了基础。 展开更多
关键词 东北林蛙 嗜水气单胞菌 lepr基因 组织表达
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鸭LEPR基因结构和功能的生物信息学分析
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作者 税斐 邱桂如 +7 位作者 江洪峰 郑书丽 夏晶晶 贾羽晴 郭立平 陈兴勇 耿照玉 金四华 《扬州大学学报(农业与生命科学版)》 CAS 北大核心 2023年第3期11-17,36,共8页
以鸭瘦素受体(LEPR)基因为研究对象,运用生物信息学方法对鸭等10种动物的LEPR蛋白进行多序列比对分析、分子进化分析及蛋白质结构分析,并预测LEPR蛋白的理化性质、疏水性等基本性质。结果表明:鸭LEPR蛋白预测为不稳定的亲水性蛋白质,不... 以鸭瘦素受体(LEPR)基因为研究对象,运用生物信息学方法对鸭等10种动物的LEPR蛋白进行多序列比对分析、分子进化分析及蛋白质结构分析,并预测LEPR蛋白的理化性质、疏水性等基本性质。结果表明:鸭LEPR蛋白预测为不稳定的亲水性蛋白质,不含信号肽,为非分泌型蛋白质,定位在细胞质膜上,与其生物学功能相符。鸭LEPR蛋白还含有132个潜在磷酸化位点、10个N型糖基化位点和6个O型糖基化修饰位点。进化关系分析表明,鸭LEPR基因与同为水禽的黑天鹅进化关系最近,具有较高的同源性。这一研究为进一步研究鸭LEPR基因及其编码的蛋白质结构和功能提供了参考。 展开更多
关键词 lepr基因 生物信息学
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Lep和LEPR基因在不同脂尾型绵羊脂肪组织中的mRNA表达研究 被引量:12
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作者 刘宝凤 周沙沙 +5 位作者 王景霖 魏琳琳 乔利英 刘建华 梁琛 刘文忠 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1014-1022,共9页
本研究利用Real-time PCR技术研究Lep和LEPR2个基因在2个具有显著尾型差异的绵羊品种(广灵大尾羊和小尾寒羊)不同脂肪组织中的发育性表达规律,以探讨这2个基因与绵羊脂肪代谢的关系。采集2个品种2、4、6、8、10和12月龄时共计96个个体(... 本研究利用Real-time PCR技术研究Lep和LEPR2个基因在2个具有显著尾型差异的绵羊品种(广灵大尾羊和小尾寒羊)不同脂肪组织中的发育性表达规律,以探讨这2个基因与绵羊脂肪代谢的关系。采集2个品种2、4、6、8、10和12月龄时共计96个个体(每品种公、母各半)7个部位(大网膜、小网膜、肠系膜、腹膜后、皮下、肾周和尾部)的脂肪组织进行mRNA表达研究。结果表明,Lep和LEPR在广灵大尾羊和小尾寒羊脂肪组织中的表达存在时空差异性。作为主效应,品种和性别基本不影响Lep和LEPR mRNA的表达,但品种与月龄间的互作对这2个基因的表达均有所影响。尽管这2个基因协同调节脂肪沉积和能量代谢,但是存在反向调节。有关结果为深入研究绵羊脂肪代谢的遗传机制提供了重要的科学依据。 展开更多
关键词 绵羊 LEP lepr MRNA表达 脂肪组织
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应用TaqMan探针荧光定量PCR技术鉴定Lepr^(db/+)小鼠子代基因型 被引量:2
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作者 赵英政 彭强 +5 位作者 闫婷婷 张旭旭 翟晓楠 吴卫东 易宪文 徐光翠 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期207-210,共4页
目的建立一种高效的应用Taq Man探针荧光定量PCR技术对Lepr^(db/+)小鼠子代基因分型的方法。方法提取228例Lepr^(db/+)小鼠子代鼠尾DNA,针对Lepr基因的突变位点(rs1801133)设计1对PCR引物和2条Taq Man探针。设定条件进行实时荧光PCR扩增... 目的建立一种高效的应用Taq Man探针荧光定量PCR技术对Lepr^(db/+)小鼠子代基因分型的方法。方法提取228例Lepr^(db/+)小鼠子代鼠尾DNA,针对Lepr基因的突变位点(rs1801133)设计1对PCR引物和2条Taq Man探针。设定条件进行实时荧光PCR扩增,用SDS软件对SNP位点进行分型。通过2月龄动物的肥胖表现型验证并进行Hardy-Weinberg平衡检验。结果用建立的Taq Man探针荧光定量PCR方法对228份样本进行检测,其中GG基因型64份,基因型频率为0.1929;GT基因型123份,基因型频率为0.5395;TT基因型41份基因型频率为0.2807。Taq Man探针荧光定量PCR方法分型结果与通过肥胖表现型分型结果比较,灵敏度为97.56%,特异度为99.47%。结论应用Taq Man探针荧光定量PCR技术可实现对Lepr^(db/+)小鼠子代基因位点的早期分型检测,方法简便,高效。 展开更多
关键词 TAQMAN探针 leprdb/+小鼠 基因分型
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LEPR基因Gln223Arg位点多态性与体重减轻型功能性消化不良的相关性 被引量:1
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作者 李伟冬 江舒曼 贾林 《广东医学》 CAS 北大核心 2016年第22期3407-3410,共4页
目的探讨瘦素(Leptin)受体LEPR基因Gln223Arg位点多态性与体重减轻型功能性消化不良(FD-WL)的关联性。方法选取广州市第一人民医院南沙医院消化门诊94例FD-WL患者及64例健康对照者。年龄为18-65周岁,病例组符合罗马Ⅲ标准及发病前... 目的探讨瘦素(Leptin)受体LEPR基因Gln223Arg位点多态性与体重减轻型功能性消化不良(FD-WL)的关联性。方法选取广州市第一人民医院南沙医院消化门诊94例FD-WL患者及64例健康对照者。年龄为18-65周岁,病例组符合罗马Ⅲ标准及发病前后12个月内体重下降百分比≥5%。采用ELISA法检测受试者空腹血清Leptin水平。采用聚合酶链式反应以及限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测Leptin受体LEPR基因Gln223Arg位点多态性。采用χ2检验分析各组间基因型分布及等位基因频率。采用多元逐步直线回归分析基因型与临床指标的相关性。结果在全部受试者中,携带基因型AA+AG组的体重和体质指数均明显低于基因型GG组。在男性受试者中,携带LEPR基因Gln223ArgAA+AG基因型的受试者在FD-wL组的比例显著高于对照组(40.32%vs28.57%,P〈0.05,OR=2.53)。在女性受试者中,携带基因型AA+AG组的体重显著低于基因型GG组(P〈0.05)。结论Leptin受体LEPR基因Gln223Arg位点多态性与FD-wL密切相关,为进一步阐明其发病机制提供依据。 展开更多
关键词 体重减轻型功能性消化不良 瘦素 Gln223Arg位点 lepr 基因多态性
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茉莉酸合成相关基因Spr2与LePrs在番茄抗根结线虫中的作用 被引量:6
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作者 张立宁 程继鸿 +3 位作者 杨瑞 孙中华 吴春霞 王绍辉 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第19期4022-4028,共7页
【目的】研究茉莉酸合成相关基因Spr2与LePrs对番茄抗根结线虫的影响,探讨茉莉酸在番茄抗根结线虫病中的作用。【方法】以番茄茉莉酸合成突变体spr2、茉莉酸过量表达转基因番茄35S::PS及野生型CM为试材,研究外源喷施茉莉酸甲酯及不同番... 【目的】研究茉莉酸合成相关基因Spr2与LePrs对番茄抗根结线虫的影响,探讨茉莉酸在番茄抗根结线虫病中的作用。【方法】以番茄茉莉酸合成突变体spr2、茉莉酸过量表达转基因番茄35S::PS及野生型CM为试材,研究外源喷施茉莉酸甲酯及不同番茄试材相互嫁接对接种根结线虫后番茄根结数、蛋白质酶抑制剂PI-Ⅱ表达及Spr2、LePrs基因转录水平的影响。【结果】番茄茉莉酸合成突变体spr2较野生型与茉莉酸过量表达转基因番茄35S::PS容易感染根结线虫,外源喷施茉莉酸甲酯降低了番茄根结数。以茉莉酸过量表达转基因番茄35S::PS为砧木,可以提高嫁接植株对根结线虫的抵抗能力。【结论】Spr2突变降低了番茄对根结线虫的抗性,LePrs过量表达可以提高植株对根结线虫的抗性。因此,茉莉酸在番茄抗根结线虫病中起到了一定的作用。 展开更多
关键词 番茄茉莉酸突变体 南方根结线虫 PI-II蛋白酶抑制剂 Spr2 leprs
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靶向奶牛Lepr基因的miR-30d报告基因载体构建及靶向验证 被引量:2
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作者 门晶 接晶 +1 位作者 高学军 李庆章 《中国乳品工业》 CAS 北大核心 2011年第5期4-6,30,共4页
构建靶向奶牛Lepr基因的miR-30d荧光素酶报告基因载体,验证奶牛乳腺中瘦素受体基因(Lepr)是否为miR-30d的生物学靶基因。将microRNA荧光素酶表达报告载体特异性改造,使其含有TargetScan预测的与miR-30d靶向结合的奶牛Lepr基因序列,对miR... 构建靶向奶牛Lepr基因的miR-30d荧光素酶报告基因载体,验证奶牛乳腺中瘦素受体基因(Lepr)是否为miR-30d的生物学靶基因。将microRNA荧光素酶表达报告载体特异性改造,使其含有TargetScan预测的与miR-30d靶向结合的奶牛Lepr基因序列,对miR-30d与重组荧光素酶载体质粒共转染后的细胞裂解液进行荧光素酶活性检测分析。结果表明,靶向奶牛Lepr基因的miR-30d荧光素酶表达报告载体构建成功,奶牛Lepr基因是miR-30d的靶基因,旨为miR-30d与Lepr基因的相互作用及与此基因相关的乳腺生物网络调控研究奠定实验基础。 展开更多
关键词 lepr miR-30d 报告基因
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硫辛酸合成酶在Lepr^(db/db)小鼠肝肾中的表达 被引量:1
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作者 彭强 赵英政 +5 位作者 闫婷婷 翟晓楠 张旭旭 易宪文 张合喜 徐光翠 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期145-149,共5页
目的检测瘦素受体缺陷的Lepr^(db/db)小鼠体内肝、肾中硫辛酸合成酶(LIAS)的表达。方法分别选取10周龄Lepr^(db/+)与Lepr^(db/db)雄性小鼠各8只,禁食8 h后,测量两组小鼠体重及空腹血糖(FPG);用乙醚麻醉动物,经腹主动脉采血,处死动物,取... 目的检测瘦素受体缺陷的Lepr^(db/db)小鼠体内肝、肾中硫辛酸合成酶(LIAS)的表达。方法分别选取10周龄Lepr^(db/+)与Lepr^(db/db)雄性小鼠各8只,禁食8 h后,测量两组小鼠体重及空腹血糖(FPG);用乙醚麻醉动物,经腹主动脉采血,处死动物,取肝、肾并称重。取肝右叶和左肾经4%多聚甲醛固定,进行肝、肾组织病理学检查。分离血清,用试剂盒检测血清中CHO、TG、HDL、LDL含量。应用线粒体分离试剂盒分离肝、肾组织线粒体,提取总蛋白,采用western blot方法检测LIAS蛋白的表达。结果组织病理观察,发现Lepr^(db/+)小鼠肝肾结构完整,而Lepr^(db/db)小鼠肝细胞出现脂肪变性,肾小球肥大,基底膜增厚,系膜区增宽;与Lepr^(db/+)小鼠比较,Lepr^(db/db)小鼠体重、GLU、CHO、TG、LDL及AST明显增高,差异有显著性(P<0.05);与Lepr^(db/+)小鼠比较,Lepr^(db/db)小鼠肝肾线粒体内LIAS蛋白表达量均增高,差异有显著性(P<0.05)。结论瘦素受体缺陷的Lepr^(db/db)小鼠存在糖脂代谢紊乱、肝肾细胞损伤、肝肾组织线粒体LIAS蛋白的表达增高。 展开更多
关键词 lepr DB/DB小鼠 硫辛酸 瘦素
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LEPR基因在贵州白山羊组织中的表达 被引量:2
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作者 肖旭东 杜典策 +4 位作者 王峰 康建兵 黄兰 徐伟 罗卫星 《山地农业生物学报》 2017年第1期36-39,共4页
为探究瘦素受体基因(LEPR)在贵州白山羊组织中的表达规律,利用实时荧光定量PCR技术检测LEPR基因在贵州白山羊心、肝、脾、肺、肾、肠、背肌、腿肌和皮下脂肪9个组织的表达量。结果表明:目的基因LEPR和内参基因GAPDH的熔解曲线均呈单一峰... 为探究瘦素受体基因(LEPR)在贵州白山羊组织中的表达规律,利用实时荧光定量PCR技术检测LEPR基因在贵州白山羊心、肝、脾、肺、肾、肠、背肌、腿肌和皮下脂肪9个组织的表达量。结果表明:目的基因LEPR和内参基因GAPDH的熔解曲线均呈单一峰形,说明所选条件可准确定量LEPR基因在贵州白山羊各组织中的相对表达量。具体表达量为脂肪>脾>肺>背肌>肠>肝>肾>心>腿肌。 展开更多
关键词 lepr基因 贵州白山羊 实时荧光定量PCR
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LEPR基因Gln223Arg多态性与绝经后妇女骨质疏松症的相关性 被引量:1
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作者 厉锋 徐兆万 +2 位作者 王炳武 刘伟强 庄青山 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2009年第6期400-402,共3页
目的探讨瘦素受体基因多态性与绝经后妇女骨密度(BMD)及骨质疏松症发生的关系。方法研究对象随机选择自2006年1月~2008年1月到骨科门诊就诊的绝经后妇女骨质疏松症患者,共200例;选择200例未发生骨质疏松症的老年绝经后女性作为对照... 目的探讨瘦素受体基因多态性与绝经后妇女骨密度(BMD)及骨质疏松症发生的关系。方法研究对象随机选择自2006年1月~2008年1月到骨科门诊就诊的绝经后妇女骨质疏松症患者,共200例;选择200例未发生骨质疏松症的老年绝经后女性作为对照组。测量各组成员股骨颈及腰椎骨的骨密度,并抽取外周血提取DNA并用PCR-RFLP方法检测各组成员的瘦素受体基因Gln223Arg基因型。结果绝经后妇女骨质疏松组与正常绝经后妇女对照组的Gln223Arg基因型频率分布有显著差异,绝经后妇女骨质疏松症患者中LEPR基因Gln223Arg各基因型之间腰椎骨的骨密度值有明显差异(P〈0.05),而各基因型之间股骨颈的骨密度值无明显差异(P〉0.05)。结论LEPR基因Gln223Arg多态性与绝经后妇女骨质疏松症的发生及腰椎骨的骨密度值密切相关,与股骨颈的骨密度值无明显相关。 展开更多
关键词 瘦素受体基因 骨质疏松症 多态性 骨密度值
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Integration of association and computational methods reveals functional variants of LEPR gene for abdominal fat content in chickens 被引量:2
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作者 LI Yu-dong WANG Wei-jia +6 位作者 LI Zi-wei WANG Ning XIAO Fan GAO Hai-he GUO Huai-shun LI Hui WANG Shou-zhi 《Journal of Integrative Agriculture》 SCIE CAS CSCD 2021年第10期2734-2748,共15页
Leptin receptor(LEPR)plays a vital role in obesity in humans and animals.The objective of this study is to assess LEPR functional variants for chicken adipose deposition by integration of association and in-silico ana... Leptin receptor(LEPR)plays a vital role in obesity in humans and animals.The objective of this study is to assess LEPR functional variants for chicken adipose deposition by integration of association and in-silico analysis using a unique chicken population,the Northeast Agricultural University broiler lines divergently selected for abdominal fat content(NEAUHLF).Five online bioinformatics tools were used to predict the functionality of the single nucleotide polymorphisms(SNPs)in coding region.Further,the possible structure–function relationship of high confidence SNPs was determined by bioinformatics analyses,including the conservation and stability analysis based on amino acid residues,prediction of protein ligand-binding sites,and the superposition of protein tertiary structure.Meanwhile,we analyzed the association between abdominal fat traits and 20 polymorphisms of chicken LEPR gene.The integrated results showed that rs731962924(N867I)and rs13684622(C1002R)could lead to striking changes in the structure and function of proteins,of which rs13684622(C1002R)was significantly associated with abdominal fat weight(AFW,P=0.0413)and abdominal fat percentage(AFP,P=0.0260)in chickens.Therefore,we are of the opinion that rs13684622(C1002R)may be an essential functional SNP affecting chicken abdominal fat deposition,and potentially applied to improvement of broiler abdominal fat in molecular marker-assisted selection(MAS)program.Additionally,the coupling of association with computer electronic predictive analysis provides a new avenue to identify important molecular markers for breeders. 展开更多
关键词 CHICKEN lepr nsSNPs bioinformatics tools abdominal fat content association analysis
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FABP3和LEPR基因多态性及其表达水平对猪肌内脂肪(IMF)含量和脂肪覆盖度的影响
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作者 Tyra M. 晋大鹏 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2012年第1期81-81,共1页
育种计划的完善对于提高猪瘦肉率,增加产肉量,降低肌内脂肪(IMF)含量,影响猪肉品质具有重要的意义。FABP3和LEPR基因与脂肪酸代谢间存在一定的相关性,可作为猪肥度性状的候选基因。试验旨在分析FABP3和LEPR基因多态性及其表达水平对猪... 育种计划的完善对于提高猪瘦肉率,增加产肉量,降低肌内脂肪(IMF)含量,影响猪肉品质具有重要的意义。FABP3和LEPR基因与脂肪酸代谢间存在一定的相关性,可作为猪肥度性状的候选基因。试验旨在分析FABP3和LEPR基因多态性及其表达水平对猪肥度参数和IMF含量的影响。结果表明,FABP3基因在腿肌的表达量显著高于腰部(P<0.001),而LEPR基因在腰部表达量较高(P<0.001)。FABP3基因c.103C>T和c.1811G>C多态性对腿肌IMF水平有显著影响(P<0.05),c.103C>T多态性对腰部IMF水平有显著影响(P<0.01)。此外,c.1811G>C多态性与腰部、胴体的肥度性状显著相关(P<0.05)。胴体脂肪含量与LEPR基因mRNA表达量显著相关(P<0.01)。因此,FABP3基因表达对试验肌肉样中IMF水平有显著影响(P<0.01)。 展开更多
关键词 肥度性状 FABP3 lepr 肌内脂肪 基因表达
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Leprtm1Srcmo基因敲入小鼠模型的建立及表型分析
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作者 郑晋华 何敏珠 +3 位作者 奚骏 庄华 王铸钢 匡颖 《实验动物与比较医学》 CAS 2014年第5期345-352,共8页
目的 建立Leprtm1Srcmo基因敲入小鼠模型并开展相关表型分析,以满足我国糖尿病相关研究和药物研发的需求.方法 通过基因工程技术建立Leprtm1Srcmo基因敲入小鼠模型,测定三种基因型小鼠体质量、血糖变化;分别取三种基因型8月龄小鼠,检测... 目的 建立Leprtm1Srcmo基因敲入小鼠模型并开展相关表型分析,以满足我国糖尿病相关研究和药物研发的需求.方法 通过基因工程技术建立Leprtm1Srcmo基因敲入小鼠模型,测定三种基因型小鼠体质量、血糖变化;分别取三种基因型8月龄小鼠,检测血糖、血清胰岛素,以及肝功能、肾功能、血脂等血液生化指标,进行统计分析;对纯合子和野生型小鼠的肝脏、肾脏进行病理分析.结果 成功获得Leprtm1Srcmo基因敲入小鼠模型;初步表型分析显示:Leprtm1Srcmo基因敲入纯合子小鼠出生4周起即表现出过度肥胖,纯合子雄鼠表现出高血糖、高胰岛素、脂质代谢紊乱、肝肾功能异常等表型,13月龄Leprtm1Srcmo小鼠血糖恢复正常;病理检测发现,Leprtm1Srcmo小鼠肝肿大,并出现肝细胞空泡化等脂肪变性现象,以及肾小球肥大等病理改变.结论 该模型的建立为进一步研究2型糖尿病发病机制及治疗方法奠定了基础. 展开更多
关键词 lepr基因 基因敲入小鼠 2型糖尿病
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LEPR及LEP基因表达量对FecB不同基因型小尾寒羊产羔数的影响 被引量:3
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作者 于嘉瑞 王翔宇 +10 位作者 郭晓飞 贺小云 孙庆 文禹粱 狄冉 刘秋月 胡文萍 张效生 张金龙 孙伟 储明星 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期954-961,共8页
旨在探索瘦素受体(Leptin receptor,LEPR)和瘦素(Leptin,LEP)基因与绵羊产羔数之间的关系。选择2~3岁健康母羊21只,对FecB野生纯合型(++)(9只)及突变纯合型(BB)(12只)小尾寒羊同期发情,通过腹腔镜记录排卵数。使用实时荧光定量PCR技术检... 旨在探索瘦素受体(Leptin receptor,LEPR)和瘦素(Leptin,LEP)基因与绵羊产羔数之间的关系。选择2~3岁健康母羊21只,对FecB野生纯合型(++)(9只)及突变纯合型(BB)(12只)小尾寒羊同期发情,通过腹腔镜记录排卵数。使用实时荧光定量PCR技术检测LEPR和LEP基因在卵泡期小尾寒羊11种组织(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、输卵管、子宫体、垂体、下丘脑、卵巢)中的表达以及在卵泡期和黄体期、BB型和++型小尾寒羊下丘脑-垂体-卵巢性腺轴的表达。结果表明,BB型的排卵数(P=0.003 5)和产羔数(P=0.004 0)极显著高于++型。LEPR和LEP在卵泡期各个组织均有表达;其中LEPR基因在卵巢、子宫体、肾上腺组织高表达,LEP基因在下丘脑、垂体、卵巢和肾组织高表达。在卵巢中,卵泡期++型LEPR基因表达量高于黄体期++型,但差异不显著(P>0.05);卵泡期BB型LEPR基因表达量极显著高于卵泡期++型(P=0.007)、黄体期BB型(P=0.003)和黄体期++型(P=0.003)。综上表明,卵泡期LEPR基因高表达与小尾寒羊产羔数增加存在一定程度的正相关,这为小尾寒羊产羔性状选育提高提供了新的线索。 展开更多
关键词 小尾寒羊 FECB 产羔数 瘦素基因 瘦素受体基因
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瘦素受体基因(LEPR)的系统发育分析
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作者 魏志伟 杨静芬 +1 位作者 乔战龙 刘涛 《计算生物学》 2018年第1期8-14,共7页
瘦素受体基因是控制肥胖的基因,它作为肥胖基因家族的成员广泛存在于灵长类动物中。LEPR (leptin receptor)为瘦素受体编码基因,由该基因编码的蛋白可以识别和转运瘦素。瘦素是一种和肥胖密切相关的蛋白,它能够调节灵长类动物的体重、... 瘦素受体基因是控制肥胖的基因,它作为肥胖基因家族的成员广泛存在于灵长类动物中。LEPR (leptin receptor)为瘦素受体编码基因,由该基因编码的蛋白可以识别和转运瘦素。瘦素是一种和肥胖密切相关的蛋白,它能够调节灵长类动物的体重、能量代谢和免疫应答等通路,最终导致超重或者肥胖的发生。下载NCBI数据库中灵长类动物的核苷酸序列,用blast+程序进行序列比对,然后用Colinear Scan和MCscan X进行共线性分析,采用MEGA7.0中的最小平行进化法和最大同步法构建系统发育树。序列分析显示,灵长类动物中大多含有瘦素受体基因,且保守性较高。 展开更多
关键词 灵长类动物 lepr 基因 系统进化分析
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