Lgr5与Wnt/β-catenin通路在胃癌进程中的作用研究

目的 研究Lgr5与Wnt/β-catenin通路在胃癌进程中的表达变化及其作用。方法 收集不同分化程度的胃癌组织样本和胃癌细胞株,qRT-PCR和western blot分别检测Lgr5、β-catenin、c-MYC和MMP-7表达情况。免疫磁珠法分选Lgr5^+细胞和Lgr5^-细胞,CCK-8和Transwell法检测其增殖和侵袭能力。同时,qRT-PCR和western blot检测β-catenin、c-MYC和MMP-7在Lgr5^+细胞和Lgr5^- 细胞中的表达差异。结果 qRT-PCR和western blot结果表明,在胃癌临床样本和胃癌细胞株中Lgr5、β-catenin、c-MYC和MMP-7表达水平随着胃癌分化程度升高而升高;与Lgr5^- 细胞相比,Lgr5^+细胞具有更强的增殖和侵袭能力,Lgr5、β-catenin、c-MYC和MMP-7表达水平明显升高。结论 Lgr5与Wnt/β-catenin通路可促进胃癌进程,可作为胃癌临床监控的标志物。

Lgr5和CD44在肠息肉和结直肠癌中的表达及意义

目的探讨不同病理分型肠息肉与肿瘤发生相关的干细胞标志Lgr5和CD44的表达及其对息肉癌变的临床预测意义。方法经结肠镜活检获取结肠直肠息肉、腺瘤和癌组织145例,进行病理检测分型;应用免疫组化方法检测不同病理类型标本中肿瘤干细胞标志Lgr5和CD44的表达,分析比较其与结、直癌的发生和预后的关系。结果 CD44在结肠癌组织中的表达率为95.65%,显著高于正常粘膜5%、炎性增生性息肉22.58%、管状腺瘤性息肉55.26%及绒毛状息肉75.76%(P<0.05)。Lgr5在大肠癌组织中的表达高达95.65%(22/23),显著高于正常粘膜(无表达)和炎性增生息肉16.12%(P<0.05),而在管状腺瘤和绒毛状腺瘤中表达分别为86.84%(33/38)和93.94%(31/33),与大肠癌相比,两两差异不具有统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,CD44、Lgr5的表达强度与肠息肉癌变进展均呈正相关(rs=0.69377,P<0.0001;rs=0.81637,P<0.0001)。结论 Lgr5和CD44在大肠癌癌组织中高表达,它们的高表达与临床和病理的特征具有显著相关性;Lgr5和CD44的表达是区别大肠癌癌组织与正常肠粘膜组织的显著特点;与CD44相比,Lgr5表达与息肉癌变具有较强相关性,联合检测Lgr5与CD44在肠道早期病变诊断、尤其是肠息肉癌变预测中具有重要意义。

结直肠息肉和结直肠癌中CD24和Lgr5的表达

目的检测肿瘤细胞表面标志物CD24和Lgr5在结直肠息肉和结直肠癌中的表达。方法选择行结肠镜检查或治疗患者100例,选择同期肠镜下活检,病理证实正常的结直肠黏膜20例作为对照组。通过免疫组化染色检测CD24和Lgr5的表达,所有病理切片由两名病理科医师独立阅片后统计分析。结果 CD24在正常肠黏膜和炎性增生性息肉组不表达,在腺瘤性息肉和腺癌中强表达,CD24在非腺瘤、管状腺瘤、绒毛状腺瘤、腺癌中阳性表达逐渐增高,CD24阳性率与息肉病理类型有相关性(r=0.627,P<0.01);CD24阳性率随着息肉直径的增加而逐渐递增,CD24阳性表达与息肉大小有相关性(r=0.345,P<0.05);CD24阳性率随着无异型增生、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变及腺癌逐渐递增,两变量相关分析显示CD24阳性表达与异型增生程度呈显著相关(r=0.579,P<0.05);年龄<40岁的患者CD24阳性率明显低于≥40岁患者(χ~2=5.401,P<0.05);CD24和Lgr5阳性率在男性和女性两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Lgr5在正常肠黏膜和炎性增生性息肉组不表达或低表达,在腺瘤性息肉和腺癌中表达率高,且为强表达,Lgr5在正常结直肠黏膜、炎性息肉、管状腺瘤、绒毛状腺瘤、腺癌中的阳性表达逐渐增高,两变量相关分析显示Lgr5阳性表达与息肉病理类型呈相关性(r=0.563,P<0.05);Lgr5阳性表达率随着息肉直径的增加而逐渐递增,但两变量相关分析显示Lgr5阳性率与息肉大小有相关性(r=0.419,P<0.01),但是直径<1.0 cm息肉组与>1.0 cm两组比较差异有统计学意义(P<0.01);Lgr5阳性率随着无异型增生、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变及腺癌组逐渐递增,但两变量相关分析显示Lgr5阳性表达与异型增生程度有相关性(r=0.524,P<0.01)。但无异型增生组与低级别上皮内瘤变组、高级别上皮内瘤变组和腺癌组之间两两比较,Lgr5阳性率差异有统计学意义(P<0.01);Lgr5阳性率在<40岁和≥40岁之间差异无统计学意义(χ~2=0.095,P>0.05)。结论 CD24和Lgr5都是结直肠息肉恶变的重要参考指标,对它们的检测可以为结直肠癌的早期诊断提供帮助。

Lgr5、β-catenin在卵巢上皮性癌组织中的表达及对SKOV3细胞增殖迁移的影响

目的:探讨G蛋白偶联受体家族Lgr5和β-catenin在卵巢上皮性癌中的表达及对SKOV3细胞增殖和迁移能力的影响。方法:收集卵巢正常、良性肿瘤及上皮性癌组织标本各30例,采用免疫组化法检测Lgr5和β-catenin蛋白的表达情况。用Lgr5 shRNA、NC shRNA转染卵巢癌SKOV3细胞,同时以未转染细胞作空白对照,分别采用Western blot和实时荧光定量PCR法检测3组细胞中lgr5、β-catenin蛋白和mRNA的表达水平,分别采用CCK-8和划痕实验检测3组细胞的增殖和迁移能力。结果:卵巢上皮性癌组织中Lgr5、β-catenin阳性表达率分别为63.3%(19/30)、83.3%(25/30),二者表达水平均较良性肿瘤、正常卵巢组织升高(P<0.05),且两者表达呈正关联(rp=0.373,P=0.028)。与空白对照组、NC shRNA转染组比较,Lgr5 shRNA转染组SKOV3细胞中Lgr5、β-catenin蛋白和mRNA的表达均显著降低(P<0.05),细胞的增殖能力和迁移能力显著降低(P<0.05)。结论:Lgr5可能通过增强Wnt/β-catenin信号通路参与卵巢癌细胞增殖、迁移能力的调控。

肿瘤干细胞标记物LGR5和CD133在卵巢癌中的表达和意义

目的探讨肿瘤干细胞标记物Lgr5和CD133在卵巢癌中的表达和意义。方法利用免疫组织化学方法,观察33例卵巢浆液性乳头状腺癌、6例正常卵巢组织和6例卵巢浆液性囊腺瘤中Lgr5和CD133的表达情况。结果Lgr5在卵巢癌组织中阳性表达率为78.7%,与正常卵巢组织和浆液性囊腺瘤相比有显著性差异(P<0.05)。且随着肿瘤分化程度不同,从高分化到低分化Lgr5阳性表达率逐渐提高。CD133在卵巢癌中阳性表达率为57.5%,与正常卵巢组织相比有显著差异(P<0.05),但与浆液性囊腺瘤无差异(P>0.05)。随着肿瘤分化程度的不同,从高分化到低分化CD133阳性表达率逐渐增高。Lgr5与CD133在卵巢癌组织中的表达呈正相关,即随着Lgr5表达的上调,CD133的表达也呈现增强趋势。结论 Lgr5和CD133有可能成为卵巢浆液性乳头状腺癌干细胞的表面标记物。

结直肠癌Lgr5表达对患者预后的影响

目的探讨Lgr5在人结直肠癌中的表达与临床病理特征之间的联系以及对患者预后的影响。方法采用免疫组织化学SP方法检测169例结直肠癌患者术后组织石蜡切片标本,分析Lgr5表达与临床病理特征之间的联系,并采用Kaplan-Meier法分析Lgr5表达与患者生存预后的关系。结果 Lgr5在正常大肠黏膜组织中弱表达或者阴性表达,而在结肠癌组织中高表达,并且表达与Duke C+D期、肿瘤远处结转移以及分化程度有关(P<0.05;P<0.001;P=0.024);与年龄、性别、肿瘤发生部位以及淋巴结转移无关。Lgr5高表达的患者术后100个月生存率明显低于低表达或者阴性表达的患者。结论 Lgr5在结直肠癌组织中高表达可以作为判定结直肠患者预后较差的一个新的指标。

Lgr5基因在新疆维、汉族Ⅱ-Ⅲ期直肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨Lgr5基因在新疆维、汉族直肠癌组织和癌旁组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法:收集我院2014年1月至2016年3月期间住院的Ⅱ、Ⅲ期准备行术前放化疗的直肠癌患者肠镜活检组织,癌组织及对应癌旁组织各94例,其中汉族50例,维吾尔族44例,应用免疫组织化学(SP)法和实时荧光(qRT-PCR)法分别检测直肠癌组织和癌旁组织中Lgr5蛋白和mRNA的表达。结果:直肠癌组织中Lgr5蛋白的阳性表达率为85.1%,高于癌旁组织的24.5%,差异有统计学意义(P<0.05);Lgr5 mRNA表达水平在癌组织中(9.77±7.04)高于癌旁组织(3.25±2.89),差异有统计学意义(P<0.05);维吾尔族、汉族Lgr5蛋白和mRNA表达在癌组织和癌旁组织中均无统计学差异(P>0.05)。Lgr5蛋白表达与TNM分期和浸润深度有关,Lgr5 mRNA表达与组织分化程度和淋巴结转移有关。结论:Lgr5基因表达与直肠癌的发生、发展有相关性;Lgr5基因表达在维、汉不同民族之间无显著性差异。

Lgr5在Barrett食管和早期食管鳞癌中的表达

背景:Lgr5为Wnt信号通路的靶基因和肿瘤干细胞标记物,有作为Barrett食管相关异型增生和食管腺癌生物学标记的潜能。目的:探讨Lgr5在Barrett食管和早期食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法:选取Barrett食管、早期食管鳞癌和轻度食管炎组织各20例,以免疫组化方法检测Lgr5的表达和分布,根据阳性细胞比例和染色强度行半定量评分。结果:Lgr5表达于腺体细胞的细胞质和鳞状细胞的细胞核。Barrett食管组织腺上皮Lgr5表达评分显著高于轻度食管炎组织(3.65±1.95对2.55±1.70,P=0.049)。早期食管鳞癌癌灶组织Lgr5表达评分显著高于相应癌旁组织(5.39±0.61对3.06±1.06,P=0.000);原位癌、黏膜内癌与黏膜下癌间Lgr5表达评分差异无统计学意义(5.00±0.63、5.56±0.53和6.00±0.58,P=0.174)。结论:Lgr5可能作为辅助诊断Barrett食管和早期食管鳞癌的生物学标记。

趋化因子CXCL12/CXCR4轴与lgr5基因在结直肠癌组织中的表达

目的探讨人结直肠癌组织中趋化因子CXCL12/CXCR4轴、干细胞标志物lgr5基因的表达变化及与临床病理特征间的关系。方法采用SYBR Green实时定量PCR检测27例结直肠癌组织、27例匹配的远端切缘正常组织中CXCL12、CXCR4及lgr5 mRNA表达。结果结直肠癌组织中CXCR4、lgr5 mRNA表达明显高于匹配正常组织(P<0.01),CXCL12 mRNA表达水平低于正常组织(P<0.01)。结直肠癌组织CXCL12、CX-CR4及lgr5 mRNA在不同性别、年龄、肿瘤原发部位、大小、组织学类型组间表达差异均无统计学意义(均P>0.05)。但有淋巴结转移组CXCR4及lgr5 mRNA表达高于无淋巴结转移组,且有淋巴结转移组CXCL12 mRNA表达下降更显著(P<0.05)。结论 CXCL12基因表达下调、CXCR4、lgr5基因表达上调参与了结直肠癌组织生长及转移,CXCL12/CXCR4生物轴、lgr5有望成为抗肿瘤治疗的新靶点。

Lgr5及SOX-9在宫颈癌组织中的表达及其与预后的关系

目的探讨含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(Lgr5)及性别决定区Y框蛋白9(SOX-9)在宫颈癌中的表达与临床意义。方法选取手术治疗的宫颈癌患者140例,同时选取同期因宫颈良性病变行肿物剥除或附件切除的40例患者作为对照组。应用免疫组化(S-P)方法检测140例宫颈癌组织(宫颈癌组)、140例宫颈癌癌旁组织(癌旁组)、正常宫颈组织40例(正常组)中的Lgr5及SOX-9蛋白表达,分析其与宫颈癌患者临床病理指标的关系。结果Lgr5及SOX-9在正常宫颈组织、癌旁组织和宫颈癌中的阳性率比较,差异具有统计学意义(P<0.05);Lgr5表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),SOX-9表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。Lgr5与SOX-9呈正相关(r=15.27,P<0.05)。SOX-9蛋白和Lgr5蛋白(+++)表达者的5年生存率及中位生存时间均较(+^++)表达者低或短,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 Lgr5及SOX-9的增强表达与宫颈癌侵袭性增强有密切关系,其表达可作为判断宫颈癌患者预后的指标。

Lgr5表达及Kras突变与结直肠癌临床病理特征的相关性研究

目的探讨Lgr5表达及Kras基因突变与结直肠癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学方法,检测539例结直肠癌患者癌组织中Lgr5的表达,应用聚合酶连反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增DNA直接测序法检测Kras基因第12、13密码子突变,并分析其与临床病理特征的关系。结果在539例结直肠癌中,Lgr5总体表达率为66.79%(360/539),在不同组织学类型、分化程度及病理分期分组中,其表达差异有统计学意义(P<0.05),与肿瘤分化(γ=0.102,P=0.018)、肿瘤分期(γ=0.093,P=0.030)、浸润深度(γ=0.131,P=0.002)及是否有脉管和神经的侵犯(γ=0.087,P=0.044)呈正相关性;Kras基因突变总突变检出率为37.29%(201/539),Kras基因突变与性别及结肠部位有关(P<0.05),女性及右半结肠的突变率较高。Lgr5表达与Kras基因突变间无相关性。结论 Lgr5表达与肿瘤的发生发展相关,提示Lgr5可能是治疗的潜在靶点。Kras基因突变在女性及右半结肠癌中检出率较高,突变类型与Lgr5表达无显著相关性。

AGR2、Lgr5在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨AGR2和Lgr5在人CRC中表达及其与临床病理特征的关系,评价二者联合检测对CRC诊断的意义。方法采用免疫组化SABC法检测70例CRC组织和20例癌旁正常组织中AGR2和Lgr5的表达情况。结果①CRC组织中AGR2阳性表达率较癌旁正常组织显著性增高(68.57%、25.00%,P﹤0.01)。在CRC组织中,AGR2的阳性表达率与肿瘤分化程度与淋巴结转移呈显著相关(P﹤0.05)。②CRC组织中Lgr5阳性表达率较癌旁正常组织显著性增高(74.29%、40.00%,P﹤0.01)。在CRC组织中,Lgr5的阳性表达率与肿瘤分化程度、浸润深度和淋巴结转移有显著相关性(P﹤0.05)。③联合检测AGR2、Lgr5曲线下面积与单独检测比较,差异有统计学意义(P均﹤0.05)。结论 AGR2、Lgr5在CRC的发生、发展过程中发挥了重要作用,两者联合检测有助于对CRC患者肿瘤进展的判断,为CRC患者的分子诊断和治疗提供了理论支持。

LGR5在宫颈癌发生中的作用及机制初探

目的:研究富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)在宫颈癌发生中的作用及机制。方法:分别采用免疫组化、Western blot检测LGR5、β-链蛋白(β-catenin)在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的表达,分析LGR5与宫颈癌临床病理特征、β-catenin的关系;通过肿瘤球形成试验观察LGR5对宫颈癌发生的影响。结果:LGR5、β-catenin在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的阳性率分别为17%(5/30),65%(11/17),84%(54/64)以及13%(4/30),53%(9/17),92%(59/64),差异均具有统计意义(P<0.01)。LGR5表达与宫颈癌病理分级相关,而与患者年龄、临床分期及淋巴转移无相关性。宫颈癌组织中β-catenin与LGR5的表达呈显著正相关(r=0.69,P<0.01)。LGR5过表达的人宫颈鳞癌细胞(Si Ha细胞)肿瘤球形成率高于绿色荧光蛋白(GFP)对照组(P<0.01),差异具有统计学意义。结论:LGR5促进宫颈癌的发生,其机制可能与β-catenin高表达相关。

Lgr5在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及其与预后的相关性

目的探讨富含酪氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5,Lgr5)在子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)中的表达及其与预后的相关性。方法采用免疫组化SP法检测25例正常子宫颈上皮、42例子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及79例CSCC组织中Lgr5蛋白的表达,分析Lgr5表达与CSCC临床病理特征的关系及其与预后的相关性。结果 Lgr5在CSCC中的表达明显高于正常子宫颈上皮(P<0.01)和CIN(P<0.05)。Lgr5表达与CSCC肿瘤分化程度(P<0.05)和FIGO分期(P<0.05)有关,而与患者年龄、肿瘤大小、有无宫旁浸润及淋巴结转移无关(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,CSCC中Lgr5高表达者5年生存率显著低于Lgr5低表达者(P<0.05)。结论 Lgr5在CSCC中高表达,且与肿瘤分化程度和临床分期密切相关,提示Lgr5可能参与CSCC的发生、发展,可作为判断CSCC生物学行为的辅助指标。

干细胞标志分子LGR5研究:肿瘤治疗新靶点

背景:近期研究表明,肿瘤干细胞在肿瘤的发生发展中起关键性作用,因此对其标记分子的研究必将对肿瘤发生发展的了解及肿瘤的临床诊断、治疗都带来深远的影响。目的:综述干细胞标志分子LGR5在干细胞和肿瘤干细胞中的研究进展。方法:由第一作者在PubM ed数据库及万方数据库中检索1998年1月至2014年12月有关LGR5与干细胞/肿瘤干细胞研究的相关文献。英文检索词为"LGR5,stem cell,cancer stem cells",中文关键词为"LGR5,干细胞,肿瘤干细胞"。计算机初检得到178篇文献,阅读标题和摘要进行初筛,排除与研究目的相关性差及内容陈旧、重复的文献123篇,纳入55篇符合标准的文献。结果与结论:LGR5是肠道、胃、毛囊等干细胞的表面标志分子,并与结直肠癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、肝癌、基底细胞癌等多种肿瘤的发生发展预后密切相关,是肿瘤干细胞的候选标志分子,有望成为肿瘤治疗的新靶点。研究发现R-spondins(RSPOs)是LGR5的高亲和力配体,二者相结合参与Wnt信号通路,调节细胞增殖分化。

萎胃汤调控慢性萎缩性胃窦炎胃窦黏膜组织Lgr5蛋白、E-cad蛋白表达的研究

【目的】探讨慢性萎缩性胃窦炎患者口服萎胃汤治疗前后,胃窦病变组织中Lgr5蛋白、E-cad蛋白表达的变化情况。【方法】选取60例慢性萎缩性胃窦炎患者作为治疗组,另选取60例在广东省第二中医院行电子胃镜检查的健康志愿者作为正常对照组。治疗组患者给予口服萎胃汤治疗,3个月为1个疗程,连续服用2个疗程。通过电子胃镜检查观察治疗前后患者胃黏膜镜下变化,内镜组织活检术获取胃窦黏膜组织,采用蛋白免疫印迹(Western blot)技术观察治疗前后胃窦黏膜组织Lgr5蛋白、E-cad蛋白表达的差异。【结果】(1)胃镜下观察胃窦,与正常对照组比较,慢性萎缩性胃窦炎患者治疗前胃窦黏膜呈现粗糙、水肿红白相间及花斑样充血的表现,治疗后胃窦黏膜表现接近正常对照组胃窦黏膜。(2)与正常对照组比较,治疗前治疗组Lgr5蛋白呈高表达(P<0.01),E-cad蛋白呈低表达(P<0.01);治疗后治疗组Lgr5蛋白表达水平明显下调(P<0.01),E-cad蛋白表达水平明显上调(P<0.01),并均基本接近正常对照组水平(P>0.05)。【结论】萎胃汤治疗慢性萎缩性胃窦炎具有较好疗效,其机制可能与下调胃窦病变黏膜Lgr5蛋白和上调E-cad蛋白的异常表达有关。

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨“理气化湿方”对接种胃癌MGC-803细胞裸鼠肿瘤组织关键因子β-catenin、Wnt3a、Lgr5+表达的影响

目的:观察理气化湿方对皮下接种胃癌MGC-803细胞裸鼠肿瘤组织的干预作用及其对瘤体β-catenin、Wnt3a、Lgr5+基因和蛋白表达的影响。方法:将胃癌MGC-803细胞接种于健康雄性裸鼠腋下,成瘤后将裸鼠随机分为模型组、胃复春组(0.56 g/kg)和理气化湿方低、中、高剂量(3.9、7.8、15.6 g/kg)组,每组7只。各组分别灌胃给予相应药物或生理盐水,每日1次,共灌胃4周。灌胃结束后处死所有裸鼠,取肿瘤组织,切片、染色,显微镜下观察病理组织学改变。另一部分肿瘤组织应用RT-PCR法、Western Blot法检测β-catenin、Wnt3a、Lgr5+基因和蛋白的表达情况。结果:模型组肿瘤组织细胞大小形态不一,核浆比例增大,核分裂明显,个别腺体呈共壁现象或囊状扩张;理气化湿方中、高剂量组肿瘤组织细胞形态较均匀,固有腺体排列整齐紧密,偶有淋巴细胞浸润,腺上皮和腺管分界清楚。与模型组比较,各给药组肿瘤组织β-catenin、Wnt3a、Lgr5+基因与蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),其中理气化湿方中、高剂量组上述基因与蛋白表达水平明显低于胃复春组(P<0.05),而中、高剂量组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:理气化湿方可通过抑制β-catenin、Wnt3a、Lgr5+增殖,调控Wnt/β-catenin信号通路的异常活化,从而改善瘤体的病理状态、分化程度。

Hippo-YAP信号通路与LGR5^(+)肠道干细胞相关研究

肠道是最复杂的器官之一,具有吸收营养、抵御病原体侵害、消化食物的作用。LGR5^(+)肠道干细胞(intestinal stem cells,ISC)是一类特异性表达LGR5、具有持续增殖分化功能的细胞,LGR5^(+)ISC增殖分化失衡与疾病发生发展密切相关,LGR5^(+)ISC功能缺失引起肠上皮修复障碍诱发炎症性肠病,过度激活则可能诱发结直肠肿瘤。Hippo信号通路是近年来发现的一条与器官发育、细胞增殖分化、免疫调节、炎症肿瘤密切相关的保守通路,研究发现,在LGR5^(+)ISC增殖分化失衡相关疾病例如慢性肠炎、息肉、腺瘤、肠癌、短肠综合征等的疾病发展过程中Hippo信号通路的关键激酶YAP在参与LGR5^(+)ISC增殖分化、LGR5^(+)癌干细胞(cancer stem cells,CSC)调控、维持ISC稳态中起着关键作用,但由于YAP蛋白的动态调节特性,以及再生机制的复杂性,其中的具体调节机制尚不明确。本文综合近几年来Hippo信号通路与肠道的作一概述,对Hippo-YAP信号通路与LGR5^(+)ISC有关研究领域的前沿信息进行概括归纳,重点阐述了Hippo-YAP信号通路在肠上皮再生、肿瘤性疾病中的作用,并探讨与展望Hippo-YAP信号通路在肠道中的研究前景及临床价值。

肿瘤干细胞标志物LGR5及ALDH1在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的探讨肿瘤干细胞标志物含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(1eucine-rich repeat-containing G protein coupled receptor 5,Lgr5)及乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydro-genase 1,ALDH1)在卵巢癌中的表达与临床意义。方法选取2006年5月至2010年1月住院并接受手术治疗的卵巢癌患者140例,选取同期本院因卵巢良性病变行肿物剥除或附件切除的40例患者作为对照,应用免疫组化(S-P)方法检测140例卵巢癌组织(卵巢癌组)、140例卵巢癌癌旁组织(癌旁组)、正常卵巢组织40例(正常组)中的Lgr5及ALDH1蛋白表达,分析其与卵巢癌患者临床病理指标的关系。结果 (1)Lgr5在正常卵巢组织、癌旁组织和卵巢癌中的阳性率(5.0%vs 18.3%vs 95.7%)差异具有统计学意义(P=0.001);ALDH1在正常卵巢组织、癌旁组织和卵巢癌中的阳性率(7.5%vs 15.7%vs 90.0%)差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)Lgr5表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。ALDH1表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。(3)Lgr5及ALDH1存在正相关性(r=0.3,P<0.05)。(4)Lgr5高表达者(+++)和低表达者(+)^(++)5年总生存率分别为51.2%和29.2%(HR=11.637,95%CI:4.351~38.213;P=0.002);ALDH1高表达者(+++)和低表达者(+)^(++)5年总生存率分别为41.3%和35.3%(HR=10.143,95%CI:4.285~33.275;P=0.006)。。多因素Cox回归分析显示,Lgr5蛋白(+++)表达(P=0.002)、ALDH1蛋白(+++)表达(P=0.006)、分化程度(P=0.036)、浸润深度(P=0.001)和远处转移(P=0.002)是影响胃癌患者预后的独立因素。结论 Lgr5及ALDH1的增强表达与卵巢癌侵袭性增强有密切关系,其表达可作为判断卵巢癌患者预后的指标。

跨膜蛋白Lgr5作为胃肠道恶性肿瘤干细胞分子表面标记物的研究进展

肿瘤干细胞具有持续自我更新和多向分化的特性,是导致肿瘤复发和耐药的主要原因。能否准确识别并靶向摧毁肿瘤干细胞,已经成为肿瘤学研究的新方向和热点问题。跨膜蛋白Lgr5广泛表达于消化道组织,具有极强的干细胞活性,并且在消化道恶性肿瘤细胞膜表面特异性高表达。深入了解Lgr5蛋白的分子特点有助于提高消化道肿瘤干细胞分选效率,对进一步研究消化道肿瘤的发生发展机制、探索新的治疗方法、提高总体预后具有重要意义。本文将以Lgr5蛋白结构特点为基础,结合信号转导通路和不同胃肠道肿瘤生物学活性特点,总结追踪近年来Lgr5蛋白作为干细胞标记物在胃肠道肿瘤基础领域的最新进展,为下一步研究提供理论储备。