GP1BA、PTGS1、LTC4S、ITGB3基因多态性检测指导阿司匹林使用

目的对陕西宝鸡地区阿司匹林药物相关基因的基因型分布进行回顾性分析,明确与阿司匹林药物相关基因的突变率。方法选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受阿司匹林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行时间质谱仪对阿司匹林药物相关的4个基因[血小板膜糖蛋白Ⅰbα多肽(GP1BA)基因、前列腺素内过氧化物合酶1(PTGS1)基因、白三烯C4合酶(LTC4S)基因、糖蛋白Ⅲa(ITGB3)基因]进行检测,然后进行基因多态性分析。结果各基因分布频率符合Hardy-Weinberg平衡定律,GP1BA c.482C>T基因型分布频率CC>CT>TT,ITGB3 c.176T>C基因型分布频率TT>TC>CC,PTGS1 c.-842A>G基因型分布频率AA>AG>GG,LTC4S c.-444A>C基因分布频率AA>AC>CC;不同性别、年龄的各基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对阿司匹林药物治疗患者进行阿司匹林药物相关基因检测,可以为临床医生对患者制订个体化治疗方案提供辅助性的指导,具有重要的临床价值。

LTC4S基因多态性对孟鲁司特治疗汉族儿童支气管哮喘疗效影响的观察研究

目的:研究白三烯C4合成酶(LTC4S)基因rs730012位点的单核苷酸多态性(SNP)对孟鲁司特治疗汉族儿童支气管哮喘疗效的影响。方法:选取2019年4月至2021年12月于厦门中医院儿科就诊的4~13岁汉族支气管哮喘患儿100例,采用一代测序法对所有患儿的LTC4S基因rs730012位点进行检测,比较该位点上的SNP情况;同时入组患儿均应用孟鲁司特进行治疗,分别于治疗前及治疗6周、12周时进行肺通气功能和脉冲震荡肺功能检测及临床控制水平评估,分析SNP与疗效的相关性。结果:LTC4S(rs730012)基因分为AA、AC、CC型,各基因型分布均符合遗传平衡。治疗6周、12周时AA型、AC型患儿临床症状良好控制率均优于CC型,其差异具有统计学意义(P<0.05)。AA型患儿治疗6周时通气肺功能及脉冲震荡肺功能各指标较治疗前差异均有统计学意义(P<0.05),治疗12周时大气道通气肺功能指标FEV1、PEF、FVC及脉冲震荡肺功能Zat5、Rat5、Rat20、Rat10、Rat15、共振频率指标较治疗前差异有统计学意义(P<0.05);AC型治疗6周时Zat5、Rat5、Rat10及治疗12周时Zat5、Rat5、Rat10、Rat15、共振频率改善优于治疗前(P<0.05),但通气肺功能指标较治疗前差异无统计学意义(P>0.05);CC型因本研究样本中仅3例,比较无统计学意义。结论:LTC4S(rs730012)位点的SNP与孟鲁司特疗效有一定相关性,以携带A等位基因个体对孟鲁司特疗效较好。

他克莫司软膏对慢性湿疹患者血清LTB4、LTC4水平的影响

目的分析他克莫司软膏对慢性湿疹患者血清LTB4、LTC4水平的影响。方法选择2013年3月至2014年11月我院收治的84例慢性湿疹患者,按照入院顺序分为观察组(42例)和对照组(42例)。对照组使用卤米松软膏,观察组使用他克莫司软膏。评定两组患者的临床疗效,比较两组患者治疗前后血清LTB4、LTC4水平,分析两组患者的不良反应发生状况。结果观察组的总有效率(95.24%)显著高于对照组78.57%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者血清LTB4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组血清LTB4水平为(0.279±0.071)ng/m L,显著低于对照组的(0.326±0.121)ng/m L,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者血清LTBC4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组血清LTC4水平为(1.497±0.478)ng/m L,显著低于对照组的(1.713±0.316)ng/m L,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者均无严重不良反应发生。结论他克莫司软膏能够明显改善慢性湿疹患者血清LTB4、LTC4的水平,其效果良好,值得推广使用。

痰热清对COPD大鼠血浆LTC4水平的影响

目的:建立慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠模型,观察痰热清对COPD大鼠血浆LTC4水平的影响,探讨痰热清治疗COPD的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠30只按随机数字表法分为COPD模型组、痰热清治疗组和正常对照组3组,各10只。除正常对照组,其余2组采用气管注脂多糖加熏香烟方法制备COPD模型,采用荧光免疫试剂检测法检测所有组别大鼠血浆LTC4。结果:COPD模型组和痰热清治疗组大鼠血浆LTC4水平均显著升高。与模型组比较,痰热清治疗组大鼠血浆LTC4水平均显著升高显著下降。结论:痰热清注射液可能通过降低LTC4水平达到有效减轻COPD气道炎症,达到延缓COPD肺功能恶化和改善症状的效应。

湿疹1号对脾虚型豚鼠急性湿疹模型K17、LTB4和LTC4影响的实验研究

目的:研究湿疹1号对脾虚型豚鼠急性湿疹模型K17、LTB4和LTC4的影响,探讨其抗变应性炎症的作用机制。方法:通过饮食不节和疲劳过度方式建立豚鼠脾虚证模型,采用Doyora法建立豚鼠急性湿疹模型。实验分为阴性对照组、脾虚急性湿疹空白对照组、脾虚急性湿疹中药治疗低剂量组、脾虚急性湿疹中药治疗高剂量组、脾虚急性湿疹中药(黄柏胶囊)阳性对照组和脾虚急性湿疹西药(氯雷他定片)阳性对照组。采用免疫组化方法,检测治疗后6组豚鼠病变皮肤组织中K17水平;采用酶联吸附试验(ELISA方法),比较6组豚鼠治疗后血清LTB4和LTC4的浓度。评估湿疹1号对变应性炎症的影响。结果:治疗各组均可降低K17、LTB4和LTC4水平。其中中药高剂量组K17水平降低最显著;氯雷他定组LTB4水平降低最显著;中药高剂量组LTC4水平降低最显著(P<0.05)。中药高剂量组比中药低剂量组K17、LTB4和LTC4水平降低显著,P<0.05。中药高剂量组比黄柏胶囊组K17、LTB4和LTC4水平降低显著(P<0.05)。结论:湿疹1号可降低脾虚型豚鼠急性湿疹K17、LTB4和LTC4水平,提示湿疹1号具有减轻变应性炎症作用。

穴位贴敷对变应性鼻炎大鼠IL-4、LTC4的影响

目的:观察采用本院治未病贴膏进行穴位贴敷治疗对AR模型大鼠的治疗效应及对IgE、IL-4、LTC4的影响。方法:选用40只SPF级健康SD大鼠,盐水对照组、模型组、贴敷治疗组、丙酸氟替卡松组,采用OVA与氢氧化铝腹腔注射及OVA滴鼻诱发制备AR模型,盐水对照组予以同样剂量的生理盐水。观察大鼠鼻部症状,记录嗜酸性粒细胞数,检测血IgE、IL-4水平及鼻腔灌洗液LTC4表达。结果:1.与对照组比较,模型组大鼠鼻黏膜组织中EOS数量显著上升(P<0.01);穴位贴敷组、丙酸氟替卡松组与模型组比较,EOS数量显著降低(P<0.01);2.与盐水对照组比较,模型组大鼠外周血清IgE、IL-4含量显著升高(P<0.05);与模型对照组比较,贴敷治疗组与丙酸氟替卡松对照组血清IgE、IL-4含量均显著降低(P<0.05);3.与盐水组比较,模型组大鼠鼻腔灌洗液中的LTC4含量明显增高(P<0.01);模型组比较,穴位贴敷组鼻腔灌洗液中的LTC4含量减低(P<0.05)。结论:采用治未病贴膏穴位贴敷治疗可调节IgE、IL-4、LTC4水平,显著改善AR大鼠变应性反应。

七龙天对实验性肺动脉高压大鼠ET-1、LTC4的影响

目的观察七龙天对实验性肺动脉高压(PAH)大鼠内皮素1(ET-1)、白三烯C4(LTC4)的影响。方法雄性SD大鼠随机分为6组:空白对照组(A)、模型组(B)、硝苯吡啶组(C)、七龙天低剂量组(D)、七龙天中剂量组(E)、七龙天高剂量组(F)。空白对照组大鼠以等量0.9%NaCl溶液腹腔注射,其余各组均以野百合碱(MCT)腹腔注射复制PAH模型造模。制模后14天开始,各组分别定时灌胃给药,每日1次,连续给药8天至检查前12h停药。以改良右心导管术测定肺血流动力学参数,用放射免疫(RIA)法测定血浆ET-1,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清LTC4的变化。结果与A组比较,其余各组大鼠PASP、PADP、MPAP、ET-1、LTC4水平较空白对照组均有所升高,且B组升高最显著(P<0.01);与B组比较,C、D、E、F组均可降低大鼠PASP、PADP、MPAP、ET-1水平(P<0.05,P<0.01);与C、D组比较,E、F组大鼠PASP、PADP、MPAP、ET-1水平降低更明显(P<0.05);各用药组对LTC4的影响差异无统计学意义(P>0.05)。结论七龙天能够有效降低实验动物的肺动脉压,其机制与降低ET-1含量有关。

硫酸氨基葡萄糖胶囊联合独活寄生汤治疗膝骨关节炎对LTB4、LTC4、LTD4水平影响

目的探讨硫酸氨基葡萄糖胶囊联合独活寄生汤治疗膝骨关节炎(KOA)对LTB4、LTC4、LTD4水平影响。方法收集2017年1月至2018年1月期间的健康人群为对照组,住院的KOA患者为KOA组,将KOA组分为轻度组、中度组和重度组,让患者接受硫酸氨基葡萄糖胶囊联合独活寄生汤治疗,对比对照组与KOA组患者治疗后的(白三烯B4)LTB4、(白三烯C4)LTC4、(白三烯D4)LTD4含量以及临床治疗有效率。结果对照组患者的LTB4、LTC4、LTD4均高于KOA组;随着KOA严重程度的增加,其LTB4、LTC4、LTD4含量升高(P<0.05);随着KOA严重程度的增加,患者的疼痛程度逐渐增加,轻度患者的治疗总有效率、疼痛评分高于中度以及重度患者(P<0.05)。结论硫酸氨基葡萄糖胶囊联合独活寄生汤治疗KOA疗效显著。

LTC4S A-444C多态性与阿司匹林致荨麻疹的相关性研究

目的探索白三烯C4合成酶(LTC4S)A-444C位点多态性与阿司匹林致荨麻疹的相关性。方法收集2015年1月至2017年12月就诊于单县东大医院且接受阿司匹林抗血小板治疗的患者,依据患者是否出现荨麻疹将其分为病例组与对照组,通过对LTC4S基因A-444C变异位点的检测,统计分析该位点的变异对药物不良反应的影响。结果病例组患者中LTC4S A-444C等位基因的频率高于对照组患者。AC基因型相对于AA基因型患者发生荨麻疹的风险高2.762倍,CC基因型相较AA基因型患者发生荨麻疹的风险高4.296倍。结论 LTC4S A-444C位点A变异为C与阿司匹林致荨麻疹显著相关,患者在用药前进行LTC4S A-444C位点变异检测,可为临床中阿司匹林的安全用药提供参考。

健脾养血祛风汤治疗血虚风燥型特应性皮炎的疗效及对患者血清LTB4、LTC4水平的影响

目的探讨健脾养血祛风汤治疗血虚风燥型特应性皮炎的疗效及对血清中炎性介质的影响。方法选取10岁以上AD患者126例,随机分为治疗组和对照组各63例。治疗组采用健脾养血祛风汤口服联合他克莫司软膏及保湿剂外涂治疗;对照组采用盐酸西替利嗪口服联合他克莫司软膏及保湿剂外涂治疗。于治疗前后对患者进行EASI评分及血清中LTB4、LTC4水平检测,随访三个月了解其复发状况。结果治疗后两组EASI评分均较治疗前降低(P<0.01),且治疗组较对照组更加显著(P<0.01),治疗组和对照组有效率分别为65.07%和46.03%。治疗后治疗组和对照组的血清LTB4、LTC4水平均较治疗前降低(P<0.01),且治疗组较对照组更加显著(P<0.01)。治疗组和对照组复发率分别为15.87%和34.92%。结论健脾养血祛风汤联合他克莫司治疗血虚风燥型AD效果显著,可有效消除皮损,复发率低,值得临床推广。

小青龙汤对过敏性鼻炎大鼠症状积分及血清IgE IL-12 LTC4水平的影响

目的:观察小青龙汤对变应性鼻炎(AR)大鼠血清IgE、IL-12、LTC4水平的影响。方法:通过卵白蛋白全身致敏及局部激发法建立过敏性鼻炎大鼠模型,另设空白对照组和实验用药高、中、低剂量组,通过比较各组间症状积分的差异确立最佳用药浓度,并采用ELISA法测定各组血清IgE、IL-12、LTC4水平。结果:模型组的症状积分与空白组相比具有显著性差异(P<0.01),各治疗组症状积分明显低于模型组(P<0.01),高中低剂量组之间比较,高剂量组优于中、低剂量组(P<0.05),确立为最佳用药剂量组。模型组血清中IgE、LTC4含量明显升高,IL-12含量明显降低,与空白组相比有显著性差异(P<0.01),小青龙组血清中IgE、LTC4水平明显降低,IL-12水平明显升高,与模型组相比有显著性差异(P<0.01).结论:小青龙汤对AR大鼠症状具有明显的改善作用,尤以高剂量组最为突出,其多靶点抗鼻过敏反应作用,可能是通过提高TH1类细胞因子IL-12含量,使TH1/TH2比恢复平衡,降低IgE水平,抑制过敏反应慢反应物质LTC4释放,实现降低炎性介质分泌从而改善鼻粘膜水肿,缓解鼻炎症状。

犀角地黄汤合消风散对慢性皮炎湿疹模型小鼠血清LTB4、LTC4水平的影响

目的:观察犀角地黄汤合消风散对慢性皮炎湿疹模型小鼠血清LTB4、LTC4水平的影响。方法:50只小鼠随机分为5组,致敏小鼠,实验组采用犀角地黄汤合消风散煎剂给药17天,末次激发后24h处死小鼠,使用酶联免疫吸附试验对小鼠血清LTB4、LTC4进行检测。结果:犀角地黄汤合消风散中药干预1、2组LTB4检测结果分别为0.282ng/ml、0.313ng/ml,与模型组相比有非常显著和明显的差异(P<0.001和P<0.05),LTC4检测结果中药干预组分别为1.509ng/ml、1.602ng/ml,与模型组比较显著的差异(P<0.01)。结论:犀角地黄汤合消风散对慢性皮炎湿疹模型小鼠血清LTB4、LTC4水平有显著的调节作用。

LTC4S rs730012基因多态性与东北儿童哮喘关系研究

目的研究白三烯C4合成酶（LTC4S）基因rs730012单核苷酸多态性（SNP）与儿童哮喘关系。方法选取东北地区105例哮喘患儿为病例组，128例非哮喘患儿为对照组，应用聚合酶链反应（PCR）及测序法对研究对象LTC4Srs730012位点基因分型，分析该位点基因多态性与哮喘遗传易感性及临床特征关系。结果（1）病例组LTC4Srs730012位点A／A、A／C、C／C基因型频率分别为71．4％、25．7％、2．9％，A、C等位基因频率分别为84．3％、15．7％：对照组A／A、A／C、C／C基因型频率分别为70．3％、28．9％、0．8％，A、C等位基因频率分别为84．8％、15．2％。病例组基因型与等位基因频率与对照组无明显差异（X2=0．035、0．020，P均〉0．05）；（2）中重度组A／C、C／C基因型频率及C等位基因频率均明显高于轻度组，差异具有统计学意义（X2=5．859、5．641，P均〈0．05）；（3）A／A型SaO：较A／C、C／C型高，差异具有明显统计学意义（t=2．976，P〈0．05），FeNO值及阻塞性通气障碍发生率均较A／C、C／C型低，差异均有统计学意义（t=-2．946、r=5．564，P均〈0．05）。结论LTC4Srs730012位点SNP与中国东北地区哮喘患儿是否发病无关，但与哮喘发病时严重程度有关，与FeNO值、肺功能指标、SaO：等临床指标有关。

人体胆囊结石时胆囊组织PGE、PGI2、LTC4的含量

本文测定非结石组（ｎ＝１６）与结石组（ｎ＝４７）人体胆囊粘膜内前列腺素Ｅ（ＰＧＥ）、前列环素（ＰＧＩ２）白三烯０４（ＬＴＣ４）的含量及磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）的活性，发现结石组四者的水平均非常显著地高于非结石组。提示可能由于脂类代谢紊乱，胆囊组织的ＰＬＡ２活性增加．致使ＰＧｓ、ＬＴｓ水平增高，引起胆囊上皮细胞活化，合成分泌粘蛋白功能亢进，从而参与促进结石的形成。

辛芳鼻炎胶囊对大鼠变应性鼻炎的改善作用

目的探讨辛芳鼻炎胶囊对大鼠变应性鼻炎(AR)的干预作用及相关机制。方法采用卵白蛋白(OVA)制备变应性鼻炎大鼠模型,模型复制成功后将大鼠随机分为模型组、阳性对照组(氯雷他定,1 mg/kg)及辛芳鼻炎胶囊低、中、高剂量组(0.25、0.5、0.75 g/kg),每天灌胃给药1次,连续干预14 d,另设正常大鼠为对照组。各组大鼠给药前后分别进行行为学评分,给药结束后HE染色观察鼻黏膜组织形态学变化,ELISA法检测各组大鼠血清卵清蛋白特异性IgE(OVA-sIgE)、组胺(HIS)、白三烯C4(LTC4)、白介素-4(IL-4)和干扰素-γ(IFN-γ)水平。结果与对照组比较,模型组大鼠行为学评分升高(P<0.05),大鼠鼻黏膜组织炎性浸润明显,可观察到明显的小血管扩张和组织间隙水肿,血清OVA-sIgE、LTC4、HIS和IL-4水平升高(P<0.05),IFN-γ水平降低(P<0.05);与模型组比较,辛芳鼻炎胶囊中、高剂量组及阳性对照组大鼠行为学评分降低(P<0.05),随着辛芳鼻炎胶囊剂量的增高,鼻黏膜组织炎性浸润有不同程度的改善,血清OVA-sIgE、LTC4、HIS和IL-4水平降低(P<0.05),IFN-γ水平升高(P<0.05)。结论辛芳鼻炎胶囊可有效改善AR大鼠鼻黏膜症状,降低血清OVA-sIgE、LTC4、HIS和IL-4水平,升高血清IFN-γ水平。

嗜酸粒细胞性支气管炎与支气管哮喘患者诱导痰黏蛋白水平的差异机制研究

目的:分析嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)与哮喘患者的诱导痰黏蛋白水平的差异并探讨其差异机制。方法:通过ELISA法检测20例EB、哮喘患者及正常对照的痰上清液黏蛋白MUC5AC、MUC5B及LTC4和PGE2水平,分析上述炎症介质在EB与哮喘患者的黏蛋白差异机制中所起的作用。结果:哮喘组的MUC5AC[(26.8±8.5)μg/m L]显著高于EB组[(17.6±7.0)μg/m L]和对照组[(12.5±4.3)μg/m L](P<0.01),MUC5B[(1.1±0.5)μg/m L]与EB组[(2.6±0.5)μg/m L]和对照组[(2.6±0.4)μg/m L]相比,显著降低(P<0.01),EB组的MUC5AC和MUC5B水平与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。与其他组相比,哮喘组的LTC4[(700.8±172.3)pg/m L]和EB组的PGE2[(433.8±118.1)pg/m L]均显著升高(P<0.01)。受试者的痰上清LTC4与MUC5AC呈正相关(r=0.785,P<0.01),与MUC5B呈负相关(r=-0.703,P<0.01)。结论:哮喘与EB患者的大气道黏蛋白MUC5AC与MUC5B的比例存在显著差异,而LTC4和PGE2之间的失衡可能是引起该差异的机制。

哮喘患者外周血白三烯C4水平的临床意义

目的探讨哮喘患者外周血白三烯C4(LTC4)水平的临床意义。方法采用酶联免疫吸附(ELISA)法,分别测定56例支气管哮喘发作期,60例缓解期以及60例正常对照组血清中LTC4、总免疫球蛋白E(TIgE)水平。结果哮喘发作组和哮喘缓解组LTC4(14.63±2.85ng/ml和13.92±2.46ng/ml)和TIgE(342.32±16.31KU/L和336.65±18.12KU/L)水平显著高于正常对照组(分别是2.42±0.36ng/ml和72.35±8.68KU/L)(P<0.05)。而哮喘患者急性发作组和缓解组之间比较差异没有统计学意义。结论LTC4和TIgE一样是哮喘发生发展的重要炎性因子。

山莨菪碱预防大鼠肺水肿时动脉血浆与支气管肺泡洗涤液中PGE_2和LTC_4含量的变化

目的 通过研究山莨菪碱 (ADM ,6 5 4 2 )预防大鼠肺水肿时 ,对动脉血浆和支气管肺泡洗涤液 (BAL)中的PGE2和LTC4 含量的影响 ,探讨山莨菪碱防治肺水肿的部分机制。方法 先从股静脉注射山莨菪碱 (30mg·kg-1)作为预防 ,再注射肾上腺素 (0 .3mg·kg-1) ,30min后收集动脉血浆和BAL ,用放射免疫法分别测定正常对照组、肺水肿组、山莨菪碱预防组的PGE2 和LTC4 的含量。结果 肺水肿组动脉血浆中的PGE2 和LTC4 的含量、LTC4 与PGE2 比值高于正常对照组 (P <0 0 1) ,BAL中的PGE2 含量低于正常对照组 (P <0 0 5 ) ,LTC4 的含量、LTC4 与PGE2 比值高于正常对照组 (P <0 0 1) ;山莨菪碱预防组动脉血浆和BAL中PGE2和LTC4 含量、LTC4 与PGE2 比值均低于肺水肿组 (P <0 0 1)。结论 山莨菪碱能抑制肺水肿时PGE2 和LTC4 的释放 ,从而改善血管的通透性 。

反复性脑缺血大鼠大脑皮质损伤与白三烯和cAMP含量的变化

建立大鼠单次和反复全脑缺血模型，动态对比观察缺血总时间相等的单次和反复缺血及再灌流后大脑皮质ＬＴＣ＿４和ｃＡＭＰ含量变化及相应的病理改变，发现脑缺血及再灌早期，ＬＴＣ＿４和ｃＡＭＰ含量均明显增高，以反复缺血组显著；反复缺血组神经元损害显著重于单次缺血组。提示ＬＴＣ＿４和ｃＡＭＰ等有关的第二信使系统均可能参与反复性脑缺血神经元累积性损害。