狼毒化学成分基于Mpro靶点的虚拟筛选及抗SARS-CoV-2活性分析

目的 对瑞香狼毒和狼毒大戟中的化学成分进行基于新型冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome-coronavirus-2,SARS-CoV-2)3CL水解酶(Mpro)的抑制剂虚拟筛选以及体外活性验证以为发现抗新型冠状病毒疾病(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)治疗药物提供参考。方法 以瑞香狼毒和狼毒大戟中的天然产物为研究对象,以Mpro为靶点,以Mpro晶体结构(PDB ID:6LU7)中的配体小分子N3为阳性对照,采用AutoDock Vina进行分子对接,对结合亲和力和结合构象进行分析并进行基于SARS-CoV-2 Mpro蛋白的体外抑制活性测试。结果 与N3(亲和力为-7.7 kcal/Mol)相比,双黄酮类化合物狼毒素和异狼毒素呈现了最高的Mpro靶点亲和力(-9.7 kcal/Mol),且优于利托那韦、更昔洛韦、利巴韦林、氯喹、达芦那韦、阿巴卡韦等已知抗病毒药物以及其他天然产物的亲和力。对接构象分析发现二者均能有效占据Mpro蛋白结合位点并形成若干重要的氢键结合,其中以异狼毒素为最优,这对于二者与Mpro靶点的结合以及Mpro靶点抑制构象的稳定起着重要作用。异狼毒素在50μM浓度下显示出优于狼毒素的较好的Mpro体外抑制活性。结论 狼毒素和异狼毒素具有基于Mpro靶点抑制SARS-CoV-2病毒的潜在活性,可作为结构优化和抗SARS-CoV-2体内外活性研究的先导化合物。

狼毒类中药对结核杆菌抗菌作用的比较

对１２种狼毒类中药的乙醇提取物进行了结核杆菌的体外抑菌试验，实验结果表明，１２种狠毒均有不同程度的抑菌作用。其中以狠毒大戟（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｆｉｓｃｈｅｒｉａｎａ）根、大狠毒（Ｅ．ｎｅｍａｔｏｃｙｐｈａ）根的抑菌作用最强。

瑞香狼毒水提物小鼠药物血清对小鼠白血病L_(1210)细胞增殖、克隆形成和DNA合成的影响

目的 从整体水平探讨瑞香狼毒水提物 (SCL A)的抗癌作用及机制。方法 以不同剂量 SCL A ig给药后 ,不同时间采集小鼠血清 ,处理体外培养的小鼠白血病 L1 2 1 0 细胞 ,观察肿瘤细胞 MTT还原 ,克隆形成能力和 DNA合成的改变。结果 SCL A 3,6 ,12 g/ kg给药 1,2 ,4,8h后的药物血清处理肿瘤细胞后 ,其 MTT还原及克隆形成率均显著降低 ;给药 2 h时的药物血清表现出更强的抑制肿瘤细胞增殖作用。SCL A小鼠药物血清也显著抑制 [3H]Td R掺入 L1 2 1 0 细胞 DNA。结论 直接抑制癌细胞增殖及 DNA合成是瑞香狼毒的重要抗癌机制。

瑞香狼毒水提物小鼠药物血清对人肝癌细胞增殖的影响

目的 :从整体水平探讨瑞香狼毒水提物 (SCLA)的抗癌机理。方法 :以不同剂量SCLA灌胃给药后 ,在不同时间采集小鼠血清 ,处理体外培养的人肝癌BEL 740 2细胞 ,用MTT比色法和集落形成试验观察细胞增殖能力。结果 :SCLA5、10、2 0g·kg-1给药 1、2、3h后的药物血清处理肿瘤细胞后 ,其MTT转化率和克隆形成率均显著降低 ;给药 2h后的药物血清表现出更强的抑制肿瘤细胞增殖作用。结论

瑞香狼毒多糖对环磷酰胺处理小鼠免疫功能的影响

目的 :探索瑞香狼毒多糖 (RXLDDT)的免疫调节作用。方法 :Balb/c小鼠 ,ip环磷酰胺造成免疫抑制模型 ,同时灌胃给RXLDDT 7d ,观察小鼠免疫器官重量、脾细胞特异抗体的产生、血清凝集素滴度、溶血素CH50 值、足垫迟发超敏反应、ConA刺激的小鼠脾淋巴细胞增殖和小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能。结果 :RXLDDT 0 .4～ 2g·kg-1给药 7d ,小鼠胸腺重量增加。SRBC刺激的足垫迟发超敏反应和ConA刺激的小鼠脾淋巴细胞增殖增加 5 2 .2 %～ 183.0 %和 94.6 %～ 2 74.1%。小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能显著增强。 2g·kg-1组小鼠脾脏重量、血清凝集素滴度、溶血素CH50 值也明显高于对照组。结论 :RXLDDT能明显改善环磷酰胺抑制的小鼠免疫功能 ,这可能是瑞香狼毒抗肿瘤的另一作用机理。

浪都夕卡岩型铜矿床中石榴子石稀土元素地球化学研究

文中对浪都矿床夕卡岩中石榴子石进行了主量和稀土元素研究。分析结果表明研究区石榴子石为钙铁榴石-钙铝榴石固溶体系列,成分变化于Ad_(87)Gr_(13)-Ad_(92)Gr_8之间,以钙铁榴石为主。与世界上很多夕卡岩矿床中石榴子石REE配分模式截然不同,研究区石榴子石稀土元素总量较低、配分模式表现为轻稀土富集,重稀土亏损,并且具有明显的Eu正异常。研究显示,浪都矿床钙铁榴石是在水/岩比值较高的环境下快速形成,其与流体之间并没有完全达到REE平衡。岩浆热液中REE的配分模式、表面吸附可能为制约石榴子石REE含量及配分模式的主要因素。Eu^(2+)(r=1.25 A)与其他REE^(3+)相比具有更大的离子半径,更容易被吸附在石榴子石晶体表面,可能是形成浪都矿床中石榴子石Eu正异常的主要原因。

中甸浪都铜矿区二长斑岩中锆石的微量元素组成、U-Pb年龄及地质意义

中甸浪都铜矿位于印支期义敦岛弧南段的中甸岛弧,浪都二长斑岩体出露于矿区中北部,呈岩株状侵入于曲嘎寺组砂岩、灰岩中。本文应用LA-ICP-MS分析了二长斑岩中锆石的微量元素组成和U-Pb同位素年龄。获得该二长斑岩成岩年龄为223±1 Ma,与近几年报道的中甸岛弧晚三叠世中酸性侵入岩的Rb-Sr、K-Ar、锆石U-Pb年龄基本一致,属同一构造期的产物。该二长斑岩中锆石的ΣREE值为1168.55×10-6～2125.76×10-6,较集中。结合岩石主量、微量元素组成,我们认为其岩浆为地幔和部分地壳混熔作用形成,是甘孜-理塘洋在晚三叠世向西俯冲消减过程中形成的岛弧型花岗质岩石。该二长斑岩中锆石的REE球粒陨石标准化配分模型具有强烈的Ce正异常和中度的Eu负异常,指示其成岩岩浆具有较高的氧逸度,结合浪都矿区铜矿化与该岩体密切的时空关系和成因联系,表明岩浆的较高氧逸度对该矿区矽卡岩-斑岩型铜矿化具有重要意义。

中药狼毒的本草考证——为“瑞香狼毒”正名

对中药狼毒进行了本草考证,认为瑞香狼毒为历代本草记载的正品狼毒;狼毒大戟和月腺大戟应与瑞香狼毒区别列为大戟狼毒(或闾茹和草闾茹)较合适。

中药狼毒类生药性状与商品鉴定

通过性状观察和比较，鉴定了１２种狠毒对口药材和６种商品药材（包括一伪品种）。调查了全国２３个省、市、自治区收集的４４件商品药材，结果表明，大戟科的月腺大戟和狼毒大戟占商品来源的７３％，是现时狼毒商品药材的主流品种。

云南郎都铜矿地质特征与矿床成因分析

郎都铜矿位于义敦-中甸岛弧带南段,红山复式背斜北东翼。矿体主要赋存于张性破碎带、层间破碎带、褶皱的转折端以及外接触带。矿床的形成与围岩性质、构造破碎带和围岩蚀变类型有较为直接的联系。矿床类型属接触交代热液型铜矿床,与成矿有密切关系的岩体为石英二长斑岩,围岩为碳酸盐岩类中的灰岩类,典型的矽卡岩矿物为透辉石,其次为石榴子石,其中透辉石矽卡岩含矿性明显高于石榴子石矽卡岩。根据同位素研究成果,郎都铜矿的成矿年龄大致为214.8±3.8 Ma;成矿的大地构造环境属于造山带环境。成矿物质主要来源为下地壳,次为地幔,具备壳幔混合和深源-浅源混合的特征。矿床的形成是多期次交代作用叠加的结果,具典型的矽卡岩型铜矿床基本特征。

大戟狼毒中3,7,11-十三烯酸-4,8,12-三甲基甲酯的提取

采用酸碱提取法 ,结合薄层层析 ,首次从大戟狼毒中分离出极微量化学成分 3,7,11-十三烯酸 - 4,8,12 -三甲基甲酯。

狼毒与茹及草茹的本草考证

狼毒与艹闾 茹及草艹闾 茹 ,是历代本草记载的不同药用植物。如今 ,狼毒的同名异物有瑞香科、毛茛科、天南星科植物及大科多种植物 ,而 艹闾 茹及草 艹闾 茹却已消失。这极不利于中医药的现代化和本草学历史遗产的传承。经考证认为 ,艹闾 茹的原植物为大科植物狼毒大EuphoribafischerianaSteud .,草 艹闾 茹为同属的月腺大E .ebracteolataHayata ;而狼毒为瑞香科植物狼毒StellerachamaejasmeL .。

狼毒大戟萜类化学成分及抗肿瘤活性研究进展

狼毒大戟为传统中药材,现代药理研究显示其具有显著的抗肿瘤活性,报道的活性成分以萜类化合物居多。概述狼毒大戟的萜类化学成分,综述狼毒大戟在抗肿瘤方面的作用,为其进一步研究与开发应用提供参考。

高效液相色谱法测定白狼毒中月腺大戟素A的含量

目的建立白狼毒药材中月腺大戟素A的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Agilent Zorbax SB-C_(18)(4.6mm×150mm,5μm),流动相为乙腈∶0.1%甲酸水溶液=55∶45,等度洗脱,流速1.0mL·min^(-1),检测波长为290nm,柱温25℃,进样量20μL,运行时间为20min。结果月腺大戟素A与周围干扰峰达到基线分离,线性范围为4.545~227.3μg·mL^(-1),相关系数r=0.999 9;日内、日间精密度均小于2%;平均回收率为(99.1±3.4)%(n=6),狼毒大戟2个批次药材及月腺大戟对照药材中月腺大戟素A含量分别为(56.73±1.09)、(18.98±2.11)及(235.2±2.4)μg/g(n=6)。结论该法简便快捷、测定结果准确,重复性好,可用于白狼毒药材中月腺大戟素A的含量测定。

液-质联用鉴别中药狼毒药材的来源

目的建立液-质联用鉴别中药狼毒药材来源的方法。方法瑞香狼毒、狼毒大戟及月腺大戟药材饮片分别粉碎后用70%乙醇超声提取30 min,提取液经微孔滤膜过滤后,利用液-质联用法进行分析。结果从3种狼毒药材提取物的液相色谱及质谱图中选择18个紫外吸收及质谱响应较好的色谱峰,并对其定性,可作为不同种属狼毒药材鉴别的特征峰。结论该方法简便快速,能够用于狼毒药材饮片来源的鉴别分析。

HPLC-DAD法同时测定狼毒二鳖消积汤中6种成分

目的 建立HPLC-DAD法同时测定狼毒二鳖消积汤(瑞香狼毒、木鳖子、鳖甲等)中新狼毒素A、狼毒素、齐墩果酸、熊果酸、三尖杉宁碱、紫杉醇的含量。方法 该药物提取液的分析采用Platisil ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相0.05%三氟乙酸-乙腈,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长210、227、290 nm。结果 6种成分在各自范围内线性关系良好(r>0.999 4),平均加样回收率94.52%~102.08%,RSD 2.05%~4.02%。结论 该方法稳定可靠,可用于狼毒二鳖消积汤的质量控制。

滇西北浪都矽卡岩型铜矿

矿体产于上三叠统图姆沟组与印支期复式中酸性斑(玢)岩体接触带矽卡岩化蚀变带中。岩浆岩、围岩碳酸盐岩地层、热液运移和矿质沉淀的构造空间控制了本矿床的产出。属较典型的矽卡岩型铜矿床。

香格里拉县郎都铜矿成矿地质条件及控矿因素

郎都铜矿受区内岩浆岩、地层、构造及岩性等多因素控制,其中以岩浆岩控制为主,该铜矿体主要产于印支—燕山期中酸性侵入岩体的内、外接触带中,为典型的矽卡岩型矿床。下一步的找矿勘查除了重视岩体的内、外接触带外,还应注重构造交汇部位、构造破碎带及层间裂隙带的找矿。

滇西北浪都夕卡岩矿床致矿岩体的岩石地球化学、年代学、Sr-Nd-Pb同位素组成及其地质意义

滇西北浪都侵入岩体位于义敦岛弧南段的中甸弧,在空间上属浪都夕卡岩型铜矿床的致矿岩体。本文以浪都致矿岩体中石英二长斑岩为对象,对其开展了锆石SIMS(二次离子质谱)U-Pb定年、岩石地球化学和Sr-Nd-Pb同位素研究。锆石U-Pb定年结果显示浪都石英二长斑岩的成岩年龄为219.2±1.8 Ma(2σ,MSWD=1.3,n=13),与中甸弧中晚三叠世侵入岩体成岩年龄基本一致。浪都石英二长斑岩具有中等SiO2含量(w(SiO_(2))为60.42%~66.44%),高Al_(2)O_(3)(w(Al2O3)为14.56%~16%)和高K2O(w(K_(2)O)为3.49%~4.49%)含量,以富集LREE和Rb、Ba、Sr等大离子亲石元素,相对亏损HREE和Ta、Nb、Ti等高场强元素为特征,在化学成分上属于高钾钙碱性系列。此外,浪都石英二长斑岩的87Sr/86Sr初始值为0.7054~0.7061,εNd(t)值为-3.5~-2.5,且所有样品在Pb同位素构造模式图上均落在造山带演化线附近。结合浪都石英二长斑岩的成岩时代、岩石化学和同位素特征,本文认为浪都致矿岩体形成于晚三叠世甘孜-理塘洋壳西向俯冲增生的构造背景,是交代地幔部分熔融形成的熔体在上升过程中受到下地壳物质混染,并经历分离结晶作用形成的产物。浪都石英二长斑岩的高Sr/Y比值和高V/Sc比值,指示岩浆具有高含量H2O和较高的氧逸度,是该区斑岩-夕卡岩铜矿床形成的关键。

云南中甸地区浪都高钾中酸性侵入岩的地球化学特征

中甸地区浪都中酸性侵入岩在空间上与浪都夕卡岩型铜矿床共生,主要由石英二长斑岩、石英闪长斑岩和花岗闪长斑岩组成。这些侵入岩大多表现出高钾(K2O大于3%)的特征,在K2O-SiO2图上所有样品均落入高钾钙碱性和钾玄岩区域。在稀土元素球粒陨石标准化图上表现为轻稀土富集、重稀土亏损(LaN/YbN=14.3～21.2)、铕弱负异常至无异常(δEu=0.77～1.00);在原始地幔标准化微量元素蛛网图上,K、Rb、Sr、Ba等元素表现出正异常,而Nb、Ta和Ti等元素表现出负异常的特征。浪都侵入岩的87Sr/86Sr初始值为0.7044～0.7069,εNd(t)值为-2.8～-2.2。结合主量、微量元素及Sr-Nd同位素组成,本研究认为浪都岩浆来源于交代地幔,很可能受到了俯冲带流体交代和地壳物质混染的影响,表明浪都中酸性侵入岩的形成与甘孜-理塘洋的俯冲有关。