let-7i-5p在肿瘤中的研究进展

let-7i-5p是非编码小分子RNA(miRNA)中的一员,它通过多靶点和信号通路来抑制肿瘤的生长、增殖和迁移,还具有调节肿瘤微环境延缓癌症进展和改善肿瘤耐药的作用。文章综述了let-7i-5p在肝癌、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、鼻咽癌、肾癌和胶质母细胞瘤中的研究进展。有望发掘let-7i-5p成为新肿瘤标志物,为肿瘤的防治提供新策略。

美沙拉嗪对小鼠溃疡性结肠炎模型中Let-7i-5p/TLR4/MyD88依赖性通路的调控机制

目的:本研究旨在探讨美沙拉嗪(MSLZ)对小鼠2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)模型中Let-7i-5p和TLR4/MyD88依赖通路的调控机制。方法:采用TNBS/乙醇结肠法建立溃疡性结肠炎(UC)模型。将44只雄性小鼠随机分为对照组、模型组、MSLZ组和Let-7i-5p抑制剂组,每组11只。小鼠灌胃或腹腔注射相应的药物或生理盐水,连续14d。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测小鼠结肠组织中和血清中Let-7i-5p的表达水平。在显微镜下,用苏木精和伊红(HE)染色观察结肠组织的病理病变。分别采用qRT-PCR,Western blot和免疫组化方法检测小鼠结肠组织中TLR4/MyD88依赖通路相关基因的mRNA和蛋白水平。通过ELISA检测小鼠血清中TNF-α和IL-1β的表达水平。结果:根据疾病活跃指数(DAI)、结肠损伤和病理病变的评分,成功构建了小鼠UC模型。模型组小鼠结肠组织中和血清中Let-7i-5p的表达水平显著高于对照组(P<0.0001)。与模型组相比,MSLZ和Let-7i-5p抑制剂处理均能显著抑制Let-7i-5p的表达(P<0.0001)。与对照组相比,模型组小鼠结肠组织中TLR4/MyD88依赖通路相关基因(包括TLR4、MyD88、TRAF-6和NF-κB)的mRNA和蛋白水平显著上调。MSLZ和Let-7i-5p抑制剂处理均能显著抑制这些基因的表达,且MSLZ的抑制作用略强于Let-7i-5p抑制剂。与对照组相比,模型组小鼠结肠组织中IL-1β和TNF-α的mRNA水平和血清中的蛋白水平显著上调,MSLZ和Let-7i-5p抑制剂处理均能抑制IL-1β和TNF-α的表达水平。结论:在TNBS/乙醇诱导的UC小鼠模型中,MSLZ可以抑制结肠组织中和血清中Let-7i-5p的表达。此外,MSLZ还通过抑制UC小鼠的TLR4/MyD88依赖性通路来抑制炎症因子的释放。

SOX方案与奥沙利铂联合卡培他滨对晚期胃癌患者血清miR-34a及let-7i含量的影响

目的对比研究SOX方案与奥沙利铂联合卡培他滨对晚期胃癌患者血清微小RNA(miR)-34a及let-7i含量的影响。方法选取144例晚期胃癌患者,随机分为对照组和观察组,各72例。对照组给予奥沙利铂+卡培他滨,观察组给予替吉奥胶囊+奥沙利铂(SOX方案),21 d为1个周期,两组患者均持续随访至治疗后1年。评价两组患者临床疗效。于治疗前及治疗6个周期,采用酶联免疫吸附试验测定患者血清中肿瘤标志物:糖类抗原(CA)19-9、CA125、癌胚抗原(CEA)水平;采用实时荧光定量PCR法测定患者血清中miR-34a和let-7i相对表达水平。统计患者化疗期间发生的0~Ⅳ度不良反应。结果观察组客观缓解率和疾病控制率均显著高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组血清肿瘤标志物CA19-9、CA125和CEA水平组间比较差异不具有统计学意义(P>0.05);治疗6个周期后,两组血清肿瘤标志物CA19-9、CA125和CEA水平均显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,对照组和观察组血清miR-34a和let-7i表达差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个周期后,两组血清miR-34a和let-7i表达水平均显著增加,且观察组显著高于对照组(P<0.05)。对照组和观察组化疗过程中毒副反应主要为Ⅰ~Ⅳ度,且对照组仅手足综合征发生率显著高于观察组(P<0.05);其他毒副反应的发生率组间比较差异均不具有统计学意义(P>0.05)。观察组中位PFS显著长于对照组(P<0.001)。结论SOX方案与奥沙利铂联合卡培他滨相比,可以显著提高晚期胃癌患者临床治疗效果,降低患者血清肿瘤标志物水平,提高血清miR-34a和let-7i表达水平。

Let-7i:疾病中的关键调控分子和有前景的生物标志物

微RNA(microRNAs,miRNAs)是一种内源性的非编码单链小RNA,通过识别同源序列和干扰转录、翻译或表观遗传过程来调节基因表达。MiRNAs参与多种疾病进程,通过调控靶细胞活性、迁移、侵袭、凋亡、自噬等过程调节机体的生理病理状况。其中,let-7i在多系统中有较高表达,参与肿瘤、心脑血管疾病、纤维化疾病、炎症性疾病、神经退行性疾病等多种疾病进程,并通过不同的信号通路和关键分子在这些疾病中发挥正向或负向调控作用。此外,let-7i可作为多种疾病的早期诊断和预后的生物标志物,成为潜在的治疗靶点。作为生物标志物,let-7i更多的是与其他miRNAs联合用于诊断疾病,评估临床治疗效果或预测预后。

Let-7i-5p、CALML3和SCC-Ag联合检测在肺腺癌与肺鳞癌鉴别诊断中的潜在价值

目的探讨Let-7i-5p、钙调蛋白样蛋白3(CALML3)和鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)联合检测在肺腺癌与肺鳞癌鉴别诊断中的潜在价值。方法选取2019年1月—2022年1月收治的肺癌120例,根据病理检查结果将其分为肺腺癌组(68例)和肺鳞癌组(52例)2组。比较2组Let-7i-5p、CALML3和SCC-Ag表达水平,分析其与临床病理特征相关性,探讨其对肺腺癌与肺鳞癌鉴别诊断价值,评价鉴别诊断结果与病理诊断结果一致性,并比较2组Let-7i-5p、CALML3和SCC-Ag不同水平者生存情况。结果肺腺癌组Let-7i-5p表达高于肺鳞癌组,CALML3及SCC-Ag低于肺鳞癌组(P<0.01)。2组临床分期高、分化程度低和有淋巴结转移者Let-7i-5p、CALML3及SCC-Ag水平升高(P<0.01)。Let-7i-5p、CALML3和SCC-Ag联合鉴别诊断肺腺癌与肺鳞癌的曲线下面积明显大于单独诊断,且联合鉴别诊断与病理检查结果的一致性较高(P<0.05,P<0.01)。肺腺癌组和肺鳞癌组Let-7i-5p、CALML3和SCC-Ag高水平患者生存率低于低水平患者(P<0.05)。结论肺腺癌和肺鳞癌患者Let-7i-5p、CALML3和SCC-Ag表达存在差异;Let-7i-5p、CALML3、SCC-Ag与肺腺癌和肺鳞癌患者临床病理特征和预后密切相关,且联合检测鉴别诊断肺腺癌和肺鳞癌有一定临床价值。

LINC00665通过let-7i/HMGA1促进肝癌细胞增殖与侵袭的机制研究

目的探讨LINC00665通过let-7i/HMGA1对肝癌细胞增殖与侵袭能力的影响。方法通过qRT-PCR分析LINC00665在肝癌组织中的表达情况。选择人肝癌细胞Hep3B和Huh7细胞,分别将其分为siRNA-NC组、siRNA-LINC00665组、let-7i mimics-NC组、let-7i mimics组进行转染;采用qRT-PCR和Western blot检测各组的HMGA1 mRNA和蛋白水平;CCK8法检测各组细胞的增殖活力;划痕实验检测各组细胞的划痕愈合率;Transwell实验检测各组细胞的侵袭数量。结果LINC00665在肝癌组织中的表达量显著高于正常组织。hep3B和Huh7细胞转染48 h后,与si-NC组相比,si-LINC00665组细胞的增殖、迁移和侵袭能力下降,HMGA1的mRNA和蛋白水平下降,let-7i的表达水平升高;与let-7i mimics-NC组相比,let-7i mimics组细胞的增殖、迁移和侵袭能力下降,HMGA1的mRNA和蛋白水平下降。结论LINC00665通过let-7i/HMGA1途径,在肝癌进展中调控肿瘤增殖和侵袭作用,LINC00665有望成为临床肝癌治疗的新靶点。

MicroRNA let-7i对脂多糖诱导的树突状细胞及亚群功能的影响

目的探讨miRNA let-7i对脂多糖诱导的树突状细胞及亚群功能的影响。方法在LPS诱导DC成熟过程中,用miRNA let-7i抑制剂进行干预,然后用RT-PCR检测miRNA let-7i的表达水平;流式细胞仪分析DC的表型;用免疫磁珠将let-7i抑制剂处理的DCs分成两组:CD86+DC和CD86-DC,分别与T细胞共培养,观察CD86+DC和CD86-DC对T细胞增殖的影响;通过ELISA检测CD86+DC和CD86-DC分泌的细胞因子IL-10,IL-12和TNF-α的水平。结果转染miRNA let-7i抑制剂明显降低了LPS刺激的DC表面CD80和CD86的表达。LPS刺激的DCs伴随let-7i下调可分为两个亚群:CD86+DC和CD86-DC,且CD86-DC能更有效地诱导调节性T细胞的增多和抗炎症细胞因子的增多,并使促炎症细胞因子减少。结论抑制miRNA let-7i可以诱导DCs中CD86-DCs的表达,进而导致免疫耐受。

Let-7i靶向抑制SOCS1调控树突状细胞功能

目的探讨microRNA let-7i调控树突状细胞(DC)功能的作用靶点。方法分别上调或下调DC中let-7i水平,应用双萤光素酶报告基因系统检测SOCS1是否是let-7i的作用靶点,应用Western blot及免疫荧光检测DC中SOCS1蛋白水平,qRTPCR检测DC中SOCS1及let-7i基因水平,观察在调控DC功能的过程中,let-7i是否靶向抑制SOCS1表达。结果 let-7i通过转录后抑制的方式靶向调控DC中SOCS1表达。结论 miRNA let-7i靶向抑制SOCS1,进而影响DC的成熟及功能状态。

let-7i在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨子宫内膜癌组织中let-7i的表达及临床意义。方法:收集2011年4月—2014年12月河北医科大学第一医院40例子宫内膜癌、20例子宫内膜不典型增生及30例正常子宫内膜组织,采用多聚腺苷酸加尾实时荧光定量逆转录聚合酶链反应[poly(A)-RT-q PCR]检测let-7i在不同子宫内膜组织中的表达,并将检测结果和临床及病理资料进行统计学分析。结果:let-7i在子宫内膜癌组织中的表达低于不典型增生和正常子宫内膜组织,3组间差异有统计学意义(P<0.01);不同年龄、病理类型、国际妇产科联盟(FIGO)病理分期、病理分级的子宫内膜癌患者let-7i的表达量差异无统计学意义(P>0.05),在是否合并高血压、糖尿病,是否淋巴结转移及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)是否阳性的子宫内膜癌患者中let-7i的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论:let-7i在子宫内膜癌组织中低表达,可能调控了子宫内膜癌的发生。

子宫内膜癌组织中miR-10a及let-7i的表达及临床意义

目的探讨miR-10a及let-7i在子宫内膜癌组织中的表达及意义。方法选取子宫内膜癌组织40例、子宫内膜不典型增生组织20例及正常子宫内膜组织30例,采用多聚腺苷酸加尾实时荧光定量逆转录聚合酶链反应[poly(A)-RT-qPCR]测定miR-10a及let-7i在三种子宫内膜组织中的表达,并将结果与临床及病理资料进行分析。结果miR-10a在子宫内膜癌组织中高表达(高于正常及不典型增生的子宫内膜组织,P<0.01);在病理分级为3级的患者中高表达(高于1+2级者);在Ⅲ+Ⅳ期患者中高表达(高于Ⅰ+Ⅱ期者);在有淋巴结转移的患者中高表达,在深肌层浸润(浸润深度≥1/2)的患者中高表达;差异显著(P<0.05)。在不同年龄、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)是否阳性的子宫内膜癌患者中其表达量差异无统计学意义(P>0.05)。let-7i在子宫内膜癌组织低表达(低于正常和不典型增生的子宫内膜组织,P<0.01)。结论在子宫内膜癌组织中miR-10a表达上调,let-7i表达下调,miR-10a可能参与并促进了子宫内膜癌的侵袭和转移。

let-7i影响口腔鳞癌增殖和迁移作用的研究

目的:探讨微小RNA let-7i对口腔鳞癌细胞的增殖、凋亡、侵袭及迁移调控的作用。方法:荧光定量PCR(q RT-PCR)检测口腔鳞癌组织与癌旁正常组织之间let-7i的表达差异,并在口腔鳞癌细胞系和正常口腔上皮细胞系中进行表达水平验证。应用let-7i抑制物和模拟物转染口腔鳞癌细胞系(SCC25)细胞,q RT-PCR检测let-7i的抑制或者增强效率;应用细胞增殖实验、单细胞克隆形成实验、细胞凋亡实验、Transwell细胞迁移和侵袭实验等技术,分别检测let-7i表达水平变化对口腔鳞癌细胞生长、迁移和侵袭等生物学行为的影响。结果:与癌旁正常组织相比,口腔鳞癌组织中let-7i的表达显著上调,为癌旁正常组织表达量的1.97倍;let-7i抑制物和模拟物,能分别显著降低或增强SCC25中let-7i的表达;降低let-7i表达后,SCC25细胞的增殖能力、迁移和侵袭能力明显降低;而细胞凋亡率明显升高;相反let-7i表达升高后,SCC25细胞增殖能力、Transwell迁移和侵袭能力明显升高,而凋亡率明显降低。结论:let-7i能够促进口腔鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭,而其抑制物能发挥有效的抗增殖作用,为口腔鳞癌的靶向治疗提供了候选分子。

let-7i-5p可调控HMGA1对三阴性乳腺癌细胞增殖和侵袭的影响

目的:探讨高迁移率族蛋白A1(high mobility group AT-hook 1,HMGA1)和微小RNA(microRNA,miRNA)let-7i-5p对三阴性乳腺癌细胞的影响及可能的分子机制。方法:运用在线生物信息学工具GEPIA分析HMGA1在乳腺癌组织中的表达情况。选择人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞,将其分为阴性对照组(negative control,NC)、siRNA HMGA1(si-HMGA1)组和si-HMGA1+let-7i-5p抑制物(si-HMGA1+let-7i-5p inhibitor)组;采用qRT-PCR法检测转染后let-7i-5p、HMGA1的mRNA水平;采用Western blot法检测转染后HMGA1的蛋白表达水平;CCK-8法检测转染后各组细胞的增殖活力;划痕实验检测转染后各组细胞的划痕愈合率;Transwell实验检测转染后各组细胞的侵袭数量。结果:数据库证实HMGA1在乳腺癌组织中的表达量显著高于正常组织(P<0.05)。MDA-MB-231细胞转染后,与NC组比较,si-HMGA1组细胞中let-7i-5p水平显著升高,HMGA1的mRNA和蛋白水平显著降低;细胞的增殖活力、划痕愈合率和侵袭细胞的数量均显著降低(P<0.05)。与si-HMGA1组比较,si-HMGA1+let-7i-5p inhibitor组细胞的增殖、迁移和侵袭的能力显著增加(P<0.05)。结论:HMGA1低表达可抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖和侵袭,且let-7i-5p可调控HMGA1对三阴性乳腺癌细胞的影响。

let-7i通过抑制K-Ras、Bcl2的表达降低乳腺癌细胞化疗耐药性

目的探讨微小RNA let-7i对人乳腺癌耐药细胞耐药性的影响及可能的分子机制。方法反转录PCR检测MCF-7乳腺癌细胞、顺铂(CDDP)耐药(MCF-7/CDDP)乳腺癌细胞、阿霉素(ADR)耐药MCF-7乳腺癌细胞(MCF-7/ADR)中let-7i的相对表达水平,CCK-8法检测MCF-7、MCF-7/CDDP、MCF-7/ADR乳腺癌细胞对ADR化疗敏感性的差异;过表达或抑制let-7i后,采用CCK-8法和平板克隆实验检测对ADR的化疗敏感性的变化;过表达let-7i后,流式细胞术检测ADR对乳腺癌耐药细胞凋亡的影响、ELISA检测乳腺癌耐药细胞胱天蛋白酶3/9(caspase-3/9)活性,反转录PCR检测细胞Bcl2、K-Ras的mRNA水平,Western blot法检测Bcl2、BAX、K-Ras蛋白水平。结果与MCF-7细胞相比,let-7i在乳腺癌耐药细胞中的表达下调,且与化疗耐药性负性相关;与阴性对照组相比,过表达let-7i可以提高乳腺癌耐药细胞的存活率和集落形成能力,促进ADR诱导的乳腺癌耐药细胞凋亡并增加caspase-3/caspase-9活性;随ADR浓度的增加,Bcl2蛋白水平降低、BAX蛋白水平升高,且过表达let-7i后,显著抑制耐药细胞中Bcl2和K-Ras的表达。结论耐药乳腺癌细胞let-7i水平下调,与乳腺癌的化疗耐药负相关,可能通过抑制K-Ras、Bcl2的表达进而抑制乳腺癌耐药细胞的耐药性。

let-7i通过调控HMGA1抑制乳腺癌细胞的生长和迁移

目的:探讨微小RNA let-7i对体外生长的人乳腺癌细胞的作用及可能的分子机制。方法:用Entranster-R4000介导let-7i mimic和阴性对照转染人乳腺癌MCF-7细胞株; CCK-8法和平板克隆实验检测转染24 h后各组细胞的生长水平;划痕试验评估转染24 h后各组细胞愈合率; Transwell试验观察转染24 h后各组细胞的侵袭数量; RT-PCR和Western blot的方法检测转染24 h后各组细胞中HMGA1的mRNA和蛋白的表达水平; RT-PCR检测乳腺癌和癌旁组织中let-7i和HMGA1的表达水平。结果:MCF-7细胞转染24 h后,let-7i mimic组的细胞增殖率和集落形成数低于阴性对照组; let-7i mimic组的细胞划痕愈合率和穿透细胞数低于阴性对照组; let-7i mimic组细胞中HMGA1 mRNA和蛋白水平均低于阴性对照组。let-7i在乳腺癌组织中表达下调,而HMGA1在乳腺癌组织中的表达上调,两者呈负相关。结论:let-7i在乳腺癌中表达下调,可能通过靶向HMGA1在乳腺癌中发挥抑癌作用。

肾细胞癌组织中高表达的miRNA let-7i-5p通过透明质酸结合蛋白4调控769-P细胞的恶性生物学行为

目的:探讨miRNA let-7i-5p在肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)组织中的表达水平及其对RCC细胞769-P的增殖、迁移、侵袭和透明质酸结合蛋白4(hyaluronan-binding protein 4,HABP4)表达的影响。方法:利用TCGA RCC数据库及GEO数据库对let-7i-5p在RCC组织中的表达进行meta分析。体外常规培养人RCC细胞769-P并对其进行转染,根据转染物不同分为过表达组(转染let-7i-5p模拟物)、抑制组(转染let-7i-5p抑制物)和对照组(转染NC序列)。采用CCK-8、细胞划痕实验、Transwell实验及WB法检测let-7i-5p对769-P细胞增殖活力、划痕愈合率、穿膜侵袭细胞数及HABP4表达水平的影响。双荧光素酶报告基因实验验证let-7i-5p与HABP4 mRNA的靶向关系。结果:分析TCGA RCC数据库及5个GEO数据集(GSE23085、GSE47582、GSE95385、GSE16441和GSE71302)中数据结果显示,let-7i-5p在RCC组织中的表达水平显著高于正常肾组织(均P<0.05)。体外实验结果显示,与对照组相比,过表达组在24、48及72 h时细胞增殖活力显著升高,而抑制组显著降低(均P<0.01);过表达组的划痕愈合率[(37.276±2.058)%vs(15.663±2.949)%,P<0.01]和穿膜侵袭细胞数[(377.000±34.044)vs(255.667±25.384)个,P<0.01]均显著升高,而抑制组的划痕愈合率[(8.791±2.568)%vs(15.663±2.949)%,P<0.05]和穿膜侵袭细胞数[(170.333±14.978)vs(255.667±25.384)个,P<0.01]均显著降低。在野生型HABP4-3’URT质粒组中,过表达let-7i-5p可显著抑制细胞的荧光素酶活性(P<0.01);而在突变型HABP4-3’URT质粒组中,过表达let-7i-5p对细胞的荧光素酶活性无影响(NS,P>0.05)。WB检测结果显示,与对照组相比,过表达组的HABP4和E-cadherin的水平均降低(均P<0.01)、CDK2的水平升高(P<0.01),而抑制组则相反(均P<0.01)。结论:Let-7i-5p在RCC组织中呈高表达,其可能通过靶向HABP4基因来促进769-P细胞的增殖、迁移和侵袭。

丙泊酚通过上调microRNA let-7i的表达诱导上皮性卵巢癌细胞凋亡的机制

目的探讨丙泊酚对人卵巢上皮细胞凋亡的影响以及microRNA let-7i在其中的作用。方法分组设置空白对照组、卵巢癌细胞损伤组、丙泊酚处理组。采用Transwell法检测细胞数;通过MTT法和流式细胞术检测丙泊酚对细胞增殖和凋亡的影响;用实时聚合酶链反应(RT-PCR)评估在有或没有丙泊酚处理的人上皮性卵巢癌细胞OVCAR-3中的miR-let-7i表达;Western blot法检测OVCAR-3内miR-let-7i在不同处理组细胞中蛋白表达情况;使用抗miR-let-7i评估miR-let-7i对丙泊酚诱导的抗肿瘤活性的影响。结果与空白对照组相比,卵巢癌细胞损伤组细胞侵袭能力显著提高(P<0.05),加入丙泊酚后,侵袭能力减弱(P<0.05);丙泊酚以剂量和时间依赖性方式抑制OVCAR-3细胞的增殖。在细胞给药接触丙泊酚24 h后,OVCAR-3显示出细胞凋亡,并在丙泊酚浓度为20μmol/L和40μmol/L分别在48和72 h时显著抑制增殖(P<0.05);与空白对照组相比,卵巢癌细胞损伤组和丙泊酚处理组细胞中miR-let-7i基因表达显著上调,丙泊酚处理组细胞中microRNA let-7i在EOC中表达上调明显,miR-let-7i的表达增加,其呈现剂量依赖性方式(P<0.05);抗miR-let-7i逆转丙泊酚对细胞增殖和凋亡的作用。结论丙泊酚可有效抑制上皮性卵巢癌增殖并诱导细胞凋亡,miR-let-7i的调节可能有助于丙泊酚的抗肿瘤作用。

急性创伤性脑损伤患者脑组织miRNA let-7i水平变化及其临床意义

创伤性脑损伤是指暴力作用于头部造成脑组织器质性损伤,我国每年有超过200万人接受创伤性脑损伤治疗[1-3]。微小RNA(miRNA)是一类小的(19-28nt)内源性RNA分子,其通过抑制来调节mRNA转录后水平的基因表达。miRNA与mRNA中的互补序列结合阻断mRNA翻译[4-5]。组织中的miRNA高度稳定,对反复冻融循环和酶促降解具有抗性,并且可以在极端pH条件下存活。由于这些特性,miRNA最近已成为许多疾病的新型生物标志物。

动态对比增强磁共振成像直方图参数与血清let-7i-5p在肺鳞癌和肺腺癌中的差异性及与Ki-67相关性分析

目的:探讨动态对比增强磁共振成像直方图参数与血清let-7i-5p在肺鳞癌和肺腺癌中的差异性及与Ki-67相关性。方法:回顾分析南充市身心医院放射科2021年1月—2022年1月经病理证实的117例肺部占位性病变患者,根据病理结果将其分为肺鳞癌组(61例)及肺腺癌组(56例)。采用DCE-MRI诊断获得直方图参数并进行对比,检测比较血清let-7i-5p、Ki-67指数。结果:肺鳞癌组患者全部K^(trans)参数、F_(p)参数及部分V_(e)参数与肺腺癌组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。V_(e)参数与let-7i-5p水平负相关(r=-0.485,P<0.05),与Ki-67指数呈正相关(r=0.462,P<0.05)。结论:肺鳞癌和肺腺癌在DCE-MRI直方图参数中Ktrans参数、F_(p)参数中存在差异性,V_(e)参数与血清let-7i-5p水平、Ki-67指数关系密切。

let-7i-5p在肺癌A549耐吉西他滨增殖中的作用

目的研究miRNA let-7i-5p在非小细胞肺癌细胞A549耐吉西他滨增殖中作用。方法在耐吉西他滨的A549细胞(A549/G^(+))中过表达let-7i-5p,在吉西他滨敏感的A549细胞(A549/G^(-))中抑制let-7i-5p表达,分别用CCK-8、克隆形成、流式细胞术、Western-blot检测细胞生长、凋亡、蛋白表达。结果过表达let-7i-5p抑制A549/G^(+)细胞增殖、增加S期细胞比例、上调细胞周期相关蛋白CDK6和P21表达(P<0.01或0.05);而抑制let-7i-5p表达起相反作用。结论提高let-7i-5p表达可降低A549/G^(+)细胞对吉西他滨的耐药性,并使A549/G^(+)细胞阻滞在S期发挥抑制细胞增殖的作用。

子宫内膜癌组织中dMMR蛋白和miRNA Let-7表达水平及临床价值的研究

目的探讨子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)中微小RNA Let-7(miRNA Let-7)表达水平与DNA错配修复(DNA mismatch repair,dMMR)蛋白表达缺失的关系及意义。方法选取2016年5月~2022年12月在江苏省连云港市妇幼保健院行根治性手术切除的子宫内膜癌患者74例,分别用免疫组织化学法检测dMMR蛋白(包括MLH1,PMS2,MSH2,MSH6)的表达、实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miRNA Let-7的相对表达量,按照dMMR蛋白表达情况,将EC患者分为表达完整组(n=43)和表达缺失组(n=31),采用Logistic多因素回归分析与dMMR蛋白缺失相关的危险因素、绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估相关因素的预测价值。结果74例EC病例中,miRNA Let-7的表达水平在肌层浸润<1/2组显著高于肌层浸润≥1/2组,差异具有统计学意义(t=1.79,P=0.04);dMMR蛋白表达的缺失率为41.89%,且年龄<55岁组和miRNA Let-7低表达组(<0.715)患者中的dMMR蛋白缺失率高于≥55岁组和miRNA Let-7高表达组(≥0.715),差异具有统计学意义(χ2=3.92,4.50,均P<0.05);Logistic多因素回归分析结果显示miRNA Let-7表达水平是发生dMMR表达缺失的独立危险因素(P=0.012);Spearman相关分析表明,miRNA Let-7的表达水平与dMMR蛋白缺失呈明显负相关(r=-0.247,P=0.034);ROC曲线分析结果显示,miRNA Let-7表达水平对于预测EC患者中发生dMMR蛋白的缺失具有一定的价值,其AUC为0.737,最佳临界值为0.77,敏感度和特异度分别为0.651,0.806。结论子宫内膜癌患者中miRNA Let-7的表达水平与dMMR蛋白缺失具有相关性,也是发生dMMR蛋白缺失的危险因素,有望为预测dMMR的表达缺失提供帮助。