乙型肝炎病毒耐药突变位点连锁分析

目的探讨慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者经核苷(酸)类药物抗病毒治疗的耐药突变连锁模式。方法采用平行等位基因特异性序列检测技术(parallel allele-specific sequencing,PASS)对106例经核苷(酸)类药物抗病毒治疗的慢乙肝患者进行13个耐药位点的检测,并分析其耐药突变连锁模式。结果 90例检测到发生耐药突变,其中76.7%(69例)发生耐药位点连锁突变,连锁模式达39种。最主要的2个连锁突变模式为M204V+L180M和M204V+L180M+V173L,所占比例分别为58.0%(40例)和46.4%(32例),其次是M204I+L80I和M204V+V173L,所占比例分别为17.4%(12例)和15.9%(11例)。结论经核苷(酸)类药物抗病毒治疗的慢乙肝患者中广泛存在多个耐药位点的连锁突变,以拉米夫定相关耐药位点的连锁模式最常见。