Molecular basis for the effect of lipid lowering drugs on growth factors after de-endothelialization

Objective To study the mechanism and effect of lipid lowering drugs in arresting the development of arterial restenosis after angioplasty. Methods De-endothelialization injury of rabbit aortae, common iliac and femoral arteries using balloon angioplasty and the expression of growth factors such as platelet derived growth factor-B (PDGF-B), transforming growth factor β-1 (TGFβ-1), and fibroblast growth factos (bFGF) were investigated. Total serum cholesterol (TC) and triglycerides (TG) were analyzed during and after the treatment using either simvastatin combined with gemfibrozil or simvastatin alone for 6 weeks.Results Serum total cholesterol and triglycerides were only slightly to moderately increased after high cholesterol ration intake lasting for 6 weeks in rabbits of two therapeutic groups (simvastatin plus gemfibrozil or only simvastatin). A positive correlation was found between TC and intimal/medial ratio (r=0.5873, P<0.05). PDGF-B detected by immuno-histochemistry and RT-PCR analysis showed that the release of PDGF-B was inhibited by simvastatin and gemfibrozil after de-endothelialization. RT-PCR analysis showed that TGFβ-1 was increased in the neointima in two treatment groups but no definite change was seen in the mRNA of bFGF in the smooth muscle cell (SMC) of the balloon-injured arteries even under lipid lowering drug treatment. Conclusion In addition to the lipid lowering effect, both simvastatin and gemfibrozil also influence the release of PDGF-Band TGF-1 in the neointima after de-endothelialization.

新型降脂药物PCSK9抑制剂临床疗效研究进展

PCSK9抑制剂作为一类新型降脂药,可显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,且在他汀类药物治疗基础上可进一步降低心肌梗死率,使主要不良心血管事件风险下降。本研究主要总结了Alirocumab(阿利西尤单抗)和Evolocumab(依伏库单抗)这两种已在我国上市并纳入医保,且临床上逐渐得到广泛应用的PCSK9抑制剂的相关研究进展,对两者的降脂疗效与安全性、有效性等进行了综述与对比,旨在为高脂血症患者提供更好的治疗与临床服务。相关文献汇总的结果表明,Alirocumab、Evolocumab的降脂疗效均较好,尤其适用于不适合使用其他降脂药物的人群,或使用常用治疗方法无法达到降脂目标的人群。但在降脂的达标率上,Alirocumab优于Evolocumab。在临床综合评价上,安全性、有效性、适宜性等方面Alirocumab优于Evolocumab(但仍需要进一步的研究来证实)。Alirocumab、Evolocumab作为PCSK9抑制剂中单克隆抗体的代表药,其临床疗效确切,安全性较好。

超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法检测中药及保健食品中21种非法添加的降脂类药物

目的建立超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱仪（ultra performance liquid chromatography/quadrupole-time-of-flight mass spectrometry,UPLC/Q-TOF-MS）快速检测中药及保健食品中的21种降脂类药物。方法样品经甲醇超声提取后,采用Agilent Poroshell 120 SB-C（18）色谱柱分离,以0.1%甲酸水溶液和乙腈作为流动相进行梯度洗脱,流速为0.4 mL/min;质谱采用Q-TOF-MS作检测器,采用电喷雾离子源（electronic spray ion,ESI）正负离子模式,以保留时间、精确分子量和二级碎片比对进行定性分析。结果 21种降脂类药物的检出限为0.05-25 ng。对96批市售中成药及保健食品进行定性检测,结果 1批片剂中检出洛伐他丁,其余均未检出。结论本方法灵敏、准确、高效,可适用常见降脂类药物的快速检测。

降脂药物与认知功能下降的研究进展

降脂治疗的心血管获益得到了大量实验证实,但其引起的低密度脂蛋白胆固醇水平的下降是否会引起认知功能的下降也逐渐引起人们的担忧。随着降胆固醇新药的不断上市,低密度脂蛋白胆固醇可达到的下限越来越低。现对以降胆固醇为主的降脂药物他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂和前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂对认知功能影响的研究现状进行综述。

血脂异常与胃肠道息肉发生的关系研究进展

胃肠道息肉是指黏膜上皮或腺体过度增生形成的良性肿瘤,既可单发亦可多发,是胃肠道的癌前病变,也是消化内科的常见病。血脂异常是指人体血液中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)等脂类物质出现的异常状态,是一种与肥胖高度相关的代谢紊乱。近年来,关于胃肠道息肉受代谢性因素影响的研究较多,根据文献报道,大部分胃肠道息肉患者都存在血脂异常的现象,由此可以推测合理使用降脂药物对于胃肠道息肉患者有一定的预防作用。然而在各种研究中,究竟哪种脂类成分与息肉的发病有关,目前尚无定论。本文拟从血脂异常与胃肠道息肉发病的关系入手,重点探讨血脂异常和胃肠道息肉之间潜在发病机制、与胃肠道息肉的相关性以及降脂药物在胃肠道息肉中的应用等方面的研究进展进行综述。为临床上更早筛选出胃肠道息肉并及时阻断其发展提供参考。

降脂药物研究的新进展

血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病的最主要危险因素之一。近年来降脂药物的研究不断取得新进展,他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9型(PCSK9)抑制剂和ω-3脂肪酸得到了广泛的应用,血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)抑制剂、载脂蛋白C3(Apo C3)抑制剂、单克隆抗体、反义寡核苷酸(ASOs)、小分子干扰RNA(siRNA)和胆固醇疫苗的研究使得新型降脂药的形式变得多样化,且呈现出潜在的良好疗效。本文对于降脂治疗药物的应用及研发进行综述,为降脂治疗提供新思路。

丁苯酞联合他汀类降脂药治疗急性脑梗死的疗效及安全性分析

目的:探讨丁苯酞联合他汀类降脂药治疗急性脑梗死的疗效及安全性。方法:选取医院收治的70例急性脑梗死患者,随机分为观察组(35例,采用丁苯酰联合他汀类降脂药以及基础治疗)和对照组(35例,采用西医常规治疗联合他汀类降脂药治疗),对比两组患者总有效率、治疗前后炎症反应状况和神经功能评分改善情况、用药不良反应发生率。结果:观察组患者治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05),炎症反应状况和神经功能评分改善情况明显优于对照组(P<0.05);两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P0.05)。结论:丁苯酰联合他汀类降脂药治疗急性脑梗死具有良好的疗效及较高的安全性。

我国2000-2010年降脂药药物经济学研究文献综述

目的:分析我国降脂药药物经济学研究现状及存在的问题,并提出相关建议。方法:以近10年内发表的降脂药药物经济学评价文献为研究对象,对文献进行分析总结。结论:目前国内发表的降脂药药物经济学评价研究文献存在诸多问题,与国外药物经济学评价研究水平尚存在一定差距。

调脂药物靶点与高血压肾病风险:一项药物靶向孟德尔随机化分析

目的评估调脂药物靶点所介导的脂质表型(HMGCR、PCSK9和NPC1L1)与高血压肾病风险之间潜在的因果相关性。方法使用来自欧洲人群公开可获得的全基因组关联研究(GWAS)汇总数据进行孟德尔随机化(MR)分析。采用与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)相关的遗传变异,根据选定的调脂药物靶基因筛选工具变量,使用逆方差加权法作为主要MR分析方法,并进行敏感性分析确保结果的稳健性。结果基因预测的LDL-C水平与较高的高血压肾病风险相关(OR=1.19,95%CI:1.03~1.38,P=0.021)。较高的HMGCR介导的LDL-C水平与高血压肾病风险存在正向因果相关性(OR=4.08,95%CI:2.86~5.81;P<0.001)。然而,PCSK9和NPC1L1介导的LDL-C水平与高血压肾病风险无相关性。Cochran Q检验、MR-PRESSO检测和MR-Egger截距测试显示工具变量之间不存在异质性或水平多效性。结论HMGCR介导的LDL-C与高血压肾病的发病风险存在因果相关性,针对HMGCR基因的他汀类药物在高血压肾病的防治中可能具有潜在益处。

某院2023年1—3月住院患者海博麦布的用药分析

目的:分析临沂市中心医院住院患者海博麦布的用药情况,为该药的临床合理使用提供参考。方法:采用医院PASS临床药学管理系统收集2023年1月1日—3月31日临沂市中心医院217例使用海博麦布患者的住院医嘱信息,记录患者性别、年龄、体重、体质量指数、临床诊断、海博麦布用法用量、是否联合其他降脂药物、肝功能、肌酸激酶、血脂指标、用药科室等,回顾性分析药物使用情况。结果:共纳入217例患者,男性122例,女性95例;年龄237~86岁,平均年龄(64.2±10.1)岁;其中>50岁患者197例,占90.78%;BMI≥25kg/m的患者100例,占患者总数的46.08%。用药科室主要为心血管内科三病区、心血管内科二病区、心血管内科一病区、冠心病重症监护病房、老年病科、急诊科、心脏大血管外科病区、风湿科病区、泌尿外科二病区、神经重症监护病房(NCu)、消化内科二病区、胸外科一病区、血液内科一病区。其中心血管内科病区、冠心病重症监护病房共193例(88.94%)。患者临床诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病208例(95.9%)。海博麦布单独应用的9例,联合用药208例,其中与瑞舒伐他汀联合的83例,与阿托伐他汀联合的125例;不合理用药34例,占15.7%,其中无联合用药指征12例,占35.3%,存在他汀类药物禁忌证仍联合用药的16例,占47.1%。结论:临沂市中心医院住院患者应用海博麦布存在不合理用药情况,主要不合理问题是联合用药不适宜,用药过程中未根据肌酸激酶、谷丙转氨酶化验结果调整药物,建议临床严格把握联合用药指征,根据患者血脂危险分层合理应用海博麦布,医院应加强监督管理,促进该药合理使用。

中-低剂量阿托伐他汀对急性心肌缺血性损伤中内皮祖细胞功能的影响

目的:通过研究内皮祖细胞(EPC)增殖、迁移、分化及细胞因子的分泌,探讨中-低剂量的阿托伐他汀对急性心肌缺血性损伤患者的外周血EPC的影响。方法:选择急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者80例,根据服用阿托伐他汀的剂量不同,随机分为观察组(阿托伐他汀40 mg)和对照组(阿托伐他汀20 mg),每组各40例。采用四唑盐(MTT)比色法、流式细胞术和酶联免疫吸附测定的方法,检测药物治疗前后不同时间点STEMI患者体内循环的EPC细胞数量、增殖能力和细胞因子的分泌。结果:观察组和对照组阿托伐他汀治疗2周内均使EPC明显增殖,迁移能力有较大改变。治疗期间细胞因子的分泌表现为内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、趋化因子4(CXCR4)出现先增加后减少,但沉默调节蛋白1(SIRT1)持续增加。各组数据显示观察组和对照组差异无统计学意义。结论:STEMI患者服用中-低剂量的阿托伐他汀能有效改善EPC的增殖和迁移能力,增加了CXCR4、VEGF、bFGF及SIRT1的表达。

UPLC-IT/TOF MS快速筛查确证保健食品中36种非法添加的减肥、降血脂、通便类药物

目的基于超高效液相色谱-离子阱/飞行时间质谱(UPLC-IT/TOF MS)建立保健食品中36种非法添加的减肥、降血脂、通便类药物的快速筛查和确证方法。方法样品采用甲醇超声提取,Waters BEH Shield RP18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm)分离,用含0.1%甲酸的10 mmol·L^-1乙酸铵水溶液和甲醇进行梯度洗脱,正、负离子电喷雾离子化扫描模式扫描一级质谱(MS^1)、二级质谱(MS^2)、三级质谱(MS^3)。利用保留时间和一级母离子的精确质量数快速筛查目标化合物,利用二级质谱和三级质谱的碎片离子进一步确证。结果 36种药物检出限(LOD)为0.02~38 mg·L^-1,回收率为70%~120%,相对标准偏差小于10%。应用本法测定74批样品,检出酚酞、西布曲明、N-单去甲基西布曲明,N,N-双去甲基西布曲明、氟西汀、咖啡因等非法添加药物。结论本方法具有准确、简便、快速的特点,可用于减肥类、降血脂类和通便类保健食品中36种非法添加药物的快速筛查和确证。

超高效液相色谱-四极杆/飞行时间高分辨质谱法用于保健食品中6种非法添加降脂类药物的快速筛查与定量分析

目的建立超高效液相色谱-四极杆/飞行时间高分辨质谱法快速测定保健食品中烟酸、辛伐他汀、美伐他汀、洛伐他汀、去羟基洛伐他汀和洛伐他汀羟酸钠盐的方法。方法采用Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱,以0.1%甲酸(V:V)-甲醇为流动相梯度洗脱,流速0.3 mL/min,柱温35℃,在电喷雾离子源、正离子模式下,以多反应监测方式检测6种非法添加降脂类药物。结果 6种化合物标准品溶液浓度和检测响应的线性关系良好,其相关系数r均大于0.998;检出限在0.56～50.10ng/mL,定量限在1.67～100.20ng/mL,方法准确度、精密度、重复性均可满足要求。结论该方法简单、准确、高效,可用于保健食品中6种降脂类药物的快速筛查和定量测定。

肿瘤与血脂相关性分析及降脂药在肿瘤中的研究进展

查阅大量国内外文献,发现甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇与许多肿瘤的发生、发展风险呈正相关,与少数肿瘤的发生、发展风险呈负相关。有不同研究揭示肿瘤的发生、发展风险与甘油三酯相关性不一致的结果,而高密度脂蛋白胆固醇与肿瘤的发生、发展风险均呈负相关。已有他汀类、贝特类、胆固醇吸收抑制剂、抗氧化剂-普罗布考、前蛋白转化酶枯草杆菌素抑制剂、烟酸类药物等化学和中药类降脂药在肿瘤治疗中的基础和应用研究,初步探讨其作用靶点和机制。本文发现肿瘤的发生、发展与血脂水平紧密相关,降脂药物抗肿瘤作用的机制尚需进一步研究。

降脂药物与房颤风险:孟德尔随机化研究

目的:采用两样本孟德尔随机化方法评估药物靶标所介导的脂质表型与房颤风险之间潜在的因果关系。方法:使用公开获取的脂质性状的汇总水平GWAS数据,根据选定的降脂靶标筛选工具变量,采用逆方差加权、加权中位数和MR Egger法进行孟德尔随机化分析。同时进行敏感性分析保证结果稳健性。结果:PCSK9介导的LDL-C和ApoB与房颤风险升高有关,OR值分别为1.48(95%CI:1.27~1.71,P<0.001)和1.48(95%CI:1.27~1.73,P<0.001)。类似的结果也在NPC1L1介导的LDL-C和ApoB中得到了验证,OR值分别为1.91(95%CI:1.25~2.92,P=0.003)和2.27(95%CI:1.37~3.79,P=0.002)。LPL介导的TG和ApoB与房颤风险呈正相关,OR值分别为1.15(95%CI:1.06~1.24,P<0.001)和2.01(95%CI:1.39~2.90,P<0.001)。类似的趋势也在APOC3介导的TG和ApoB中被观察到,OR值分别为1.21(95%CI:1.11~1.32,P<0.001)和1.71(95%CI:1.26~2.34,P<0.001)。敏感性分析保证了结果稳健。结论:LPL激活剂,PCSK9、NPC1L1和APOC3抑制剂可能有助于预防房颤。没有证据支持HMGCR介导的LDL-C和ApoB与房颤之间存在关联。

基因检测在降脂药物个体化治疗中的应用

血脂异常在临床上主要表现为高脂血症,是导致动脉粥样硬化、冠心病和脑卒中等心脑血管疾病发生的重要危险因素。临床上主要采用降脂药物进行治疗,但存在个体差异、基因影响等问题。因此,有必要对患者进行基因检测,从而指导降脂药物的个体化应用。本文主要对基因检测的定义和降脂药物的个体化治疗进行了概述,并介绍了基因检测在降脂药物(他汀类、贝特类、烟酸和依折麦布)个体化治疗方面的应用。其中APOE、SLCO1B1和CYP450家族的基因多态性对他汀类药物的疗效和安全性起到关键作用,APOA/B/C家族基因多态性对非诺贝特的疗效有显著影响,HCAR2和DGAT2基因多态性对烟酸的疗效具有重要影响,NPC1L1基因多态性对依折麦布的疗效影响较大。建议对血脂异常的患者进行基因检测,以选择合适的治疗策略,从而进行个体化用药指导。

非他汀类降脂药物的研究新进展

近年来,久坐不动的生活方式和肥胖流行病的兴起加剧了血脂异常等疾病的发病率,严重危害人类的身体健康。他汀类药物目前仍然是心血管疾病的一级预防和降脂的主要治疗方法,其安全性和有效性已得到充分证实。尽管他汀类药物治疗可显著降低低密度脂蛋白(LDL)水平,但仍有患者无法达到目标血脂或存在对他汀类药物的不良反应,故需要额外的非他汀类药物辅助治疗。本文通过对胆汁酸螯合剂(BAS)、贝特类药物、胆固醇吸收抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂、胆固醇脂转运蛋白(CETP)抑制剂等非他汀类调脂药物的作用机制、安全性和有效性等进行研究,以期为调脂方案提供选择。

医院门诊调脂药物应用现状调查和趋势分析

目的探讨2018至2021年医院门诊调脂药物应用现状调查和趋势分析。方法抽取医院门诊2018至2021年的心脑血管疾病患者使用调脂药物处方600份,统计心脑血管疾病患者调脂药物使用情况,并对调脂药物不合理应用情况进行分析。结果在290份冠心病治疗处方中,调脂药物分布占比依次为阿托伐他汀片(25.51%)、辛伐他汀片(23.81%)、非诺贝特胶囊(21.09%)等;在236份脑梗塞治疗处方中,调脂药物分布占比依次为阿托伐他汀片(22.22%)、辛伐他汀片(21.46%)、普伐他汀片(21.07%)等;在40份脑出血治疗处方中,调脂药物分布占比依次为阿托伐他汀片(32.61%)、阿昔莫司分散片(19.57%)等;在34份脑供血不足治疗处方中,调脂药物分布占比依次为阿托伐他汀片(30.95%)、辛伐他汀片(23.81%)等。门诊调脂药物吉非罗齐胶囊DUI为1.023,日剂量>1.0,用药不合理。2018至2021年门诊辛伐他汀片、普伐他汀片、阿托伐他汀片、吉非罗齐胶囊、阿昔莫司分散片的DUI呈逐步上升趋势。在600份处方中,不合理用药的处方数为42份,占处方的7.00%,即处方合格率为93.00%。不合理处方类型中,占比最大的是用药疗程不当(42.86%)。采用600份调查问卷对不合理处方相关人员进行社会因素统计,其中医院规定未更新、药商经济利益以及医院流程不规范是主要的调脂药物不合理应用的社会因素,且医院规定未更新的符合率最高为79.00%。结论考虑降低门诊患者吉非罗齐胶囊日剂量,重点解决用药疗程不当和医院规定未更新等突出问题,更新并有效实施医院规范化管理,可为实际工作中的调脂药物合理用药提供医学依据,使合理用药标准化。

抗精神分裂症药物相关脂代谢紊乱治疗进展

抗精神病药物可致人体体质量增加和中心性肥胖,是引起脂代谢紊乱的重要环节。降脂药物、降糖药物、减肥药物还有其他一些特殊药物等都能在一定程度上控制精神分裂症患者的体质量增加,控制血脂水平,从而有效改善血脂代谢紊乱。另外,改善生活方式、规范饮食和早期预防锻炼等非药物治疗是更为根本和健康的治疗措施。

蛇床子素对大鼠的降血脂作用

目的观察蛇床子素对大鼠血脂水平的影响。方法采用去卵巢大鼠和高脂血症模型大鼠，用比色法分别测定连续给予蛇床子素5～20mg／kg12周和20d后的血脂水平。结果在去卵巢大鼠模型上，蛇床子素10mg／kg和20mg／kg，可使血清TG和LDL-C／HDLC比值明显降低，但对血清LDL-C仅有一定的降低作用。在高脂血症大鼠模型上，蛇床子素5～20ing／kg可明显抑制高脂引发的血清TC和TG的升高，而且对血清LDL-C和LDL-C／HDL-C比值的降低作用具有剂量依赖趋势。结论蛇床子素具有明显的降血脂作用，尤其对高脂血症大鼠的作用更为明显。