线粒体分裂通过促进脂肪酸氧化改善糖尿病小鼠心脏功能的机制研究

目的探讨线粒体分裂调控糖尿病小鼠心肌脂肪酸氧化的机制。方法选择7周龄雄性SPF级C57BLKS/J糖尿病小鼠16只,随机分为模型组和mdivi-1(线粒体分裂抑制剂1)干预组(干预组),每组8只,以同龄雄性SPF级C57BLKS/J小鼠8只为对照组,适应性喂养1周。监测小鼠血糖及体质量变化,超声心动图测定各组小鼠左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室短轴缩短率(Left ventricular fractional shortening,LVFS)及心室舒张早期与心室舒张末期的血流流速比值(E/A)水平。苏木精-伊红染色观察心肌组织病理结构变化;透射电镜观察线粒体大小、形态和数量;Western blotting检测线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)、脂肪酸氧化调控蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated receptorα,PPARα)、长链酰基辅酶A合成酶4(long-chain acyl-CoA synthetase 4,ACSL4)、肉碱棕榈酰转移酶1B(carnitine palmitoyl transferase 1B,CPT1B)表达水平,脂肪酸氧化检测试剂盒测定脂肪酸氧化活性。结果与对照组比较,模型组小鼠可见心肌细胞肥大,心肌细胞横截面直径明显高于对照组,差异有统计学意义[(22.36±2.80)μm vs(12.71±1.78)μm,P<0.01];与模型组比较,干预组小鼠心肌肥大程度明显改善,心肌细胞横截面直径明显低于模型组,差异有统计学意义[(13.79±1.39)μm vs(22.36±2.8)μm,P<0.01]。模型组小鼠心肌线粒体Drp1表达水平,心肌组织单位面积内线粒体个数,心肌细胞质中PPARα、ACSL4、CPT1B蛋白表达明显高于对照组,心肌组织单个线粒体平均面积和心肌线粒体中PPARα、ACSL4、CPT1B及心肌组织脂肪酸氧化活性明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。Mdivi-1干预后,干预组小鼠心肌线粒体Drp1表达水平,心肌组织单位面积内线粒体个数,心肌细胞质中PPARα、ACSL4、CPT1B蛋白表达明显低于模型组,心肌组织单个线粒体平均面积和心肌线粒体中PPARα、ACSL4、CPT1B及心肌组织脂肪酸氧化活性明显高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论糖尿病小鼠心肌线粒体分裂增加,脂肪酸氧化调控蛋白从细胞质向线粒体的转位减少,脂肪酸氧化受抑制,心肌损伤;而Mdivi-1抑制线粒体分裂,通过增加脂肪酸氧化调控蛋白向线粒体的转位促进脂肪酸氧化,改善了心脏功能。

阿魏酸钠抗肝脂质过氧化作用机制探讨

阿魏酸钠可明显对抗乙醇所致肝脏过氧化脂质的增高，减轻谷胱甘肽含量的耗竭及防止谷胱甘肽Ｓ－转移酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性的降低。结果提示ＳＦ抗脂质过氧化作用与逆转谷胱甘肽及相关酶活性的改变有关。

当归不同炮制品清除氧自由基和抗脂质过氧化作用

当归不同炮制品可清除次黄嘌呤－黄嘌呤氧化酶系统产生的Ｏ·－２和Ｆｅｎｔｏｎ反应生成的·ＯＨ，并能抑制ＦＲＧＳ诱导的小鼠肝匀浆上清液脂质过氧化作用。各炮制品ＥＤ５０之间有一定显著性差异。

维生素E、C和B_2联用对鼠脂质过氧化、血脂及脂肪肝的影响

为了提高维生素的抗氧化作用，本研究将维生素Ｅ、Ｃ和Ｂ２联用，观察其对血脂、脂质过氧化的作用效果。结果表明：维生素Ｅ（１００ｍｇ／ ｋｇ）、维生素Ｃ（３００ｍｇ／ｋｇ）和维生素Ｂ２１０ｍｇ／ｋｇ）三者联用可明显降低四氧嘧啶诱发高脂质过氧化物血症小鼠血中ＭＤＡ、ＴＣ及ＴＧ含量，其效果优于两两维生素联用，也伏于单用维生素Ｅ组。无论是预防试验还是治疗试验，维生素Ｅ、Ｃ和Ｂ２联用都可降低食饵性高血脂大鼠模型血中ＴＣ、ＴＣ／ＨＤＬ－Ｃ比值和动脉硬化指数（Ａｌ），升高ＨＤＬ－Ｃ含量，其中以高剂量维生素补充组效果最佳。

甲基莲心碱对脂质过氧化和活性氧自由基的作用

用硫代巴比妥酸（TBA）比色法、电子自旋捕集技术、化学发光法及检测苯甲酸──OH．加成物等方法，研究了甲基莲心碱（Nef）清除氧自由基及抗脂质过氧化作用。Nef0.1～5.0μmol／L剂量依赖性地抑制小鼠肝匀浆温孵引起的丙二醛（MDA）升高；Nefl.0μmol／L也有效抑制由乙酸豆寇佛波醇刺激多形核粒细胞产生的化学发光。用核黄素光照法测O_2^-，Nef93.3μmol／L及超氧化物歧化酶10~6U／L对O_2^-的清除率分别为73.6％及72.9％，而对OH的清除效能则为羟自由基清除剂甘露醇的106倍。结果表明，Nef是一有效的植物来源的抗氧化剂。

大鼠实验性急性胰腺炎时观察血浆和组织脂质过氧化物的变化

为了探讨急性胰腺炎的发病机制,我们采用胆汁酸盐—胰蛋白酶混合液向胰导管内注射,复制出大鼠急性出血坏死性胰腺炎动物模型。实验结果:在发病后10h动物血浆脂质过氧化物(LPO)即见升高(从4.67上升到20.5nmol/ml),而同时血浆淀粉酶水平已开始下降(从6577降到2629U);心肝、肾、肺组织LPO在术后10、20h也有不同程度的升高(P<0.05或P<0.01)。作者认为:急性胰腺炎时,动物血浆、组织LPO的升高证实了自由基在此病理过程中起着重要作用;与传统用血清淀粉酶水平判断急性胰腺炎发生、发展方法相比较,血浆LPO更能反映出这一病变的发生、发展和全身器官组织受损的程度。

血脂清胶囊对实验性脂质代谢紊乱大鼠血脂的影响

目的观察血脂清胶囊对高脂大鼠脂质代谢的影响。方法采用高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,给予血脂清治疗,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血清游离脂肪酸(NEFA)等指标。结果血脂清胶囊能显著降低高血症大鼠血清TC,TG,LDL-C,MDA水平,降低肝脏TC,TG及全血比黏度(ηb),升高血清SOD水平,减轻肝细胞脂变程度,与模型组相比具有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。结论血脂清胶囊对高脂血症大鼠的血脂代谢紊乱具有良好的调节作用,而且能提高高脂血症大鼠抗氧化能力。

化痰活血方对高脂血症大鼠血脂代谢的影响及其抗氧化作用

目的:观察化痰活血方对高脂血症大鼠血脂和脂质过氧化的影响。方法:采用高脂乳剂建立大鼠高脂血症模型,给予化痰活血方治疗,检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物(LPO)等各项指标。结果:化痰活血方显著降低高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-C、ApoB100、MDA水平,升高血清HDL-C、HDL2-C、ApoAI、SOD的水平,与模型组比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:化痰活血方不仅对高脂血症大鼠的血脂代谢紊乱具有良好的调节作用,而且能提高高脂血症大鼠抗氧化能力。

大黄清除活性氧的作用

目的：检测和确定大黄（ＲｈｅｕｍｏｆｆｉｃｉｎａｌｅＢａｉｌ．）清除活性氧的作用。方法：利用多种产生和检测活性氧的化学发光体系来检测大黄清除多种活性氧的作用，并以抑制各体系发光强度５０％的大黄浓度（ＩＣ５０值）作指标。结果：在Ｏ２、Ｈ２Ｏ２、全血吞噬细胞、亚油酸脂质过氧化发光体系中，大黄的ＩＣ５０值分别为６．０μｇ／ｍｌ，９５μｇ／ｍｌ，７．５ｍｇ／ｍｌ和２８μｇ／ｍｌ。然而，大黄对ＯＨ·无清除作用。结论：大黄能清除Ｏ２、Ｈ２Ｏ２和其它活性氧，抑制脂质过氧化，是一种有效的抗氧化剂。

姜黄素抗博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的实验研究

目的:探讨姜黄素对博莱霉素(BLM)致肺纤维化的治疗作用。方法:复制大鼠博莱霉素致肺纤维化模型,采用光镜观察组织学改变,测定肺组织羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以反映肺细胞损伤及肺纤维化的程度。结果:姜黄素能降低实验性肺纤维化大鼠过高的肺组织中Hyp、MDA的含量,提高大鼠体内的SOD的含量。病理组织学检查亦表明,姜黄素明显改善实验性肺纤维化。结论:姜黄素对实验性肺纤维化具有一定的治疗作用。

梯度降温对鸭梨采后果肉膜脂过氧化及褐变的影响

以不同成熟度鸭梨为试材,采用每2.5d降1℃,30d降至(0±1)℃的梯度降温方法,探讨梯度降温对鸭梨果肉膜脂过氧化及褐变的影响。结果表明:鸭梨采后果肉褐变指数与丙二醛(MDA)含量、自由基含量呈显著的正相关,与还原性物质含量、保护酶活性呈显著的负相关。梯度降温提高了早采果果肉超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和过氧化物酶(POD)活性,一定程度上延缓了VC、还原性谷胱甘肽(GSH)含量的下降,抑制了过氧化氢(H2O2)、超氧阴离子自由基(O2-.)的积累,降低了MDA含量和膜渗透率,从而抑制了鸭梨果肉褐变。与早采鸭梨相比,晚采鸭梨果肉中VC和GSH含量高但下降快,O2-.、H2O2和MDA积累量高,SOD和POD活性较低,梯度降温促进了晚采果果肉的膜脂过氧化和褐变。所以,适时采收结合梯度降温可以很好抑制鸭梨采后果肉褐变。

甘草提取物对小鼠四氯化碳急性肝损伤的影响

目的探讨甘草提取物对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用。方法采用CCl4制备小鼠急性化学性肝损伤模型,50只小鼠随机分成5组:正常对照组、CCl4模型组、联苯双酯组及甘草提取物小、大剂量组。各给药组连续给药7d,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、总蛋白(TP)活性及白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)的含量,以及肝组织中过氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。结果甘草提取物能明显降低CCl4致急性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性,降低肝匀浆中MDA含量,提高SOD活性。结论甘草对CCl4所致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用可能与其抗脂质过氧化有关。

两种不同产地龟板抗氧化活性研究

[目的]研究两种不同产地龟科动物乌龟Chinemys reeresii(Gray)腹甲提取物的抗氧化活性。[方法]采用DPPH法分别测定两种不同产地龟板的石油醚、乙酸乙酯、95%乙醇等不同极性溶剂提取物的抗氧化活性。[结果]不同产地龟板95%乙醇提取物抗氧化活性均最强;海南产龟板抗氧化活性比湖北汉阳产龟板强,差异有统计学意义(P﹤0.01)。[结论]不同产地的龟板所含抗氧化成分存在一定的差异。

人参二醇组皂甙对内毒素性休克保护作用机制的实验研究

将粗制大肠杆菌内毒素注入大鼠腹腔复制休克模型。用128只Wistar大鼠随机分成内毒素休克组(ESG),内毒素休克·人参二醇组皂甙预治疗组(ESPG),对照组(CG)。结果发现:ESPG组大鼠16h存活率高于ESG组(P<0.05),肺组织过氧化脂质含量则低于ESG组,两组差异显著(P<0.005);ESPG组大鼠8h、16h血清过氧化脂质含量低于ESG组(P<0.05),两组差异显著(P<0.05);血清和肺ESPG组去甲肾上腺素、5-HT含量低于ESG组。提示人参二醇组皂甙具有明显的抗休克作用。

芦荟的体外抗脂质过氧化作用

研究芦荟对大鼠肝、脑自发性脂质过氧化和四氯化碳 (CCl4)、铁离子—抗坏血酸 (Fe2＋－ VitC)分别诱导大鼠肝脏脂质过氧化的作用。芦荟与自由基诱发剂或大鼠肝、脑组织匀浆共浴后，比色法测定丙二醛 (MDA)生成量。结果显示，树芦荟、库拉索芦荟均可明显降低大鼠肝组织自发性 MDA的生成。树芦荟和库拉索芦荟可降低大鼠组织自发性 MDA的生成。树芦荟、库拉索芦荟和华芦荟均可减轻 CCl4和 Fe2＋－ VitC所致的肝脏脂质过氧化损伤。研究结果表明，树芦荟、库拉索芦荟和华芦荟均具有抗脂质过氧化作用，树芦荟具有相对更强的抗脂质过氧化作用。常压加热处理芦荟汁不影响芦荟的抗氧化作用。

维生素E对培养肝细胞抗脂质过氧化作用的影响

目的 观察维生素E对体外培养大鼠肝细胞抗脂质过氧化影响 ,探讨维生素E抗肝纤维化作用。方法 以TBA反应法观察 4种不同浓度的维生素E对培养大鼠肝细胞上清丙二醛的影响 ;细胞计数观察合适浓度维生素E对肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用。结果 不同浓度维生素E抗脂质过氧化作用不一 ,浓度过大或太小 ,其抗脂质过氧化作用均降低 ;合适浓度的维生素E对大鼠肝细胞有一定的保护作用。结论 在合适浓度下 ,维生素E对体外培养肝细胞有较强的抗脂质过氧化及保护作用。

丹皮总苷对化学性肝损伤保护作用机制

目的研究丹皮总苷（ｔｏｔａｌｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓｏｆｍｕｏｌｔａｎｃｏｒｔｅｓ，ＴＧＭ）对ＣＣｌ４和ＤＧａｌＮ致小鼠化学性肝损伤的保护作用机制。方法采用ＣＣｌ４和ＤＧａｌＮ所致小鼠化学性肝损伤模型进行研究，用ＴＢＡ法和ＤＴＮＢ法测定ＭＤＡ和ＧＳＨＰｘ。结果ＴＧＭ具有促进肝脏糖原合成和提高血清蛋白含量的作用（Ｐ＜００１），可明显降低肝匀浆脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量（Ｐ＜００１）及提高血清和肝脏谷胱甘肽过氧化物酶活力（Ｐ＜００１），且可缩短ＣＣｌ４中毒小鼠ｉｐ戊巴比妥钠后的睡眠时间（Ｐ＜００１）。结论ＴＧＭ可能通过影响肝脏代谢机能，增强抗氧化作用，加强解毒能力机制发挥抗损伤作用。

人参二醇组皂甙预治疗内毒素休克鼠血清LPO、SOD的变化

将粗制大肠杆菌内毒素注入大鼠腹腔复制休克模型，将１２８只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分成内毒素休克组（ＥＳＧ），内毒素休克·人参二醇组皂甙预治疗组（ＥＳＰＧ），对照组（ＣＧ）。结果发现：ＥＳＰＧ组大鼠８ｈ、１６ｈ血清过氧化脂质含量低于ＥＳＧ组，两组差异显著（Ｐ＜０．０５）；血清超氧化物歧化酶活力与血清过氧化脂质含量呈明显负相关（ｒ＝－０．８０６，Ｐ＜０．０１）。提示人参二醇组皂甙是通过提高超氧化物歧化酶活力，减少过氧化脂质产生来达到稳定细胞膜、治疗休克作用的。

阿魏酸钠对大鼠心脏氧反常的作用

用离体大鼠心脏氧反常模型研究阿魏酸钠（ＳＦ）对氧反常心肌功能，代谢及结构的影响。缺氧４０ｍｉｎ后复氧１０ｍｉｎ，ＳＦ０．２１、０．４２、０．８５、１．６９ｍｍｏｌ．Ｌ－１可显著减少心肌复氧时的肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）的释放及脂质过氧化产物雨二醛（ＭＤＡ）的生成，明显提高心肌谷胱苷肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力。ＳＦ１．６９ｍｍｏｌ．Ｌ－１明显减轻心肌超微结构的损害。缺氧３０ｍｉｎ后复氧２０ｍｉｎ，ＳＦ０．４２ｍｍｏｌ．Ｌ－１明显增加冠脉流量，促进心肌功能的恢复，明显降低心肌钙含量。结果提示ＳＦ的保护氧反常心肌作用可能与其抗氧自由基毒性作用，减轻脂质过氧化反应及钙超载有关。Ｐ＜０．０１图１核及核周结构正常，肌原纤维排列规则、整齐，肌节结构清晰，∑Ｍ×６０００图２ 线粒体嵴模糊、紊乱、稀疏，肌原纤维结构紊乱．∑Ｍ×８３００图３ 线粒体嵴紊乱、消失，部分溶解为空泡状．肌原纤维结构紊乱，∑Ｍ×１００００图４ 核周间隙不增宽，肌节结构清晰，线粒体嵴较清晰．∑Ｍ×８３００明显下降．３～５ｍｉｎ时有所回升．５ｍｉｎ后随着缺氧时间延长ＣＦ明显下降．再恢复供氧后有所回升．但与正常组比较，Ｐ＜０．０１?

氯化饮水中有机提取物对大鼠和人肝肿瘤细胞(HepG2)的遗传毒性及脂质过氧化作用

The genotoxic effects of chlorinated drinking water(CDW) extracts were examined in human HepG2 hepatoma cells, liver cells and polychromatic erythrocytes (PCEs) of bone marrow of Wistar rats by using in vivo and in vitro micronucleus(MN) test and single cell gel electrophoresis(comet assay). The influence of CDW on the lipidperoxidation (LPO) in blood and tissue of rats was also studied. The results indicated a significant increase of the frequencies of MN in PCEs at the low concentration of CDW and in HepG2 at the high concentration of CDW. The increased DNA breakage caused by CDW was observed in rat liver cells and in HepG2 cells by using comet assay. The levels of malon dialdehyde(MDA) were significantly increased almost in all animals and in all organs tested. A dose dependent increases of MDA were observed in rat liver. It was demonstrated that CDW extracts caused genotoxic and oxidative damage on animals.