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Lipin-1与胰岛素抵抗关系研究进展 被引量:5
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作者 石礼静 刘弘毅 +2 位作者 孔一帆 郭泽慧 吴深涛 《陕西医学杂志》 CAS 2020年第12期1699-1702,共4页
Lipin-1作为一种脂肪因子,与脂肪形成的转录因子关系尤为密切。Lipin-1具有两种功能:一是作为磷脂酸磷酸酶(PAP)1合成甘油三酯(TG)和磷脂;二是作为转录协同刺激因子通过与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和α(PPARα)连接,调节脂... Lipin-1作为一种脂肪因子,与脂肪形成的转录因子关系尤为密切。Lipin-1具有两种功能:一是作为磷脂酸磷酸酶(PAP)1合成甘油三酯(TG)和磷脂;二是作为转录协同刺激因子通过与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和α(PPARα)连接,调节脂肪细胞增殖分化和脂肪酸氧化。这两种功能均影响胰岛素敏感性。Lipin-1基因表达的改变可能对胰岛素抵抗(IR)有着重要影响,或许会成为治疗胰岛素抵抗型2型糖尿病的新靶点。现就Lipin-1的双重作用在肝、骨骼肌与脂肪组织中对胰岛素抵抗的影响进行综述。 展开更多
关键词 脂肪素 胰岛素抵抗 磷脂酸磷酸酶 过氧化物酶体增殖物激活受体 肝脏 骨骼肌 脂肪组织
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枳葛口服液基于AMPK/SREBP-1/Lipin-1通路调控酒精性肝病大鼠糖脂代谢 被引量:6
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作者 陈茂林 王晓栋 +3 位作者 李波 刘友平 雷丹 魏嵋 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期1080-1084,共5页
目的从腺苷酸活化蛋白激酶/固醇调节元件结合蛋白-1/脂素-1 (AMPK/SREBP-1/Lipin-1)通路探索枳葛口服液对酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)大鼠糖脂代谢的影响机制。方法以单纯酒精灌胃法构建ALD大鼠模型,除正常组灌胃蒸馏水外... 目的从腺苷酸活化蛋白激酶/固醇调节元件结合蛋白-1/脂素-1 (AMPK/SREBP-1/Lipin-1)通路探索枳葛口服液对酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)大鼠糖脂代谢的影响机制。方法以单纯酒精灌胃法构建ALD大鼠模型,除正常组灌胃蒸馏水外,其余各组均给予酒精灌胃(1ml/100g),同时干预组灌胃不同剂量(高、中、低剂量)枳葛口服液,对照组灌胃解酒灵口服液,连续12周后取血测定各组大鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)、空腹血糖(FBG)、胰岛素浓度(INS)含量;油红染色观察肝组织病理学变化,免疫荧光、免疫组化测定AMPK/SREBP-1/Lipin-1通路蛋白表达。结果与正常组相比,模型组ALT、AST、TC、TG、FBG、INS含量均明显升高,胰岛素敏感性(IS)降低,胰岛素抵抗(IR)显著(P<0.01),肝组织脂肪变性明显,AMPK蛋白表达明显抑制,其下游因子SREBP-1及Lipin-1表达增加(P<0.01);与模型组相比,枳葛口服液各剂量组及对照组以上指标均有不同程度的改善,胰岛素敏感性增强,胰岛素抵抗减轻,肝脂质沉积减少,AMPK蛋白激活,其中高剂量组疗效最明显(P<0.01),中剂量组与对照组疗效相当(P>0.05),低剂量组改善不显著(P>0.05)。结论枳葛口服液可能通过AMPK/SREBP-1/Lipin-1通路改善肝组织脂肪变性,增加肝脏对胰岛素的敏感性,减轻胰岛素抵抗,从而改善ALD大鼠糖脂代谢紊乱。 展开更多
关键词 枳葛口服液 AMPK/SREBP-1/lipin-1通路 酒精性肝病 糖脂代谢
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DEHP促进酒精结合高脂饮食诱导大鼠酒精性脂肪肝的机制 被引量:2
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作者 徐强 黄松 +2 位作者 季珂 徐维平 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第11期1718-1722,共5页
目的研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)促进酒精结合高脂饮食诱导的酒精性脂肪肝的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组(酒精)、酒精+DEHP 0.05 mg/kg组、酒精+DEHP 5 mg/kg组、酒精+DEHP 500 mg/kg组以及DEHP 500 ... 目的研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)促进酒精结合高脂饮食诱导的酒精性脂肪肝的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组(酒精)、酒精+DEHP 0.05 mg/kg组、酒精+DEHP 5 mg/kg组、酒精+DEHP 500 mg/kg组以及DEHP 500 mg/kg对照组。取大鼠血清及肝脏组织,用生化分析血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的水平,HE切片观察大鼠肝脏损伤状态,用Western blot检测肝组织中P-AMPK及lipin-1蛋白的表达水平。结果DEHP促进了血清中ALT、AST的积累,加剧了酒精结合高脂饮食诱导的小鼠病理状态,同时上调了lipin-1蛋白水平,抑制了P-AMPK蛋白水平。结论DEHP可能通过介导lipin-1和P-AMPK蛋白水平,加重大鼠酒精性脂肪肝的病理过程。 展开更多
关键词 脂肪肝 酒精性 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯 lipin-1 P-AMPK
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New advances in molecular mechanisms and emerging therapeutic targets in alcoholic liver diseases 被引量:10
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作者 Jessica A Williams Sharon Manley Wen-Xing Ding 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2014年第36期12908-12933,共26页
Alcoholic liver disease is a major health problem in the United States and worldwide. Chronic alcohol consumption can cause steatosis, inflammation, fibrosis, cirrhosis and even liver cancer. Significant progress has ... Alcoholic liver disease is a major health problem in the United States and worldwide. Chronic alcohol consumption can cause steatosis, inflammation, fibrosis, cirrhosis and even liver cancer. Significant progress has been made to understand key events and molecular players for the onset and progression of alcoholic liver disease from both experimental and clinical alcohol studies. No successful treatments are currently available for treating alcoholic liver disease; therefore, development of novel pathophysiological-targeted therapies is urgently needed. This review summarizes the recent progress on animal models used to study alcoholic liver disease and the detrimental factors that contribute to alcoholic liver disease pathogenesis including miRNAs, S-adenosylmethionine, Zinc deficiency, cytosolic lipin-1β, IRF3-mediated apoptosis, RIP3-mediated necrosis and hepcidin. In addition, we summarize emerging adaptive protective effects induced by alcohol to attenuate alcohol-induced liver pathogenesis including FoxO3, IL-22, autophagy and nuclear lipin-1α. 展开更多
关键词 ALCOHOLIC LIVER disease AUTOPHAGY FATTY LIVER Lipi
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酒精性脂肪肝代谢因子研究进展 被引量:1
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作者 于娜 杨泽宇 吕学燕 《江苏科技信息》 2018年第27期46-48,共3页
乙醇对酒精性脂肪肝作用的分子机制已被广泛研究,但尚未完全了解。CYP2E1对乙醇诱发的脂质氧化应激具有重要作用;SREBPs和PPARs可以调控脂肪代谢,控制乙醇诱发的脂质过氧化作用;MAPK和HIF作为SREBPs和PPARs的上游调控元件,在酒精性脂肪... 乙醇对酒精性脂肪肝作用的分子机制已被广泛研究,但尚未完全了解。CYP2E1对乙醇诱发的脂质氧化应激具有重要作用;SREBPs和PPARs可以调控脂肪代谢,控制乙醇诱发的脂质过氧化作用;MAPK和HIF作为SREBPs和PPARs的上游调控元件,在酒精性脂肪肝致病机制中发挥着重要作用;脂联素1(Lipin-1)作为肝脏脂质代谢的关键调节剂,在酒精性脂肪肝形成中起着重要作用。鉴于这些分子在脂肪肝疾病生理过程中的关键作用,可以用于治疗和预防许多代谢和脂质相关的疾病。文章总结了SREBPs和PPARs与酒精性脂肪肝的关系,并且着重介绍了MAPK,HIF和Lipin-1及其上下游分子在酒精性脂肪肝发病机制中的作用。 展开更多
关键词 酒精性脂肪肝 丝裂原活化蛋白激酶 低氧诱导因子 脂联素-1
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脂素-1在酒精性脂肪肝发病机制中的作用 被引量:9
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作者 李园园 周俊英 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期237-240,共4页
脂素-1 (lipin-1)在脂质代谢过程中具有促进甘油三酯合成和脂肪酸氧化双重调节作用,乙醇通过AMPK-SREBP-1-1ipin-1信号通路上调lipin-1的表达,还可通过SITR1-SFRS 10-LPIN1信号通路上调lipin1 β/α比例,在细胞质中lipin1 β作为Mg2... 脂素-1 (lipin-1)在脂质代谢过程中具有促进甘油三酯合成和脂肪酸氧化双重调节作用,乙醇通过AMPK-SREBP-1-1ipin-1信号通路上调lipin-1的表达,还可通过SITR1-SFRS 10-LPIN1信号通路上调lipin1 β/α比例,在细胞质中lipin1 β作为Mg2+依赖性的磷脂酸磷酸酶(phosphatidic acid phosphohydrolase,PAP)促进甘油三酯的合成;在细胞核中,作为转录共刺激因子的lipin1 α通过抑制PPAR α、PGC-1 α活性使得线粒体内脂肪酸氧化减少,进而促进肝细胞脂质沉积导致肝细胞脂肪变性. 展开更多
关键词 脂肪肝 酒精性 机制 脂素-1
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高糖对RSC96雪旺细胞的损伤机制 被引量:2
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作者 徐敏 庄向华 +3 位作者 孙爱丽 倪一虹 孙福敦 陈诗鸿 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2014年第5期44-48,共5页
目的观察高浓度葡萄糖对雪旺细胞增殖及凋亡的影响并初步探讨其可能机制。方法将体外培养的RSC96雪旺细胞分为正常对照组(25 mmol/L)和高糖组(100 mmol/L),分别应用M TT及流式细胞技术观察高糖对RSC96细胞增殖及细胞凋亡的影响。应用Wes... 目的观察高浓度葡萄糖对雪旺细胞增殖及凋亡的影响并初步探讨其可能机制。方法将体外培养的RSC96雪旺细胞分为正常对照组(25 mmol/L)和高糖组(100 mmol/L),分别应用M TT及流式细胞技术观察高糖对RSC96细胞增殖及细胞凋亡的影响。应用Western blotting观察高糖对Lipin-1、神经生长因子(NGF)蛋白表达的影响,并应用免疫荧光技术进一步验证在高糖刺激下Lipin-1蛋白表达变化。结果与正常对照组比较,高糖组对RSC96细胞增殖具有显著抑制作用(P<0.05)。与正常对照组晚期凋亡率(1.56±0.72)%相比,高糖组细胞晚期凋亡率(12.40±0.65)%明显增加。高糖显著降低Lipin-1和NGF蛋白表达(P<0.05)。结论高糖显著抑制雪旺细胞增殖并促进细胞凋亡;同时显著降低了Lipin-1和NGF的蛋白表达。提示高糖对神经细胞的损伤作用可能存在多种机制。 展开更多
关键词 RSC96细胞 细胞增殖 lipin-1 神经生长因子
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