神经型一氧化氮合酶参与脂多糖诱导的大鼠脑微出血的相关性研究

目的改进并稳定脂多糖(LPS)诱导脑微出血(CMBS)动物模型的建立方法,为进一步研究提供稳定成熟的技术手段;探讨神经型一氧化氮合酶(nNOS)在CMBS过程中的作用。方法 40只SD大鼠,随机分成LPS给药组(n=20)和生理盐水对照组(n=20),分别于0 h、12 h和24 h腹腔注射1 mg/ml、3 mg/kg LPS或相同剂量的生理盐水,48 h后行头部MRI扫描,SWI序列显示出血灶;免疫荧光染色显示小胶质细胞标记分子Iba的表达;蛋白印迹法分析nNOS和ZO-1(血脑屏障标记分子)的表达情况。结果 3 mg/kg LPS给药后,MRI显示散在SWI序列点状低信号影,蛋白印迹法及免疫荧光结果显示ZO-1明显减少,Iba及nNOS表达显著增多。结论 LPS可能通过增加全身炎症反应,促进脑内小胶质细胞增殖,增加nNOS的表达,对中枢神经系统血脑屏障产生破坏作用,从而导致微出血的产生。