补骨脂素通过PCSK9/LDLR信号通路抗高脂饮食诱导的高脂血症研究

目的基于前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)探讨补骨脂素对高脂血症的影响及作用机制。方法首先使用分子对接法对补骨脂素与PCSK9蛋白结合能力进行预测。随后分别采用高脂饮食诱导的高脂血症小鼠模型和HepG2细胞红色荧光标记低密度脂蛋白(Dil-LDL)摄取法考察补骨脂素对模型小鼠血脂水平和HepG2细胞Dil-LDL摄取的影响。C57BL/6J 50只小鼠适应性喂养1周,未造模小鼠作为正常组,造模后的高脂血症小鼠随机分为模型组和20、40、80 mg/kg补骨脂素组,每组10只。全自动生化仪检测丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,以及总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high densit lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平。20μg/mL Dil-LDL观察补骨脂素对HepG2细胞脂质摄取的影响,分为对照组和10、20、40、80μmol/L补骨脂素组。酶标仪检测各组荧光强度;Real-time PCR和Western blot法检测补骨脂素对PCSK9和低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)基因和蛋白表达的影响。结果分子对接结果显示补骨脂素与PCSK9对接结合能为-6.04 kcal/mol,提示补骨脂素可能与PCSK9结合。进一步在在体动物模型验证中发现,与高脂饮食诱导的模型组相比,20 mg/kg补骨脂素可显著降低高脂血症小鼠血清中ALT、TC和LDL-C水平(P<0.05),40 mg/kg补骨脂素显著降低高脂血症小鼠血清ALT、AST、TC、TG和LDL-C水平(P<0.05或P<0.01)。细胞实验结果显示,与对照组相比,10μmol/L、20μmol/L和40μmol/L补骨脂素可显著增强HepG2细胞Dil-LDL摄取能力(P<0.01)。与对照组相比,40μmol/L…补骨脂素可显著提高LDLR mRNA和蛋白表达(P<0.05),并降低PCSK9 mRNA和蛋白表达水平(P<0.01)。…结论补骨脂素具有抗高脂饮食导致的高脂血症作用,机制可能与下调PCSK9/LDLR信号通路有关。

阿利西尤单抗降低血脂不达标冠心病患者LDL-C的有效性及对动脉粥样硬化斑块的影响

目的:探讨阿利西尤单抗降低血脂不达标冠心病(CHD)患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的临床效果及对动脉粥样硬化斑块的影响。方法:选择2017年9月至2021年3月期间深圳市龙华区人民医院收治的血脂不达标的CHD患者127例,根据是否接受阿利西尤单抗治疗分为联合组(46例)和对照组(81例)。对照组维持原他汀类药物治疗方案不变,联合组在原他汀类药物治疗方案基础上应用PCSK9抑制剂阿利西尤单抗注射液,75mg皮下注射,每2周一次。两组均进行3个月的治疗,并随访12个月。比较两组治疗前、随访12个月后总胆固醇(TC)和LDL-C水平,斑块纤维帽厚度、脂质斑块弧度、脂质斑块长度、最小管腔横截面积,以及不良反应和临床终点事件情况。结果:随访12个月后,与对照组比较,联合组血浆TC[(3.48±1.04)mmol/L比(2.29±0.76)mmol/L]、LDL-C[(2.08±0.53)mmol/L比(1.27±0.41)mmol/L]水平均显著降低,脂质斑块弧度[(107.22±13.29)°比(92.65±11.81)°]、脂质斑块长度[(5.45±0.89)mm比(4.84±0.82)mm]显著减小,斑块纤维帽厚度[(123.60±14.87)μm比(131.46±14.29)μm]和最小管腔横截面积[(2.51±0.37)mm 2比(2.69±0.33)mm 2]显著增加(P均<0.01)。两组不良反应发生率(χ^(2)=0.428,P=0.513)和临床终点事件发生率(χ^(2)=0.253,P=0.615)均无显著差异。结论:阿利西尤单抗可显著降低血脂不达标的CHD患者LDL-C水平,增加斑块纤维帽的厚度和管腔横截面积,降低斑块内部脂质负荷,提高斑块的稳定性,且安全性良好。

HbA1c、LDL-C、HDL-C联合检测在2型糖尿病肾病中的诊断价值

目的:探究糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)联合检测在2型糖尿病肾病中的诊断价值。方法:选取2019年1月—2021年12月南京中医药大学附属苏州市中医医院收治的120例2型糖尿病患者作为研究对象。根据患者是否发生糖尿病肾病将其分为合并肾病组(n=35)和未合并肾病组(n=85)。收集两组患者一般资料。检测两组Hb A1c、LDL-C、HDL-C。比较两组一般资料及Hb A1c、LDL-C、HDL-C水平。分析2型糖尿病肾病的危险因素。分析HbA1c、LDL-C、HDL-C对2型糖尿病肾病的诊断价值。结果:合并肾病组糖尿病病程长于未合并肾病组,吸烟史占比高于未合并肾病组,差异有统计学意义(P<0.05)。合并肾病组HbA1c、LDL-C水平均高于未合并肾病组,HDL-C水平低于未合并肾病组,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic分析结果显示,HbA1c、LDL-C、吸烟史、糖尿病病程均是2型糖尿病患者合并糖尿病肾病的危险因素,HDL-C是保护因素(P<0.05)。HbA1c、LDL-C、HDL-C联合检测的AUC最高。结论:HbA1c、LDL-C、HDL-C联合检测应用于2型糖尿病肾病诊断中,具有较高的诊断价值,为临床对2型糖尿病肾病的早期诊断提供新思路。

银杏素调节TGF⁃β1/Smad通路对ox⁃LDL诱导血管内皮细胞损伤的影响

目的探讨银杏素调节转化生长因子⁃β1(TGF⁃β1)/Smad信号通路对ox⁃LDL诱导血管内皮细胞损伤的影响。方法将人脐静脉血管内皮细胞HUVEC分为对照组(未处理的HUVEC细胞)、模型组(50μg/mL ox⁃LDL处理的HUVEC细胞)、银杏素组(50μg/mL ox⁃LDL+12.5μmol/L银杏素处理HUVEC细胞)、SRI⁃011381组(50μg/mL ox⁃LDL+10μmol/L的TGF⁃β1/Smad激活剂SRI⁃011381处理HUVEC细胞)、银杏素+SRI⁃011381组(50μg/mL ox⁃LDL+12.5μmol/L银杏素+10μmol/L的SRI⁃011381共同处理HUVEC细胞)。ELISA试剂盒检测HUVEC细胞丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃α水平;CCK⁃8法检测HUVEC细胞增殖;流式细胞术检测HUVEC细胞凋亡率;Western blot检测细胞上皮间质转化(EMT)、TGF⁃β1/Smad通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α、MDA水平、细胞凋亡率、TGF⁃β1、Smad3、神经型钙黏附蛋白(N⁃cadherin)、波形蛋白(Vimentin)蛋白水平显著增加(P<0.05),A值、GSH、SOD水平、上皮钙黏附素(E⁃cadherin)蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,银杏素组IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α、MDA水平、细胞凋亡率、TGF⁃β1、Smad3、N⁃cadherin、Vimentin蛋白水平显著下降(P<0.05),A值、GSH、SOD水平、E⁃cadherin蛋白水平显著升高(P<0.05),而SRI⁃011381组趋势相反,SRI⁃011381减弱了银杏素对ox⁃LDL诱导的HUVEC细胞损伤的抑制作用。结论银杏素可能通过下调TGF⁃β1/Smad信号通路对ox⁃LDL诱导的血管内皮细胞损伤起到改善作用。

基于ox-LDL/LOX-1信号通路探讨脂质代谢紊乱促进肺癌进展中的机制

目的基于氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)/人凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)信号通路探讨脂质代谢紊乱促进肺癌进展的机制。方法收集81个已鉴定的具有成对相邻非癌组织(离肿瘤至少5 cm)的肺腺癌组织,使用免疫组织化学检测LOX-1表达。肺腺癌细胞系(A549、H1299细胞)中过表达LOX-1。用Transwell测定细胞侵袭能力。用不同浓度oxLDL处理细胞,并检测细胞中LOX-1表达情况。结果在包含原发性人肺癌和匹配的邻近非癌组织中,肿瘤中LOX-1染色比非癌组织样品明显增强(中值H分数99.4 vs.16.2,P<0.001)。高LOX-1表达与低生存显著相关(P<0.001)。与无淋巴结转移的患者相比,发生淋巴结转移患者的癌组织具有更高的LOX-1水平(中值H分数83.2 vs.121.1,P<0.01)。LOX-1过表达显著促进肺癌细胞的侵袭转移细胞数(P<0.01)。此外,LOX-1是ox-LDL诱导的肺癌细胞转移所必需的功能靶点。伊他替尼抑制LOX-1过表达的A549在体外的转移能力。结论LOX-1的表达随着oxLDL水平的升高而增加,并且LOX-1的表达上调促进了肺癌细胞的转移,其作用机制可能与激活Janus激酶/转录因子激活子(JAK1/STAT6)信号通路有关。

苍柴调中方辅助改善肝郁脾虚型肥胖2型糖尿病的疗效及对胰岛素抵抗、FFA、LDL-C水平的影响

目的:探讨苍柴调中方辅助改善肝郁脾虚型肥胖2型糖尿病(T2DM)的疗效,并分析其对胰岛素抵抗、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的影响。方法:选取2020年4月至2023年4月该院收治的肝郁脾虚型肥胖T2DM患者100例,根据随机数字表法分为两组,各50例。对照组患者使用二甲双胍治疗,观察组患者在对照组基础上联合苍柴调中方辅助治疗。观察两组患者的治疗效果,比较两组患者治疗前后中医症状积分、糖代谢指标[空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、血清FFA、LDL-C、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的差异,并对不良反应发生率进行统计。结果:观察组患者的治疗总有效率高于对照组,不良反应发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者倦怠乏力、精神抑郁、脘腹闷胀及大便黏滞等中医症状积分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,两组患者治疗后的FBG、HOMA-IR、FINS水平均明显降低,其中观察组患者治疗后的FINS、FBG及HOMA-IR水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后的血清LDL-C、FFA、TNF-α水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:苍柴调中方辅助治疗可明显提高肝郁脾虚型肥胖T2DM患者的治疗效果,改善胰岛素抵抗,下调血清FFA、LDL-C水平。

急性脑梗死患者不同性质颈动脉粥样斑块及预后的sdLDL-C、Lp-PLA2水平观察

目的 观察急性脑梗死(ACI)患者的小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平,探讨其与颈动脉粥样斑块稳定性的关系,以期为早期识别和改善患者预后提供思路。方法 依据颈部血管超声检查粥样斑块性质结果,164例急性脑梗死患者(观察组)中无粥样斑块者49例、稳定粥样斑块者58例、不稳定粥样斑块者57例,以47例健康体检者为对照,比较2组的同型半胱氨酸(Hcy)、sdLDL-C、Lp-PLA2表达水平。统计患者入院时的美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)得分,随访患者发病30 d的预后情况,并分析影响ACI预后的相关因素。结果 脑梗死患者的空腹血糖、甘油三酯、sdLDL-C/LDL-C、sdLDL-C/TC、Lp-PLA2水平均高于对照组,HDL-C水平低于对照组;有粥样斑块者的Hcy、sdLDL-C水平高于无粥样斑块者及对照组;不稳定粥样斑块者的TC、LDL-C水平高于无粥样斑块者及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组的不稳定粥样斑块发现率(45.78%)高于预后良好组(23.46%),入院时NIHSS评分及血糖、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C、sdLDL-C/TC、Lp-PLA2水平均高于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 sdLDL-C、Lp-PLA2水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样斑块的稳定性密切相关,对预后判断有积极意义。

LDL-C/HDL-C比值与急性心肌梗死患者主要不良心血管事件的相关性研究

目的:探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值(LHR)与其院内主要不良心血管事件(MACE)的相关性及其在临床中的应用价值。方法:收集发病12h内就诊的481例STEMI住院患者的临床资料及MACE发生情况,根据LHR的中位数(2.9)将患者分为低LHR组(LHR≤2.9,n=223)和高LHR组(LHR>2.9,n=258)。分析LHR与STEMI患者院内MACE的相关性。结果:高LHR组患者院内MACE比例均高于低LHR组[恶性室性心律失常:29(11.2%) VS 9(4.0%),P=0.004;高度房室传导阻滞:22(8.5%) VS 6(2.7%),P=0.006;心源性休克+死亡:29(11.2%) VS 7(3.1%),P=0.001]。恶性室性心律失常、心源性休克+死亡患者LHR差异有统计学意义(P均<0.05)。Pearson相关分析显示,除高度房室传导阻滞(r=0.060,P>0.05)外,LHR与恶性室性心律失常(r=0.121)、心源性休克和死亡(r=0.115)均显著相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,LHR、空腹血糖是STEMI患者发生院内MACE的独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线显示LHR预测STEMI患者院内MACE的曲线下面积为0.606(95%CI:0.544~0.668),cut-off值为2.854,敏感度为80.6%,特异度为52.1%;LHR>2.854时STEMI住院患者很可能会发生MACE。结论:STEMI患者LHR升高与恶性室性心律失常、心源性休克及死亡发生呈正相关。LHR是STEMI患者发生MACE的独立危险因素,对恶性室性心律失常、心源性休克及死亡发生有一定的预测价值。

倍他乐克在老年冠心病心绞痛患者中的应用效果及LDL水平影响评价

倍他乐克在老年冠心病心绞痛患者中的应用效果及LDL水平影响评价。方法 我们选择了180名老年冠心病心绞痛患者作为研究对象,他们被分为了两个小组,每个小组都有90个人。对照组采用传统的治疗方案,观察组采用倍他乐克。对总有效率和低密度脂蛋白浓度的影响进行了比较。结果 治疗后,观察组总体疗效好于对照组,低密度脂蛋白等各项指标的缓解情况好于对照组,而观察组在心脏功能方面则明显好于对照组。结论 倍他乐克能显著提高老年冠心病心绞痛病人的总体疗效,降低 LDL含量,具有较好的临床应用价值。

目标范围内时间和sdLDL-C水平与2型糖尿病患者发生冠心病的相关性分析

目的 分析葡萄糖目标范围内时间(TIR)和小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDL-C)水平与2型糖尿病患者发生冠心病的相关性。方法 本研究为回顾性研究,收集2020年12月至2022年1月河北省邢台市人民医院2型糖尿病患者73例作为2型糖尿病组,收集同期2型糖尿病伴冠心病患者54例作为2型糖尿病伴冠心病组。比较2组患者临床资料、sdLDL-C、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及TIR的差异。采用多因素Logistic回归分析2型糖尿病患者发生冠心病的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估TIR和sdLDL-C水平对2型糖尿病患者发生冠心病的预测价值。结果 与2型糖尿病患者相比,2型糖尿病伴冠心病组患者年龄、高血压患病率、TG、sdLDL-C明显升高(P <0.05),TIR明显降低(P <0.05)。多因素Logistic回归分析显示sdLDL-C是2型糖尿病患者发生冠心病的独立危险因素。ROC曲线分析显示,TIR和sdLDL-C对2型糖尿病患者发生冠心病的预测曲线下面积(AUC)分别为0.62(95%CI:0.52~0.72,P=0.021),0.649(95%CI:0.555~0.744,P=0.004),两者联合检测,AUC为0.681(95%CI:0.589~0.773,P=0.001)。结论 2型糖尿病伴冠心病患者TIR明显低于2型糖尿病患者,血清sdLDL-C水平明显高于2型糖尿病患者,sdLDL-C是2型糖尿病患者发生冠心病的独立危险因素,TIR联合sdLDL-C对2型糖尿病发生冠心病的预测能力更高。

DWI-ASPECTS评分联合血清Hcy、LDL-C、Lp-PLA2对急性脑梗死静脉溶栓患者预后不良的预测价值

目的分析弥散加权成像-阿尔伯塔卒中项目早期计算机断层扫描(DWI-ASPECTS)评分联合血清同型半胱氨酸(Hcy)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)对急性脑梗死(ACI)静脉溶栓患者预后不良的预测价值。方法回顾性分析2021年3月至2023年9月山东大学齐鲁医院德州医院收治的102例ACI患者的临床资料,静脉溶栓3个月后以改良Rankin量表(mRS)评估患者预后,根据mRS评分将患者分为预后良好组(mRS评分≤2分)与预后不良组(mRS评分>2分)。比较两组基线资料及血清Hcy、LDL-C、Lp-PLA2水平及DWI-ASPECTS评分。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析DWI-ASPECTS评分联合血清Hcy、LDL-C、Lp-PLA2对ACI静脉溶栓患者预后不良的预测价值。结果预后不良组有35例患者,预后良好组有67例患者。预后不良组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及Hcy、LDL-C、Lp-PLA2水平高于预后良好组,DWI-ASPECTS评分低于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,DWI-ASPECTS评分联合Hcy、LDL-C、Lp-PLA2评估ACI静脉溶栓患者预后不良的曲线下面积(AUC)大于DWI-ASPECTS评分、Hcy、LDL-C、Lp-PLA2单独预测的AUC(Z=3.548、3.316、3.996、4.009,P<0.05)。结论DWI-ASPECTS评分及血清Hcy、LDL-C、Lp-PLA2均对ACI静脉溶栓患者预后不良具有一定的预测价值,且其联合检测可提高预测价值。

LDL-C、HDL-C动态评估在急性脑梗死溶栓患者预后中的意义

目的:探讨动态评估低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及其比值在急性脑梗死(ACI)溶栓患者预后中的价值。方法:回顾性收集并分析2020年1月~2022年12月于太和县人民医院神经内科就诊并接受rt-PA静脉溶栓治疗的121例ACI患者临床资料,根据患者90 d后mRS评分状况分为预后不良组(n=33)和预后良好组(n=88),检测并比较两组患者溶栓内1 d、溶栓后1个月LDL-C、HDL-C水平差异,并运用受试者工作特征曲线(ROC)评估以上指标的预测价值。结果:预后不良组的NIHSS评分、梗死体积、发病至溶栓的时间、合并高血压比例均高于预后良好组(P<0.05),体质量指数(BMI)低于预后良好组(P<0.05);两组患者溶栓后1个月LDL-C、LDL-C/HDL-C比值较溶栓内1d均下降,HDL-C值上升(P<0.05);且预后良好组HDL-C上升幅度优于预后不良组(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,BMI低(OR=0.730,95%CI:0.552~0.966)、梗死体积大(OR=1.088,95%CI:1.014~1.167)、发病至溶栓的时间长(OR=1.012,95%CI:1.000~1.023)、合并高血压(OR=4.911,95%CI:1.599~15.083)、HDL-C差值小(OR=0.753,95%CI:0.571~0.992)是影响ACI患者预后不良的独立危险因素(P<0.05);HDL-C差值预测的AUC面积为0.718(P<0.05)。结论:动态评估HDL-C的水平变化对判断ACI患者静脉溶栓后不良预后具有重要的临床价值。

短暂性脑缺血发作患者血清ox-LDL、sdLDL-C水平及其临床意义

目的 探究短暂性脑缺血发作(TIA)患者血清氧化性低密度脂蛋白(ox-LDL)、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)水平及其临床意义。方法 选取2021年4月至2022年9月延安大学附属医院收治的216例短暂性脑缺血发作(TIA)患者设为观察组,根据ABCD-3评分将观察组患者分为低危组(n=77)、中危组(n=93)和高危组(n=46),另选同期入院的健康体检者150名为对照组。对比两组以及观察组不同ABCD-3评分患者血清ox-LDL、sdLDL-C水平;采用Pearson相关系数分析血清ox-LDL、sdLDL-C水平与ABCD3评分的相关性;发病后随访患者1年,根据是否发生缺血性脑卒中(AIS)将观察组患者分为AIS组(n=43)和非AIS组(n=173),比较两组血清ox-LDL、sdLDL-C水平;采用受试者工作曲线分析血清ox-LDL、sdLDL-C水平对TIA患者进展为AIS的预测价值。结果 观察组血清血清ox-LDL、sdLDL-C水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);血清ox-LDL、sdLDL-C水平:低危组<中危组<高危组,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关系数分析显示,TIA患者血清ox-LDL、sdLDL-C水平与ABCD-3评分呈显著正相关(P<0.05);AIS组血清ox-LDL、sdLDL-C水平显著高于非AIS组,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清ox-LDL、sdLDL-C水平单独及联合预测TIA患者进展为AIS的敏感度为0.791、0.814、0.954,特异度为0.751、0.636、0.624,AUC为0.789、0.792、0.872。结论 TIA患者血清ox-LDL、sdLDL-C水平均呈高表达,且与患者病情显著相关,二指标对TIA患者进展为AIS具有较高的预测价值。

益母草碱对ox-LDL诱导的THP-1源性巨噬细胞焦亡的保护作用

目的探讨益母草碱(LEO)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的THP-1源性巨噬细胞焦亡的保护作用。方法采用MTT法检测不同浓度LEO对THP-1巨噬细胞/THP-1源性泡沫细胞活力;采用油红O染色评估细胞内脂质蓄积的情况,并检测细胞内总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量以及细胞上清液中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)和乳酸脱氢酶(LDH)含量;采用Western blot检测细胞焦亡相关蛋白的表达水平;采用流式细胞术测定活性氧(ROS)水平。结果随着LEO浓度的增加,细胞活性与LEO的浓度呈正相关。LEO干预后,细胞内TC和TG的含量降低,细胞内脂质积累减少,且LEO可下调细胞焦亡相关蛋白NLRP3、N-GSDMD、Cleaved Caspase-1的表达,同时经LEO处理可逆转ox-LDL诱导的ROS生成增加。结论LEO可以减缓由ox-LDL诱导的THP-1巨噬细胞内脂质积累,并且可以抑制ox-LDL诱导的THP-1巨噬细胞焦亡的发生。

25羟基维生素D、Hcy和LDL-C对结直肠腺瘤的预测价值

目的探讨25羟基维生素D、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)对结直肠腺瘤的预测价值。方法选取2021年6月至2023年1月于新疆维吾尔自治区人民医院消化内科住院行结肠镜检查的患者为研究对象,将患者依据结肠镜检查及病理结果纳入病例组(189例)和对照组(207例),检测并比较两组间25羟基维生素D、Hcy、LDL-C水平,以及三者联合检测对结直肠腺瘤的预测价值。结果血清25羟基维生素D(OR=0.940)、Hcy(OR=1.057)和LDL-C(OR=1.578)均为腺瘤性息肉的独立影响因素,25羟基维生素D、Hcy和LDL-C三者联合检测对腺瘤性息肉的预测价值最大(AUC=0.737),优于单独检测及两两联合检测。25羟基维生素D、Hcy、LDL-C预测合并结直肠腺瘤风险的临界值分别为23.5 ng/mL、17.5μmol/L、3.85 mmol/L。结论25羟基维生素D水平低于23.5 ng/mL、Hcy高于17.5μmol/L、LDL-C水平高于3.85 mmol/L的患者属于合并结直肠腺瘤的高风险人群,三者联合检测对结直肠腺瘤的预测价值最大。

LDL-C/HDL-C对急性非ST段抬高型急性心肌梗死患者介入治疗预后的预测价值

目的 探讨低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)对急性非ST段抬高型急性心肌梗死(NSTEMI)患者介入治疗预后的预测价值。方法 选择医院2021年6月至2022年6月收治的105例接受经皮冠状动脉介入治疗的NSTEMI患者为研究对象,所有患者入院时记录一般资料,采集血液标本,检测血清LDL-C、HDL-C水平,并计算LDL-C/HDL-C值。介入治疗后均进行为期1 a的随访,观察患者预后情况,采用logistic回归分析NSTEMI患者介入治疗预后的危险因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,检验LDL-C/HDL-C对NSTEMI患者介入治疗预后的预测价值。结果 105例NSTEMI患者介入治疗出院后被随访1 a, 25例(23.81%)发生主要心血管不良事件,纳入预后不良组,80例未发生主要心血管不良事件,纳入预后良好组。预后不良组血清cTnT、LDL-C、LDL-C/HDL-C水平均高于预后良好组,HDL-C水平低于预后良好组(P<0.05);经logistic回归分析,cTnT、LDL-C、LDL-C/HDL-C是NSTEMI患者介入治疗预后不良的危险因素(OR>1,P<0.05),HDL-C是NSTEMI患者介入治疗预后不良的保护因素(OR<1,P<0.05)。LDL-C、HDL-C、LDL-C/HDL-C预测NSTEMI患者介入治疗预后情况的曲线下面积(AUC)分别为0.677、0.795、0.808。结论 LDL-C/HDL-C与NSTEMI患者介入治疗预后情况密切相关,其水平上调可提示介入治疗预后不良发生风险增加。

血清LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C及sLOX-1水平与老年急性脑梗死的相关性研究

目的分析血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、残粒脂蛋白胆固醇(RLP-C)及可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)水平与老年急性脑梗死(ACI)的相关性。方法选取2022年1月—2023年8月收治的230例老年ACI作为研究组,另选择同期、同年龄段115例健康体检者作为对照组。比较2组LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C及sLOX-1水平,比较研究组不同斑块稳定性、神经功能缺损程度[采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评估]、颈动脉内中膜厚度(IMT)患者上述指标水平,偏回归分析上述指标与老年ACI的关系,并分析上述指标与斑块稳定性、IMT、NIHSS评分的相关性。结果研究组LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C、sLOX-1水平高于对照组(P<0.01)。老年ACI患者LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C及sLOX-1水平,无斑块患者<稳定斑块患者<不稳定斑块患者,轻度神经功能缺损患者<中度神经功能缺损患者<重度神经功能缺损患者,IMT正常患者<IMT增厚患者<斑块形成患者(P<0.05)。LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C、sLOX-1水平与老年ACI密切相关(P<0.01)。研究组LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C及sLOX-1水平分别与斑块稳定性、IMT、NIHSS评分呈正相关(P<0.01)。结论老年ACI患者LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C、sLOX-1水平明显升高,且与神经功能缺损程度及颈动脉粥样硬化斑块密切相关。

郑州地区表观健康人群sdLDL-C生物参考区间的建立与验证

目的 采用过氧化物酶法检测并建立郑州地区表观健康人群血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)活性值参考区间,并进行验证。方法 选取2019年6月至2022年6月在该院特需中心体检健康的785例成年人为研究对象,并按照性别和年龄(18~<30岁、30~<40岁、40~<50岁、50~<60岁和≥60岁)进行分组。采用过氧化物酶法检测血清sdLDL-C活性值,采用Kolmogorov-Smirnov(K-S)法对各组数据进行正态性检验,采用双侧95%CI进行sdLDL-C活性值参考区间上下限的设定。另收集100例体检健康者血清样本进行参考区间验证,当比率值(R)≥90%,判断验证通过。结果 郑州地区表观健康人群sdLDL-C活性值呈正态分布,男性为(0.700±0.151)mmol/L,女性为(0.670±0.137)mmol/L,男女比较,差异有统计学意义(P<0.01)。女性各年龄组间血清sdLDL-C活性值比较,差异无统计学意义(P>0.05),男性各年龄组间血清sdLDL-C活性值比较,差异有统计学意义(P<0.05),进一步分析显示18~<30岁组、30~<40岁组和40~<50岁组间差异无统计学意义(P>0.05),50~<60岁组与≥60岁组间差异无统计学意义(P>0.05),因此将男性合并为18~<50岁组和≥50岁组。郑州地区表观健康人群血清sdLDL-C活性值参考区间为女性(18~80岁)0.400~0.938 mmol/L、男性(18~<50岁)0.440~1.004 mmol/L、男性(≥50岁)0.368~0.976 mmol/L。100例体检健康者的比率值为0.98,新建立的参考区间验证通过。结论 该研究初步建立和验证了郑州地区表观健康人群血清sdLDL-C活性值参考区间,为心血管疾病的发病风险评估以及诊断治疗提供参考依据。

恩格列净通过调控AMPK/eNOS信号通路改善ox-LDL诱导的内皮祖细胞功能障碍

目的研究恩格列净(EMP)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导内皮祖细胞(EPCs)损伤的保护作用及机制。方法通过密度梯度离心法提取、分离并培养小鼠骨髓来源的的EPCs。采用Dil标记乙酰化低密度脂蛋白(Dil-ac-LDL)联合FITC标记荆豆凝集素-1(FITC-UEA-1)双摄取法鉴定。将EPCs分为正常对照组,ox-LDL组以及ox-LDL联合不同浓度恩格列净实验组。CCK-8检测细胞活力,Transwell检测细胞迁移,FITC-Annexin V/PI检测细胞凋亡,ELISA检测细胞上清液中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)含量;流式细胞术检测一氧化氮(NO)的合成情况。Western blot检测AMPK、p-AMPK、eNOS、p-eNOS的蛋白表达。结果提取的EPCs诱导培养至第7天经鉴定为小鼠骨髓EPCs。与对照组比较,ox-LDL组细胞活力降低,迁移细胞减少,凋亡增加,VEGF、SDF-1α含量降低,NO合成减少(P<0.05);与ox-LDL组相比,不同浓度恩格列净组细胞活力有所提高,迁移细胞增多,凋亡减少,VEGF、SDF-1α含量升高,NO合成增加(P<0.05)。ox-LDL处理可明显抑制AMPK及eNOS磷酸化(P<0.05),恩格列净处理可以改善AMPK及eNOS磷酸化水平(P<0.05),而AMPK抑制剂Compound C可使恩格列净改善EPCs功能活性的作用受到明显的抑制(P<0.05)。结论恩格列净可改善ox-LDL诱导的EPCs功能障碍,其机制与调控AMPK/eNOS信号通路有关。

隔药饼灸对动脉粥样硬化兔血清Ox-LDL、IFN-γ表达的影响

目的 观察隔药饼灸对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)兔血清氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,Ox-LDL)、干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的影响,探讨隔药饼灸抗AS的作用机制。方法 将18只新西兰兔随机分为正常组、模型组、隔药饼灸组,每组6只。正常组给予普通饲料喂养,其余2组给予高脂饲料喂养,其中隔药饼灸组边造模边干预:2组穴位(巨阙、天枢、丰隆;心俞、肝俞、脾俞)交替行隔药饼灸干预,每穴灸4壮,每日1次,干预12周。HE染色观察主动脉组织病理变化,比色法检测总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density liporotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量,ELISA法检测Ox-LDL、IFN-γ含量。结果 与正常组比,模型组主动脉内皮明显增厚,平滑肌排列絮乱,泡沫细胞大量聚集,血清TC、TG、LDL-C、Ox-LDL、IFN-γ含量均显著升高(P<0.05,P<0.001),HDL-C含量显著下降(P<0.001)。与模型组比,隔药饼灸组主动脉内皮结构完整,平滑肌排列整齐,少见泡沫细胞,血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL、IFN-γ含量均显著下降(P<0.05,P<0.01,P<0.001),HDL-C含量明显升高(P<0.05)。结论 隔药饼灸可能通过降低AS兔血清Ox-LDL、IFN-γ含量,减少巨噬细胞脂质摄取,抑制泡沫细胞形成,发挥抗AS的作用。