支气管哮喘患者血清CCR5、LXA4表达水平及其与免疫功能失调、气道重塑的相关性分析

目的分析支气管哮喘患者血清细胞趋化因子受体5(CCR5)、脂氧素A4(LXA4)表达水平及其与免疫功能失调、气道重塑的相关性。方法采用回顾性研究,根据疾病严重程度将2021年1月至2023年5月北京市大兴区人民医院收治的80例支气管哮喘患者分为轻中度组(n=60)和重度组(n=20),另选取同期入院体检的50名健康体检者作为对照组。检测各组血清CCR5、LXA4和免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)),并采用CT仪检查其右肺上叶尖段的气道重塑指标[气道管腔面积(LA)、气道管壁面积(WA)和气道总面积(TA)]。根据双变量Spearman相关性检验分析血清CCR5、LX4A与免疫功能失调和气道重塑的相关性,并建立多因素Logistic模型分析影响支气管哮喘患者血清CCR5、LX4A的独立危险因素。结果轻中度组、重度组患者血清CCR5、LX4A水平均高于对照组,重度组患者血清CCR5高于轻中度组患者,LXA4水平低于轻中度组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。轻中度组、重度组患者血清CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均低于对照组,CD8^(+)水平高于对照组患者,且重度组患者CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均低于轻中度组患者,CD8^(+)水平高于轻中度组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。轻中度组、重度组患者右肺上叶尖段LA、WA、TA水平均低于对照组,且重度组患者右肺上叶尖段LA、WA、TA水平均低于轻中度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清CCR5、LX4A与CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关性(P<0.05),与CD8^(+)、LA、WA、TA呈正相关性(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,疾病严重程度、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、LA、WA、TA均是导致支气管哮喘患者血清CCR5、LX4A升高的独立危险因素(P<0.05)。结论血清CCR5、LX4A与支气管哮喘疾病严重程度、免疫功能失调和气道重塑密切相关。

BML-111通过抑制p38 MAPK/NF-κB通路减轻大鼠肠缺血再灌注早期急性肺损伤

目的:探讨脂氧素受体激动剂BML-111在肠缺血再灌注早期急性肺损伤中的作用及其机制。方法:32只8周龄健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血再灌注+BML-111处理组(BML-111组)和缺血再灌注+Boc-2+BML-111处理组(Boc-2组),BML-111组和Boc-2组在再灌注开始时通过腹腔注射给予BML-111(1mg/kg),Boc-2组在麻醉后通过腹腔注射给予Boc-2(50μg/kg),另两组注入等量生理盐水。采用夹闭SD大鼠肠系膜上动脉45 min后再灌注6 h的方法造成肠缺血再灌注损伤模型。处死大鼠取肺标本,HE染色观察肺组织病理学改变,检测肺组织含水率;ELISA检测肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平;蛋白质印迹法检测肺组织磷酸化p38 MAPK和NF-κB蛋白表达水平。结果 :肠缺血再灌注导致明显肺损伤,肺含水率增加,TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显升高,p38 MAPK/NF-κB通路活化;BML-111可抑制肺组织p38 MAPK/NF-κB活化,减轻小肠缺血再灌注引起的肺损伤,并下调肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6含量,当应用Boc-2处理后,BML-111的肺保护作用被取消。结论 :BML-111通过抑制p38 MAPK/NF-κB通路活化促进肠缺血再灌注早期肺损伤炎症消退。

脂氧素受体激动剂BML-111对左向右分流大鼠肺动脉压力影响及其机制的研究

目的:观察脂氧素受体激动剂BML-111对左向右分流大鼠肺动脉压力的影响及与基质金属蛋白酶(MMP-2、9)及组织途径抑制物(TIMP-1)的关系。方法:将SD大鼠30只分为C组、P组、B组,P组和B组大鼠行建立左颈总动脉-颈外静脉吻合,吻合饲养6周后,B组每天腹腔注射1mg/kgBML-111连续4周,P组每天腹腔注射等量生理盐水。实验测量指标:各组大鼠体重增长速度、平均肺动脉压力、右心室收缩压、右室(RV)/(左室LV+室间隔S)、肺小动脉中膜厚度百分比、肺血管纤维化程度比、肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1的水平。结果:P组、B组与C组相比平均肺动脉压力、右心室收缩压、RV/(LV+S)、肺小动脉中膜厚度百分比、肺血管纤维化程度比、肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1的水平均高于P组,体重增长速度低于C组(P<0.05);B组与P组相比,平均肺动脉压力、右心室收缩压、肺小动脉中膜厚度百分比、肺血管纤维化程度比、肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1低于P组,体重高于P组(P<0.05)。结论:脂氧素受体激动剂BML-111减轻肺动脉高压的作用机制可能与降低MMP-2、9和TIMP-1的表达有关。

ALX-R在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其与NF-κB p65的相关性

目的:观察子痫前期(PE)患者胎盘组织中脂氧素A4受体(ALX-R)、核因子-κB p65(NF-κB p65)表达的变化,探讨两者在PE发生发展中的作用及相关性。方法:采用RT-PCR方法、免疫组化法检测PE组(轻度10例、重度20例)与对照组(20例)孕妇胎盘组织中ALX-R、NF-κB p65 mRNA和蛋白的表达水平。结果:(1)胎盘组织中ALX-RmRNA表达水平随病情严重程度而明显下降,重度PE组低于轻度PE组、对照组(P<0.01);NF-κB p65 mRNA表达水平随病情严重程度而升高,重度PE组高于轻度PE组、对照组(P<0.05);(2)胎盘组织中PE组ALX-R蛋白的表达强度低于对照组(P<0.01);PE组NF-κB p65蛋白的表达强度高于对照组(P<0.01);(3)重度与轻度PE组胎盘组织中ALX-R与NF-κB p65的mRNA和蛋白表达水平无明显相关性;对照组胎盘组织中ALX-R与NF-κB p65的mRNA和蛋白表达水平呈负相关(r=-0.86,P<0.01;r=-0.63,P<0.01)。结论:ALX-R与NF-κB p65的表达,可能与PE发生发展的病理生理过程密切相关。

ALX-R、5-LOX及IL-1β在子痫前期胎盘组织中的表达及其意义

目的探讨子痫前期患者胎盘组织中脂氧素受体(ALX-R)、5-脂氧合酶(5-LOX)、白介素-1β(IL-1β)的mRNA表达及其意义。方法采用RT-PCR方法检测30例子痫前期组患者(重度20例,轻度10例)和正常妊娠孕妇(20例,对照组)胎盘组织中ALX-R mRNA、5-LOX mRNA、IL-1βmRNA的表达情况。结果(1)与轻度组、对照组比较,重度组ALX-R mRNA表达降低,5-LOX mRNA和IL-1βmRNA表达增高(P<0.05);而轻度组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)重度组与对照组胎盘组织ALX-R mRNA与IL-1βmRNA、5-LOX mRNA表达水平呈负相关关系(P<0.05),重度组、轻度组与对照组胎盘组织中5-LOX mRNA与IL-1βmRNA表达呈正相关关系(P<0.05)。结论子痫前期胎盘组织中ALX-R表达减少,5-LOX和IL-1β表达增高,提示3者可能参与子痫前期的发生发展。

脂氧素A4及脂氧素A4受体在慢性鼻-鼻窦炎上皮-间质转化中的作用

目的研究脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)及脂氧素A4受体(lipoxin A4 receptor,ALXR)在慢性鼻-鼻窦炎(CRS)上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用,进一步探究CRS黏膜组织重塑的发病机制。方法①检测CRS患者鼻黏膜中ALXR的表达;②通过转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导体外人鼻黏膜上皮细胞(human nasal mucosa epithelial cells,HNEpC)上皮向间质转化后,分别加入0、1、10、100、200 nM的LXA4,显微镜下观察细胞的形态变化,RT-PCR、Western blot检测细胞表面标志物钙黏附蛋白E(E-cadherin,E-Cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达变化,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞培养液中Ⅲ型胶原蛋白的含量;预先用ALXR拮抗剂叔丁氧羰基-2(Butoxycarbonyl-2,BOC-2)处理30 min后,再依次加入LXA4及TGF-β1,观察LXA4对TGF-β1诱导的HNEpC发生EMT的影响。结果①ALXR在CRS患者中高表达,与对照组比较有统计学差异(χ^(2)=4.862,P<0.05);②TGF-β1作用120 h,细胞变得疏松,部分由扁平状变为长梭形,E-Cad表达减少,α-SMA表达增加,且培养皿中Ⅲ型胶原蛋白的沉积量也随着观察时间的延长逐渐增加;③LXA4可抑制TGF-β1诱导的EMT,阻止细胞转化为梭形,抑制α-SMA的表达,而ALXR拮抗剂BOC-2可减弱LXA4的抑制作用(χ^(2)=3.027,P<0.05)。结论①ALXR在CRS患者中高表达;②一定浓度的TGF-β1能够诱导HNEpC发生EMT,致细胞形态、功能及表面标志均发生变化;③一定浓度的LXA4可通过ALXR抑制TGF-β1诱导的鼻黏膜EMT。LXA4及ALXR可能参与黏膜组织的重塑,与CRS的病理生理过程密切相关。

脂氧素受体激动剂BML-111对小鼠重症急性胰腺炎影响的实验研究

目的探讨脂氧素受体激动剂BML-111对小鼠重症急性胰腺炎的影响及可能机制。方法128只健康雄性Babl／cdx鼠随机分为4组，即①生理盐水对照组（NS组），②BML-111对照组（BML组）；③重症急性胰腺炎组（SAP组）；④BML-111治疗组（SAP＋BML组），每组又分为3h．6h、12h及24h共4个亚组，每组8只小鼠；采用蛙皮素联合脂多糖腹腔注射法建立小鼠SAP模型。SAP＋BML组及BML组分别于第一次注射前1h经腹腔注射BML-111。分别于最后一次注射后3h．6h、12h、24h处死小鼠采集标本，采用对-硝基苯麦芽七糖苷法检测血清淀粉酶（AMY）水平；双抗体夹心ELISA法检测血清C反应蛋白（CRP）、IL-10、TNF—α、IL-1β含量；胰腺组织行苏木素～伊红染色（H-E染色）并行病理学评分。结果与Ns组及BML组各对应时相点比较，SAP组小鼠血清淀粉酶、CRP、TNF-α、IL-1β水平均显著增加（P〈0．05）；血清IL-10水平下降（P〈0．05）；胰腺H—E染色均符合SAP的表现；胰腺组织的病理学损伤评分亦均显著增高（P〈0．05）。与SAP组各对应时相点比较，SAP＋BML组小鼠血清AMY、CRP、TNF—α、IL—1β及胰腺的病理学损伤评分均明显降低（P〈0．05）；血清IL-10水平则增高（P〈0．05）；胰腺组织病理学改变亦较SAP组有所改善。结论BML-111预处理对蛙皮素诱导的小鼠重症急性胰腺炎具有一定的保护作用，这种作用可能与BML-111对促炎因子TNF-α、IL-lβ及抗炎因子IL一10的调节有关。

脂氧素对巨噬细胞表面免疫抑制分子和共刺激分子表达的影响

目的研究脂氧素A4(LXA4)对RAW264.7巨噬细胞免疫功能的影响。方法体外培养小鼠RAW264.7巨噬细胞,分为空白对照组、脂多糖(LPS)组和LXA4组。各组处理预设时间后,RT-PCR检测PIR-A和PIR-B基因表达水平,总一氧化氮检测试剂盒检测一氧化氮含量,流式细胞仪检测细胞表面MHC-Ⅱ分子、CD80(B7-1)、CD86(B7-2)的表达量。结果LXA4显著上调PIR-B,而几乎不影响PIR-A的基因表达水平;明显促进一氧化氮分泌(P<0.01);抑制LPS活化巨噬细胞表达MHC-Ⅱ和CD86(P<0.05),但对CD80的表达无明显影响(P>0.05)。结论LXA4促进巨噬细胞表达免疫抑制分子PIR-B和一氧化氮,抑制巨噬细胞的抗原提呈能力。

脂氧素A4受体在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨脂氧素A4受体(ALX)在大肠癌组织中的表达及其与各临床病理因素间的关系。方法应用免疫组织化学方法(SABC法)检测正常大肠组织、大肠腺瘤组织及大肠癌组织中脂氧素A4受体的表达。结果 ALX在正常大肠组织、大肠腺瘤组织及大肠癌组织中表达逐渐降低,3组间比较差异有统计学意义(P<0.05);ALX在不同分化程度的大肠癌组织中表达依次降低,但无显著性差异(P>0.05);ALX在不同Dukes分期的大肠癌组织中差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ALX在大肠癌的发生发展中起重要作用,具有一定的疾病预防、临床诊断的指导意义。

脂氧素A4受体ALXR在子宫内膜异位症患者在位及异位子宫内膜组织中的表达及意义

目的探讨脂氧素A4受体ALXR在子宫内膜异位症(EMs)患者在位及异位内膜组织中的表达水平及其临床意义。方法因EMs行腹腔镜手术治疗的患者27例,留取在位子宫内膜组织(EMs在位内膜组)和异位子宫内膜组织(EMs异位内膜组),取同期因良性卵巢囊肿行腹腔镜手术治疗患者30例为对照组,留取宫腔内正常内膜组织。分别采用实时荧光定量PCR技术、免疫组化法检测各组内膜组织中ALXR mRNA及蛋白表达水平。结果 EMs异位内膜组ALXR mRNA表达水平为0.069±0.020,EMs在位内膜组为0.039±0.013,对照组为0.019±0.008,EMs异位和在位内膜组的表达水平均明显高于对照组(均P<0.05),EMs异位内膜组又高于在位内膜组(P<0.05)。EMs异位和在位内膜组ALXR蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.05)。结论 ALXR mRNA及蛋白在EMs异位及在位内膜组织中均呈高表达状态,推测ALXR可能与EMs发病有关。

脂氧素A4受体激动剂及白介素-1β在Toll样受体2/髓样分化因子88/核因子-κB信号通路对哮喘小鼠气道炎症的调控作用

目的:研究脂氧素(LX)A4受体激动剂及白介素-1β抗体在Toll样受体2(TLR2)/髓样分化因子88(My D88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路中对哮喘小鼠气道炎症的调控机制。方法:以卵清蛋白(OVA)致敏激发法制备小鼠哮喘模型,60只二级雄性Balb/c小鼠随机分为6组,分别给予脂氧素A4受体激动剂(BML-111)、白介素(IL)-1β抗体、BML-111载体、兔Ig G治疗。末次激发后留取血清和肺组织标本,光镜下观察支气管周围炎症浸润情况;测定血清IL-1β、IL-4、IL-8、干扰素(IFN)-γ水平;检测肺组织TLR2、My D88、NF-κB的表达。结果:OVA致敏的小鼠血清IL-1β、IL-4、IL-8水平升高,IFN-γ浓度降低;OVA致敏导致明显的支气管周围炎症细胞浸润,使支气管炎症分级指数有明显提高;BML-111或IL-1β抗体治疗均能明显阻止上述OVA介导的炎症变化(χ2=28.14,P<0.01)。OVA致敏使肺组织TLR2、My D88表达及NF-κB活性升高,BML-111及抗IL-1β抗体可抑制由OVA引发的上述表达变化。结论:OVA可诱导产生气道炎症,这一作用可能受TLR2/My D88/NF-κB信号通路调控,IL-1β在这一过程中起了至关重要的作用。BML-111和IL-1β抗体可能通过对TLR2/My D88/NF-κB信号通路的负调控而实现抑制OVA诱发的呼吸道炎症的作用。

ALX-R mRNA和5-LOX mRNA在子痫前期胎盘组织中的表达及其意义

目的:探讨子痫前期患者胎盘组织中脂氧素受体(ALX-R)、5-脂氧合酶(5-LOX)的mRNA表达及其意义。方法:采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测子痫前期组(轻度10例、重度20例)和对照组(20例)孕妇胎盘组织中ALX-R mRNA、5-LOX mRNA的表达水平。结果:①重度子痫前期组胎盘组织中ALX-R mRNA表达水平低于轻度子痫前期组、对照组,差异有统计学意义(P<0.01),轻度子痫前期组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);②5-LOX mRNA的表达随着病情的严重程度而升高,重度子痫前期组患者胎盘组织中5-LOX表达高于轻度子痫前期组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05),轻度子痫前期组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:子痫前期胎盘组织中ALX-R表达减少,5-LOX表达增高,可能与子痫前期的发生、发展的病理生理过程密切相关。

脂氧素A类似物对脓毒症小鼠肝损伤的保护作用及对TLR4信号通路的影响

目的探讨脂氧素(LX)A类似物对脓毒症小鼠肝损伤的保护作用及对Toll样受体4(TLR4)信号通路的影响。方法选取常规适应性喂养的100只C57BL6雄性小鼠为研究对象,随机抽取10只作为对照组,其余90只按照随机数字表法分为模型组、LXA类似物组、TLR4激动剂组,每组30只。除对照组外,其余组小鼠均腹腔注射脂多糖,造模成功小鼠进行后续实验。LXA类似物组给予LXA类似物BML-111[0.2 mg/(10 g·d)]灌胃,TLR4激动剂组给予LXA类似物BML-111[0.2 mg/(10 g·d)]联合脂多糖[0.1 mg/(10 g·d)]灌胃,其余组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,给药12 h后处死小鼠。处死前30 min采集小鼠眼内眦血,采用酶联免疫吸附法检测血清中炎症因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;酶学实验法检测肝脏生物标志物[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)]水平。处死小鼠后采用蛋白质印迹法测定各组小鼠肝细胞TLR4信号通路关键蛋白[TLR4、核因子κB(NF-κB)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)]表达水平。结果模型组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于对照组[(45.3±2.0)ng/L比(36.2±1.9)ng/L,(32.0±4.1)ng/L比(20.4±3.0)ng/L,(65±10)ng/L比(15±3)ng/L](P<0.05),给药后,LXA类似物组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均降低,且低于模型组、TLR4激动剂组(P<0.05)。模型组ALT、AST水平均高于对照组[(48.3±2.1)U/L比(27.7±1.2)U/L,(119.5±9.6)U/L比(55.9±1.4)U/L](P<0.05),给药后,LXA类似物组ALT、AST水平均低于模型组(P<0.05)。模型组肝细胞TLR4信号通路中TLR4、NF-κB、HMGB-1蛋白表达水平均高于对照组(612±110比146±32,479±85比112±16,520±91比124±20)(P<0.05),给药后,LXA类似物组肝细胞TLR4信号通路中TLR4、NF-κB、HMGB-1蛋白表达水平均低于模型组、TLR4激动剂组(P<0.05)。结论LXA类似物可降低脓毒症小鼠炎症因子水平,减轻肝损伤,其作用机制可能与抑制TLR4信号通路TLR4、NF-κB、HMGB1蛋白表达有关。

脂氧素A_4及其受体对急性肺损伤Na^+-K^+-ATP酶的影响

目的研究脂氧素A_4及其受体对大鼠急性肺损伤Na^+-K^+-ATP酶的影响及机制。方法将大鼠随机分为7组:1对照组;2油酸(OA)组;3油酸+脂氧素A4(OA+LX)组;4OA+Alcohol组;5油酸+BML-111组(OA+BML-111组);6油酸+脂氧素A_4+BOC-2(OA+LX+BOC-2)组;7OA+DMSO组。机械通气1 h后处死,取肺组织测定Na^+-K^+-ATP酶α_1、β_1亚基蛋白表达和Na^+-K^+-ATP酶活性。结果与OA组比较,OA+LX组和OA+BML-111组肺组织Na^+-K^+-ATP酶β_1亚基蛋白表达明显增高(P<0.05),Na^+-K^+-ATP酶活性明显增强(P<0.05);与OA+LX组比较,BOC-2抑制Na^+-K^+-ATP酶的活性(P<0.01)。结论脂氧素通过上调Na^+-K^+-ATP酶蛋白表达及活性减轻油酸诱导的大鼠急性肺损伤,其作用机制与脂氧素受体(ALX)相关。

含人雌激素受体β基因启动子荧光素酶报告基因载体的构建及脂氧素对其转录活性的调节

目的:构建含人雌激素受体β(ERβ)基因启动子的荧光素酶报告基因载体,并探究阿司匹林诱生的脂氧素(LXA_4)对其转录活性的影响。方法:以子宫内膜间质细胞基因组DNA为模板,应用PCR技术扩增ERβ启动子序列,插入荧光素酶报告基因载体pGL3-basic中,构建pGL3-basic-ERβ报告基因载体,行双酶切及测序鉴定后将上述载体与pCMX-βgal载体共转染293T细胞24小时后,加入不同浓度(0.1、1、10、100 nmol/L)的LXA_4刺激24小时,然后裂解细胞检测荧光素酶的活性。结果:测序结果表明,构建的pGL3-basic-ERβ荧光素酶报告基因载体序列正确;在293T细胞中,构建的pGL3-basic-ERβ报告基因载体与空载体pGL3-basic相比,pGL3-basic-ERβ报告基因载体的转录活性提高了将近十倍;荧光素酶报告系统表明,LXA4浓度为0.1、1、10、100 nmol/L时其相对荧光强度与对照组比较明显升高(P<0.05),10 nmol/L浓度的相对荧光强度明显高于其他浓度(P<0.05)。结论:成功构建了pGL3-basic-ERβ荧光素酶报告基因载体,并证明在一定浓度LXA_4的刺激下ERβ启动子区域转录活性升高,LXA_4浓度为10 nmol/L时转录活性达最高值。

甲酰基肽受体2介导脂氧素A4减轻缺氧/复氧所致大鼠心肌细胞凋亡的作用

目的探讨甲酰基肽受体2(FPR2)介导脂氧素A4(LXA4)减轻缺氧/复氧所致大鼠心肌细胞凋亡的作用。方法将大鼠心肌细胞H9C2分为空白对照组、缺氧/复氧组、LXA4处理组。空白对照组细胞不做任何处理,缺氧/复氧组细胞建立缺氧/复氧模型,LXA4处理组细胞在缺氧/复氧处理后给予10 nmol/L LXA4干预。检测各组心肌细胞FPR2 mRNA的表达情况及细胞凋亡情况,并计算凋亡指数。结果缺氧/复氧组、LXA4处理组、空白对照组细胞的FPR2 mRNA相对表达量依次升高,而凋亡指数依次降低(均P<0.05)。结论 LXA4在FPR2介导下减轻了缺氧/复氧损伤导致的心肌细胞凋亡。

脂氧素受体激动剂对巨细胞病毒感染巨噬细胞的免疫负调节

背景:脂氧素可以抑制炎症细胞、内皮细胞、小鼠脾脏树突状细胞等合成细胞因子,还可以抑制炎性细胞因子对细胞的生物效应。目的:分析脂氧素受体激动剂BML-111对人巨细胞病毒感染THP-1源巨噬细胞的免疫调节作用。方法:用人巨细胞病毒AD169毒株感染THP-1源巨噬细胞(MOI=0.5),细胞培养后设立对照组、人巨细胞病毒感染组及人巨细胞病毒+BML-111组。在感染后0,1,2,4,12,24,48,72h收集各组细胞培养上清液,以ELISA检测各组细胞因子的表达水平;RT-PCR检测各指标mRNA的表达强度;Western blot检测感染4h的细胞核内p65亚基蛋白表达。结果与结论:与对照组相比,其他两组各细胞因子蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05)。与人巨细胞病毒感染组相比,人巨细胞病毒+BML-111组白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α显著降低,转化生长因子β显著升高(P<0.05),白细胞介素10差异无显著性意义(P>0.05);人巨细胞病毒+BML-111组各细胞因子mRNA均明显降低(P<0.05)。与对照组相比,其他两组细胞核内NF-κBp65亚基蛋白浓度明显升高(P<0.05);人巨细胞病毒+BML-111组显著低于人巨细胞病毒感染组(P<0.05)。说明BML-111可能通过抑制NF-κB的p65亚基核转位,减少白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α的表达,促进转化生长因子β的表达,从而对人巨细胞病毒感染的THP-1源巨噬细胞发挥其免疫负调节作用。

脂氧素受体激动剂BML-111对脊髓缺血再灌注损伤模型大鼠的神经保护作用

背景:脊髓缺血再灌注损伤的机制是多因素综合作用的结果,其尚无有效的治疗手段。目的:探讨脂氧素受体激动剂BML-111对大鼠脊髓缺血再灌注损伤时炎性因子和细胞凋亡的影响。方法:随机数字法将72只成年健康雄性SD大鼠随机等分为假手术组、缺血再灌注组和BML-111组。后2组大鼠通过夹闭腹主动脉的方法建立大鼠脊髓缺血再灌注损伤模型。缺血再灌注组和BML-111组大鼠分别于造模后30 min给予尾静脉注射0.1 m L生理盐水及1 mg/kg BML-111。结果与结论:与缺血再灌注组相比,BML-111组大鼠BBB评分显著提高,脊髓组织病理损伤明显减轻,脊髓组织中细胞凋亡数量、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β表达、髓过氧化物酶活性以及丙二醛浓度减少。提示脂氧素受体激动剂BML-111可通过抑制神经细胞凋亡及炎症反应,从而减轻脊髓损伤。

脂氧素A4受体在炎症中的作用

脂氧素A4受体是一种经典的G蛋白偶联受体;其表达在微观上受到转录和翻译水平的调节,在宏观上受到促炎与抗炎介质的调节以及药物、年龄等其它因素的影响。该受体主要表达于白细胞,结合多种激动性配体,调节炎症反应,在炎症中具有重要作用。本综述着重介绍脂氧素A4受体在炎症中所起的作用,并对该受体的称谓进行了简单的整理。

甲酸基肽受体2抑制滋养细胞增殖侵袭功能的机制

目的:研究甲酸基肽受体2(FPR2)对滋养细胞(TEV-1)增殖侵袭功能的调控作用及其机制。方法:构建FPR2慢病毒载体后,转染人TEV-1细胞来过表达FPR2;采用MTT法、Transwell法和划痕实验检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力;采用RT-PCR和Westernblot检测核转录因子(NF-κB)和基质金属蛋白酶9(MMP9)m RNA和蛋白表达。结果:过表达FPR2后,TEV-1细胞的FPR2基因和蛋白的表达水平显著升高(P<0.001),证明过表达FPR2成功。过表达FPR2后,TEV-1细胞的增殖能力受到显著抑制(P<0.01),TEV-1细胞侵袭能力明显下降(P<0.05),TEV-1细胞迁移能力显著下降(P<0.01)。过表达FPR2转染TEV-1细胞后,NF-κB和MMP9的m RNA和蛋白水平显著下降(P<0.001)。结论:FPR2可能通过NF-κB/MMP9信号通路抑制TEV-1细胞的增殖、迁移和侵袭功能。