六神丸联合放疗治疗食管癌的临床研究及对食管癌炎性微环境与抑制血管生成的影响

目的探究分析六神丸联合放疗治疗食管癌的临床疗效及对食管癌炎性微环境与血管生成的作用机制。方法选取自2020年4月-2022年6月期间就诊并接受治疗的65例食管癌患者为观察对象,将其用随机数字表法分为两组(对照组:32例,观察组:33例)。观察组采取六神丸联合放疗,对照组单纯实施放疗,比较两组患者的临床疗效、治疗前后相关炎性因子水平以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和微血管密度(micro-vascular density,MVD)。结果观察组的治疗总有效率高于对照组(75.76%vs 50%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.628,P<0.05);两组患者治疗后,炎性微环境均所有改善,血清C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)等相关炎性因子指标水平均有所降低,且观察组的改善情况优于对照组,且差异有统计学意义(t=9.276、5.798、4.843,P<0.05);观察组治疗后,其VEGF表达和MVD值都低于对照组,且差异有统计学意义(t=7.169、5.668,P<0.05)。结论六神丸联合放疗治疗食管癌的临床疗效较好,对于食管癌炎性微环境与血管生成的影响较明显,应用价值较高。

六神丸在体内外的抗隐球菌活性研究

目的:探究六神丸体内外抗隐球菌的活性,并考察其与氟康唑、两性霉素B联用抗隐球菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)。方法:采用体外测定六神丸对隐球菌的MIC,以及与氟康唑、两性霉素B联用抗隐球菌的部分抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI);随后,通过时间-杀菌曲线动态监测六神丸对隐球菌的体外抗菌特征;并通过肺隐球菌病小鼠模型验证其药效。结果:六神丸对44株隐球菌的MIC为8~128μg/mL,与两性霉素B联用为相加作用,与氟康唑联用为无关作用;经时间杀菌绘制的曲线表明4 MIC及8 MIC的六神丸对隐球菌具有杀菌作用;经体内实验发现六神丸以剂量依赖性方式提高小鼠体质量、降低肺指数与肺隐球菌载量,并改善小鼠肺组织病理损伤。结论:六神丸以剂量依赖性方式发挥体内外抗隐球菌活性,且其在体外与两性霉素B联用时具有相加作用。

六神丸联合阿奇霉素治疗儿童急性牙髓炎一次性根管治疗术后的临床研究

目的 探讨六神丸联合阿奇霉素治疗儿童急性牙髓炎一次性根管治疗术后的临床疗效。方法 选取2021年1月-2022年10月在衡水市中医医院诊治的98例急性牙髓炎患儿,随机分为对照组和研究组,每组各49例。两组患儿均给予一次性根管治疗术。对照组术后采用阿奇霉素干混悬剂,研究组在对照组基础上加用六神丸,两组患儿均治疗7d。对比两组患儿的临床疗效、疼痛程度、咀嚼功能、咀嚼功能恢复正常时间、不良反应以及趋化因子CX3C的配体1(CX3CL1)、降钙素基因相关肽(CGRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、Toll样受体4(TLR4)水平。结果 研究组总有效率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后3d、5d、7d,两组患儿疼痛程度较治疗前均明显下降,且研究组疼痛程度均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患儿的咬合力、咀嚼效率水平均较治疗前有显著提高,研究组患儿咬合力、咀嚼效率水平明显高于对照组,研究组咀嚼功能恢复正常时间明显少于对照组,差异存在统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患儿CX3CL1、CGRP、TNF-α、CRP、TLR4水平均较治疗前有显著下降,且研究组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中两组患儿未出现明显不良反应。结论 六神丸联合阿奇霉素治疗儿童急性牙髓炎一次性根管治疗术后具有良好临床疗效,可减轻疼痛程度,加快咀嚼功能的恢复,抑制炎症因子和致痛神经肽介质表达,且安全性高,值得临床广泛应用。

六神丸外敷联合红蓝光及米诺环素治疗重度痤疮的临床观察

目的:观察六神丸外敷联合红蓝光治疗仪照射、口服米诺环素治疗重度痤疮疗效及对白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响。方法:选取笔者医院2020年11月-2022年4月收治的120例重度痤疮患者作为研究对象,采用随机数字法分为联合组和对照组,每组60例。对照组给予红蓝光治疗仪照射及盐酸米诺环素口服治疗,联合组在对照组基础上给予六神丸外敷联合盐酸米诺环素口服治疗,两组均连续治疗8周。观察两组临床疗效,比较治疗前后两组患者皮损严重程度评分(Global acne grading system,GAGS)、皮肤屏障功能(角质层含水量、皮脂分泌量)、皮肤美观度(皮肤弹性指数、血红素含量、黑色素指数)、两组血清白介素-8(Interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor factor,TNF-α)、可溶性白细胞介素-2受体(Soluble interleukin-2receptor,sIL-2R)、干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)水平及不良反应情况。结果:联合组治疗总有效率为95.00%,明显高于对照组的83.33%(P<0.05);治疗后,两组患者的GAGS评分均呈逐渐降低趋势,组内不同时间点比较差异有统计学意义(P<0.05),且联合组治疗后各时间点GAGS评分显著低于对照组(P<0.05);治疗8周后,两组皮肤角质层含水量显著高于治疗前(P<0.05),皮脂分泌量显著低于治疗前(P<0.05),皮肤弹性指数显著高于治疗前(P<0.05),血红素含量、黑色素指数显著低于治疗前(P<0.05),血清TNF-α、IL-8、sIL-2R水平均显著低于治疗前(P<0.05),血清IFN-γ水平显著高于治疗前(P<0.05),且联合组改善均优于对照组(P<0.05);联合组不良反应发生率为8.33%,对照组为6.67%,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:六神丸外敷联合红蓝光及米诺环素治疗重度痤疮疗效良好,可有效改善患者皮损、皮肤屏障功能及美观度,抑制炎症反应且安全性良好,值得推广。

六神丸对非感染性、感染性炎症动物模型抗炎作用研究

目的考察六神丸(胶囊)对非感染性、感染性炎症动物模型的抗炎作用及其可能的机制。方法通过巴豆油致小鼠耳肿胀试验、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高试验、角叉菜胶致大鼠足肿胀试验、大鼠棉球肉芽肿试验,观察六神丸(胶囊)对非感染性炎症模型的抗炎作用。感染性炎症模型采用甲型流感病毒滴鼻感染致小鼠病毒性肺炎模型,观察六神丸(胶囊)对小鼠血清炎症因子及肺组织病理形态的影响;采用金黄色葡萄球菌腹腔注射感染致小鼠死亡试验,观察六神丸(胶囊)对小鼠死亡的影响。结果六神丸(胶囊)剂量为48.75、24.38、12.19 mg/kg时可明显抑制巴豆油致小鼠耳肿胀和醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高;六神丸(胶囊)剂量为33.75、16.88 mg/kg时可显著抑制角叉菜胶致炎后4 h大鼠足肿胀,并明显减轻棉球肉芽肿质量。六神丸(胶囊)剂量为48.75、24.38 mg/kg时可明显降低甲型流感病毒致病毒性肺炎小鼠血清炎症因子白细胞介素-6含量,六神丸(胶囊)剂量为24.38 mg/kg时可明显降低小鼠血清炎症因子肿瘤坏死因子-α含量,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);病理组织学显示,六神丸(胶囊)各剂量组小鼠肺组织炎症、水肿等病变较模型组均有不同程度改善,病变分级经秩和检验,六神丸(胶囊)高、中剂量组差异有统计学意义(P<0.05)。体外实验,六神丸(胶囊)对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷白氏菌、变形杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌有杀菌作用;体内试验,六神丸(胶囊)剂量为24.38 mg/kg对腹腔注射金黄色葡萄球菌致小鼠死亡有保护作用,死亡率降低,与细菌感染组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论六神丸(胶囊)对非感染性、感染性炎症动物模型均有抑制作用,其机制可能是通过降低炎症因子含量发挥其抗炎作用。

六神丸可溶性砷形态的HPLC-ICP-MS研究

目的：建立中药复方中亚砷酸盐（As^Ⅲ）、砷酸盐（As^V）、一甲基砷（MMA）和二甲基砷（DMA）的HPLC-ICP-MS方法。方法：采用Hamilton PRP-X100阴离子交换柱，15mmol／L（NH4）2HP04为流动相（pH 6.0），建立了同时分析中药中As^Ⅲ，As^V、MMA和DMA的HPLC-ICP-MS方法，并对六神丸和雄黄中可溶性砷的形态进行了检测。结果：该分析方法在1-100ng／mL范围内线性关系良好，精密度和重复性良好，回收率为93％-106％。六神丸中几种药材与单味雄黄混合后，测得的可溶性砷含量均低于单味雄黄中的可溶性砷含量。蟾酥、牛黄、麝香、冰片、珍珠与雄黄混合后，砷溶出量比单味雄黄的砷溶出量依次减少93.6％，86.4％，71．3％，27．6％和14．7％。结论：六神丸复方中的几种单味药均有抑制雄黄中砷溶出的作用。推测是降低雄黄毒性作用的可能途径之一。

β-环糊精在六神丸中的应用——2种六神丸的药剂学对比研究

经质量检查、稳定性试验、刺激性试验和体外溶出试验结果表明:用β-环糊精包合物制备的01号六神丸较好地保存了挥发性的冰片,减轻了蟾酥的刺激性,且体外溶出较快,优于按原工艺制备的02号六神丸。

六神丸及其组分雄黄、蟾酥与无机砷急性毒性比较

目的探讨六神丸及其组分雄黄、蟾酥与无机砷急性毒性差异。方法 30只小鼠分成5组并一次灌胃给予六神丸、雄黄、蟾酥、砷酸氢二钠(As5+),8 h后检测肝、肾、心病理,砷蓄积及金属硫蛋白的表达。结果六神丸、雄黄、蟾酥对血谷丙转氨酶(ALT)和血尿素氮BUN及肝、肾、心组织病理,金属硫蛋白的表达无明显影响。而As5+明显升高血清中ALT、BUN水平,组织砷蓄积量远大于六神丸和雄黄,引起严重的病理改变及诱导金属硫蛋白表达。结论六神丸急性毒性远小于As5+,也不等同于雄黄和蟾酥急性毒性的简单叠加,用总含砷量去评价六神丸的毒性是不科学的。

六神丸对食管癌裸鼠移植瘤的作用及基于炎性微环境的机制研究

目的研究六神丸对食管癌的作用及基于炎性微环境的机制探讨。方法将60只裸小鼠随机分为6组:空白组,顺铂组,食管癌模型组,六神丸高、中、低剂量组,顺铂取浓度为0.l mg·m L^(-1),于造模后24、48 h腹腔注射l次,0.2 m L/只,共给药2次。六神丸于造模第1日后开始按浓度灌胃给药,食管癌模型组、空白组每日一次蒸馏水0.2 m L灌胃,均为20 d。结果与实验前比较,顺铂组、六神丸高、中、低剂量组的移植瘤瘤重明显降低(P<0.01),TNF-α、NF-κB m RNA及蛋白的相对表达量明显下调,与模型组相比较,以顺铂组下调最明显,其次为六神丸高剂量组(P<0.01)。结论六神丸对食管癌裸鼠移植瘤具有一定的抗肿瘤作用,能在一定程度上减慢肿瘤的生长,其抗肿瘤的机制可能是与抑制了炎症微环境中TNF-α、NF-κB炎症因子相关。

六神丸对鼠S_(180)生长的抑制作用与抑制血管生成的关系

目的探讨六神丸对肿瘤血管形成抑制作用。方法通过建立动物肿瘤模型,运用六神丸实验治疗,检测其抑瘤率和肿瘤内血管密度,以及瘤体VEGF表达的改变。结果六神丸具有明显的抑制S180肉瘤生长作用。实验组的S180瘤体内微血管密度均明显低于对照组,免疫组化显示六神丸大、中剂量组均可下调S180瘤体内VEGF的表达。结论六神丸对肿瘤血管形成均有明显抑制作用,降低VEGF的表达可能是其抑制肿瘤血管形成的主要机制之一。

反相高效液相色谱法测定牛黄类中成药中胆汁酸的含量

反相高效液相色谱法测定牛黄类中成药中胆汁酸的含量倪坤仪，王建，陈健，郁建，屠树滋（中国药科大学２１０００９）含牛黄的中成药种类很多，在医疗中具有广泛的用途。中药牛黄中主要成分为胆汁酸和胆红素。本文主要研究用ＨＰＬＣ法测定牛黄以及含牛黄中成药中胆汁酸的...

原子荧光光谱法测定六神丸的总砷含量及其在人工肠液中的可溶性砷含量

目的:建立六神丸(蟾酥,雄黄,麝香等)中总砷的测定方法,研究六神丸在人工肠液中可溶性砷含量。方法:采用原子荧光光谱法。结果:六神丸在人工肠液中的可溶性砷仅占总砷含量的10.5%左右,在短时间内达到溶出平衡,而且人工肠液中的胰蛋白酶对砷的溶出有促进作用。结论:原子荧光光谱法测定六神丸中总砷的方法操作简便,定量准确。

六神丸联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌的临床观察

目的研究六神丸联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌的临床疗效。方法 48例局部晚期食管癌患者随机分为对照组和治疗组,对照组采用顺铂+紫杉醇化疗方案同步放疗,治疗组于放化疗期间加用六神丸治疗。对比2组近期疗效、KPS评分变化及不良反应发生率。结果治疗组和对照组的近期有效率分别为83.33%和75.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组与对照组比较,生存质量的改善较明显,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的不良反应发生率明显低于对照组,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用六神丸口服联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌,疗效无差异但能明显改善其生存质量,减少其不良反应的发生率,值得临床推广使用。

六神丸中蟾蜍二烯内酯类成分的含量测定

目的:考察2家企业生产六神丸中蟾蜍二烯内酯类化合物的含量。方法:采用高效液相色谱法/DAD检测器同时测定4种蟾蜍二烯内酯类化合物。结果:该测定方法的回收率高于96%,线性范围在1μg/mL^100μg/mL,方法重现性良好。六神丸标准方中的蟾蜍二烯内酯含量显著高于在其他配伍方式样品中含量。结论:六神丸配伍均匀程度可能对蟾蜍二烯内酯类化合物具有一定的增溶作用,促进了这种活性物质的释放。

六神丸对H22肝癌腹水移植瘤PDGF与VEGF表达的影响及相关机制探讨

目的:探讨六神丸对H22肝癌腹水移植瘤PDGF与VEGF表达的影响及其可能机制。方法:建立H22肝癌腹水移植瘤模型,分组干预,运用免疫组织化学法测定PDGF与VEGF的表达情况,进行统计学分析。结果:六神丸组、顺铂组及联合组的PDGF及VEGF表达平均灰度值及面密度阳性率均显著低于对照组(P<0.01),且联合组灰度值最低、抑制作用最明显,提示六神丸与顺铂联合应用产生协同作用。结论:六神丸具有抗肿瘤血管生成作用,其机理与抑制PDGF与VEGF表达密切相关。

六神丸配伍复合维生素B治疗白血病化疗后口腔溃疡的疗效及护理

目的:探讨六神丸配伍复合维生素B对白血病化疗后口腔溃疡的疗效及护理效果。方法:选取2014年8月—2016年8月潜江市中心医院收治的白血病化疗后口腔溃疡患者80例作为研究对象,按照入院顺序,单号作为对照组,双号作为观察组,每组各40例。对照组患者给予呋喃西林漱口水进行口腔护理,观察组患者给予六神丸配伍复合维生素B治疗。观察2组患者口腔溃疡的治疗效果、治疗前后血清微量元素、红细胞免疫状态等指标的变化情况,比较2组患者满意度评分情况。结果:观察组患者的总有效率为90.0%(36/40),明显高于对照组的77.5%(31/40),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的护理满意评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者的血清锌、硒、铁水平及免疫指标CD3+、CD8+、自然杀伤细胞水平均显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:六神丸配伍复合维生素B对白血病化疗后口腔溃疡的疗效较好,能够显著改善患者症状,有助于预后。

六神丸治疗大鼠放射性肺炎的机制研究

目的:观察六神丸对放射性肺炎大鼠的治疗作用,对其血清中IL-1β、IL-6、TNF-α和TGF-β1进行检测,探究六神丸对放射性肺炎的治疗作用及可能的分子机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、激素组、六神丸组,采用直线加速器对除正常组外的3组大鼠进行全胸单次照射,剂量为16 Gy。照射24 h后各组进行给药。照射后第4周,处死动物。取全肺称重计算肺系数;进行HE染色。采用Luminex法检测大鼠血清中细胞因子的表达。结果:与正常组比较,照射后大鼠肺系数显著升高(P<0.05),使用激素或六神丸干预后,大鼠肺系数较模型组低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。HE结果显示激素组、六神组大鼠肺组织出现充血、水肿、渗出等炎性病理学改变均较模型组有改善,炎细胞浸润也不同程度减轻。六神丸可显著下调大鼠血清中IL-1β、TNF-α炎性反应因子的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:放射性肺炎大鼠血清中炎性因子明显增加的增加,六神丸可有效减轻放射性肺炎大鼠局部肺损伤的程度,其机制可能与下调血清中TNF-α及IL-1β相关。

六神丸抗肿瘤血管生成的实验研究

目的:观察六神丸对小鼠体内S180移植瘤的抑制作用,并从抗肿瘤血管生成角度探讨了其作用机制。方法:小鼠接种S180移植瘤,灌服六神丸水溶液,以DDP做为对照组,检测相关指标。结果:六神丸水溶液S180移植瘤有明显抑制作用,可使其MVD及b-FGF表达明显下降,抑制作用随药浓度增大而增强。结论:六神丸具有对恶性肿瘤的直接抑制作用,是通过抗肿瘤血管生成机理实现的。

六神丸中脂蟾毒配基的离子抑制色谱分析

目的建立测定六神丸中脂蟾毒配基的离子抑制色谱分析法。方法采用C18柱，流动相为乙腈-0．5％醋酸水溶液（52：48）。检测波长为299．4nm。结果此法在0．025～0．35／μg范围内线性关系良好，脂蟾毒配基的平均加样回收率为99．3％，RSD为2．25％，r=0．9999。结论此分析方法简便可靠，灵敏度高，重现性好，可作为六神丸的质量控制手段。

差示分光光度法测定牛黄类中成药中胆红素的含量

本文利用胆红素溶液在光照下易氧化变色及其吸收光谱发生显著变化的性质,在波长453 nm处,测其光照前后的吸收度差值(△A),△A与胆红素溶液浓度呈线性关系,对含牛黄的中成药(六应丸,六神丸和牛黄消炎丸)中胆红素进行了定量,并对其它组分进行了光照试验,排除了光照对其它组分的影响,从而确定了此法的可行性。