六味地黄丸制方考辨及抗肿瘤临证应用浅析

六味地黄丸作为经典名方,被列为国家中医药管理局首批《古代经典名方目录》中,临床应用广泛。该方出自《小儿药证直诀》,主治肾怯失音,囟开不合,神不足,目中白睛多,面色白光白等症,其中蕴含深刻的中医学理论与思辨规律。作者通过考究钱氏制方之原,发现当前六味地黄丸作为主治“肾阴虚”的一般认知存在内涵泛化、缺失倾向。基于六味地黄丸原文,通过探讨其在精气、阴阳、五行、藏象、经络学说中的方证原义,并以此为基础阐发其在抗肿瘤临床应用中的具体思路,以期为经典名方六味地黄丸的推广及肿瘤临床决策提供新的理论支撑。

针刺结合六味地黄丸治疗肝肾阴虚型脑鸣临床观察

目的观察分析针刺结合六味地黄丸治疗肝肾阴虚型脑鸣的临床疗效。方法将60例肝肾阴虚型脑鸣患者随机分为观察组和对照组,每组30例。对照组给予六味地黄丸治疗,观察组在对照组基础上给予针刺治疗,1次/d,6次为一疗程,治疗4个疗程后进行疗效评估;观察两组治疗前后脑鸣功能评估观察表评分、脑鸣严重程度评分及等级、中医证候评分,评价临床疗效和安全性。结果观察组总有效率为86.67%(26/30),优于对照组的66.67%(20/30,P<0.05)。治疗后两组脑鸣功能评估观察表各维度评分及总分均明显降低(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05)。治疗后两组脑鸣严重程度评分及等级均明显降低(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05)。治疗后中医证候积分各项评分均降低(P<0.05),且观察组各维度评分明显低于对照组(P<0.05)。结论针刺结合六味地黄丸治疗肝肾阴虚型脑鸣,能有效改善临床症状,疗效确切,值得进一步推广。

六味地黄丸治疗糖尿病视网膜病变网络药理学与分子对接分析

目的 基于网络药理学研究六味地黄丸治疗糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的潜在机制并利用分子对接进行验证。方法 通过TCMSP数据库平台筛选六味地黄丸的有效成分以及相关靶点,通过疾病数据库(GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD数据库)获取DR相关靶标并预测六味地黄丸治疗DR的潜在靶点。通过STRING网站和Cytoscape3.7.2软件绘制“复方活性成分-交集靶点”网络结构,同时建立PPI网络模型并找到关键靶点。对六味地黄丸治疗DR的靶标进行基因本体(GO)富集分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后采用AutoDock软件实现分子对接。结果 (1)获得六味地黄丸活性成分69个,有效成分靶点蛋白203个,DR相关基因3326个,交集靶点121个,核心靶标13个。(2)与DR治疗相关的生物学进程(biological process,BP)包括对脂多糖、氧化应激、化学应激的反应等,KEGG富集分析提示关键的通路涵盖AGE-RAGE、PI3K-Akt、HIF-1信号通路等。(3)分子对接显示槲皮素、薯蓣皂苷、山柰酚、β-谷甾醇与核心靶点有良好的亲和力(结合能≤-5.0 kJ·mol-1)。结论 AGEs-RAGE、PI3K-Akt、HIF-1、TNF、IL-17等信号通路具有诱导氧化应激、加重炎症刺激、促进新生血管形成的功能,在DR病程中扮演重要的角色,六味地黄丸中的槲皮素、薯蓣皂苷、山柰酚、β-谷甾醇通过作用于以上通路,达到对DR的干预效果,延缓病程发展,展现出多组分-多环节-多靶点的优势。

六味地黄丸联合西药治疗高血压病效果的Meta分析

目的系统评价六味地黄丸联合西药对比单纯西药治疗高血压病的效果。方法通过检索万方、中国知网、维普、PubMed等数据库,检索时间从数据库建库至2019年3月,收集六味地黄丸治疗高血压病的随机对照试验(RCT)。根据Jadad量表评价标准对纳入文献进行资料提取和质量评价后,采用STATA 10.0统计软件进行Meta分析。结果最终纳入24篇文献,共计2457例患者,所纳入文献均为中文文献。Meta分析结果显示:六味地黄丸联合西药治疗高血压病的治疗组,与常规西药治疗的对照组相比,临床疗效:[RR=4.32,95%CI(1.26,7.39),P<0.05];降压疗效:[RR=2.73,95%CI(1.15,4.30),P<0.05];治疗后治疗组与对照组的血压值比较:收缩压[WMD=-4.33,95%CI(-5.76,-2.90),P<0.05],舒张压[WMD=-7.47,95%CI(-9.44,-5.49),P<0.05]。结论六味地黄丸联合西药治疗高血压病对比单纯西药能够更好降低收缩压与舒张压,在临床疗效与降压疗效上六味地黄丸联合西药更有优势。但是本次研究纳入的文献质量不高,未来仍然需要大量大样本、高质量的随机对照试验的理论支持。

态靶辨证在湿毒瘀阻型肠上皮化生中的运用——肠化消瘀汤加六味地黄丸大蜜丸

湿毒瘀阻型是肠上皮化生的常见类型,多因饮食不调,久食膏粱厚味,日久酿生湿热,内蕴脾胃而引起,亦可因感受湿热交阻于中焦而致病。基于"态靶结合"辨证组方思想治疗本病当以"湿毒瘀阻"为态,胃黏膜肠上皮化生为靶。治疗要点概括如下:胃喜润恶燥,治疗要点一为改善胃内湿热或者虚寒的环境,改善黏膜生存状态,使其滋润;其二为保护消化道黏膜,不局限于胃黏膜;其三是仍需要继续寻找针对某一靶点的特效药。仝小林院士以肠化消瘀汤配合六味地黄丸治疗本病,肠化消瘀汤清热解毒,利湿活血,切断来路;六味地黄丸蜜丸保护胃黏膜,并能改善肠上皮化生,临床疗效显著,治疗思路值得借鉴。

六味地黄丸通过TXNIP/NLRP3信号通路对SAMP8小鼠的神经保护作用

目的:探讨六味地黄丸通过调控硫氧还蛋白相互作用蛋白(Thioredoxin-interacting protein, TXNIP)/NLR家族Pyrin结构域3(NOD-like receptor, pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症通路对快速老化小鼠8(Senescence accelerated mouse/prone 8,SAMP8)的神经保护作用。方法:采用随机数字表法将实验小鼠分为模型对照组、盐酸多奈哌齐0.75 mg/kg组和六味地黄丸0.68、1.35、2.7 g/kg组,用同月龄抗快速老化小鼠(SAMR1)作为正常对照组,连续灌胃给药2个月;采用Morris水迷宫行为学检测小鼠学习记忆能力;通过HE染色和透射电镜观察小鼠脑神经细胞形态及线粒体超微结构;Western Blot法检测小鼠脑组织海马与皮质中TXNIP、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)和白细胞介素-1β(interleulin-1β,IL-1β)蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠的逃避潜伏期显著延长,目标象限停留时间与穿越平台次数显著减少(P<0.01),模型对照组SAMP8小鼠海马和皮质内HE染色神经元数量减少,核固缩,电镜结果显示神经元胞质中线粒体数量较少,线粒体嵴减少、断裂,同时,皮质海马中TXNIP、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白的表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,给药各组SAMP8小鼠逃避潜伏期均明显缩短,目标象限停留时间与穿越平台次数明显增多(P<0.05或P<0.01);SAMP8小鼠脑内神经元损伤程度均减轻,可见胞质中线粒体数量增多,线粒体嵴较好融合,给药各组的皮质海马中TXNIP、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白的表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:六味地黄丸可能通过调控TXNIP/NLRP3炎症信号轴,下调Caspase-1、IL-1β的表达,抑制炎症,保护神经元,从而改善SAMP8小鼠的学习记忆能力。

薛伯寿临床应用六味地黄丸经验

介绍薛伯寿临床应用六味地黄丸的经验,认为缺乏典型症状者,"神不足"即是应用六味地黄丸辨证的关键。熟地黄滋腻,应用原方常佐加砂仁;肝肾阴虚有热或阴虚血滞血瘀者,熟地黄易生地黄;肝肾阴虚而热象不著或脑力劳动或须发早白者,熟地黄易黄精;脑力衰退者,熟地黄易九转黄精丹;肝肾阴虚日久或年老体弱者,麦味地黄丸加减;目疾诸病者,九子地黄丸加减。同时指出临床证候纷繁复杂,常需要多方巧妙合用以扩展六味地黄丸的使用范围。

基于“扶正祛邪”理论治疗糖尿病肾病方证探析

糖尿病肾病后期多气阴亏虚而痰浊瘀血内生。本虚标实为糖尿病肾病的基本病机,即气阴两虚为本,瘀血为标。因此运用“扶正祛邪”理论通过对具有养阴功效的古方六味地黄丸进行加减而形成益气养阴通络方,可补充人体气阴之虚,也可祛除瘀血等实邪。文章通过益气养阴通络方论述运用“扶正祛邪”理论治疗糖尿病肾病是否可以在临床上取得较好的疗效,以其为临床治疗糖尿病肾病提供理论依据。

从五脏辨治乳腺癌

情志失调是乳腺癌内在病因,肝失疏泄是主要病机。乳腺癌术后脉络损伤,气血亏虚,根本在脾,当注重补益气血;脾主运化水液,脾为生痰之源,是水液代谢的中间环节,故当健脾化痰。肺为一身之华盖,朝百脉,主治节,肺失宣肃可形成痰饮、水湿,痰饮、影响到心血的运行,宣降肺气,使治节有权,三焦气化通畅,从而使肝郁得舒。心主血脉,推动血液在脉中运行,流注全身,发挥营养和滋润的作用。"心主血脉"功能失职,气血运行不畅,治疗使心神安,血脉通,气血运行顺畅,通则不痛。肾为先天之本,藏真阴真阳,乳腺癌病情反复发作,缠绵难愈,日久必累及肾,导致肾阴阳亏虚,治疗当调和阴阳,肾阴虚者治以"壮水之主,以制阳光"肾阳虚者治以"益火之源,以消阴翳"。